鸢尾素5毫克片

Istin 5毫克片剂

每片片剂含有氨氯脂，除了5毫克氨氯堇。

赋形剂：

有关完整的赋形符列表，请参见6.1节。

药片。

白色到灰白色，祖母绿形状的药片，一面刻有AML 5和破片分数，另一面刻有辉瑞商标。

5毫克片剂可分为等于一半。

高血压

慢性稳定的心绞痛

旋转痉挛（prinzmetal's）anigina

病理学

成年人

对于高血压和心绞痛，通常的初始剂量是每日5毫克istin，这可能增加到10毫克的最大剂量，这取决于个体患者的反应。

在高血压患者中，ISTin已与噻嗪利尿，α嵌体，β受体或血管紧张素转换酶抑制剂组合使用。对于心绞痛，ISTin可以用作单药治疗或与患者的其他抗亚藻药品组合，硝酸盐难以和/或足够剂量的β受体阻滞剂。

在同时使用噻嗪类利尿剂、受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂时，不需要调整Istin的剂量。

特殊人群

老年病人

在老年或年轻患者中使用类似剂量的伊斯汀同样耐受性良好。老年人建议使用正常剂量方案，但增加剂量时应小心(见第4.4和5.2节)。

肝功能损害患者

轻度至中度肝损伤的患者尚未建立剂量建议;因此，剂量选择应该是谨慎的并且应该在计量范围的下端开始（参见第4.4和5.2节）。氨氯地平的药代动力学尚未在严重的肝损伤中进行。应在最低剂量中启动氨氯脂，并在严重肝损伤的患者中缓慢滴定。

肾损害患者

氨氯地平血浆浓度的变化与肾损伤程度无关，因此建议使用正常剂量。氨氯地平不是透析。

儿科人口

6 - 17岁患有高血压的儿童和青少年。

儿科患者的推荐抗高血压口服剂量为6-17岁，每日2.5毫克为2.5毫克作为起始剂量，如果在4周后血压目标没有达到血压目标，每天均匀滴定到5毫克。在儿科患者中尚未研究超过5毫克的剂量（见5.1和5.2节）。

6岁以下儿童

没有数据可用。

的管理方法

口服片剂。

氨氯地平禁忌症有:

•对二氢吡啶衍生物，氨氯吡啶或第6.1节中列出的任何赋形剂的过敏敏感性。

•严重低血压。

•休克(包括心源性休克)。

•阻塞左心室的流出道（例如，高等级主动脉狭窄）。

•急性心肌梗死后血液动力学不稳定心力衰竭。

氨氯地平治疗高血压危像的安全性和有效性尚未确定。

患有心衰竭的患者

心力衰竭患者应小心治疗。在严重心力衰竭患者（NYHA III和IV）的长期，安慰剂对照研究报告的肺水肿的发病率高于安慰剂组中的肺水肿率高（参见第5.1节）。钙通道阻滞剂（包括氨氯堇），应在充血性心力衰竭患者中谨慎使用，因为它们可能会增加未来心血管事件和死亡率的风险。

肝功能损害患者

肝功能受损的患者的氨氯地平的半衰期是延长的，并且AUC值较高;剂量建议尚未建立。因此，应在给药范围的下端引发氨氯蝶，并且应在初始治疗和增加剂量时使用小心。严重肝损伤的患者可能需要缓慢剂量滴定和仔细的监测。

老年病人

在剂量的老年人增加中，应小心进行（见4.2和5.2节）。

肾损害患者

氨氯地平可用于正常剂量的这些患者。氨氯地平血浆浓度的变化与肾损伤程度无关。氨氯地平不是透析。

钠

该药含有少于1mmol /平板电脑的钠（23毫克），即基本上“无钠”。

其他药品对氨氯地平的影响

CYP3A4抑制剂

伴随使用强或中度CYP3A4抑制剂的氨氯脂（蛋白酶抑制剂，唑胺抑制剂，像红霉素或克拉霉素，维拉帕米或Diltiazem等蛋白酶抑制剂）可能产生显着增加的氨氯地平暴露导致的低血压风险增加。这些PK变化的临床翻译可能在老年人中更加明显。因此可以需要临床监测和剂量调整。

CYP3A4诱导师

在已知的CYP3A4诱导物共同给药后，氨氯地平的血浆浓度可能会发生变化。因此，在用药期间和用药后都应监测血压，并考虑剂量调节，特别是使用强CYP3A4诱导物(如利福平、贯叶连体金丝桃)。

由于在一些患者中，不建议使用葡萄柚或葡萄柚汁的葡萄柚或葡萄柚汁施用葡萄柚汁，导致血压降低效应增加。

丹诺（输液）

在动物中，在给予维拉帕米和静脉注射丹曲林后，观察到与高钾血症相关的致命性心室颤动和心血管衰竭。由于存在高钾血症的风险，建议恶性高热易感患者和恶性高热患者避免联合使用氨氯地平等钙通道阻滞剂。

氨氯地平对其他药品的影响

氨氯地平的血压降低效应增加了其他药品具有抗高血压性能的血压降低效应。

他克莫司

在用氨氯普内共同施用时，凝胶蛋白血液水平增加的风险通常不完全理解这种相互作用的药代理机制。为了避免他克莫司的毒性，在用巨粒羊毛血症治疗的患者中施用氨氯咪岛，需要监测Tacrolimus血液水平并在适当时剂量调节Tacrolimus。

雷帕霉素(mTOR)抑制剂的机制靶点

mTOR抑制剂如西罗莫司、替西莫司和依维莫司是CYP3A的底物。氨氯地平是一种弱CYP3A抑制剂。同时使用mTOR抑制剂，氨氯地平可能增加mTOR抑制剂的暴露。

环孢菌素

在健康的志愿者或其他群体中，没有用环孢菌素和氨氯氨酰胺进行药物相互作用研究，除了肾移植患者，观察到可变槽浓度增加（平均0％ - 40％）环孢菌素。应考虑监测肾移植患者在氨氯嗪的肾移植患者中的环孢菌素水平，并且应根据需要进行环孢菌素剂量减少。

辛伐他汀

联合使用10 mg氨氯地平和80 mg辛伐他汀，与单独使用辛伐他汀相比，辛伐他汀暴露量增加了77%。限制氨氯地平患者辛伐他汀的剂量为每日20毫克。

在临床相互作用研究中，氨氯地平不影响阿托伐他汀、地高辛或华法林的药代动力学。

怀孕

氨氯地平在人类妊娠中的安全性尚未确定。

在动物研究中，在高剂量下观察到生殖毒性(见5.3节)。

只有在怀孕时使用，当没有更安全的替代品，当疾病本身带来更大的母亲和胎儿的风险时才推荐。

母乳喂养

氨氯地平在人乳中排出。婴儿收到的母体剂量的比例估计，间条件为3-7％，最多15％。氨氯地平对婴儿的影响是未知的。应考虑到母乳喂养给孩子的母乳喂养以及氨氯地平治疗给母亲的益处，决定是否继续/停止母乳喂养或继续/停止/停止疗法治疗。

生育能力

在一些用钙通道阻滞剂治疗的患者中，已经报道了精子头部可逆性的生化变化。关于氨氯地平对生育的潜在影响，临床资料尚不充分。在一项大鼠研究中，发现了对雄性生育能力的不良影响(见5.3节)。

氨氯迪普对驾驶和使用机器的能力有轻微或中等的影响。如果服用氨氯地平的患者患有头晕，头痛，疲劳或恶心的反应能力可能会受到损害。谨慎，特别是在治疗开始时建议。

安全配置文件摘要

治疗期间最常见的不良反应是嗜睡，头晕，头痛，心悸，冲洗，腹痛，恶心，踝关节肿胀，水肿和疲劳。

表现不良反应清单

在用下列频率的含量处理期间观察并报告了以下不良反应：非常常见（≥1/ 10）;常见（≥1/ 100至<1/10）;罕见（≥1/ 1,000至<1/100）;罕见（≥1/ 10,000至<1 / 1,000）;非常罕见（<1 / 10,000）;未知（无法从可用数据估计）。

在每个频率分组中，不良反应按严重程度递减的顺序呈现。

*主要与胆汁淤积一致

可疑不良反应报告

报告药品授权后涉嫌不良反应很重要。它允许继续监测药品的福利/风险平衡。医疗保健专业人员被要求通过www.mhra.gov.uk/yellowcard在www.mhra.gov.uk/yellowcard或搜索Google Play或Appl万博2.0下载苹果e App Store中的MHRA黄卡搜索任何疑似不良反应。

在人类有意过量的体验中有限。

症状

可用数据表明，过量的过量可能导致过度的外周血管血管血管血管血管血管血管血管血管卡。已经报道了标记的并且可能延长了系统性的低血压，并且已经报告了致命结果的冲击。

治疗

由于氨氯地平过量的临床显着的低血压，用于活性心血管载体，包括频繁监测心脏和呼吸功能，四肢升高和对循环流体体积和尿量的关注。

血管收缩剂可能有助于恢复血管色调和血压，只要它使用没有禁忌症。静脉内葡萄糖酸钙可能是有益的逆转钙通道阻滞的影响。

洗胃在某些情况下是值得的。在健康志愿者中，在给药氨氯地平2小时后使用木炭10mg可降低氨氯地平的吸收率。

由于氨氯地平是高蛋白结合，透析不太可能有好处。

药物治疗组：钙通道阻滞剂，选择性钙通道阻滞剂，主要具有血管效应。ATC代码：C08CA01。

氨氯地平是二氢吡啶基钙离子内流抑制剂(慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，可抑制钙离子跨膜内流进入心脏和血管平滑肌。

氨氯地平的降压作用机制是由于对血管平滑肌有直接的松弛作用。氨氯地平缓解心绞痛的确切机制尚未完全确定，但氨氯地平通过以下两种作用减轻了总缺血负荷:

1）氨氯堇顺扩张外周动脉，从而降低了心脏作品的总外围电阻（后载）。由于心率保持稳定，这种心脏的卸载可降低心肌能量消耗和氧气需求。

2）氨氯地平的作用机制也可能涉及在正常和缺血区域中扩张主要冠状动脉和冠状动脉瘤。这种扩张增加了冠状​​动脉痉挛（Prinzetal或Varina）患者中的心肌氧递送。

在高血压患者中，每日给药一次，在整个24小时间隔内每次给药都在仰卧和站立位置中的血压下降。由于作用慢，急性低血压不是氨氯地平给药的特征。

在患有心绞痛的患者中，每日施用氨氯地平施用总运动时间，时间到心绞痛发作，时间达到1mM ST分段抑制，并降低了心绞痛频率和甘油三族三分之一的片剂消耗。

氨氯地平没有与任何不良代谢作用或血脂变化相关，适用于哮喘、糖尿病和痛风患者。

用于冠状动脉疾病（CAD）的患者

在1997年患者的独立，多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究中评估了氨氯普宁预防冠心病（CAD）患者临床事件的有效性。氨氯地平与烯丙醇的比较限制血栓形成（Camelot）的发生。在这些患者中，用氨氯地平5-10mg处理663例，用烯丙醇10-20 mg处理673名患者，并用安慰剂治疗655名患者，除标准治疗他汀类药物，β-阻滞剂，利尿剂和阿司匹林外2年。关键疗效结果呈现在表1中。结果表明，氨氯地平治疗与CAD患者的心绞痛和血运重建程序的住院治疗有关。

用于心力衰竭的患者

NYHA II-IV级心衰患者的血流动力学研究和基于运动的对照临床试验表明，通过运动耐量、左心室射血分数和临床症状学测量，Istin不会导致临床恶化。

安慰剂受控研究（赞誉）旨在评估奈赫型III-IV心力衰竭的患者接受地形辛，利尿剂和ACE抑制剂表明，ISTin不会导致死亡或患有心力衰竭的死亡率和发病率的风险增加。

在一项随访、长期、安慰剂对照研究(评价-2)中，Istin对无临床症状或客观发现提示或潜在的缺血性疾病的NYHA III和IV型心衰患者进行，对稳定剂量的ACE抑制剂、地黄和利尿剂，Istin对总心血管死亡率没有影响。在同样的人群中，Istin与肺水肿报告增加有关。

治疗以防止心脏病发作试验（ALLHAT）

进行随机的双盲发病率 - 死亡率研究，称为抗高血压和脂质降低治疗，以防止心脏病发作试验（ALLHAT）进行比较新的药物治疗：氨氯地平2.5-10mg / d（钙通道阻滞剂）或丽思诺普利10-40Mg / D（ACE-抑制剂）作为噻嗪类利尿剂，Chlorthalthalone的第一线疗法12.5-25mg / d在轻度至中度高血压中。

共有33357名55岁或55岁以上的高血压患者被随机分组，平均随访4.9年。患者至少有一个额外的冠心病危险因素，包括:2型糖尿病(36.1%)，HDL-C < 35 mg/dL(11.6%)，经心电图或超声心动图诊断为左心室肥厚(20.9%)，目前吸烟(21.9%)。

主要终点是致命核癌或非致命心肌梗死的复合物。基于氨基齐氨坡的治疗和基于氯化龙酮的治疗之间的主要终点没有显着差异：RR 0.98 95％CI（0.90-1.07）P = 0.65。在次要终点中，与Chlorthalthallone基团相比，氨基氨基（10.2％vs.7％，RR 1.38,95％CI [1.25-1.52]相比，氨氯化哌酮基团的心力衰竭（复合组合心血管终点的组分）显着高得多。P <0.001）。然而，基于氨氯地平治疗和基于氯化萘的治疗之间的所有导致死亡率没有显着差异。RR 0.96 95％CI [0.89-1.02] P = 0.20。

用于儿童（6岁及以上）

在一项涉及268名6-17岁主要继发性高血压的儿童的研究中，氨氯地平2.5 mg剂量和5.0 mg剂量与安慰剂的比较显示，两种剂量的氨氯地平降低收缩压显著高于安慰剂。两种剂量之间的差异没有统计学意义。

氨氯地平对生长、青春期和一般发育的长期影响尚未被研究。氨氯地平在儿童治疗中降低成年心血管发病率和死亡率的长期疗效也尚未确定。

吸收，分布，血浆蛋白结合：口服治疗剂量后，氨氯地平被很好地吸收，在剂量后6-12小时血药浓度达到峰值。绝对生物利用度估计在64 - 80%之间。分配体积约为21升/公斤。在体外研究表明，大约97.5％的循环氨基对血浆蛋白结合。

氨氯地平的生物利用度不受食物摄入的影响。

生物转化/取消

血浆消除半衰期约为35-50小时，与每日一次给药一致。氨氯地平被肝脏广泛代谢为非活性代谢物，10%的母体化合物和60%的代谢物通过尿液排出。

肝损伤

关于肝损害患者使用氨氯地平的临床资料非常有限。肝功能不全患者对氨氯地平清除率降低，导致半衰期延长，AUC增加约40-60%。

老人口

在老年人和较年轻的受试者中达到氨基吡嗪峰血浆浓度的时间。氨氯地平清除趋于降低，导致AUC和消除老年患者的半衰期增加。患者年龄组研究的预期患者AUC和消除半衰期的增加和消除半衰期。

儿科人口

在1至17岁的74名高血压儿童（34名患者6至12岁的患者中，每年服用34名患者的PK研究已经在13至17岁的患者中，每天一次或两次接受氨氯地平达到1.25和20毫克。在6至12岁的儿童中，在13-17岁的时候，典型的口腔清除（Cl / F）分别为22.5％和27.4升/小时，分别在女性中分别为16.4和21.3 L / hr。观察到个体之间暴露的大变异性。6岁以下儿童报告的数据有限。

生殖毒理学

大鼠和小鼠的生殖研究表明延迟的递送日期，劳动力持续时间和剂量下降约50倍，大约比基于Mg / kg的人类的最大推荐剂量。

生育障碍

对氨氯地平（男性64天和女性在交配前14天的女性）对大鼠的生育能力没有影响，剂量高达10mg / kg /天（8次*最大推荐的人剂量为10毫克/ M.²基础）。在另一只大鼠研究中，在与基于Mg / kg的人剂量的剂量的剂量下用氨氯替米氏素处理雄性大鼠的研究，发现血浆卵泡刺激激素和睾酮和睾酮的含量下降以及精子密度的降低成熟精子和血清细胞数量。

致癌，诱变

在饮食中用氨氯地脂处理的大鼠和小鼠两年，以计算的浓度提供0.5,1.25和2.5mg / kg /天的每日剂量水平显示出没有致癌性的证据。最高剂量（对于小鼠，类似于大鼠的小鼠两次，最大推荐的临床剂量为10mg / m²基础）靠近小鼠的最大耐受剂量，但不适用于大鼠。

致突变性研究表明，在基因或染色体水平下没有任何药物相关的效果。

*以患者体重50公斤为基准

微晶纤维素，

无水磷酸氢钙

淀粉乙醇酸钠型A，

硬脂酸镁。

不适用。

4年

请勿以高于25°C存储

PVC-PVDC/铝箔吸塑含4、10、14、20、28、30、50、60、98、100、300、500片

PVC-PVDC/铝箔泡芯日历包装，包含28和98片

PVC-PVDC /铝箔泡罩条带含50x1和500x1片剂

并不是所有的包装尺寸都可以上市销售。

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1989年9月18日/ 8日^TH.2013年2月

09/2020

裁判:23 _2

其他信息来源

本药品的详细信息可在药品和医疗保健产品监管机构网站上获得。manbetx登录网页