Aimovig 140毫克的解决方案在预填充注射器注射

Aimovig^®70毫克的解决方案在预填充注射器注射

Aimovig^®140毫克的解决方案在预填充注射器注射

Aimovig^®70毫克注射解决方案在预先填写的钢笔

Aimovig^®140毫克注射解决方案在预先填写的钢笔

Aimovig 70毫克的解决方案在预填充注射器注射

每个预填充注射器包含70毫克erenumab。

Aimovig 140毫克的解决方案在预填充注射器注射

每个预填充注射器包含140毫克erenumab。

Aimovig预先填写的注射笔70毫克的解决方案

每个预先填写的钢笔包含70毫克erenumab。

Aimovig预先填写的注射笔140毫克的解决方案

每个预先填写的钢笔包含140毫克erenumab。

Erenumab是一个完整的人IgG2单克隆抗体生产利用DNA重组技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。

辅料的完整列表,请参见6.1节。

解决方案注入(注射)

解决方案是明确的乳白色的,无色到淡黄色。

Aimovig表示偏头痛的预防偏头痛的成年人至少有4天/月。

应该由医生治疗偏头痛的诊断和治疗经验。

剂量学

偏头痛患者的治疗目的是至少4天开始治疗时每月erenumab。

推荐剂量为70毫克erenumab每4周。有些病人可能受益于剂量140毫克每4周(见5.1节)。

给出每140毫克剂量皮下注射之一140毫克或两个皮下注射70毫克。

临床研究已经证明,大多数病人对治疗显示3个月内临床益处。应该考虑中止治疗患者治疗3个月后没有反应。定期评估需要继续治疗的建议。

特殊人群

老年人(65岁及以上)

Aimovig尚未在老年病人进行研究。不需要调整剂量的药物动力学erenumab不受年龄的影响。

肾功能损害/肝损伤

没有剂量的调整是必要的轻度至中度肾功能障碍患者或肝损伤(见5.2节)。

儿科人口

的安全性和有效性Aimovig 18岁以下儿童尚未建立。没有数据是可用的。

的管理方法

Aimovig皮下使用。

Aimovig适用于病人服药后适当的培训。注射也可以由另一个人给出适当的指示。注射可以管理到腹部、大腿或上臂的外部区域(手臂应该只有在使用注射是由一个人除了病人;见5.2节)。注射部位应旋转和注射不应该交付的地方皮肤嫩,瘀伤,红色或困难。

预填充注射器

的全部内容应该注入Aimovig预填充注射器。每个预填充注射器是单只使用和设计提供的完整内容,没有剩余的剩余内容。

全面的指令政府给出的指令用于包传单。

预先填写的钢笔

的全部内容Aimovig应该注入预先填写的钢笔。每个预先填写的钢笔是单只使用和设计提供的完整内容,没有剩余的剩余内容。

全面的指令政府给出的指令用于包传单。

超敏反应的活性物质或任何辅料6.1节中列出。

某些主要心血管疾病患者被排除在临床研究(见5.1节)。在这些病人没有安全数据是可用的。

过敏反应

严重的过敏反应,包括皮疹、血管性水肿和过敏性反应,已报告与erenumab上市后经验。这些反应可能发生在几分钟内,尽管一些治疗后可能出现超过一个星期。在这种情况下,患者应该被警告的症状与过敏反应有关。如果发生严重或严重的过敏反应,启动适当的治疗,不继续治疗erenumab(见4.3节)。

便秘

便秘是一种常见的不良影响Aimovig通常是轻度或中度和强度。在多数情况下,发病后被报道的第一剂量Aimovig;但病人也经历了稍后在治疗便秘。在大多数情况下,三个月内便秘解决。在营销环境中,便秘严重的并发症与erenumab报道。在有些情况下需要住院治疗,包括手术的情况下是必要的。便秘或历史的并发使用医药产品与胃肠蠕动减少可能增加的风险更严重的便秘,便秘的可能相关的并发症。病人应该对便秘的风险警告,建议就医,以防便秘不解决或恶化。病人应该立即就医,如果他们发展成严重便秘。便秘应及时临床上适当管理。 For severe constipation, discontinuation of treatment should be considered.

可追溯性

为了提高生物医药产品的可追溯性,管理产品的名称和批号应清楚地记录下来。

Latex-sensitive个人

Aimovig预填充注射器的可拆卸帽/笔包含干燥的天然橡胶乳胶,可能会引起过敏反应的个体对橡胶敏感。

不影响曝光的流行性流感减毒活疫苗医药产品预计基于单克隆抗体的代谢途径。没有与口服避孕药(乙炔雌二醇/ norgestimate)或舒马曲坦在研究与健康志愿者。

怀孕

有有限的数据使用erenumab孕妇。动物研究并不意味着直接或间接的有害影响对生殖毒性(见5.3节)。作为防范措施,最好避免在怀孕期间使用Aimovig。

母乳喂养

还不知道erenumab母乳分泌。人类免疫球蛋白都知道母乳中分泌出在出生后最初几天,不久就对低浓度降低;因此,母乳喂养的婴儿的风险在这短时间内不能排除。之后,使用Aimovig只能被认为是在母乳喂养期间如果临床需要。

生育能力

动物研究显示没有对女性和男性生育能力的影响(见5.3节)。

Aimovig预计没有或微不足道的影响驾驶和使用机器的能力。

总结的安全性

共有超过2500名患者(2600名患者多年)一直在接受Aimovig登记研究。其中,超过1300名患者被暴露在至少12个月。

的药品不良反应报告70毫克和140毫克注射部位反应(5.6% / 4.5%),便秘(1.3% / 3.2%),肌肉痉挛(0.1% / 2.0%)和瘙痒(0.7% / 1.8%)。大多数的反应是轻度或中度的严重性。这些研究中只有不到2%的病人就停止了由于不良事件。

列表列出的不良反应

表1列出了所有药品不良反应发生在Aimovig-treated病人在为期12周的安慰剂对照研究,以及上市后设置。在每个系统器官类,adr是由频率排名,最常见的反应。在每个频率分组,提出了药品不良反应的顺序递减的严重性。此外,相应的频率类别为每个药物不良反应是基于以下约定:很常见(≥1/10);常见的(≥1/100 < 1/10);不常见的变换(≥< 1/100);罕见(≥1/10,000到<变换);非常罕见的(< 1/10,000)。

表1列出的不良反应

描述选择的不良反应

注射部位反应

在集成的12周的安慰剂对照阶段的研究中,注射部位反应轻微,主要是短暂的。有一个情况下停药的患者接受70毫克剂量注射部位皮疹。最常见的注射部位反应是局部疼痛、红斑和瘙痒。注射部位疼痛通常消退后1小时内管理。

皮肤和过敏反应

在集成的12周的安慰剂对照阶段的研究中,较轻的病例皮疹,瘙痒、肿胀或水肿,这在大多数情况下都是温和的,没有导致治疗中断。

速发型过敏反应病例和angiodoema也观察到在营销环境。

免疫原性

在临床研究中,anti-erenumab抗体的发病率在双盲治疗阶段发展为6.3%(56/884)在受试者接受70毫克剂量的erenumab(3人在体外中和活动)和2.6%(13/504)接收140毫克剂量的erenumab(没有一个人在体外中和活动)。没有anti-erenumab抗体开发疗效或安全性的影响。

疑似不良反应的报告

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌方案:www.mhra.gov.uk yellowcard MHRA黄牌或搜索的谷歌或苹果应用程序商店。万博2.0下载苹果

没有报告的病例过量的临床研究。

已接种剂量280毫克皮下注射的临床研究没有dose-limiting毒性的证据。

过量时,病人应该治疗症状和支持性措施制定。

Pharmacotherapeutic组:止痛剂,antimigraine准备,ATC代码:N02CX07

的作用机制

Erenumab是人类单克隆抗体结合到降钙素相关基因肽受体(CGRP怎样)。CGRP怎样受体位于偏头痛病理生理学相关的网站,如三叉神经节。Erenumab强有力地,特别是与CGRP怎样的绑定和CGRP怎样受体抑制其功能,并没有明显的活动对其他降钙素受体的家庭。

CGRP怎样的神经肽调节疼痛的信号和血管舒张药与偏头痛病理生理学有关。相比与其他神经肽,CGRP怎样水平可以显著增加在与头痛缓解偏头痛和恢复正常。静脉输液的CGRP怎样诱发migraine-like头痛的病人。

抑制CGRP怎样理论上可以减弱的影响在ischaemic-related代偿血管舒张的条件。一项研究评估的影响一个静脉注射剂量140毫克Aimovig受试者运动控制条件下稳定心绞痛。Aimovig显示类似的运动持续时间与安慰剂相比,没有在这些患者加重心肌缺血。

临床疗效和安全性

Aimovig (erenumab)评估预防偏头痛的两项关键的研究在慢性偏头痛频谱和情景性偏头痛。在两项研究中,患者登记至少有12个月的历史偏头痛(有或没有光环)根据国际分类头痛疾患(ICHD-III)诊断标准。老年人(> 65岁),阿片类药物滥用研究在慢性偏头痛患者,患者在研究药物过度使用情景性偏头痛,也预先存在的患者心肌梗死,中风,短暂缺血性攻击,不稳定性心绞痛、冠状动脉搭桥手术或其他re-vascularisation程序筛选前12个月内被排除在外。控制不佳的患者高血压或体重指数> 40被排除在研究1。

慢性偏头痛

研究1

Aimovig (erenumab)评估作为单一疗法预防慢性偏头痛的随机、多中心、12周,安慰剂对照,双盲研究的病人患有偏头痛有或没有先兆头痛(≥15天/月≥8偏头痛天/月)。

667名患者被随机3:2:2比接受安慰剂(n = 286)或70毫克(n = 191)或140毫克(n = 190) erenumab,分层的存在急性药物过度使用(在41%的患者)。病人被允许使用在研究急性头痛治疗。

人口统计数据和基线疾病特征之间的平衡和可比性研究武器。病人的平均年龄是43年,83%女性和94%是白人。意思是偏头痛的频率每月偏头痛基线大约是18天。总的来说,68%的人没有一个或多个先前预防性的几种由于缺乏功效和耐受性差,49%没有之前两个或两个以上的预防性的几种由于缺乏功效和耐受性较差。总共有366名(96%)患者在erenumab武器和265名(93%)患者在安慰剂组完成了研究(即完成了第12周的评估)。

月平均减少偏头痛天安慰剂在每月分析从月1和在后续每周分析出现erenumab影响从政府的第一个星期。

图1从基线月度偏头痛天随着时间的变化研究1(包括主要终点在3月)

表2基线的改变在第12周的疗效和patient-reported结果在研究1

失败的一个或多个患者预防性的几种每月减少偏头痛的治疗不同天(MMD) erenumab 140毫克和安慰剂之间观察到的是-3.3天(95%置信区间CI: -4.6, -2.1)和erenumab 70毫克和安慰剂之间-2.5天(95%置信区间CI: -3.8, -1.2)。失败的两个或两个以上的患者预防性的几种药物治疗的区别是-4.3天(95%置信区间CI: -5.8;-2.8)140毫克和安慰剂之间-2.7天(95%置信区间CI: -4.2、-1.2) 70毫克和安慰剂之间。也有更高比例的受试者接受erenumab实现至少减少50%的支持率相比安慰剂的病人没有一个或更多的预防性的几种(70毫克140毫克为40.8%,34.7%和17.3%的安慰剂),一个优势比为3.3(95%置信区间CI: 2.0、5.5) 140毫克和2.6(95%置信区间CI: 1.6、4.5) 70毫克。失败的两个或两个以上的患者预防性的几种比例是41.3% 140毫克和70毫克为35.6%与14.2%安慰剂的比值比为4.2(95%置信区间CI: 2.2, 7.9)和3.5(95%置信区间CI: 1.8, 6.6),分别。

研究中大约41%的患者有药物过度使用。治疗erenumab 140毫克和安慰剂之间差异观察erenumab 70毫克和安慰剂之间减少多党民主运动在这些患者是-3.1天(95%置信区间CI: -4.8、-1.4)在这两种情况下,和减少急性migraine-specific药物天为-2.8(95%置信区间CI: -4.2、-1.4) 140毫克和-3.3(95%置信区间CI: -4.7、-1.9) 70毫克。有更高比例的患者erenumab集团实现至少减少50%的多党民主运动与安慰剂相比(70毫克140毫克为34.6%,36.4%和17.7%,安慰剂),一个优势比为2.5(95%置信区间CI: 1.3, 4.9)和2.7(95%置信区间CI: 1.4, 5.2),分别。

效果持续长达1年的开放式扩展研究1的患者接受70毫克和/或140毫克erenumab。74.1%的患者完成了52周扩展。集中在两剂,减少-9.3多观察52周后相对于核心研究基线。59%的患者完成反应研究取得了50%在过去一个月的学习。

情景性偏头痛

研究2

Aimovig (erenumab)评估情景性偏头痛的预防在随机多中心、24周,安慰剂对照,双盲研究的病人患有偏头痛有或没有先兆偏头痛学报》第4 - 14(天/月)。

955名患者被随机比例比接受140毫克(n = 319)或70毫克(n = 317) erenumab或安慰剂(n = 319)。病人被允许使用在研究急性头痛治疗。

人口统计数据和基线疾病特征之间的平衡和可比性研究武器。患者的平均年龄42岁,85%是女性,89%是白人。意思是偏头痛的频率每月基线偏头痛大约是8天。总的来说,39%的人没有一个或多个先前预防性的几种由于缺乏功效和耐受性较差。共有294名患者(92%)为140毫克,287名(91%)患者为70毫克和284例(89%),安慰剂组完成了双盲阶段。

erenumab患者临床相关,从基线显著减少偏头痛的频率天4至6个月比接受安慰剂的病人(图2)。从1月开始观察区别安慰剂。

图2从基线每月偏头痛天随着时间的推移,研究2(包括主要终点/月4、5和6)

表3疗效和patient-reported "基线的结果在研究2周24里面

失败的一个或多个患者预防性的几种药物的治疗差异减少erenumab 140毫克和安慰剂之间观察到的多是-2.5(95%置信区间CI: -3.4, -1.7)和erenumab 70毫克和安慰剂之间-2.0(95%置信区间CI: -2.8, -1.2)。也有更高比例的受试者接受erenumab实现至少减少50%的支持率相比安慰剂(140毫克和70毫克为38.6%,39.7%的比值比为3.1(95%置信区间CI: 1.7, 5.5)和2.9(95%置信区间CI: 1.6, 5.3),分别)。

疗效持续1年活跃re-randomisation研究2的一部分。患者在积极治疗阶段re-randomised (ATP) 70毫克和140毫克erenumab。79.8%完成了整个研究52周。从基线到星期每月减少偏头痛天52 70毫克ATP组是-4.22和-4.64天140毫克ATP组。在52周,受试者的比例达到了减少≥50%支持率从70毫克的底线是61.0% ATP和140毫克ATP组的64.9%。

儿科人口

欧洲药品机构延期义务提交研manbetx登录网页究结果与Aimovig预防偏头痛在一个或多个子集的儿科人口信息在儿科使用(见4.2节)。

Erenumab展品非线性动力学的结果绑定到CGRP-R受体。然而,在治疗相关的剂量,erenumab以下每4周皮下给药的药物代谢动力学情况主要是由于饱和线性CGRP-R绑定。皮下每月一次140毫克剂量和每月一次70毫克剂量在健康志愿者导致C_马克斯平均(标准差(SD)) 15.8(4.8)µg /毫升和6.1(2.1)µg / ml,分别和AUC_去年意味着(SD) 505(139)天*µg /毫升和159(58)天*µg /毫升,分别。

小于2倍积累在槽血清浓度140毫克剂量皮下注射后每4周和血清谷浓度接近稳态的12周剂量。

吸收

后一个皮下剂量140毫克和70毫克erenumab管理健康的成年人,血清浓度达到峰值中值4到6天,估计绝对生物利用度为82%。

分布

一个140毫克剂量静脉注射后,意味着(SD)的体积分布在终端阶段(Vz)估计为3.86 (0.77)l。

生物转化/取消

两个消除阶段erenumab观察。在低浓度,消除主要通过饱和绑定到目标(CGRP-R),而在更高浓度消除erenumab很大程度上是通过非特异性蛋白水解途径。整个剂量时期erenumab主要是通过非特异性蛋白水解途径和有效消除半衰期为28天。

特殊人群

肾功能损害患者

严重肾功能损害患者(eGFR < 30 ml / min / 1.73米²)没有被研究过。群体药代动力学分析的集成数据Aimovig临床药物动力学的研究没有揭示不同erenumab轻度或中度肾功能损害患者相对于那些正常的肾功能(见4.2节)。

肝损伤患者

没有在肝损伤患者进行研究。Erenumab,作为一个人类单克隆抗体,不是由细胞色素P450酶和肝代谢清除并不是一个主要的间隙通道Erenumab(见4.2节)。

非临床数据显示没有特殊风险对人类传统的安全药理学研究的基础上,反复给药毒性、生殖毒性和发展。

与erenumab致癌性研究尚未进行。在啮齿动物Erenumab不是药物活跃。在猕猴身上有生物活性,但这个物种不是一个适当的模型评价肿瘤发生的风险。erenumab的诱变潜力尚未评估;然而,单克隆抗体是不会改变DNA或染色体。

反复给药毒性研究中没有不利影响性成熟前猴子高达150毫克/公斤皮下注射两次每周6个月在系统性风险高于123倍和246倍的临床剂量140毫克和70毫克,分别基于血清AUC每4周。也没有负面影响代孕生育的标志(在生殖器官解剖病理学或组织病理学变化)在这些研究。

在猕猴繁殖研究对怀孕没有影响,embryo-foetal或产后发展(6个月)当erenumab在暴露水平在怀孕前约17倍和34倍高于在病人接受erenumab 140毫克和70毫克,每4周分别基于AUC的给药方案。可衡量的erenumab血清浓度观察婴儿猴子出生时,确认erenumab,像其他免疫球蛋白抗体,穿过胎盘屏障。

蔗糖

聚山梨酯80

氢氧化钠(pH值调整)

冰醋酸

注射用水

在缺乏兼容性的研究中,这个药用产品不得与其他药品混合。

2年

预填充注射器

储存在冰箱(2°C - 8°C)。不冻结。

保持预填充注射器的外纸箱为了保护。

从冰箱里删除后,14天内必须使用Aimovig当储存在室温(25°C),或丢弃。如果它是储存在温度较高或较长时间内必须被丢弃。

预先填写的钢笔

储存在冰箱(2°C - 8°C)。不冻结。

保持预先填写的钢笔外纸箱为了保护。

从冰箱里删除后,14天内必须使用Aimovig当储存在室温(25°C),或丢弃。如果它是储存在温度较高或较长时间内必须被丢弃。

预填充注射器

Aimovig提供预填充注射器(1毫升,1型玻璃)不锈钢针和针盖(含乳胶橡胶)。

包含1预填充注射器Aimovig有包。

预先填写的钢笔

Aimovig提供预先填写笔(1毫升,1型玻璃)不锈钢针和针盖(含乳胶橡胶)。

Aimovig可用包包含1预先填写和笔合装包包含3 (3 x1)预先填写的钢笔。

并不是所有的包装尺寸可能会出售。

政府之前,应该检查视觉解决方案。解决方案不应该注入如果是阴天,明显黄色或包含薄片或颗粒。

预填充注射器

为了避免在注射部位出现的不适,预填充注射器(s)应该留给站在室温(25°C)注射前至少30分钟。它也应避免阳光直射。的全部内容预填充注射器(s)必须被注入。注射器(s)不得使用热源加热热水或微波等,不能动摇。

预先填写的钢笔

为了避免在注射部位出现的不适,预先填写笔(s)应该留给站在室温(25°C)注射前至少30分钟。它也应避免阳光直射。的全部内容必须注入预先填写笔(s)。笔(s)不得使用热源加热热水或微波等,不能动摇。

任何未使用的药用产品或废料都应该按照当地的要求处理。

诺华Europharm有限

Vista的建筑

Merrion榆树公园路

都柏林4

爱尔兰

欧盟/ 1/18/1293/001 - 006

2018年7月26日

2020年8月25日

本药品详细信息可以在欧洲药品局的网站http://www.ema.europa.eu。manbetx登录网页

法律分类

砰的一声