此信息适用于健康专业人士使用

1.药品名称

【摘要】100微克舌下片

抽象200微克舌下平板电脑

抽象300微克舌下片

抽象400微克舌下平板电脑

摘要600微克舌下片

抽象800微克舌下平板电脑

2.定性和定量组成

每个舌片平板电脑包含:

100微克芬太尼(作为柠檬酸)

200微克芬太尼(作为柠檬酸)

300微克芬太尼(柠檬酸盐)

400微克芬太尼(作为柠檬酸)

600微克芬太尼(作为柠檬酸)

800微克芬太尼(柠檬酸盐)

有关辅料的完整列表,请参阅第6.1节。

3.药物形式

舌下平板电脑

100微克舌下片为白色圆形片

200微克舌下片为白色椭圆形片

300微克舌下片为白色三角形片剂

400微克舌下平板电脑是一款白色菱形片

600微克舌下平板电脑是一款白色“D”形平板电脑

800微克舌下平板电脑是一种白色胶囊形的片剂

4.临床详情
4.1治疗适应症

成人患者使用阿片类药物治疗慢性癌症疼痛的突破性疼痛管理。突破性疼痛是慢性背景疼痛的一种短暂发作,而其他情况下是可控的。

4.2机理和管理方法

摘要应该只给那些被认为对他们的阿片类药物治疗持久性癌症疼痛有耐受性的患者。病人可以被认为是阿片类宽容如果他们需要至少60毫克口服吗啡日报》至少25微克的皮肤芬太尼每小时,每天至少30毫克的羟考酮,每天至少8毫克口服hydromorphone或equianalgesic剂量的阿片类药物一周或更长时间。

管理方法:

紫草舌下片应直接在最深处的舌下施用。不应该吞下紫草舌下片,但允许在没有咀嚼或吸吮的情况下完全溶解在舌下腔中。在舌下片完全溶解之前,应建议不要吃或喝任何东西。

对于口干舌燥的患者,可以在服用抽肠前先用清水湿润颊粘膜。

剂量滴定法:

剂量滴定的目的是确定一个最佳的维持剂量持续治疗突破疼痛发作。该最佳剂量应提供足够的镇痛作用,并使不良反应达到可接受的水平。

最佳的抗脂剂量将通过向上滴定来确定单独的患者。在剂量滴定相期间可使用几种剂量。使用的初始剂量的抗脂剂应为100微克,根据可用剂量强度的范围,根据需要向上滴定。

应仔细监测患者,直到达到最佳剂量。

从其他含有芬太尼的产品切换到抽象不能发生在1:1的比例,因为不同的吸收轮廓。如果患者从另一种含有芬太尼的产品切换,一个新的剂量滴定与抽象是必需的。

尽管在所有情况下,医生都应考虑患者的临床需要、年龄和伴随疾病,但建议采用以下剂量方案进行滴定。

所有患者开始治疗时必须服用100微克舌下片剂。如果单片舌下片给药后15-30分钟内不能获得足够的镇痛效果,则可补充(第二剂)100微克舌下片。如果在第一次注射后的15-30分钟内没有获得足够的镇痛效果,则应考虑在下一次突破性疼痛发作时将剂量增加到下一个最高的片剂强度(见下图)。

剂量应逐步增加,直到达到足够的镇痛和可耐受的不良反应。在剂量为400微克或更高时,应将补充(第二)舌下片的剂量强度从100微克增加到200微克。这在下面的时间表中有说明。在这个滴定阶段,对于单次发作的突破性疼痛,不应给予超过两(2)剂量。

每集突破性疼痛的第一个舌下片的力量(微克)

如果需要,在第一片剂后15-30分钟将含糖片剂的强度(微克)舌下平板电脑

100.

100.

200

100.

300

100.

400

200

600

200

800

-

如果在较高剂量的镇痛中实现了足够的镇痛,则认为不希望的效果是不可接受的,可以施用中间剂量(使用适当的100微克舌骨片剂)。

在滴定期间,可以指示患者使用100微克片剂和/或200微克片剂的倍增剂进行任何单剂量。任何时候都应该使用超过四(4)片。

对患者进行的临床研究尚未评估超过800微克剂量的有效性和安全性。

为了使阿片类药物相关的不良反应的风险和鉴定适当的剂量,必须在滴定过程中由卫生专业人员密切监测患者。

在滴定患者期间,应至少等待至少2小时,然后患上紫杉醇的突破性疼痛的另一集。

维持疗法:

一旦建立了合适的剂量,这可能超过一种片剂,患者应保持这种剂量,并将消耗限制为每天最多四种吸血管剂量。

在维持期内,患者应等待至少2小时后再用抽血剂治疗另一段突破性疼痛。

剂量重新调整:

如果对滴定的抽象剂量的反应(镇痛或不良反应)显著变化,可能需要调整剂量,以确保最佳剂量的维持。

如果在连续4天内每天经历超过4次突破性疼痛,则应重新评估用于持续性疼痛的长效阿片类药物的剂量。如果长期作用阿片类药物或长期作用阿片类药物的剂量发生变化,应重新评估抽象剂量,并在必要时重新滴定,以确保患者处于最佳剂量。

必须通过卫生专业人员监测任何镇痛药的任何剂量重新滴定。

在没有足够的疼痛控制中,应考虑患神经,潜在疾病的痛苦,耐受性和进展的可能性(参见第4.4节)。

停药的治疗:

如果患者不再经历突破性疼痛发作,则应立即停止紫杉。持续背景疼痛的治疗应按照规定保持。

如果需要停止所有阿片类药物治疗,医生必须密切跟踪患者,以避免突然停药的可能性

用于儿童和青少年:

由于缺乏安全性和有效性的数据,摘要不能用于18岁以下的患者。

适用于老年人:

剂量滴定需要特别小心,并仔细观察患者是否有芬太尼毒性迹象(见第4.4节)。

用于肾和肝损伤患者

应仔细观察患有肾脏或肝功能障碍的患者,以便在紫杉醇毒性期间缺氧阶段的迹象观察(参见第4.4节)。

4.3禁忌症

对活性物质或第6.1节中列出的任何赋形剂过敏。

未接受阿片类药物维持治疗的患者,呼吸抑制的风险增加。

严重的呼吸抑制或严重的阻塞性肺疾病。

治疗突发性疼痛以外的急性疼痛。

4.4使用时的特别警告和注意事项

必须告知患者及其护理人员,Abstral含有一种活性物质,其含量可能对儿童致命,因此要将所有药片放在儿童够不到和看不见的地方。

由于服用阿片类药物(如Abstral)可能会产生潜在的严重不良影响,应让患者及其护理人员充分意识到正确服用Abstral的重要性,以及如果出现过量症状应采取什么行动。

在开始抽象化治疗之前,患者用于控制持续疼痛的长效阿片类药物治疗已经稳定下来是很重要的。

反复给予芬太尼等阿片类药物后,可产生耐受性和身体和/或心理依赖。治疗性使用阿片类药物后的医源性成瘾是已知的。

与所有阿片类药物一样,使用抽象剂有临床显著呼吸抑制的风险。对于患有慢性阻塞性肺病或其他易导致呼吸抑制(如重症肌无力)的病人,在使用Abstral进行剂量滴定时应特别谨慎,因为有进一步呼吸抑制的风险,这可能导致呼吸衰竭。

只有那些对高碳酸血症的颅内效应特别敏感的患者,如有证据显示颅内压升高、意识降低、昏迷或脑肿瘤的患者,才应极其谨慎地给药。在头部损伤患者中,阿片类药物的使用可能掩盖其临床病程。在这种情况下,阿片类药物只应在绝对必要时使用。

与其他阿片类药物一样,如果疼痛控制不足,响应于芬太尼增加的剂量增加,应考虑阿片类药物诱导的痛觉过敏的可能性。可以表明芬太尼剂量还原或排除芬太尼治疗或治疗审查。

心脏病

芬太尼可引起心动过缓。芬太尼应谨慎用于既往或已存在的慢性心律失常患者。

静脉注射芬太尼的数据表明,老年患者的清除率可能降低,半衰期延长,而且他们可能比年轻患者对活性物质更敏感。老年、恶病质或虚弱的患者应仔细观察芬太尼毒性的迹象,必要时减少剂量。

对于肝肾功能不全的患者,特别是在滴定期,应谨慎使用摘要。在肝肾损害患者中使用abstract可能会增加芬太尼的生物利用度,降低其全身清除率,从而导致阿片类药物效应的积累、增加和延长。

在治疗低血容量和低血压患者时应注意。

患有口腔伤口或粘膜炎的患者尚未研究吸血管。在此类患者中可能增加系统性药物暴露的风险,因此在剂量滴定期间推荐额外的警告。

对紫杉的治疗停止应该没有明显的效果,但戒断的可能症状是焦虑,震颤,出汗,刺激,恶心和呕吐。

5 -羟色胺综合征

•当Abstral与影响5 -羟色胺能神经递质系统的药物一起使用时,要注意。

伴随潜在的危及血管酮综合征的发展可能随着血清酮药物等选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIS)和血清素Norepinephrine再摄取抑制剂(SNRIS)以及损害血清素代谢的药物(包括单胺氧化酶抑制剂[MAOIS])。这可能发生在推荐剂量内。

Serotonin syndrome may include mental-status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular abnormalities (e.g., hyperreflexia, incoordination, rigidity), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhoea).

如果怀疑是血清素综合征,就应该停止使用Abstral。

astroplary含钠

该药每片含有少于1mmol钠(23mg),即基本上“无钠”。

4.5与其他药品的互动和其他形式的相互作用

芬太尼由CYP3A4代谢。Active substances that inhibit CYP3A4 activity such as macrolide antibiotics (e.g. erythromycin), azole antifungal agents (e.g. ketoconazole, itraconazole) or certain protease inhibitors (e.g. ritonavir) may increase the bioavailability of fentanyl by decreasing its systemic clearance, potentially enhancing or prolonging opioid effects. Grapefruit juice is also known to inhibit CYP3A4. Coadministration with agents that induce CYP3A4 activity such as antimycobacterials (e.g. rifampin, rifabutin), anticonvulsants (e.g. carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital) herbal products (e.g. St John's wort, Hypericum perforatum) may reduce the efficacy of fentanyl. CYP3A4 inducers exert their effect in a time-dependent manner, and may take at least 2 weeks to reach maximal effect after introduction. Conversely, on discontinuation, CYP3A4 induction may take at least 2 weeks to decline. Patients receiving fentanyl who stop therapy with, or decrease the dose of CYP3A4 inducers may be at risk of increased fentanyl activity or toxicity. Fentanyl should therefore be given to patients with caution if administered concomitantly with CYP3A4 inhibitors and/or inducers.

同时使用其他中枢神经系统抑制剂,如其他吗啡衍生物(镇痛药和止咳药)、全身麻醉药、骨骼肌松弛药、镇静抗抑郁药、镇静H1抗组胺药、巴比妥酸盐、抗焦虑药(如苯二氮卓类)、催眠药、抗精神病药、可乐定及相关物质可增加中枢神经系统抑制作用。呼吸抑制、低血压和深度镇静可发生。

酒精可以增强吗啡类镇痛药的镇静作用,因此不建议同时使用酒精饮料或含有酒精的药品。

摘要不推荐用于14天内接受单胺氧化酶(MAO)抑制剂的患者,因为有报道称,与阿片类镇痛药一起使用MAO抑制剂会导致严重和不可预测的增强。

不推荐伴随部分阿片类Agonists /拮抗剂(例如Buprenorphine,Nalbuphine,纳巴布兰)。它们对具有相对较低的内在活动的阿片受体具有高亲和力,因此部分拮抗芬太尼的镇痛作用,并且可以诱导阿片类药物依赖患者的戒断症状。

含血清素的药物

芬太尼与5 -羟色胺能剂(如选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)或单胺氧化酶抑制剂(MAOI)共同使用可能增加5 -羟色胺综合征的风险,这是一种潜在的危及生命的状况。

4.6生育,怀孕和哺乳期

芬太尼在妊娠期的安全性尚未确定。对动物的研究显示了生殖毒性,大鼠的生育能力受损(见5.3节)。对人类的潜在风险是未知的。芬太尼只应在妊娠期间明确必要时使用。

怀孕期间长期治疗可能导致新生儿出现戒断症状。

在分娩和分娩期间(包括剖腹产)不应使用芬太尼,因为芬太尼会穿过胎盘,可能导致胎儿或新生儿呼吸抑制。

母乳喂养

芬太尼进入母乳,可能导致镇静和呼吸抑制母乳喂养的孩子。哺乳期妇女不应使用芬太尼,并且至少在最后一次给药5天后才应重新开始母乳喂养。

4.7对驾驶和使用机器的能力的影响

没有对驾驶和使用机器能力的影响的研究已经进行了吸取。

然而,已知阿片类镇痛药损害了执行潜在危险任务,例如驾驶或运营机械的精神或物理能力。如果在采取抽象的同时,应建议不要驾驶或运营机械,而且在脱紫外线或经历模糊或双重愿景的情况下。

这种药可以损害认知功能,可以影响患者安全的驾驶能力。这类医学是1988年公路交通法案5A条例中包含的药物列表。在处方时,应告知患者:

这种药可能会影响你的开车能力

•在知道药物对你的影响前不要开车

服药后开车是违法的

•但是,如果是,您将不会犯罪(称为“法定防御”):

o这种药物是用来治疗医疗或牙科问题的

o您是根据处方医生的指示和药品的信息服用的

o它不会影响安全的能力

4.8不良影响

在Abstral中,阿片类药物的不良作用是可以预见的;随着持续使用,它们的强度会下降。与阿片类药物使用相关的最严重的潜在不良反应是呼吸抑制(可能导致呼吸停止)、低血压和休克。

摘要临床试验旨在评价其治疗突破性癌痛患者的安全性和有效性;所有患者因持续性疼痛同时服用阿片类药物,如缓释吗啡、缓释氧可酮或芬太尼透皮制剂。因此,我们不可能单独分离Abstral的效果。

摘要最常见的不良反应包括典型的阿片类不良反应,如恶心、便秘、嗜睡和头痛。

制表紫杉醇和/或含芬太尼的化合物的不良反应的概述:

据报道,以下不良反应是具有抽象的和/或其他含芬太尼的化合物在临床研究和上市后的经验。它们按系统器官类别和频率列在下面(非常常见≥1/10;公约数≥1/100至< 1/10;不常见≥1/ 1000至<1/100;不知道(不能从现有数据估计))。在每个频率分组中,不良影响按严重性的递减顺序呈现。

系统器官类

频率不良反应

很常见

≥1/10

常见的

≥1/100至<1/10

不常见的

变换≥< 1/100

未知(无法从现有数据估计)

免疫系统紊乱

超敏争度

代谢和营养障碍

厌食症

胃口下降

精神病疾病

抑郁症

偏执

混乱的状态

定向障碍

心理状态发生变化

焦虑

愉悦的心情

烦躁不安

情绪萎靡

关注的干扰

失眠

幻觉

药物依赖(成瘾)

吸毒

精神错乱

神经系统障碍

头晕

头痛

嗜眠症

健忘症

伙伴群

味觉障碍

颤抖

昏睡

触觉减退

睡眠障碍

抽搐

沮丧的意识水平

意识丧失

眼病

愿景模糊

心脏疾病

心动过速

心动过缓

血管疾病

低血压

呼吸、胸部和纵隔疾病

呼吸困难

口咽疼痛

喉咙紧绷

呼吸抑郁症

胃肠道障碍

恶心

口腔炎

呕吐

便秘

口干

口溃疡

牙龈溃疡

嘴唇溃疡

胃排空障碍

腹部疼痛

消化不良

胃不适

语言障碍

阿珀对口炎

舌头肿胀

腹泻

皮肤和皮下组织疾病

血清症

皮肤损害

皮疹

瘙痒过敏

瘙痒

夜汗

更容易有淤青

荨麻疹

肌肉骨骼和结缔组织疾病

关节痛

肌肉骨骼僵硬

关节僵硬

生殖系统和乳房疾病

勃起功能障碍

一般混乱和管理现场情况

乏力

*药物戒断综合征

哮喘

不适

冲洗和热冲洗

外周水肿

发热

新生儿戒断综合征

损伤,中毒和程序并发症

意外过量

落下

经粘膜芬太尼可观察到恶心、呕吐、腹泻、焦虑、寒战、震颤和出汗等阿片类戒断症状

可疑不良反应报告

在药品获批后报告可疑的不良反应很重要。它允许继续监测药品的利益/风险平衡。医疗保健专业人员被要求通过黄牌计划(www.mhra.gov.uk/yellowcard)报告任何可疑的不良反应,或在谷歌Play或苹果App Store中搜索M万博2.0下载苹果HRA黄牌

4.9过量

芬太尼过量的症状是其药理学行动的延伸,最严重的呼吸抑郁症效应,可能导致呼吸逮捕。也已知昏迷发生。

对阿片类药物过量的短期管理包括从口中移除任何剩余的舌下抽象药片,对患者进行身体和口头刺激,并评估意识水平。应建立并保持气道通畅。如有必要,应适当插入口咽气管插管或气管内插管,给氧并启动机械通气。应保持适当的体温和非肠道液体摄入。

为了治疗阿片类药物中的意外过量,纳洛酮或其他阿片类药物拮抗剂应在临床上指出并根据其产品特征的概要使用。如果呼吸抑制的持续时间延长,可能需要重复施用阿片类药物拮抗剂。

当使用纳洛酮或其他阿片类拮抗剂治疗阿片类药物维持患者过量时,应小心,因为有诱发急性戒断综合征的风险。

如果发生严重或持续的低血压,应考虑低血容量,并应采用适当的非肠道液体治疗。

肌肉僵直干扰呼吸已被报道与芬太尼和其他阿片类药物。在这种情况下,可能需要气管插管、辅助通气和给药阿片类拮抗剂以及肌肉松弛剂。

5.药理性质
5.1药效学特性

Pharmacotherapeutic组:止痛剂;阿片类药物;Phenylpiperidine衍生品。

ATC代码:N02AB03

芬太尼是一种有效的μ-ApioID镇痛药,镇痛快速发作,行动持续时间短。芬太尼比吗啡的止损程度大约100倍。芬太尼对中枢神经系统(CNS),呼吸和胃肠功能的二次疗效是阿片类镇痛药的典型,被认为是阶级效应。这些可包括呼吸抑制,心动过缓,体温过低,便秘,裂缝,物理依赖和兴奋。

阿片类药物可影响下丘脑-垂体-肾上腺轴或-性腺轴。可以看到的一些变化包括血清催乳素的增加,血浆皮质醇和睾酮的减少。这些激素变化可能会引起临床症状和体征。

芬太尼的镇痛作用与活性物质的血液水平有关;在阿片类毒性患者中,最低有效镇痛血清浓度的芬太尼范围为0.3-1.2ng / ml,而血液水平为10-20ng / ml,产生手术麻醉和深吸呼吸抑制。

在使用稳定维持剂量阿片类药物的慢性癌症疼痛患者中,在给药10分钟后,与安慰剂相比,疼痛强度差异有统计学上的显著改善(见下图1),对拯救性镇痛治疗的需求显著降低。

图1与安慰剂相比,与安慰剂相比,与安慰剂相比的基线(±SE)的平均疼痛强度差异(由0-10 Lickert量表测量)

在突发性疼痛发作时服用该药的患者中,我们已经评估了该药的安全性和有效性。在临床试验中,未对可预测的疼痛发作进行研究。

芬太尼与所有的μ -阿片受体激动剂一样,产生剂量依赖性呼吸抑制。在opioid-naïve受试者中,这种风险高于经历严重疼痛或接受慢性阿片类药物治疗的患者。长期使用阿片类药物治疗通常会导致对其副作用产生耐受性。

虽然阿片类药物通常会增加尿路平滑肌的张力,但其净效应往往是可变的,在某些情况下会产生尿急,在其他情况下会产生排尿困难。

阿片类药物增加了胃肠道平滑肌的推进肌的动脉,导致胃肠道过境时间延长,这可能负责芬太尼的便秘作用。

5.2药代动力学性质

芬太尼是一种非常亲脂性药物,通过口腔粘膜迅速吸收,并通过胃肠道慢慢缓慢吸收。口服芬太尼经历了肝和肠道的第一通效应。

摘要:舌下片剂是一种速溶性舌下片剂配方。芬太尼的快速吸收发生在给药后约30分钟。摘要的绝对生物利用度计算为54%。芬太尼的平均最大血药浓度为0.2 ~ 1.3 ng/ml (100 ~ 800 μ g摘要),在22.5 ~ 240min内达到。

约80-85%的芬太尼与血浆蛋白结合,主要是α1-糖蛋白,少量与白蛋白和脂蛋白结合。芬太尼稳态分布体积约为3 ~ 6 l/kg。

芬太尼主要通过CYP3A4代谢成一些药物活性代谢物,包括诺芬太尼。静脉注射芬太尼72小时内,约75%的剂量以代谢物形式排泄到尿液中,只有不到10%的剂量作为不变的药物。约9%的剂量在粪便中回收,主要作为代谢物。芬太尼血浆总清除率约为0.5 l/h/kg。

芬太尼的主要消除半衰期约为7小时(范围3 ~ 12.5小时),终末半衰期约为20小时(范围11.5 ~ 25小时)。

摘要的药代动力学在100 ~ 800µg的剂量范围内呈剂量比例关系。药代动力学研究表明,多片片与同等剂量的单片片具有生物等效性。

肾/肝损伤

肝脏或肾功能受损可能导致血清浓度增加。年龄较大的呼吸镜或一般受损的患者可能具有较低的芬太尼清除率,这可能导致化合物的终端半衰期(参见4.2和4.4)。

5.3临床前安全数据

安全药理学和重复剂量毒性数据显示,本SPC其他部分未涉及的对人体的特殊危害。动物研究表明,老鼠胎儿的生育力降低,死亡率增加。然而,致畸作用尚未得到证实。

细菌和啮齿动物中的致突变性测试产生了负面结果。与其他阿片类药物芬太尼显示出致突变在体外在哺乳动物细胞中。由于仅在非常高的浓度下诱导效果,因此具有治疗使用的致突变性风险似乎不太可能。

致癌性研究(TG.Ac转基因小鼠26周的皮肤替代生物测定;大鼠的两年皮下致癌性研究)与芬太尼没有揭示指示致癌潜力的任何发现。从大鼠致癌性研究的脑幻灯片评估揭示动物中氧化亚苯基的动物的脑病变。这些发现对人类的相关性是未知的。

6.制药细节
6.1辅料列表

甘露醇(E421)

硅化的微晶纤维素

Croscarmellose钠

硬脂酸镁

6.2不兼容

不适用。

6.3保质期

2年

6.4储存特别注意事项

不要在25°C以上储存。

存放在原装泡罩包装中,以保护水分。

6.5集装箱的性质和内容

紫砂舌下片包装在纸板/铝制/ PVC口袋的儿童抗性水泡中,用纸板外纸箱中包含的纸/聚酯/铝盖。包装是针对每种抽象片强度的颜色编码。

包装尺寸:10或30个舌下片的包装。并非所有包装尺寸都可以销售。

6.6处理和其他处理的特殊注意事项

废料应安全处理。应鼓励患者/护理人员将任何未使用的产品送回药房,并按照国家和地方要求进行处理。

7.市场营销授权持有者

Kyowa Kirin Ltd.

Galabank商业公园

格拉沙尔

TD1 1本书

英国

8.营销授权号码

抽象100微克舌下片:PL 16508/0030

摘要:200微克舌下片:PL 16508/0031

摘要:300微克舌下片:PL 16508/0032

摘要:400微克舌下片:PL 16508/0033

紫砂600微克舌下片:PL 16508/0034

摘要:800微克舌下片:PL 16508/0035

9.首次授权/续期授权的日期

首次授权日期:19/09/2008

最迟更新日期:2013年2月28日

10.文本修订日期

11月11日2021年