Beovu 120毫克/毫升溶液预填充注射器的注射

Beovu 120毫克/毫升溶液预填充注射器的注射

一毫升注射解决方案包含120毫克的brolucizumab *。

* Brolucizumab是人性化单克隆单链阵线scFv抗体片段大肠杆菌细胞通过DNA重组技术。

Beovu 120毫克/毫升溶液预填充注射器的注射

每个预填充注射器包含19.8毫克brolucizumab在0.165毫升的解决方案。这提供了一个可用的数量提供一剂包含6毫克brolucizumab 0.05毫升的解决方案。

辅料的完整列表,请参见6.1节。

解决方案注射(注射)。

清楚略呈乳白色,无色、略显棕黄色溶液。

在成人治疗Beovu表示

•新生血管性(湿)年龄相关性黄斑变性(AMD)(见5.1节),

•视力损害由于糖尿病黄斑水肿(测距装置)(见5.1节)。

Beovu必须由一个合格的眼科医生经验intravitreal注射。

剂量学

湿性AMD

推荐剂量为6毫克brolucizumab(0.05毫升溶液)由intravitreal注入每4周(月)前3个剂量。之后,医生会赋予个性治疗间隔基于疾病活动评估视力和/或解剖参数。疾病活动评估建议16周(4个月)治疗后开始。在没有疾病活动的患者,每12周治疗应考虑(3个月)。治疗患者的疾病活动,每8周(2个月)应考虑(见章节4.4和5.1)。

如果视觉和解剖结果表明,病人不是受益于持续治疗,Beovu应该停止。

测距装置

推荐剂量为6毫克brolucizumab(0.05毫升溶液)由intravitreal注入每6周第一5剂量。之后,医生会赋予个性治疗间隔基于疾病活动评估视力和/或解剖参数。在没有疾病活动的患者,每12周治疗应考虑(3个月)。患者的疾病活动,每8周治疗应考虑(2个月)。

如果视觉和解剖结果表明,病人不是受益于持续治疗,Beovu应该停止。

特殊人群

上了年纪的

不需要调整剂量的病人65岁或以上(见5.2节)。

肾功能损害

肾功能损害患者无需调整剂量(见5.2节)。

肝损伤

Brolucizumab尚未研究患者的肝损伤。肝损伤患者无需调整剂量(见5.2节)。

儿科人口

在儿童和青少年的安全性和有效性brolucizumab低于18岁尚未建立。没有数据是可用的。

的管理方法

Beovu intravitreal只使用。

的解决方案注射前应检查视觉管理(见6.6节)。

intravitreal注入过程应在无菌条件下进行的,其中包括使用外科手消毒,无菌手套、无菌褶皱和无菌眼睑窥器(或同等)。无菌穿刺设备应该可以作为一种预防措施。病人的病史过敏反应之前应该仔细评估执行intravitreal过程(见4.3节)。足够的麻醉和眼周的广谱杀微生物剂消毒局部皮肤,眼睑和眼表面应该前注射。

注射针应该是3.5到4.0毫米后的异色边缘插入玻璃腔,避免水平经线和对地球的中心目标。注射量0.05毫升然后交付缓慢;一个不同的巩膜的网站应该用于随后的注射。

intravitreal注入后,患者应监测眼压的高程。适当的监控可能由一个检查灌注视神经头或张力测定法。如果需要,无菌设备穿刺术应该可用。

intravitreal注射后患者应指示报告任何提示为眼内炎的症状(如眼睛疼痛,红肿的眼睛,畏光,视力模糊)。

预填充注射器

预填充注射器是仅供单使用。每个预填充注射器只能用于一个眼的治疗。

自预填充注射器(0.165毫升)中包含的体积大于推荐剂量(0.05毫升),部分体积预填充注射器中包含政府之前必须被丢弃。

整个卷的预填充注射器注射可能导致过量。驱逐气泡和多余的药品,柱塞应该慢慢地沮丧,直到边缘橡胶塞的穹顶是符合以下0.05毫升剂量马克(相当于50µl,即6毫克brolucizumab)。

超敏反应的活性物质或任何辅料6.1节中列出。

活跃或疑似患者的眼部或眼周的感染。

活跃的患者眼内炎症。

可追溯性

为了提高生物医药产品的可追溯性,管理产品的名称和批号应清楚地记录下来。

眼内炎、眼内炎症、外伤性白内障、视网膜脱离、视网膜撕裂,视网膜血管炎,和/或视网膜血管闭塞

Intravitreal注射,包括那些与Beovu与眼内炎,眼内炎症、外伤性白内障、视网膜脱离和视网膜撕裂(见4.8节)。适当的无菌注射技术管理Beovu时必须使用。

病人应该被要求及时报告任何症状暗示上述事件。

眼内炎症,包括视网膜血管炎和/或视网膜血管闭塞

眼内炎症,包括视网膜血管炎和/或视网膜血管闭塞,据报道使用Beovu(见章节4.3和4.8)。更多的眼内炎症事件观察患者治疗诱发的抗体。调查后,视网膜血管炎和/或视网膜血管闭塞是免疫介导的事件。眼内炎症,包括视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞,可能发生后第一个intravitreal注入和治疗在任何时间。这些事件观察更频繁的治疗。

基于临床研究这些事件更频繁的在女性患者Beovu比男性患者(例如5.3%女性和3.2%男性在鹰和鹞)和在日本的病人。

发展这些事件,患者治疗Beovu应停药,事件应该及时管理。Beovu病史的患者眼内炎症和/或视网膜血管闭塞(在12个月之前第一个brolucizumab注入)应该密切关注,因为它们的风险增加发展中视网膜血管炎和/或视网膜血管闭塞。

两个Beovu剂量之间的间隔在维持治疗期间不应少于8周考虑到眼内炎症的发生率更高(包括视网膜血管炎)和视网膜血管闭塞患者被报道nAMD接受Beovu每4周维护剂量在临床研究相比,病人Beovu每8或12周维护关键的III期临床研究的剂量。

眼内压增加

瞬态增加眼压在30分钟内看到intravitreal注入与血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂,包括brolucizumab(见4.8节)。特殊预防措施是必要的控制不佳患者青光眼(不要注入Beovu在眼压≥30毫米汞柱)。眼内压和灌注的视神经头必须适当的监控和管理。

两国的治疗

brolucizumab管理的安全性和有效性两只眼睛同时没有被研究过。

免疫原性

由于这是一个治疗性蛋白质,有潜在的免疫原性brolucizumab(见4.8节)。病人应告知他们的医师的指示,如果他们出现症状,如眼睛疼痛或不适,增加恶化眼睛发红,视力模糊或视力下降,视力的小颗粒数量增加,或增加对光线敏感(见4.8节)。

同时使用其他抗

没有可用数据的同时使用Beovu抗vegf与其他医药产品在相同的眼睛。Brolucizumab不应同时管理与其他抗vegf医药产品(全身或局部)。

拒绝治疗

intravitreal vegf治疗,剂量应保留和治疗不应恢复早于下一次治疗的事件:

•降低最佳矫正视力(BCVA)≥30信件与视力的最后评估;

•视网膜休息;

•一个视网膜下出血涉及中央窝的中心,或者,如果出血的大小总损伤面积≥50%;

•执行或计划在前一个或后一个28天眼内手术。

视网膜色素上皮撕裂

风险因素与视网膜色素上皮撕裂的发展后抗vegf治疗湿性AMD包括大型和/或高色素上皮视网膜脱离。brolucizumab治疗开始时,应该谨慎使用这些危险因素的患者的视网膜色素上皮的泪水。

裂孔性视网膜脱离、黄斑孔

治疗应停止裂孔性视网膜剥离或3期或4期黄斑孔。

系统性影响intravitreal后使用

系统性不良事件,包括non-ocular出血和动脉血栓栓塞事件,已报告后intravitreal注射VEGF抑制剂和有一个理论上的风险,这可能与VEGF抑制。有有限的数据安全治疗AMD和测距装置有中风病史的患者,短暂性缺血性攻击或心肌梗死在过去3个月。治疗这类病人时应小心谨慎。

钠含量

这个药品包含小于1更易与钠每剂(23毫克),也就是说基本上“钠”。

数量有限的数据

有经验有限Beovu治疗糖尿病患者糖化血红蛋白超过10%或增生性糖尿病性视网膜病变。也没有治疗的经验Beovu与不受控制的高血压糖尿病患者。缺乏信息时,医生应该考虑治疗这类病人。

没有相互作用的研究。

妇女的生育潜力

妇女的生育潜力应使用有效的避孕治疗期间brolucizumab和至少一个月后剂量与brolucizumab当停止治疗。

怀孕

没有或有限的数据使用brolucizumab的孕妇。怀孕在猕猴身上研究没有表明任何有害影响对生殖毒性。动物研究不足对生殖毒性(见5.3节)。虽然系统性暴露后眼部政府很低由于其作用机理,embryofoetal发展有潜在风险。因此,brolucizumab在怀孕期间不应使用,除非潜在好处大于胎儿的潜在风险。

母乳喂养

还不知道brolucizumab母乳分泌。在生殖毒性研究中,brolucizumab没有检测到的孕产妇牛奶或婴儿血清在猕猴(见5.3节)。母乳喂养的新生儿的风险/婴儿不能排除。Brolucizumab期间不建议母乳喂养,母乳喂养不应该开始至少一个月后最后剂量与Brolucizumab当停止治疗。必须做出决定是否停止母乳喂养或禁戒brolucizumab疗法,考虑到母乳喂养的好处为孩子和治疗女人的好处。

生育能力

没有生殖和生育能力的研究一直在进行。VEGF抑制已被证明影响卵泡发育,黄体功能和生育能力。基于VEGF inhibitiors的作用机制,为女性生殖有潜在风险。

Beovu有轻微影响的驾驶能力和使用机器由于intravitreal注射后可能暂时性视觉障碍和相关的眼部检查。病人不应该开车或使用机器视觉功能之前已充分复苏。

总结的安全性

湿性AMD

湿性AMD,共有1088名患者接受brolucizumab构成安全人口在两个第三阶段的研究。其中,730名患者接受6毫克的推荐剂量。

最常报道的不良反应减少视力(7.3%)、白内障(7.0%)、结膜出血(6.3%)和玻璃飞蚊症(5.1%)。

最严重的不良反应是失明(0.8%)、眼内炎(0.7%)、视网膜动脉阻塞(0.8%)和视网膜脱离(0.7%)。

测距装置

测距装置,共有558名患者接受brolucizumab构成安全人口在两个第三阶段的研究。其中,368名患者接受6毫克的推荐剂量。

最常报道的不良反应是结膜出血(5.7%)。

最严重的不良反应是视网膜动脉阻塞(0.5%)和眼内炎(0.3%)。

列表列出的不良反应

后的不良反应有经验管理Beovu临床研究总结在表1所示。

不良反应(表1)列出根据MedDRA系统器官类。在每个系统器官类中,不良反应是由频率排名,最常见的反应。频率类别为每个不良反应是基于以下约定:很常见(≥1/10),常见的(≥1/100 < 1/10),罕见(≥变换< 1/100),罕见(≥1/10,000到<变换),非常罕见(< 1/10,000),不知道(不能从可用的数据估计)。在每个频率分组、不良反应提出了严肃的递增顺序链接在一起的。

表1频率的不良反应在临床研究和上市后经验

描述选择的不良反应

免疫原性

有一个潜在的Beovu患者的免疫反应。

湿性AMD

剂量与Beovu 88周后,治疗诱发anti-brolucizumab抗体检测在23 - 25%的病人。

测距装置

剂量与Beovu 52周后,治疗诱发anti-brolucizumab抗体检测在12 - 18%的病人。

在AMD和测距装置治疗诱发的抗体,患者更多的眼内炎症不良反应观察。调查后,视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞,通常在眼内炎症的存在,被认为是免疫介导性不良事件相关接触Beovu(见4.4节)。Anti-brolucizumab抗体不与一个对临床疗效的影响。

Product-class-related不良反应

动脉血栓栓塞事件的风险理论,包括中风和心肌梗死后intravitreal VEGF抑制剂的使用。观察动脉血栓栓塞事件的发生率较低的brolucizumab AMD患者的临床研究和测距装置。没有主要的显著差异治疗组brolucizumab和比较器。

疑似不良反应的报告

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌方案:www.mhra.gov.uk yellowcard MHRA黄牌或搜索的谷歌或苹果应用程序商店。万博2.0下载苹果

用药大于推荐注入体积可能会增加眼内压。一旦过量,眼压应被监控,如果认为必要的治疗医生,应该启动适当的治疗。

Pharmacotherapeutic组:眼科、antineovascularisation代理ATC代码:S01LA06

的作用机制

Brolucizumab是人性化单克隆单链阵线(scFv抗体片段)的分子量~ 26 kDa。

水平的提高信号通过血管内皮生长因子(VEGF-A)通路与病理相关眼部血管生成和视网膜水肿。Brolucizumab与高亲和力结合VEGF-A亚型(例如VEGF_110年,VEGF_121年,VEGF_165年),从而防止绑定的VEGF-A受体VEGFR-1和VEGFR-2。通过抑制VEGF-A绑定,brolucizumab抑制内皮细胞增殖,从而减少病态neovascularisation,降低血管通透性。

药效的影响

湿性AMD

在鹰、鹞的研究中,解剖参数相关的血液和体液渗漏特征脉络膜的neovascularisation (CNV)疾病活动评估指导治疗决策的一部分。减少分区厚度(CST)和中部存在intraretinal /视网膜下液(IRF / SRF)或sub-retinal色素上皮(sub-RPE)流体中观察到患者Beovu早在4周后治疗起始和48周和96周。

在第16周,春秋国旅在Beovu显著减少和aflibercept在这两项研究(鹰:-161和-134微米;猎兔犬:-174比-134微米)。这种减少从基线中科48周的时候也具有统计学意义(鹰:-173和-144微米;猎兔犬:-194和-144微米),和维护每个星期学习96(鹰:-175和-149微米;猎兔犬:-198比-155微米)。

在第16周,患者的百分比差异IRF和/或SRF流体在Beovu统计学意义与aflibercept在这两项研究(鹰:34%比52%;抢劫者:29%比45%)。这种差异也显著在48周(鹰:31%比45%;鹞:26%比44%),保持每个星期学习96(鹰:24%比37%;抢劫者:24%比39%)。

在第16周,患者的百分比差异sub-RPE流体在Beovu统计学意义与aflibercept在这两项研究(鹰:19%比27%;抢劫者:16%比24%)。这种差异也显著在48周(鹰:14%比22%;鹞:13%比22%),保持每个星期学习96(鹰:11%比15%;抢劫者:17%比22%)。

Beovu患者在这些研究中,减少CNV病变大小观察早在12周,和周治疗后48和96年启动。

测距装置

红隼和风筝的研究,相关的解剖参数评估疾病活动指导治疗决策的一部分。减少在春秋国旅和IRF的存在/ SRF Beovu患者中观察到早在4周后治疗起始和52周。

临床疗效和安全性

湿性AMD

Beovu的有效性和安全性评估在两个随机,多中心,双盲,active-controlled III期研究(鹰、鹞)新生血管性(湿)AMD患者。共有1817名患者在治疗这些研究两年比较aflibercept Beovu(1088和729)。患者年龄从50到97年,平均年龄为76年。

前三个月后,在这两项研究剂量(周0,4和8),brolucizumab患者每12周治疗,选择适应每8周剂量间隔基于疾病活动。疾病活动是由一个医生在第一次评估12周的间隔(在16 - 20周)和在每个后续计划访问12周的治疗。患者显示疾病活动(如视力减退,CST和/或增加的IRF / SRF或sub-RPE流体)在任何这些访问都调整到一个8周治疗间隔。比较器aflibercept管理每8周后第3月剂量。

结果

研究的主要疗效端点从基线的变化在最佳矫正视力(BCVA) 48周,以早期治疗糖尿病性视网膜病变的研究(ETDRS)信分数,主要目标是演示non-inferiority Beovu和aflibercept。在两个研究中,Beovu(管理方案每12周或每8周)展示了非劣功效aflibercept 2毫克每8周(管理)。视力提高观察到在第一年第二年维护。

详细的研究结果如表2所示,在图1所示。

表2视力结果在周48和96年第三阶段——鹰和鹞的研究

图1的意思是改变视力从基线到周96年鹰、鹞的研究

这些视力涨幅达到56%和51%的患者Beovu在12周剂量间隔48周,45%和39%的患者在周96年鹰、鹞,分别。患者中确定为合格的12周的方案在第一次12周的间隔,保持在85%和82% 12周剂量间隔48周。的患者在12周的间隔48周,82%和75%仍在12周剂量间隔96周。

可评价的子组的治疗效果(如年龄、性别、种族、基线视力,基线视网膜厚度、病变类型、病变大小、流体状态)在每个研究通常是一致的结果在整个人口。

疾病活动评估视力的变化和/或解剖参数,包括春秋国旅和/或存在IRF /或sub-RPE。在整个研究疾病活动评估。疾病活动的解剖参数降低48周,周96 Beovu aflibercept相比(见“药效学效应”)。

比例不同患者的疾病活动在第16周Beovu与aflibercept显著(24% vs 35%鹰,p = 0.0013;鹞23%比32%,p = 0.0021)。

在这两项研究,Beovu演示了临床上有意义的增加从基线patient-reported预先确定次要疗效端点的结果,报告通过美国国家眼科研究所视觉功能问卷(NEI VFQ-25)。这些变化的大小相似,在已发表的研究,这与BCVA 15-letter增益。Patient-reported保持在第二年结果的好处。

Beovu之间没有临床意义的差异被发现和aflibercept在48周的变化从基线到NEI VFQ-25总分和分量表(一般视野,眼部疼痛,附近活动,距离活动、社会功能、心理健康,角色困难,依赖,开车,彩色视觉和周边视觉)。

测距装置

Beovu的有效性和安全性评估在两个随机,多中心,双盲,active-controlled III期研究(红隼和风筝)由于糖尿病黄斑水肿患者视力损害。共有926名患者在治疗这些研究一年brolucizumab(558和368年aflibercept 2毫克)。患者年龄从23到87岁,平均年龄为63岁。

在两个研究中,前五后剂量(周0、6、12、18、24),brolucizumab患者每12周治疗,选择适应每8周剂量间隔基于疾病活动。疾病活动是由一个医生在第一次评估12周的间隔(在32周和36)和在每个后续治疗计划访问。患者显示疾病活动(如:视力下降,增加了CST)在任何这些访问都调整到一个每8周治疗间隔。比较器aflibercept管理每8周后第一个5月剂量。

结果

研究的主要疗效端点从基线的变化BCVA 52周,以ETDRS字母分数来衡量,主要目标是演示non-inferiority Beovu和aflibercept 2毫克。在两个研究中,Beovu(管理方案每12周或每8周)展示了非劣功效aflibercept 2毫克每8周(管理)。

结果红隼和风筝还演示了non-inferiority Beovu和aflibercept 2毫克的关键二级端点(平均基线的改变BVCA同期40至52周)。

详细的研究结果如表3所示,在图2所示。

表3视力结果在52周的第三阶段——红隼和风筝的研究

图2的意思是改变视力从基线到52周红隼和风筝研究

这些视力涨幅达到55%和50%的患者Beovu在12周剂量间隔在52周在红隼和风筝,分别。患者中确定为合格的12周的方案在第一次12周的间隔,88%和95%仍在12周的间隔在52周。

可评价的子组的治疗效果(如年龄、性别、基线糖化血红蛋白、基线视力,基线中央子域厚度、测距装置病变类型、时间测距装置自诊断、视网膜流体状态)在每个研究通常是一致的结果在整个人口。

疾病活动评估视力的变化和/或解剖参数,包括春秋国旅和/或IRF / SRF的存在。在整个研究疾病活动评估。

糖尿病性视网膜病变严重程度评分(drs)是红隼和风筝研究评估。在基线,98.1%的患者在红隼和风筝都可分级的drs的分数。基于联合分析,Beovu显示non-inferiority aflibercept 2毫克的受试者比例至少两步改进从基线drs在52周,使用non-inferiority利润率为10%。估计比例分别为28.9%和24.9%,Beovu aflibercept 2毫克,分别导致治疗的4.0%(95%置信区间CI: [-0.6, 8.6])。

儿科人口

欧洲药品局已经放弃义务提交manbetx登录网页研究结果在儿科人口的所有子集Beovu新生血管性AMD和测距装置信息在儿科使用(见4.2节)。

Beovu直接管理到玻璃对当地影响的眼睛。

吸收和分布

intravitreal管理后患者6毫克每眼brolucizumab nAMD,几何平均C_马克斯等离子体的自由brolucizumab 49.0 ng / ml(范围:8.97 - 548 ng / ml),达到1天。

生物转化和消除

Brolucizumab单克隆抗体片段,没有进行代谢研究。单链抗体片段,免费brolucizumab预计将进行消除通过target-mediated性格通过绑定释放内源性VEGF,被动肾脏消除通过蛋白水解作用和新陈代谢。

brolucizumab intravitreal注射后,消除了一个明显的系统性半衰期为4.4天。浓度一般都接近或低于定量限制(< 0.5 ng / ml)大约4周后大多数患者的剂量。Brolucizumab没有积累管理intravitreally每4周时血清。

特殊人群

上了年纪的

没有相关的差异在系统性intravitreal注射后的药物动力学研究与22名患者年龄在65年到74年,18例年龄在75年到84年,3例年龄≥85岁。

肾功能损害

brolucizumab是评估的系统性药物动力学nAMD肾功能正常的患者(≥90毫升/分钟[n = 21]),轻度(60 - < 90毫升/分钟[n = 22])或中度(30到< 60毫升/分钟(n = 7))肾功能损害。而平均系统性间隙值轻度或中度肾功能损害患者一般低于肾功能正常的患者,无显著影响的轻度和中度肾功能损害整体系统性接触brolucizumab被观察到。不严重的患者(< 30 ml / min)肾功能损害进行了研究。

肝损伤

Brolucizumab尚未研究患者的肝损伤。轻微到严重肝损伤应该不影响整体系统性接触brolucizumab,由于新陈代谢发生通过蛋白质水解和不依赖于肝的功能。

没有进行研究的致癌或致突变的潜在brolucizumab。

怀孕在猕猴身上,brolucizumab被intravitreal管理每隔4周注射剂量水平导致系统性风险敞口最大倍高于人类的最大推荐剂量(基于血清C_马克斯)。没有影响embryofoetal开发、怀孕或分娩,或生存、增长或产后后代的发展。然而,基于其药理效应,brolucizumab应当被视为潜在的致畸和embryo-foetotoxic。

柠檬酸钠

蔗糖

聚山梨酯80

注射用水

在缺乏兼容性的研究中,这个药用产品不得与其他药品混合。

预填充注射器:2年

预填充注射器

储存在冰箱(2°C - 8°C)。

不冻结。

保持预填充注射器在密封泡和外纸箱为了保护。在使用之前,未开封水泡可能保持在室温(低于25°C)长达24小时。

预填充注射器

0.165毫升无菌溶液中预填充注射器(I型玻璃),bromobutyl橡胶柱塞塞和一个注射器帽组成的白色,用灰色bromobutyl明显被拆封了的刚性密封橡胶尖帽锁包括鲁尔接口适配器。预填充注射器的柱塞杆和一个紫色的手指握杆法,并装在一个密封的水泡。

包的大小1预填充注射器。

预填充注射器

预填充注射器包含超过推荐剂量的6毫克。可推断出的卷的预填充注射器(0.165毫升)不能使用。多余的体积应该开除之前注入。整个卷的预填充注射器注射可能导致过量。驱逐气泡和多余的药用产品,慢慢推圆顶下的柱塞,直到边缘的橡皮塞与注射器上的黑色剂量线(相当于0.05毫升,即。6毫克brolucizumab)。

解决方案应该检查视觉在删除之前从冰箱和管理。如果微粒或朦胧可见,预填充注射器不得使用和适当的替代程序。

预填充注射器是无菌的,仅供单使用。不要使用如果包装,或预填充注射器是损坏或过期。提供了使用的详细说明在包传单。

任何未使用的药用产品或废料都应该按照当地规定处理。

英国诺华制药有限公司

二楼,WestWorks建筑,白色城市的地方

195年木巷

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2020年2月13日

21/04/2022

本药品详细信息可以在欧洲药品局的网站http://www.ema.europa.eu。manbetx登录网页