此信息适用于健康专业人士使用

1.药品名称

丽霉素25毫克硬胶囊

莱卡玛50毫克硬胶囊

莱卡塔75毫克硬胶囊

丽岩100毫克硬胶囊

丽岩150毫克硬胶囊

枸杞硬胶囊200毫克

Lyrica硬胶囊225毫克

利里卡300毫克硬胶囊

2.定性和定量组成

丽霉素25毫克硬胶囊

每个硬胶囊含有25毫克普罗那巴林。

莱卡玛50毫克硬胶囊

每个硬胶囊含有50mg普瑞巴林。

莱卡塔75毫克硬胶囊

每粒硬胶囊含有75毫克普瑞巴林。

丽岩100毫克硬胶囊

每粒硬胶囊含有100毫克普瑞巴林。

丽岩150毫克硬胶囊

每个硬胶囊含有150mg普罗那巴林。

枸杞硬胶囊200毫克

每个硬胶囊含有200mg普罗那巴林。

Lyrica硬胶囊225毫克

每个硬胶囊含有225毫克普瑞巴林。

利里卡300毫克硬胶囊

每个硬胶囊含有300mg普瑞巴林。

已知效果的赋形剂

丽霉素25毫克硬胶囊

每个硬胶囊还含有35毫克乳糖水合物。

莱卡玛50毫克硬胶囊

每个硬胶囊还含有70毫克乳糖水合物。

莱卡塔75毫克硬胶囊

每个硬胶囊还含有8.25mg乳糖一水合物。

丽岩100毫克硬胶囊

每个硬胶囊还含有11毫克乳糖水合物。

丽岩150毫克硬胶囊

每粒硬胶囊还含有16.50毫克乳糖水合物。

枸杞硬胶囊200毫克

每个硬胶囊还含有22毫克乳糖水合物。

Lyrica硬胶囊225毫克

每个硬胶囊还含有24.75mg乳糖一水合物。

利里卡300毫克硬胶囊

每个硬胶囊还含有33毫克乳糖水合物。

有关辅料的完整列表,请参见第6.1节。

3.药物形式

硬胶囊

丽霉素25毫克硬胶囊

白色标记在帽上的“辉瑞”和带有黑色墨水的身体上的“PGN 25”。

莱卡玛50毫克硬胶囊

瓶盖上用白色标注“辉瑞”,瓶身用黑色墨水标注“pgn50”。身体上也有一条黑色的带子。

莱卡塔75毫克硬胶囊

白色和橙色,瓶盖上写着“辉瑞”,瓶身用黑色墨水写着“pgn75”。

丽岩100毫克硬胶囊

瓶盖用橙色标着“辉瑞”,瓶身用黑色墨水标着“pgn100”。

丽岩150毫克硬胶囊

白色标记在帽子上的“辉瑞”和身体上的“PGN 150”,带有黑色墨水。

枸杞硬胶囊200毫克

浅橙色,瓶盖上写“辉瑞”,瓶身用黑色墨水写“pgn200”。

Lyrica硬胶囊225毫克

瓶盖上用白色和浅橙色标注“辉瑞”,瓶身用黑色墨水标注“pgn225”。

利里卡300毫克硬胶囊

白色和橙色,瓶盖上写着“辉瑞”,瓶身用黑色墨水写着“pgn300”。

4.临床资料
4.1治疗迹象

神经性疼痛

利里卡用于治疗周围和中枢神经性疼痛的成年人。

癫痫

丽霉素被称为成年人的辅助治疗,其中部分癫痫发作有或没有二次泛化。

广义焦虑症

利里卡用于治疗成人广泛性焦虑症(GAD)。

4.2管理方法和方法

病理学

剂量范围是每天150到600毫克,分两次或三次服用。

神经性疼痛

普瑞巴林的治疗可以从每天150mg的剂量开始,分两或三次服用。根据患者个人反应和耐受性,可在间隔3 - 7天后增加剂量至每天300mg,如果需要,可在额外间隔7天后增加最大剂量600mg。

癫痫

普瑞巴林治疗可以以每天150mg的剂量开始,给出两种或三剂量。基于个体患者的反应和耐受性,剂量可以在1周后每天增加至300mg。在额外的一周后,每天600mg的最大剂量可以实现。

广义焦虑症

剂量范围为每天150到600毫克,分两到三次服用。应该定期重新评估治疗的需要。

普瑞巴林治疗可以以每天150毫克的剂量开始。基于个体患者的反应和耐受性,剂量可以在1周后每天增加至300mg。在额外的一周之后,剂量可以每天增加到450毫克。在额外的一周后,每天600mg的最大剂量可以实现。

停止普瑞巴林

根据目前的临床实践,如果必须停止普瑞巴林,建议这应该逐渐完成,最少1周独立于征兆(见4.4和4.8节)。

肾功能不全

普瑞巴林作为不变的药物,主要通过肾脏排泄从体循环中排出。随着普瑞巴林清关与肌酐清除(见第5.2节)成正比(见5.2节),肾功能损害患者的剂量减少必须根据肌酐清除(CL)个体化CR.),如表1所示,由下式确定:

普瑞巴林通过血液透析(4小时内50%的药物)有效地从血浆中除去。对于接受血液透析的患者,应根据肾功能调整普瑞巴林日剂量。除日剂量外,还应在每4小时血液透析处理后立即给予补充剂量(见表1)。

表1。根据肾功能调整普瑞巴林剂量

肌酐清除率(CLCR.

(毫升/分钟)

普瑞巴林每日总剂量*

剂量方案

开始剂量(mg /天)

最大剂量(mg /天)

≥60.

150.

600

收购或TID

≥30 - < 60

75.

300

收购或TID

≥15 - <30

25 - 50

150.

每日一次或BID

< 15

25

75.

每天一次

血液透析后补充剂量(MG)

25

100.

单剂量+

TID =三分剂量

两种剂量

*每日总剂量(Mg /天)应按照剂量方案表明,以提供mg /剂量

+补充剂量为单次额外剂量

肝损伤

肝损害患者不需要调整剂量(见5.2节)。

儿科人口

尚未在12岁和青少年(12-17岁)低于12岁以下儿童的安全性和疗效尚未建立。目前可用的数据描述于4.8,5.1和5.2节中,但可以对病毒学的建议进行。

上了年纪的

由于肾功能下降,老年患者可能需要减少普瑞巴林的剂量(见第5.2节)。

的管理方法

利里卡可与食物一起服用,也可不与食物一起服用。

利里卡只供口服。

4.3禁忌症

对活性物质的超敏反应或第6.1节中列出的任何赋形剂。

4.4使用时的特别警告和注意事项

糖尿病患者

根据目前的临床实践,一些因普瑞巴林治疗而体重增加的糖尿病患者可能需要调整降糖药物。

过敏反应

在过敏反应的过敏反应的经验中提出了报告,包括血管后期的病例。如果血管皮的症状,例如面部,骨头或上气道肿胀,则应立即停止普瑞巴林。

头晕,嗜睡,失去意识,混乱和智力障碍

普瑞巴林治疗与头晕和嗜睡有关,可能会增加老年人口造成意外伤害(秋季)的发生。还有损失意识,混乱和精神损害的报告。因此,应建议患者谨慎行事,直至熟悉药品的潜在影响。

Vision-related效果

在对照试验中,接受普瑞巴林治疗的患者报告视力模糊的比例高于接受安慰剂治疗的患者,而在大多数病例中,继续给药后视力模糊得以缓解。在进行眼科检查的临床研究中,普加巴林治疗的患者视力下降和视野改变的发生率大于安慰剂治疗的患者;在接受安慰剂治疗的患者中,眼底镜改变的发生率更高(见5.1节)。

在上市后的经验中,也有关于视觉不良反应的报道,包括视力丧失、视觉模糊或其他视力变化,其中许多是短暂的。停用普瑞巴林可消除或改善这些视觉症状。

肾功能衰竭

据报道,肾功能衰竭的病例,在某些情况下,普瑞巴林的停药表现出这种不良反应的可逆性。

递增伴随的抗癫痫药品

伴随伴随抗癫痫药品的撤回数据不足,一旦达到普瑞巴林在达到的情况下,才能达到普瑞巴林的单药治疗。

戒断症状

停用普瑞巴林短期和长期治疗后,在一些患者中观察到戒断症状。已提到下列事件:失眠、头痛、恶心、焦虑、腹泻、流感综合症、紧张、抑郁、疼痛、惊厥、多汗和头晕,提示身体依赖。在治疗开始时应告知患者这一点。

使用普瑞巴林期间或停用普瑞巴林后不久可发生惊厥,包括癫痫持续状态和癫痫大发作。

关于普瑞巴林的长期治疗中断,数据表明,戒断症状的发病率和严重程度可能与剂量有关。

充血性心力衰竭

有一些使用普瑞巴林的患者出现充血性心力衰竭的上市后报告。这些反应主要见于老年心血管受损的患者,在接受普瑞巴林治疗期间有神经病变指征。普瑞巴林在这些患者中应谨慎使用。停用普瑞巴林可消除这种反应。

脊髓损伤引起的中枢神经性疼痛的治疗

在脊髓损伤引起的脊髓损伤治疗中,一般而言,中枢神经系统不良反应和尤其是嗜睡的疾病。这可能归因于这种条件所需的伴随药物(例如抗痉挛剂)引起的添加效果。在这种情况下普瑞巴林时应考虑这一点。

呼吸抑郁症

有报道称普瑞巴林的使用与严重呼吸抑制有关。呼吸功能受损、呼吸或神经系统疾病、肾脏损害、同时使用中枢神经系统抑制剂的患者和老年人可能有更高的风险发生这种严重的不良反应。对这些患者可能需要调整剂量(见第4.2节)。

自杀意念和行为

在几种适应症中抗癫痫药物治疗的患者中报道了自杀性念想和行为。对抗癫痫药物的随机安慰剂对照研究的荟萃分析也显示出严重态度和行为的缺乏增加的风险。这种风险的机制尚不清楚,可用数据不排除普瑞巴林的风险增加的可能性。

因此,应监测患者的患者,用于自杀性思想和行为的迹象,应考虑适当的治疗。应建议患者(和患者的护理人员)寻求医疗建议,应出现自杀意识形容或行为的迹象。

降低下消化道功能

有上市后的报道称,普瑞巴林与阿片类镇痛药等可能产生便秘的药物联合使用时,会导致下消化道功能下降(如肠梗阻、麻痹性肠梗阻、便秘)。当普瑞巴林和阿片类药物联合使用时,可以考虑采取预防便秘的措施(特别是女性患者和老年人)。

与阿片类药物同时使用

由于有中枢神经系统抑制的风险,在给普瑞巴林与阿片类药物同时开处方时要谨慎(见4.5节)。在一项阿片类药物使用者的病例对照研究中,与单独使用阿片类药物相比,同时服用普瑞巴林的患者阿片类药物相关死亡风险增加(调整比值比[aOR], 1.68 [95% CI, 1.19 - 2.36])。低剂量普瑞巴林(≤300 mg, aOR 1.52 [95% CI, 1.04 - 2.22])时,这种风险增加,而高剂量普瑞巴林(> 300 mg, aOR 2.51 [95% CI 1.24 - 5.06])有增加风险的趋势。

滥用,虐待潜力或依赖

滥用、滥用和依赖的案例已被报道。对有药物滥用史的患者应谨慎对待,并应监测患者是否出现普加巴林误用、滥用或依赖的症状(已报道出现耐受发展、剂量增加、寻求药物行为)。

脑病

报告了脑病病例,主要是患有可能沉淀脑病的潜在条件的患者。

乳糖不耐受

Lyrica含有乳糖水合物。患有罕见遗传性半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不宜服用本品。

钠含量

每粒硬胶囊含钠量小于1 mmol(23毫克)。低钠饮食的患者可以知道,这种药品本质上是“无钠”的。

4.5与其他药品的互动和其他形式的相互作用

由于普瑞巴林主要排出尿液中不变的,因此人类的代谢可忽略不计(在尿液中恢复的剂量,以代谢物中恢复),不抑制药物代谢在体外,并且不束缚血浆蛋白质,不太可能产生或受到药代动力学相互作用。

体内研究与人口药代动力学分析

因此,在体内研究未观察到普瑞巴林与苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴丁、劳拉西泮、氧可酮或乙醇之间的临床相关药代动力学相互作用。人群药代动力学分析表明,口服降糖药、利尿剂、胰岛素、苯巴比妥、替加滨和托吡酯对普瑞巴林清除率无临床显著影响。

口服避孕药,炔诺酮和/或乙炔雌二醇

具有口服避孕药炔诺酮和/或乙炔雌二醇的普瑞巴林的共同施用不会影响任一物质的稳态药代动力学。

影响医疗产品的中枢神经系统

普瑞巴林可以提高乙醇和洛拉齐泮的影响。

在上市后的经验中,有报道称服用普瑞巴林和阿片类药物和/或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂药物的患者出现呼吸衰竭、昏迷和死亡。普瑞巴林在羟考酮引起的认知功能和大运动功能损伤中具有加性作用。

互动和老年人

在老年志愿者中没有进行任何特定的药效学相互作用研究。互动研究只在成年人中进行。

4.6生育、妊娠和哺乳

有生育潜力的妇女/男女避孕

由于人类的潜在风险是未知的,因此必须在儿童潜在潜力的妇女中使用有效的避孕。

怀孕

普瑞巴林在孕妇中的应用尚无充分的数据。

动物的研究有显示生殖毒性(见第5.3节)。人类的潜在风险是未知的。

除非有明确的必要(如果对母亲的好处明显超过对胎儿的潜在风险),在怀孕期间不应该使用Lyrica。

母乳喂养

普瑞巴林被排泄到母乳中(见第5.2节)。普瑞巴林对新生儿/婴儿的影响尚不清楚。必须考虑到母乳喂养对儿童的好处和治疗对妇女的好处,作出是否停止母乳喂养或停止普瑞巴林治疗的决定。

生育能力

普瑞巴林对女性生育能力的影响尚无临床资料。

在一项评估普瑞巴林对精子活力影响的临床试验中,健康男性受试者以600毫克/天的剂量接触普瑞巴林。经过3个月的治疗,对精子活力没有影响。

女性大鼠的生育率研究表明了不良的生殖效应。雄性大鼠的生育率研究表明了不良的生殖和发育效果。这些发现的临床相关性未知(见第5.3节)。

4.7对驾驶和使用机器的能力的影响

Lyrica可能对驾驶和使用机器的能力有轻微或中度的影响。普瑞巴林可能引起头晕和嗜睡,因此可能会影响开车或使用机器的能力。建议患者不要驾驶,操作复杂的机器或从事其他潜在危险的活动,直到知道该药品是否影响他们执行这些活动的能力。

4.8不良影响

普瑞巴林临床项目涉及超过8900名接触普瑞巴林的患者,其中超过5600人参加了双盲安慰剂对照试验。最常见的不良反应是头晕和嗜睡。不良反应的强度通常为轻至中度。在所有的对照研究中,因不良反应而停用普瑞巴林的患者为12%,而接受安慰剂的患者为5%。普瑞巴林治疗组最常见的不良反应是头晕和嗜睡。

在下表2中,所有不良反应发生在发病率,其发生率高于安慰剂和一个以上的患者,按类和频率列出(非常常见(≥1/ 10);常见(≥1/100至<1/10);罕见(≥1/ 1,000至<1/100);罕见(≥1/ 10,000至<1 / 1,000);非常罕见(<1 / 10,000),未知(无法从可用数据估计)。

在每个频率分组内,以降低严重性的顺序呈现不期望的效果。

列出的不良反应也可能与潜在的疾病和/或伴随药物产品相关。

在治疗脊髓损伤引起的中枢神经痛时,不良反应、中枢神经系统不良反应特别是嗜睡的发生率普遍增加(见4.4节)。

从下市经验报告的其他反应都包含在下面列表中的斜体中。

表2。普瑞巴林药物不良反应

系统器官类

药物不良反应

感染和侵袭

常见的

鼻咽炎

血液和淋巴系统疾病

不常见的

Neutropaenia

免疫系统紊乱

不常见的

超敏反应

罕见的

血管性水肿,过敏反应

新陈代谢和营养障碍

常见的

胃口增加

不常见的

厌食,低血糖

精神病疾病

常见的

欣快的心情,混乱,烦躁,迷失方向,失眠,性欲减少

不常见的

幻觉,恐慌发作,烦躁不安,烦躁不安,抑郁,情绪低落,情绪高涨,侵略,情绪摇摆,deperalisation,词发现困难,异常梦,性欲升高,Anorgasmia,冷漠

罕见的

禁止

神经系统障碍

很常见的

头晕,嗜睡,头痛

常见的

共济失调、协调异常、震颤、构音障碍、健忘症、记忆障碍、注意障碍、感觉异常、感觉减退、镇静、平衡障碍、嗜睡

不常见的

晕厥,昏迷,肌阵,意识丧失,精神疗养学多动症,动脉紊乱,头晕姿势,意图震颤,眼球震颤,认知障碍,心理障碍,言语障碍,反射不足,感觉过敏,灼烧感,失语症,萎靡不振

罕见的

抽搐、Parosmia,低管,障碍

眼睛疾病

常见的

视觉模糊、复视

不常见的

周边视力丧失,视力障碍,眼肿,视野缺损,视力下降,眼痛,视弱,光减退,干眼症,流泪增多,眼睛刺激

罕见的

视力丧失,角膜炎,振荡镜,改变视觉深度感知,瞳孔症,斜视,视觉亮度

耳朵和迷宫障碍

常见的

眩晕

不常见的

听觉过敏

心脏病疾病

不常见的

心动过速,房室传导阻滞一级,窦性心动过缓,充血性心力衰竭

罕见的

QT延长,窦性心动过速,鼻窦心律失常

血管疾病

不常见的

低血压,高血压,潮热,潮红,周围性冷

呼吸、胸部和纵隔疾病

不常见的

呼吸困难,epistaxis,咳嗽,鼻塞,鼻炎,打鼾,鼻干

罕见的

肺部水肿,喉咙紧绷

未知

呼吸抑郁症

胃肠道障碍

常见的

呕吐,恶心,便秘,腹泻,胀气,腹胀,口干

不常见的

胃食管反流病,唾液分泌亢进,口腔感觉迟钝

罕见的

腹水、胰腺炎、肿胀的舌头,吞咽困难

肝胆的障碍

不常见的

肝酶升高*

罕见的

黄疸

非常罕见的

肝功能衰竭,肝炎

皮肤和皮下组织疾病

不常见的

皮疹丘疹,荨麻疹,多汗,瘙痒

罕见的

史蒂文斯约翰逊综合症,冷汗

肌肉骨骼和结缔组织疾病

常见的

肌肉痉挛,关节痛,背部疼痛,肢体疼痛,颈椎痉挛

不常见的

关节肿胀,肌痛,肌肉抽搐,颈部疼痛,肌肉僵硬

罕见的

横纹肌溶解

肾脏和泌尿系统疾病

不常见的

尿失禁、排尿困难

罕见的

肾功能衰竭,少尿,尿潴留

生殖系统和乳房障碍

常见的

勃起功能障碍

不常见的

性功能障碍,射精延迟,痛经,乳房疼痛

罕见的

闭经,溢乳,丰胸,gynaecomastia.

一般混乱和管理现场情况

常见的

外周水肿,水肿,步态异常,跌倒,感觉醉酒,感觉异常,疲劳

不常见的

广义的水肿,面对水肿,胸闷,疼痛,发热,口渴,寒战,虚弱

调查

常见的

体重增加了

不常见的

血炭肌酸磷酸氨基酶的增加,血糖增加,血小板计数下降,血肌瘤增加,血钾降低,重量减少

罕见的

白细胞计数下降

*丙氨酸氨基转移酶增加(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)增加(AST)。

在某些患者中停止短期和长期治疗后,在某些患者中已经观察到丙蛋白戒断症状。提到以下反应:失眠,头痛,恶心,焦虑,腹泻,流感综合征,抽搐,紧张,抑郁,疼痛多汗症和头晕,提示身体依赖。在治疗开始时应告知患者这一点。

关于普瑞巴林的长期治疗中断,数据表明,戒断症状的发病率和严重程度可能与剂量有关。

儿科人口

在5项儿科研究中观察到普瑞巴林的安全性(4 - 16岁患者的12周疗效和安全性研究,n=295;对1个月至小于4岁的患者进行14天的疗效和安全性研究,n=175;药代动力学和耐受性研究,n=65;两项安全研究(n=54和n=431)的1年开放标签随访与在癫痫患者成人研究中观察到的相似。在为期12周的普瑞巴林治疗研究中观察到的最常见的不良事件是嗜睡、发热、上呼吸道感染、食欲增加、体重增加和鼻咽炎。在为期14天的普瑞巴林治疗研究中观察到的最常见的不良事件是嗜睡、上呼吸道感染和发热(见第4.2、5.1和5.2节)。

可疑不良反应报告

报告药品授权后涉嫌不良反应很重要。它允许继续监测药品的福利/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过黄牌计划报告任何疑似不良反应:www.mhra.gov.uk/yellowcard或在Google Play或Apple App Store中搜索万博2.0下载苹果MHRA黄牌。

4.9过量

在上市后的经验中,当过量服用普瑞巴林时观察到的最常见的不良反应包括嗜睡、精神错乱、躁动和不安。还报告了癫痫发作。

在极少数情况下,也有昏迷的病例报告。

普瑞巴林过量的治疗应包括一般的支持措施,必要时可包括血液透析(见第4.2节表1)。

5.药理性质
5.1药效学特性

药物治疗组:抗癫痫药,其他抗癫痫药ATC代码:N03AX16

活性物质普瑞巴林是-氨基丁酸类似物[(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸]。

的作用机制

普瑞巴林结合到一个辅助亚基(α2中枢神经系统中电压门控钙通道的-δ蛋白。

临床疗效和安全性

神经性疼痛

患有糖尿病神经病变的试验中显示出疗效,脊髓内痛和脊髓损伤。疗效尚未在其他模型中进行神经性疼痛。

普瑞巴林已经在10个对照临床试验中进行了研究,最长13周,每天两次给药(BID),最长8周,每天3次(TID)给药。总的来说,BID和TID给药方案的安全性和有效性相似。

在长达12周的外周和中枢神经性疼痛的临床试验中,疼痛在第1周出现减轻,并在整个治疗期间保持不变。

在治疗临床试验中,外周神经病理疼痛35%的Pragabalin治疗患者,18%的安慰剂患者的疼痛评分有50%。对于没有经历嗜睡的患者,在33%的患者中观察到这种改善,患有普瑞巴林蛋白和18%的安慰剂患者。对于经历嗜睡的患者,呼应者率为48%,普瑞巴林为48%,安慰剂16%。

在中枢神经病疼痛的受控临床试验中,22%的普瑞巴林治疗患者,7%的安慰剂患者的疼痛评分有50%。

癫痫

辅助治疗

普瑞巴林已经在3个为期12周的BID或TID给药的对照临床试验中进行了研究。总的来说,BID和TID给药方案的安全性和有效性相似。

第1周癫痫发作频率下降。

儿科人口

普瑞巴林作为12岁以下儿童和青少年癫痫辅助治疗的疗效和安全性尚未确定。在一项纳入3个月至16岁(n=65)的部分发作性癫痫患者的药代动力学和耐受性研究中观察到的不良事件与在成人中观察到的类似。12周的安慰剂对照研究的结果295名儿科患者年龄在4到16年和14天的安慰剂对照研究175名儿科患者年龄在1个月到4岁以下的执行评估的有效性和安全性与辅助疗法治疗部分性癫痫发作和两个1年开放分别对54名和431名3个月至16岁的儿童癫痫患者进行的标签安全性研究表明,发热和上呼吸道感染的不良事件比成人癫痫患者的研究更频繁(见第4.2、4.8和5.2节)。

在12周的安慰剂对照研究中,将小儿患者(4至16岁)分配给Pragabalin 2.5 mg / kg /天(最高,150毫克/天),pragabalin 10 mg / kg /天(最高,600mg / day),或安慰剂。与基线相比,部分发病癫痫发作的受试者的百分比为40.6%,用普瑞巴林10mg / kg /天(p = 0.0068与安慰剂),29.1%用prabalin治疗的受试者2.5 mg/千克/天(p = 0.2600与安慰剂)和22.6%的接收安慰剂。

在14天的安慰剂对照研究中,将儿科患者(1个月到4岁以下)分配给Pragabalin 7毫克/千克/天,Pragabalin 14mg / kg /天或安慰剂。基线中的中位24小时癫痫发作频率为普瑞巴林7毫克/千克/天的4.7和3.8,PREGABALIN 14 mg / kg /天的5.4和1.4分别用于安慰剂2.9和2.3。普瑞巴林14毫克/千克/天显着降低了对数转化的部分发作癫痫发作频率与安慰剂(P = 0.0223);普瑞巴林7毫克/千克/天没有显示出相对于安慰剂的改善。

在初级广义滋补克隆(PGTC)癫痫发作的12周的安慰剂对照研究中,将219名受试者(5至65岁,其中66岁以上5至16岁)分配给Pragabalin 5mg / kg /天(最大300毫克/天),10毫克/千克/天(最多600毫克/天)或安慰剂作为辅助治疗。PGTC癫痫率降低至少50%的受试者的百分比分别为PREGABALIN 5mg / kg /天,PREGABALIN 10mg / kg /天和安慰剂分别为41.3%,38.9%和41.7%。

单药治疗(新诊断患者)

普瑞巴林已经在1次受控临床试验中进行了56周的持续时间。基于6个月的癫痫发作自由终点,普瑞巴林并未对拉多里明的非自卑感实现。普瑞巴林和拉莫里林同样安全且耐受良好。

广义焦虑症

普瑞巴林的研究包括6项为期4-6周的对照试验、一项为期8周的老年研究和一项为期6个月的双盲复发预防长期研究。

Hamilton焦虑量表(HAM-A)反映的GAD症状在第1周时得到缓解。

在对照临床试验(4-8周持续时间)中,从基线到终点,52%的普加巴林治疗患者和38%的安慰剂患者的HAM-A总评分至少有50%的改善。

在对照试验中,接受普瑞巴林治疗的患者报告视力模糊的比例高于接受安慰剂治疗的患者,而在大多数病例中,继续给药后视力模糊得以缓解。在受控临床试验中,在3600例患者中进行了眼科测试(包括视力测试,正式的视野测试和扩张的眼镜检查)。在这些患者中,6.5%的患者患者中的患者患者和4.8%的安慰剂治疗患者的患者减少了视力。在普瑞巴林治疗的12.4%和11.7%的安慰剂治疗患者中检测到视野变化。在普瑞巴林治疗的1.7%和2.1%的安慰剂治疗患者中观察到眼底变化。

5.2药代动力学性质

普瑞巴林稳态药代动力学在健康的志愿者中类似,癫痫患者接受抗癫痫药物和慢性疼痛的患者。

吸收

空腹给药时,普瑞巴林可迅速吸收,单次或多次给药后1小时内血浆浓度达到峰值。普瑞巴林口服生物利用度估计≥90%,且与剂量无关。反复给药后,24 ~ 48小时内达到稳定状态。普瑞巴林的吸收率降低时,与食物,导致减少C马克斯大约25-30%和延迟马克斯大约2.5小时。然而,普瑞巴林与食物联合使用对普瑞巴林的吸收程度没有明显的临床影响。

分布

在临床前研究中,普瑞巴林已被证明可以在小鼠、大鼠和猴子身上跨越血脑屏障。普瑞巴林已被证明能穿过大鼠的胎盘,并存在于哺乳期大鼠的乳汁中。在人类中,口服普瑞巴林的表观分布体积约为0.56 l/kg。普瑞巴林不与血浆蛋白结合。

生物转化

普瑞巴林在人体内的代谢是微不足道的。在一剂放射性标记的普瑞巴林后,大约98%的尿液中恢复的放射性是不变的普瑞巴林。普瑞巴林的n -甲基化衍生物,尿液中发现的普瑞巴林的主要代谢物,占0.9%的剂量。在临床前研究中,没有迹象表明普瑞巴林s -对映体与r -对映体的外消旋。

消除

普瑞巴林作为不变的药物,主要通过肾脏排泄从体循环中排出。

普瑞巴林的平均消去半衰期是6。3小时。普瑞巴林血浆清除率和肾脏清除率与肌酐清除率成正比(见第5.2节肾损害)。

需要减少肾功能或经历血液透析患者的剂量调节(见第4.2节表1)。

线性/非线性

普瑞巴林药代动力学在推荐的日剂量范围内是线性的。普瑞巴林的受试者药代动力学变异性低(<20%)。多剂量药代动力学可预测单剂量数据。因此,不需要常规监测普瑞巴林的血浆浓度。

性别

临床试验表明,性别对普瑞巴林的血浆浓度没有临床显着影响。

肾功能不全

普瑞巴林清除率与肌酐清除程度成比例。此外,血红蛋白通过血液透析有效地从血浆中除去(在4小时后,血液透析处理等离子体血浆浓度降低约50%)。由于肾脏消除是主要的消除途径,所以需要剂量减少血液透析后肾损伤和剂量补充(参见第4.2节表1)。

肝损伤

肝功能受损患者的药代动力学研究尚未开展。由于普瑞巴林不进行显著的代谢,主要以不变的药物形式在尿液中排泄,肝功能受损预计不会显著改变普瑞巴林的血浆浓度。

儿科人口

在一项药代动力学和耐受性研究中,评估了儿童癫痫患者(年龄组:1 - 23个月,2 - 6岁,7 - 11岁和12 - 16岁)2.5、5、10和15 mg/kg/天的剂量水平的普瑞巴林药代动力学。

在禁食状态下的儿科患者口服普瑞巴林后,一般而言,整个年龄组达到峰值血药浓度的时间是相似的,并在给药0.5小时至2小时后发生。

普瑞巴林C.马克斯AUC参数以每年年龄组内的增加剂量的方式以线性方式增加。由于对≥30公斤的患者相比,由于体重调整清除量增加了43%,因此在30公斤以下的儿科患者中,AUC均低30%。

普瑞巴林的半衰期在6岁以下的儿科患者中平均为3至4小时,在7岁及以上的儿童中为4至6小时。

人群药代动力学分析显示肌酐清除率是普瑞巴林口服清除率的一个显著协变量,体重是普瑞巴林口服表观容积分布的一个显著协变量,这些关系在儿科和成人患者中是相似的。

尚未研究超过3个月的患者的普瑞巴林药代动力学(见4.2,4.8和5.1节)。

上了年纪的

普瑞巴林清除趋于随着年龄的增加而降低。Pragabalin口腔清除的这种降低与随着年龄的增加相关的肌酐清除的降低一致。可能在发生相关受损肾功能的患者中需要减少普瑞巴林剂量的患者(参见第4.2节表1)。

母乳喂养的母亲

在产后至少12周的10个哺乳期妇女中评估每12小时(300mg日常剂量)每12小时(300 mg日常剂量)的药代动力学。哺乳期对普瑞巴林药代动力学没有影响。Praetabalin排出母乳,平均稳态浓度约为76%的母体血浆。来自母乳的估计婴儿剂量(假设150 ml / kg /天的牛奶消耗)接受300 mg /天或600 mg /天的最大剂量分别为0.31或0.62mg / kg /天。这些估计的剂量是Mg / kg总体母体剂量总量的7%。

5.3临床前安全数据

在动物的传统安全药理学研究中,普瑞巴林在临床相关剂量上耐受良好。在重复剂量的大鼠和猴子中的毒性研究中,观察到CNS效应,包括低催化,多动和共济失调。在长期暴露于暴露于最大推荐的临床剂量的平均人体暴露的曝光≥5倍后,在老年白白甲醛大鼠中常见的视网膜萎缩发生率增加了≥5倍。

普瑞巴林在小鼠,大鼠或兔子中不是致畸的。大鼠和兔子的胎儿毒性仅发生在足够高于人体暴露的曝光。在产前/产前毒性研究中,Praetabalin在暴露的大鼠中诱导后代发育毒性> 2倍推荐的人体暴露。

对雄性和雌性大鼠生育能力的不良影响仅在暴露量足够超过治疗暴露时观察到。对雄性生殖器官和精子参数的不良影响是可逆的,仅在暴露量超过治疗剂量时发生,或与大鼠雄性生殖器官的自发退化过程相关。因此,这些影响被认为很少或没有临床相关性。

普瑞巴林不是基于电池的结果的基因毒性在体外体内测试。

在大鼠和小鼠中进行两年的致癌性研究。在暴露于600毫克/天的最大推荐临床剂量的平均人体暴露的大鼠中没有观察到肿瘤。在小鼠中,在类似于平均人的暴露的曝光中发现肿瘤的发病率增加,但在更高的曝光时观察到血管癌的发病率增加。普瑞巴林诱导的小鼠肿瘤形成的非基因毒性机制涉及血小板变化和相关内皮细胞增殖。基于短期和有限的长期临床数据,这些血小板改变不存在于大鼠或人类中。没有证据表明对人类的相关风险。

在幼年大鼠中,毒性类型与在成年大鼠中观察到的毒性在质量上没有区别。然而,幼年鼠更敏感。在治疗暴露时,有证据表明中枢神经系统有多动和磨牙症的临床体征,以及生长的一些变化(短暂的体重增加抑制)。对发情周期的影响是人类治疗暴露的5倍。>暴露1-2周后,幼年大鼠的声惊吓反应降低,是人类治疗暴露的2倍。暴露9周后,这种效应不再明显。

6.药品详情
6.1辅料列表

丽霉素25毫克,50毫克,150毫克硬胶囊

胶囊内容

乳糖一水

玉米粉

滑石

胶囊壳

明胶

二氧化钛(E171)

钠laurilsulphate

二氧化硅胶体,无水

净化水

印刷油墨

虫胶

黑氧化铁(E172)

丙二醇

氢氧化钾

枸杞硬胶囊75 mg, 100 mg, 200 mg, 225 mg, 300 mg

胶囊内容

乳糖一水

玉米粉

滑石

胶囊壳

明胶

二氧化钛(E171)

钠laurilsulphate

二氧化硅胶体,无水

净化水

氧化铁(E172)

印刷油墨

虫胶

黑氧化铁(E172)

丙二醇

氢氧化钾

6.2不兼容

不适用。

6.3保质期

3年。

6.4储存的特殊预防措施

该药品不需要任何特殊的储存条件。

6.5集装箱的性质和内容

丽霉素25毫克硬胶囊

PVC /含有14,21,56,84,100或112硬胶囊的PVC /铝衬垫。

100 x 1硬胶囊PVC/铝穿孔单位剂量水泡。

包含200个硬胶囊的HDPE瓶。

并不是所有的包装尺寸都可以上市销售。

莱卡玛50毫克硬胶囊

PVC /铝制衬垫含有14,21,56,84或100硬胶囊。

100 x 1硬胶囊PVC/铝穿孔单位剂量水泡。

并不是所有的包装尺寸都可以上市销售。

莱卡塔75毫克硬胶囊

PVC /铝制衬垫含有14,56,70 100或112硬胶囊。

100 x 1硬胶囊PVC/铝穿孔单位剂量水泡。

包含200个硬胶囊的HDPE瓶。

并不是所有的包装尺寸都可以上市销售。

丽岩100毫克硬胶囊

PVC/铝泡含21、84或100个硬胶囊。

100 x 1硬胶囊PVC/铝穿孔单位剂量水泡。

并不是所有的包装尺寸都可以上市销售。

丽岩150毫克硬胶囊

PVC/铝泡包含14,56,100,或112硬胶囊。

100 x 1硬胶囊PVC/铝穿孔单位剂量水泡。

包含200个硬胶囊的HDPE瓶。

并不是所有的包装尺寸都可以上市销售。

枸杞硬胶囊200毫克

PVC/铝泡含21、84或100个硬胶囊。

100 x 1硬胶囊PVC/铝穿孔单位剂量水泡。

并不是所有的包装尺寸都可以上市销售。

Lyrica硬胶囊225毫克

PVC/铝泡包含14,56,或100硬胶囊。

100 x 1硬胶囊PVC/铝穿孔单位剂量水泡。

并不是所有的包装尺寸都可以上市销售。

利里卡300毫克硬胶囊

PVC/铝泡包含14,56,100,或112硬胶囊。

100 x 1硬胶囊PVC/铝穿孔单位剂量水泡。

包含200个硬胶囊的HDPE瓶。

并不是所有的包装尺寸都可以上市销售。

6.6处理和其他处理的特殊注意事项

对处置无特殊要求。

7.营销授权持有人

Upjohn Eesv.

Rivium Westlaan 142

2909 LD Capelle aan den IJssel

荷兰

8.营销授权号码

丽霉素25毫克硬胶囊

欧盟/ 1/04/279/001 - 005

欧盟/ 1/04/279/026

欧盟/ 1/04/279/036

欧盟/ 1/04/279/046

莱卡玛50毫克硬胶囊

EU / 1/04 / 279 / 006-010

欧盟/ 1/04/279/037

莱卡塔75毫克硬胶囊

欧盟/ 1/04/279/011 - 013

欧盟/ 1/04/279/027

欧盟/ 1/04/279/030

欧盟/ 1/04/279/038

欧盟/ 1/04/279/045

丽岩100毫克硬胶囊

欧盟/ 1/04/279/014 - 016

欧盟/ 1/04/279/39

丽岩150毫克硬胶囊

欧盟/ 1/04 / 279/017-019

欧盟/ 1/04/279/028

欧盟/ 1/04/279/031

欧盟/ 1/04/279/040

枸杞硬胶囊200毫克

欧盟/ 1/04/279/020 - 022

欧盟/ 1/04/279/041

Lyrica硬胶囊225毫克

EU / 1/04 / 279/033 - 035

欧盟/ 1/04/279/042

利里卡300毫克硬胶囊

EU / 1/04 / 279/023 - 025

欧盟/ 1/04/279/029

欧盟/ 1/04/279/032

欧盟/ 1/04/279/043

9.首次授权/续签的日期

首次授权日期:2004年7月06日

最后更新日期:2009年7月6日

10.文本修订日期

03/2021

关于该药品的详细信息可在欧洲药品管理局网站http://www.ema.europa.eu上获得。manbetx登录网页

参考:LY 43_0