Alitretinoin 10毫克软胶囊

Alitretinoin 10毫克胶囊,柔软

每个胶囊、软alitretinoin含有10毫克

辅料与已知的影响

大豆石油。每个10毫克胶囊包含92.94毫克大豆石油。

山梨糖醇。每个10毫克胶囊含有13.28毫克山梨糖醇。

辅料的完整列表,请参见6.1节。

胶囊剂、软

Alitretinoin 10毫克胶囊是浅棕色,椭圆形,soft-gelatin胶囊,10毫米x 6毫米,包含一个黄色到橙色,不透明,粘性。

Alitretinoin表示用于成年人有严重的慢性手部湿疹,对局部皮质激素治疗有效。

患者的湿疹有主要的功能更容易应对治疗比湿疹主要表现为汗疱(见5.1节)。

Alitretinoin只应规定皮肤科医生或有经验的医生在使用的系统类维生素a全面了解系统性的风险类维生素a治疗和监测要求。对于孕妇的处方Alitretinoin潜力应该是有限的30天的治疗和持续的治疗需要一个新的处方。理想情况下,怀孕测试,发布处方药和配药Alitretinoin应该发生在同一天。调剂Alitretinoin应该最多7天内发生的处方。

剂量学

alitretinoin推荐剂量为10毫克或30毫克每日一次。

alitretinoin的推荐起始剂量30毫克每日一次。剂量减少到10毫克每天一次可能是不可接受的不良反应患者30毫克剂量。在研究调查10毫克和30毫克每日剂量,剂量导致疾病的清算。30毫克剂量提供更快速反应和反应率更高。10毫克剂量与更少的不良事件(见5.1节)。

治疗持续时间

的疗程alitretinoin可以12到24周根据响应。建议停药治疗的患者取得了明确的或几乎清晰的手早于24周(见5.1节)。停药的治疗也应考虑患者仍有严重疾病的最初12周后连续治疗。

再处理

如果复发,患者可能受益于进一步疗程alitretinoin(见5.1节)。

的管理方法

胶囊应该每天用一次主餐,最好是每天在同一时间(见5.2节)。

Alitretinoin不应规定如果患者的湿疹可以充分控制标准的措施,包括皮肤保护,避免过敏原和刺激,局部皮质激素治疗有效。

儿科人口

Alitretinoin不推荐用于18岁以下的病人。

肾功能损害

Alitretinoin是禁忌的病人有严重肾功能损害或结束阶段(见4.3节)。

Alitretinoin不推荐用于中度肾功能损害患者没有足够的数据(见5.2节)。

不需要改变剂量或给药频率轻度肾功能障碍患者(见5.2节)。

肝损伤

Alitretinoin是肝损伤患者的禁忌(见4.3节)。

上了年纪的

不需要变更的剂量和给药频率65多年的病人(见5.2节)。

怀孕是绝对禁忌alitretinoin治疗(见4.6节)。

Alitretinoin禁忌在生育的女人怀孕的可能,除非所有的条件满足预防计划(见4.4节)。

Alitretinoin胶囊包含豆油。对花生过敏的病人或大豆不应该把这种药。

Alitretinoin是哺乳期妇女的禁忌。

Alitretinoin也是禁忌的病人

•与肝功能不全

•有严重肾功能不全

•与不受控制的高胆固醇血症

•与不受控制的高甘油三酯血症

•与不受控制的甲状腺功能减退

•与维生素A过多症

•与过敏症alitretinoin,其他类维生素a或在6.1节列出的任何辅料,特别是对花生过敏或大豆

•收到伴随四环素治疗(见4.5节)。

预防意外怀孕计划

这个药品产生畸形的。

Alitretinoin禁忌在妇女的生育潜力,除非怀孕预防计划的所有下列条件得到满足:

•Alitretinoin表示用于成年人严重慢性手部湿疹,是对治疗有效的局部皮质激素治疗(见4.1节“治疗适应症”)。

•可能怀孕必须为所有女性患者进行评估。

•她理解产生畸形的风险。

•她理解需要严格的随访,每月。

•她理解并接受需要有效的避孕措施,没有中断,开始治疗前1个月,在整个治疗期间和治疗结束后1个月。至少有一个高效的避孕方法(即user-independent形式)或两个互补user-dependent应该使用形式的避孕。

•个人情况应评估在每种情况下,在选择避孕方法时,让病人参与讨论,保证订婚并符合所选择的措施。

•即使她有闭经必须遵循所有的建议有效的避孕措施。

•她是了解和理解的潜在后果怀孕和需要快速参考如果有怀孕的风险或者她可能怀孕了。

•她理解并接受的需要进行怀孕测试之前,最好每月治疗期间,停止治疗后1个月。

•她已经承认,理解相关的危害和必要的预防措施alitretinoin的使用。

这些条件也关注女性目前不性活跃,除非医生认为有令人信服的理由来说明没有怀孕的风险。

开药者必须确保:

•病人符合上述条件为预防意外怀孕,包括确认她有充足的理解。

•病人承认上述条件。

•病人明白她必须一致和正确地使用一个高度有效的避孕方法(即user-independent形式)或两个互补user-dependent形式的避孕,至少1个月前开始治疗,在治疗期间继续使用有效的避孕措施,至少1个月后停止治疗。

•-怀孕测试结果取得了之前,期间和治疗结束后1个月。怀孕测试的日期和结果应记录。

如果怀孕发生在一个女人alitretinoin对待,治疗必须停止,病人应该指畸形学的医生专业或有经验的评价和建议。

如果怀孕发生在停止治疗后仍存在严重的风险,严重的胎儿畸形。这种风险仍然存在,直到产品已经完全消除,这是治疗结束后一个月内。

避孕

女性患者必须提供全面的信息应该对避孕怀孕预防和建议如果他们没有使用有效的避孕措施。如果处方医生不能够提供此类信息的病人应该向有关医疗保健专业。

作为最低要求,女性患者的生育潜力必须使用至少一个高度有效的避孕方法(即user-independent形式),或两个互补user-dependent形式的避孕措施。避孕应该用于至少1个月前开始治疗,在治疗和持续至少1个月与alitretinoin停止治疗后,患者甚至闭经。

具体情况应评估在每种情况下在选择避孕方法时,让病人参与讨论,以保证订婚并符合所选择的措施。

怀孕测试

据当地实践,医学监督怀孕测试的最小灵敏度25个人/ mL执行建议,如下:

开始治疗之前

至少一个月后,病人已经开始使用避孕,而不久之前(最好是几天)第一个处方,病人应该进行医学监督怀孕测试。这个测试应该确保病人没有怀孕与alitretinoin当她开始治疗。

后续访问

应该定期安排后续访问,理想情况下每月。需要重复怀孕医学监督测试每个月应该决定根据当地实践包括考虑患者的性行为,最近月经历史(月经异常,或错过时间闭经)和避孕的方法。表示,后续怀孕测试应该执行处方访问当天或前3天访问开药者。

治疗结束

1个月后停止治疗,女性应该接受最后一个怀孕测试。

处方和分发限制

对女性的生育潜力,处方Alitretinoin时间应该是有限的30天为了支持定期随访,包括怀孕测试和监控。理想情况下,怀孕测试,发布处方药和配药Alitretinoin应该发生在同一天。

怀孕这每月随访可以确保定期测试和监控执行,病人没有怀孕之前接收下一个周期的药物。

男性患者

可用的数据表明,母体暴露水平的精液病人接受Alitretinoin,不是足够的大小与Alitretinoin的畸形形成的影响。基于临床发现,男性生育能力可能受到Alitretinoin治疗(见5.3节)。

男性病人应该提醒他们不能和任何人分享他们的药物,尤其是女性。

额外的预防措施

病人应该被要求给另一个人,这个药用产品返回任何未使用的胶囊治疗结束时他们的药剂师。

患者不应献血alitretinoin治疗,停药后1个月期间由于潜在风险怀孕的胎儿输血。

教育材料

为了帮助处方,药剂师和病人避免胎儿暴露于alitretinoin营销授权持有者将提供教育材料加强警告alitretinoin的致畸性,提供建议避孕治疗开始前和怀孕测试的需要提供指导。

全部病人的信息产生畸形的怀孕和严格的风险预防措施,预防意外怀孕中指定的项目应该由医生对所有患者,男性和女性。

精神疾病

抑郁症,抑郁症加重,焦虑,积极倾向,情绪变化,精神病症状,很少,自杀意念、自杀未遂和自杀患者报告了系统性类维生素a包括alitretinoin(见4.8节)。特别需要注意患者的抑郁和所有病人的历史应该监控抑郁症的迹象,必要时适当的治疗。alitretinoin开始之前,每一次访问太阳系时,在治疗期间,患者应该被问及任何精神疾病,抑郁,或情绪障碍。病人应该停止alitretinoin如果他们患上抑郁症,情绪障碍,精神病,或侵略。然而,中止alitretinoin可能不足以缓解症状,因此,进一步的精神或心理评估可能是必要的。

意识到家人或朋友可能是有用的检测心理健康恶化。

紫外线

紫外线的影响增强类维生素a治疗。因此患者应避免过度暴露于阳光和太阳的无监督使用灯。在必要时高保护因子的防晒产品至少应该使用防晒系数15。

皮肤和皮下组织疾病

患者经历干燥的皮肤和嘴唇应该被建议使用药膏或乳霜和润唇膏。

肌肉骨骼和结缔组织疾病

与其他系统性治疗类维生素a与骨骼的变化包括有关骨骺过早闭合,肌腱和韧带骨肥厚、钙化。

肌痛、关节痛和血清肌酐增加磷酸激酶值alitretinoin患者中观察到。

眼睛疾病

治疗alitretinoin已经与干眼症。治疗的症状通常会在停药后消失。眼睛干涩的应用程序可以帮助润滑眼药膏或撕裂替代疗法的应用。不耐受隐形眼镜可能发生可能使病人治疗期间戴眼镜。

治疗系统性类维生素a与角膜混浊和角膜炎。减少夜视alitretinoin患者中观察到。这些影响通常治疗停药后解决。

病人经历视觉困难应该指的眼科医生。撤军alitretinoin可能是必要的。

良性颅内高血压

包括alitretinoin在内的系统性治疗类维生素a与良性颅内高血压的发生有关,其中一些涉及伴随使用四环素(参见4.3节和4.5节)。良性颅内高血压的体征和症状包括头痛、恶心、呕吐、视觉障碍和papilloedema。患者体征的良性颅内高血压应该立即停止alitretinoin。

脂质代谢

Alitretinoin一直与血浆胆固醇和甘油三酯水平增加。血清胆固醇和甘油三酯(禁食值)应该被监视。Alitretinoin应该停止如果hypertriglyceridaemia不能控制在一个可接受的水平。

胰腺炎

Alitretinoin应该停止如果发生胰腺炎的症状(见4.8节)。

甘油三酸酯水平超过800 mg / dL(9更易/ L)有时与急性胰腺炎有关,这可能是致命的。

甲状腺功能

甲状腺功能测试的变化被观察到在病人接受alitretinoin,最常提到作为一个可逆减少促甲状腺激素(TSH)水平和T4(游离甲状腺素)。

肝胆的障碍

与其他系统性治疗类维生素a与瞬态有关,可逆的增加肝脏转氨酶。在发生持续的临床相关的海拔转氨酶水平,减少剂量或停药的治疗应考虑。

胃肠道功能紊乱

系统性类维生素a,包括alitretinoin,都与炎症性肠病(包括地区回肠炎)的病人没有肠道疾病的历史。如果观察到严重腹泻的诊断应该考虑IBD, alitretinoin应立即停止。

过敏反应

过敏反应在系统性类维生素a,很少报道后,在某些情况下以前的局部接触类维生素a。过敏性皮肤反应是很少被报告。严重的过敏性血管炎病例,通常与紫癜(瘀伤和红色斑块)已报告的四肢和真皮外的参与。严重的过敏反应和仔细的监测需要中断治疗。

高危病人

在糖尿病患者中,肥胖,心血管疾病的风险因素或脂质代谢紊乱与alitretinoin接受治疗,更频繁的检查血清脂质和/或血糖值可能是必要的。

山梨糖醇

这种药在每个胶囊含有13.28毫克山梨糖醇。

药代动力学的相互作用

Alitretinoin代谢的细胞色素P450 (CYP) 2 c9, CYP2C8, CYP3A4和经历的异构体。

伴随药物可能影响alitretinoin的药物动力学

与CYP3A4抑制剂酮康唑等增加alitretinoin的血浆水平,因此应考虑剂量减少到10毫克。其他抑制剂的CYP3A4的影响还没有被研究。

减少到10毫克剂量应考虑当alitretinoin流行性流感减毒活疫苗具有强CYP2C9抑制剂(如氟康唑、咪康唑、oxandrolone)或有效的CYP2C8抑制剂(如二甲苯氧庚酸)。

辛伐他汀并不影响alitretinoin的药物动力学。

没有观察到当alitretinoin药代动力学的相互作用与ciclosporin流行性流感减毒活疫苗。

alitretinoin对伴随药物的药物动力学的影响

Alitretinoin可能增加CYP2C8基板的接触;因此与胺碘酮(CYP2C8衬底半衰期长,狭窄的治疗指数)不推荐。谨慎应该使用与其他药物如果alitretinoin流行性流感减毒活疫苗为CYP2C8基质(如紫杉醇、罗格列酮、repaglinide)。

下降< 25%的观察辛伐他汀和辛伐他汀酸血浆水平与alitretinoin当流行性流感减毒活疫苗。对其他类似医药产品的影响还没有被研究。

Alitretinoin并不影响ciclosporin或酮康唑的药物动力学。

药效学相互作用

病人不应该服用维生素或并发的其他类药物由于维生素A过多症的风险。

例良性颅内高血压(可见大脑)已报告同时使用类维生素a和四环素。因此,必须避免伴随四环素治疗(见章节4.3和4.4)。

怀孕

Alitretinoin类维生素a,因此是一个强有力的畸胎原。与风险相关的胎儿畸形类维生素a包括中枢神经系统异常(脑积水、小脑畸形/异常,头小畸型),面部变形、腭裂、外耳畸形(没有外耳,小或没有外部听觉运河),眼睛异常(小眼)、心血管异常(conotruncal畸形如法洛四联症、大血管的换位,隔膜缺陷),胸腺异常和甲状旁腺异常。还有一个自然流产的发生率增加(见章节4.3,4.4)。

如果怀孕发生在一个女人alitretinoin对待,治疗必须停止,病人应该指畸形学的医生专业或有经验的评价和建议。

母乳喂养

Alitretinoin高度亲脂性的,因此通过Alitretinoin母乳很有可能。由于接触孩子的潜在风险,使用alitretinoin是哺乳期妇女的禁忌。

生育能力

少量的alitretinoin(内生水平以上)已发现一些健康的志愿者的精液收到40毫克alitretinoin和药物积累的精液是出乎意料的时候。假设完成阴道吸收这些数量,这将有一个微不足道的影响内生等离子体水平的女性伴侣或胎儿,因此并没有对胎儿构成风险,如果伴侣怀孕了。基于临床发现,男性生育能力可能受到alitretinoin治疗(见5.3节)。

减少夜视alitretinoin患者一直在报道和其他类维生素a。应该建议患者的潜在问题,并警告开车或操作机器时一定要谨慎。

患者的安全性和有效性alitretinoin严重慢性手部湿疹(切)对治疗有效的局部皮质激素治疗一直在评估两个随机,双盲,安慰剂对照的临床研究(见5.1节)。

最常见的药品不良反应(adr)下观察alitretinoin治疗头痛(30毫克:23.9%;10毫克:10.8%),红斑(30毫克:5.5%;10毫克:1.7%),恶心(30毫克:5.1%;10毫克:2.4%),冲洗(30毫克:5.9%,10毫克:1.6%),和实验室组成的变化的甘油三酯水平增加(30毫克:35.4%;10毫克:17.0%),增加胆固醇(30毫克:27.8%;10毫克:16.7%),降低水平的促甲状腺激素(TSH, 30毫克:8.4%,10毫克:6.0%)和减少游离T4水平(30毫克:10.5%;10毫克:2.9%)。这些可逆adr是剂量依赖和因此可能已经缓解了剂量减少。

¹⁾不良事件的总体发病率并不高于观察到相应的安慰剂组。

下列不良事件与alitretinoin尚未在临床试验中观察到,但与其他类维生素a:曾被观察到糖尿病,色盲(彩色视觉缺陷)和隐形眼镜不耐受(见4.4节)。

骨矿化和extra-osseous钙化物质的变化与系统相关类维生素a治疗。与alitretinoin临床研究,脊柱的退行性变化和韧带的钙化是经常发现在慢性手部湿疹患者治疗前(基线),与小进展在少数患者治疗期间。这些观察是一致的与年龄相关的退行性变化。评估骨密度测定仪)没有说明对骨矿化剂量依赖效应。

在极少数情况下豆油可能导致严重的过敏反应。

疑似不良反应的报告

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌方案。万博2.0下载苹果网站:www.mhra.gov.uk yellowcard MHRA黄牌或搜索的谷歌或苹果应用程序商店。万博2.0下载苹果

Alitretinoin是维生素a的导数Alitretinoin已在肿瘤临床研究管理的剂量超过10的治疗剂量慢性手部湿疹。不良反应观察符合类维生素a的毒性,包括严重的头痛、腹泻、面部冲洗,高甘油三酯血症。这些影响是可逆的。

Pharmacotherapeutic组:其他皮肤准备。代理皮炎、不含糖皮质激素;ATC代码:D11AH04

的作用机制

类维生素a的药理作用可能是由于其对细胞增殖的影响,细胞分化,细胞凋亡,血管生成,角质化,皮脂分泌和免疫调节。与其他类维生素a,特定的RAR或RXR受体,受体激动剂alitretinoin结合两种受体家族的成员。的作用机制alitretinoin慢性手部湿疹是未知的。Alitretinoin免疫调节和抗炎作用相关的皮肤炎症。Alitretinoin抑制生产白细胞的趋化因子参与招聘网站的皮肤炎症,降低t淋巴球的扩张和抗原递呈细胞,抑制对细胞分化的影响。CXCR3配体和CCL20趋化因子,表示在湿疹的皮肤损伤,抑制了alitretinoin在cytokine-stimulated角质细胞和真皮血管内皮细胞。此外,alitretinoin抑制细胞因子激活白细胞子集的扩张和抗原呈递细胞。

它一直在观察到人类alitretinoin只有最低限度影响皮脂分泌。

临床疗效

患者的安全性和有效性alitretinoin严重慢性手部湿疹(切)对治疗有效的局部皮质激素治疗一直在评估两个随机,双盲,安慰剂对照研究阶段,进行创新产品。

这些研究的主要终点是病人实现医生的比例(PGA)的全球评估评级明确的或几乎明确手治疗结束时(见表1),治疗持续时间是12到24周。

BAP00089研究(巴赫)是在欧洲和加拿大进行,包括1032名患者严重切没有响应或瞬态响应(初步改善和恶化的疾病,尽管持续治疗)的局部皮质激素治疗或不能容忍的局部皮质激素治疗。切都包括所有表型;大约有30%的患者只角化过的车,然而,多数病人有多个表型。基本上所有的病人有皮肤炎症的迹象,包括红斑和/或囊泡。alitretinoin治疗导致了更高的患者比例明显/几乎清晰的手,与安慰剂相比。反应是剂量依赖性(见表1)。

次级终点包括部分反应的比例(至少实现轻微疾病的患者),响应时间(几乎达到清晰明确的手),减少损伤症状总分(mTLSS),病人(PaGA)的全球评估疾病严重程度,和减少疾病的严重程度(见表1)。

第二项研究中,BAP001346(亨德尔)是在美国进行的,其中包括596名患有严重切没有响应或瞬态响应(最初改善和恶化的疾病,尽管持续治疗)的局部皮质激素治疗或不能容忍的局部皮质激素治疗。对象被认为是反应迟钝的,如果他们有严重的切后至少2周的一个非常有效的局部皮质类固醇治疗16周期间磨合过程。表型的切都包括在内。

二次端点包括响应的平均时间(时间从一开始随机研究的治疗首先PGA评估明确的或几乎清晰),减少损伤症状总分(mTLSS),病人(PaGA)的全球评估疾病严重程度,治疗和减少疾病的严重程度(见表1)。

表1结果:主要和关键次要端点

答:从成对连续性校正卡方测试基于比例与安慰剂反应者。

b:从非参数Kruskal沃利斯基于意味着改变基线测试和安慰剂。

c:从日志等级测试基于中值时间响应和安慰剂。

治疗持续时间

第三阶段的纵向剂量反应分析研究(BAP00089、BAP001346 & BAP00091——群组)显示,一旦受试者明显或几乎清晰的手,没有关系的持续时间治疗和复发的可能性。因此,建议停药治疗的患者取得了明确的或几乎清晰的手早于24周(见4.2节)。关键的临床研究中67%的受试者alitretinoin治疗没有回复24周后停止治疗严重的疾病,因此在这段时间内不会再精制候选人。

再处理

再处理的一项研究(BAP00091 -群组)调查第二个疗程的疗效和安全性在BAP00089患者曾回应治疗研究中,但复发。患者随机相同剂量他们收到最初的治疗(10到30毫克)或安慰剂在2:1的比例。(N = 70 alitretinoin, N = 47安慰剂)。结果表明,病人曾回应alitretinoin治疗可能会受益于再处理。

吸收

Alitretinoin溶解度较低,低渗复合生物利用度低和变量。Alitretinoin不是一直从胃肠道吸收禁食状态。系统性风险是大大增强(> 2倍)当用高脂肪餐。

在体外肠胃系统的数据表明alitretinoin可供吸收的量与不同脂肪摄入量(当有大约25%的脂肪餐,用于吸收数量小于给定的时~ 40% ~ 60%脂肪餐)。因此,alitretinoin应与主餐每天一次,最好是在同一时间最大化曝光。

经过政府的alitretinoin 30毫克每天一次与含有大约40%的脂肪的一顿饭,中值T_马克斯是4小时,平均C_马克斯177 ng / mL,平均AUC吗_{(0 -)}是405 ng *人力资源/毫升。

血浆浓度峰值(C_马克斯)和(AUC) alitretinoin增加增加单剂量的范围在5到150毫克。AUC值alitretinoin增加比例与10毫克剂量为每天一次剂量30毫克。C_马克斯alitretinoin可能增加小于按比例增加剂量。

分布

Alitretinoin 99.1%血浆蛋白。alitretinoin分布估计的体积要大于细胞外卷(> 14 L),但低于全身水。

新陈代谢

Alitretinoin由CYP2C9代谢、CYP2C8和CYP3A4同功酶形成4-oxo-alitretinoin。这两个化合物进行异构化到维甲酸(异维甲酸)及其4-oxo代谢物。口服后alitretinoin 4-oxo-alitretinoin是主要的观察活动循环代谢物的AUC占> 70%的AUC父药物。alitretinoin的同分异构体(维甲酸异维甲酸)和4-oxo-alitretinoin (4-oxo-tretinoin和4-oxo-isotretinoin)是小占≤12%的暴露的父药物。4-oxo-alitretinoin进一步glucuronidated和消除尿液。

没有一致的时间变化(感应和积累)的药物动力学alitretinoin或其代谢物来衡量

消除

Alitretinoin是一种内源性类维生素a。Alitretinoin浓度回到内生的水平后2到3天内停止治疗。

排泄alitretinoin radio-labelled剂量的完成,与大约94%的剂量14天内恢复。Radio-labelled材料消除主要在尿液代谢物(63%,< 1%不变父药物)和较小的分数(约。30%与1%作为不变家长药物)的粪便。最丰富的排泄的葡糖苷酸化合物4-oxo-alitretinoin总计6.5%的剂量尿。

消除半衰期平均为9小时alitretinoin 4-oxo-alitretinoin 10小时。

特殊人群的药代动力学

alitretinoin及其药物动力学的测定代谢物在特殊人群(肥胖、性别、年龄、肾功能损害)进行评估与中度到重度的32个学科研究切接受alitretinoin 12到24周。这些分析显示:

肥胖

增加体重或体重指数(BMI)不会导致alitretinoin临床重大变化或4-oxo-alitretinoin曝光。

性别

没有临床意义alitretinoin或4-oxo-alitretinoin AUC和C在性别上的差异_马克斯。

上了年纪的

而老年人的药代动力学数据是有限的(n = 6 / 60岁和n = 3 65多岁),似乎没有一个年龄增加和dose-normalized AUC或C之间的关系_马克斯alitretinoin或4-oxo-alitretinoin。

纵向从临床疗效剂量反应模型研究表明,老年人(n = 126)早些时候和更加明显对治疗的反应和复发的可能性更小但更可能经历后甘油三酯水平升高12至16周的治疗。

肾功能损害

在药代动力学与中度肾功能损害受试者的数据不可用,alitretinoin的药物代谢动力学情况是不受轻度肾功能损害,平均AUC 342(范围:237 - 450)和312 (195 - 576)ng * h / mL估计在那些与肌酐清除率60 - 90 mL / min (n = 8)或≥90毫升/分钟(n = 23),分别正常化alitretinoin 30毫克剂量。C_马克斯和AUC_(0-tau)4-oxo-alitretinoin可能稍高的科目有轻度肾功能损害,影响虽小(< 20%)。

没有数据可在有严重肾功能损害受试者(CrCl < 30 mL / min)肾脏疾病或结束阶段。

肝损伤

8的药代动力学研究与肝硬化和儿童类科目(温和,n = 6)或B(温和,n = 2)和8的性别、年龄、身高和体重与健康受试者显示,没有临床相关的肝损害患者和健康者之间的差异在C_马克斯(平均值±标准偏差(SD): 101±40 ng / mL vs 144±40 ng / mL,分别)或AUC(平均数±标准差:248±116 ng / mL vs 314±86 ng / mL,分别)alitretinoin。C_马克斯(平均数±标准差:30±20 ng / mL vs 56±25 ng / mL,分别)和AUC(平均数±标准差:162±82 ng / mL vs 219±49 ng / mL,分别)4-oxo-alitretinoin较低的患者的肝损伤。

没有数据对象对严重肝损伤在中度肝损害患者和有限的数据。

Alitretinoin动力学还没有18岁以下的患者进行了研究。

急性毒性

与其它类维生素a, alitretinoin很低的急性毒性小鼠和大鼠。LD的₅₀后腹腔内政府> 4000毫克/公斤24小时后和1400毫克/公斤后10天。近似LD₅₀后在大鼠口服3000毫克/公斤。

慢性毒性

Alitretinoin测试在长期研究6个月到9个月的狗和老鼠。毒性剂量相关,发生在暴露的迹象基于AUC类似于人类治疗性接触。效果类维生素A的特征(符合维生素A过多症),通常是自发可逆的。

致畸性

就像其他类维生素a, alitretinoin已被证明是畸形形成的在体外和在活的有机体内。

由于alitretinoin的畸形形成的潜力,怀孕妇女的生育潜力必须遵守严格的预防措施和1月后alitretinoin治疗(见章节4.3,4.4和4.6)。

生育能力

Alitretinoin测试的研究在大鼠生育力和早期胚胎发育。没有对男性或女性生殖的影响参数观察到最高剂量测试达到类似人类血浆中浓度。

与其他类维生素a可逆影响男性生殖器官观察实验动物的形式干扰睾丸的精子发生和相关的退行性损伤。关于狗的安全裕度没有影响男性生殖器官的毒性水平是1 - 6为人类剂量30毫克。

诱变

在在体外或在活的有机体内测试,alitretinoin已被证明诱变。

致癌性

Alitretinoin测试在2年致癌性研究老鼠和老鼠。剂量retinoid-specific毒性被认为在高剂量,但没有指出潜在致癌。

光毒性

Alitretinoin被发现光毒性的在体外和体内。

胶囊内容:

大豆油、精制

部分氢化大豆石油

氢化植物油

单硬脂酸甘油酯

甘油三酯、中链

所有- - -rac-α-Tocopherol

Capsule-shell

明胶

甘油

山梨糖醇、液体(non-crystallising) (E420)

二氧化钛(E171)

水净化

氧化铁、红(E172)

氧化铁,黄色(E172)

氧化铁,黑色(E172)

不适用。

3年

这个药品不需要任何特殊的储存条件。

PVC聚偏二氯乙烯/过程/铝水泡。30包大小的胶囊,柔软。

任何未使用的药用产品或废料都应该按照当地的要求处理。

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