Bimatoprost mylan 0.1 mg / ml滴眼液，溶液

Bimatoprost mylan 0.1 mg / ml滴眼液，溶液

每毫升溶液含有0.1毫克双马前列素。

一滴含有大约2.5微克的比马前列素。

赋形剂具有已知效果：

一毫升溶液含有0.20毫克苯扎氯铵和0.95毫克磷酸盐。

有关辅料的完整列表，请参阅第6.1节。

眼药水、解决方案。

清晰，无色的解决方案。

pH 6.8 - 7.8;渗透压260 - 330摩尔/公斤。

降低成人慢性开角型青光眼和高眼压患者的眼压升高(作为β受体阻滞剂的单一治疗或辅助治疗)。

剂量学

建议剂量为每天一次，在受影响的眼睛中滴一滴，晚上使用。剂量不应超过每日一次，因为更频繁的给药可能会降低眼压降低效果。

儿科人口:

Bimatepost在0到18岁的儿童中的安全性和有效性尚未建立。

肝肾损害患者:

肾脏或中度至严重肝损伤的患者尚未研究Bimatevost，因此应在此类患者中谨慎使用。在患有轻度肝病或丙氨酸异氨基转移酶（ALT）的历史的患者中，在基线的Aspharate氨基转移酶（AST）和/或胆红素，BimateProst 0.3mg / ml滴眼液，溶液对24个月没有对肝功能的不利影响。

管理方法

如果使用多个局部眼科药品，则每个产品应至少施用至少5分钟。

对活性物质或第6.1节中列出的任何赋形剂过敏。

Bimatoprost Mylan 0.1mg / ml在患者对对苯扎氯化铵的患者进行了导致停止的苯扎氯化铵的患者禁止。

眼镜

在启动治疗之前，患者应了解睫毛生长的可能性，眼睑皮肤的变暗和增加的虹膜色素沉着，因为在用Bimatost治疗期间观察到这些。其中一些变化可能是永久性的，并且可能导致眼睛只处理一只眼睛之间的外观差异。增加的虹膜色素沉着可能是永久性的。色素沉着的变化是由于黑色细胞中的黑色素含量增加而不是melanocytes的数量增加。增加虹膜色素沉着的长期效果是未知的。用眼科施用Bimatephost看到的虹膜颜色变化可能不会显着几个月到几年。通常，瞳孔周围的棕色色素沉着同心地向虹膜的周边蔓延，整个虹膜或部件变得更加褐色。Naevi和鸢尾的雀斑都没有受到治疗的影响。在12个月时，使用Bimatoprost 0.1mg / ml滴眼液的虹膜高差异的发病率为0.5％。在12个月时，Bimatepost 0.3mg / ml滴眼液的发病率为1.5％（参见第4.8节表2），治疗3年后没有增加。 Periorbital tissue pigmentation has been reported to be reversible in some patients.

在使用比马前列素0.3 mg/ml滴眼液治疗后，囊样黄斑水肿的报道并不多见(≥1/1000至<1/100)。因此，对于有黄斑水肿危险因素的患者(如无晶状体患者、后晶状体囊撕裂的假晶状体患者)应谨慎使用比马前列素。

0.3 mg/ml的比马前列素滴眼液，溶液能使以前的角膜浸润或眼部感染恢复活性，这是罕见的自发报告。有明显眼部病毒感染(如单纯疱疹)或葡萄膜炎/虹膜炎病史的患者应谨慎使用比马前列素。

炎症眼病症，新生血管，炎症，角闭青光眼，先天性青光眼或窄角青光眼的患者尚未研究Bimatevost。

皮肤

在比马前列素溶液反复接触皮肤表面的区域，有可能发生毛发生长。因此，重要的是应用比马前列素的指示，并避免它跑到脸颊或其他皮肤区域。

呼吸

比马前列素在呼吸功能受损患者中的应用尚无研究。虽然有哮喘或慢性阻塞性肺病病史的患者信息有限，但在上市后经验中有哮喘、呼吸困难和慢性阻塞性肺病加重的报告，以及哮喘的报告。这些症状发生的频率尚不清楚。慢性阻塞性肺病、哮喘或其他疾病引起的呼吸功能损害的患者应谨慎治疗。

心血管

比马前列素未用于比一级或不受控制的充血性心力衰竭更严重的心脏传导阻滞患者。有少量自发性的报道称比马前列素0.3 mg/ml滴眼液会导致心动过缓或低血压。对于有低心率或低血压倾向的患者，应谨慎使用比马前列素。

其他信息

在青光眼或眼高血压患者中对Bimate10.3mg / ml的研究中，已经表明，每天更频繁地暴露于多剂量的双孢子料可能降低IOP降低效果（参见第4.5节）。应监测使用Bimataprost与其他前列腺素类似物的患者进行改变，以改变其眼内压力。

比马前列素0.1 mg/ml含有防腐剂苯扎氯铵(200ppm)，可被软性隐形眼镜吸收。苯扎氯铵的存在也可能导致软性隐形眼镜的眼睛刺激和变色。隐形眼镜应在注射前取下，并可在注射后15分钟重新佩戴。

苯扎氯铵是一种常用的眼科产品防腐剂，据报道可引起点状角膜病变和/或中毒性溃疡性角膜病变。由于比马前列素迈兰0.1 mg/ml含有200ppm苯扎氯铵(比马前列素0.3 mg/ml滴眼液浓度的4倍)，因此在干眼症患者、角膜可能受损的患者和多次使用含baka滴眼液的患者中应谨慎使用。此外，这类患者在长期使用时需要监测。

已经有关于使用多剂量容器的局部眼科产品相关的细菌性角膜炎。这些容器一直被患者无意中污染，在大多数情况下具有并发眼部疾病。患有眼上皮表面破坏的患者具有更大的发育细菌角膜炎的风险。

应指导患者避免让配药容器的尖端接触眼睛或周围结构，以避免眼睛受伤和溶液污染。

没有进行互动研究。

由于在眼部给药比马前列素0.3 mg/ml滴眼液后，其全身浓度极低(小于0.2 ng/ml)，因此预计在人体中不会发生相互作用。比马前列素可通过多种酶和途径进行生物转化，在临床前研究中未观察到对肝脏药物代谢酶的影响。

在临床研究中，BimateProst 0.3mg / ml，滴眼剂，伴随多种不同的眼科β阻断剂，没有相互作用的证据使用。

在辅助青光眼治疗期间，除局部受体阻滞剂外，还未评估同时使用比马前列素和抗青光眼药物。

前列腺素类似物(例如比马前列素)在青光眼或高眼压患者中与其他前列腺素类似物联合使用有降低iop的潜力(见第4.4节)。

怀孕

目前还没有足够的数据表明孕妇使用比马前列素。动物研究表明，高剂量的母体毒性会产生生殖毒性(见5.3节)。

除非明确必要，否则怀孕期间不应使用Bimatoprost。

哺乳

它尚不清楚Bimatoprod在人母乳中排泄。动物研究表明Bimatepost在母乳中排泄。决定是否必须在母乳膏治疗中停止母乳喂养或停止，同时考虑到儿童的母乳喂养以及对女性的治疗的好处。

生育能力

没有关于Bimatoprost对人生育的影响的数据。

BimateProprost对驾驶和使用机器的能力的影响可忽略不计。与任何眼部治疗一样，如果瞬时发生模糊的视觉，患者应该等到驾驶或使用机器之前的视觉清除。

在一项为期12个月的III期临床研究中，约38%的患者使用0.1 mg/ml的比马前列素滴眼液后出现不良反应。最常报道的不良反应是结膜充血(主要表现为轻度和非炎症性)，发生在29%的患者中。在这项为期12个月的研究中，约4%的患者因任何不良事件而停用。

以下是在使用比马前列素0.1 mg/ml滴眼液、溶液或上市后的临床试验期间报告的不良反应。大多数是眼部的，轻微的，没有严重的。

非常常见(≥1/10);普通(≥1/100至<1/10);不常见(≥1/ 1000至<1/100);罕见(≥1/10,000至<1/1,000);非常罕见的(< 1/10,000);不知道(不能从现有数据估计)的不良反应是根据表1中的系统器官分类，在每个频率分组中严重性降低的顺序。

表格1。

在临床研究中，超过1800例患者接受了0.3 mg/ml的比马前列素治疗。结合III期单药治疗和0.3 mg/ml使用辅助贝马前列素的数据，最常报道的不良反应为:

-第一年睫毛增长高达45%，新报告的发生率在2年下降到7%，在3年下降到2%。

- 在第一年的第一年在高达44％的新报告中最高可达44％的结膜高血血症（大多数痕量痕量，并且认为在4岁时，在2年内减少了13％，3年的12％。

- 高达14％的患者的眼睑瘙痒在第一年的新报告的发生率下降到2年后的3％和3年。不到9％的患者因第一年的任何不良事件而停产，额外的患者中断的发病率在2和3年内为3％。

用Bimatoprost 0.3mg / ml报道的另外的不良反应在表2中提出。该表还包括那些用两种制剂发生但以不同频率发生的不良反应。大多数是眼睛，轻度到中度，没有严重：随着每个频率分组，以减少严重性的顺序呈现不良反应。

表2。

含磷酸盐的磷酸盐中报告的不良反应：

在一些角膜严重受损的患者中，使用含磷酸盐滴眼液会导致角膜钙化的病例报道非常少。

可疑不良反应报告

报告药品授权后涉嫌不良反应很重要。它允许继续监测药品的福利/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过黄牌计划报告任何疑似不良反应：www.mhra.gov.uk/yellowcard或在Google Play或Apple App Store中搜索万博2.0下载苹果MHRA黄牌。

没有报告过量糖，在眼部给药后不太可能发生过量。

如果发生过量，治疗应该是对症和支持。如果意外地摄入双伐素，则以下信息可能是有用的：在两周的口服大鼠和小鼠研究中，高达100mg / kg /天的剂量没有产生任何毒性。这剂表达为mg / m²比意外剂量的一瓶双咪昔上的双孢子料0.1mg / ml滴眼液，溶液在10kg儿童中的至少210倍。

药物治疗组：眼科，前列腺素类似物，ATC代码：S01EE03。

的作用机制

BimateProst降低人的眼内压力的作用机制是通过增加小梁膜的幽默流出并增强u瓣寄出流出。在第一次给药后，眼压的减少在大约8至12小时内开始大约4小时。效果的持续时间保持至少24小时。

比马前列素是一种有效的眼部降压药。它是一种合成的前列腺素，在结构上与前列腺素F有关_2α.(PGF_2α.），不通过任何已知的前列腺素受体作用。BimateProost选择性地模仿新发现的生物合成物质的影响称为普司吡喃。然而，普通吡喃基受体尚未在结构上鉴定出来。

在具有Bimatepost 0.1mg / ml滴眼液的成年人的12个月的枢轴研究中，在12个月的研究期间测量的平均昼夜IOP值在整天内部的任何访问中差异不超过1.1mmHg，而且从未大于17.7mmhg。

Bimatoprost 0.1mg / ml滴眼液含有200ppm浓度的Bak。

利用Bimatoprost在具有伪掺杂和色素的青光眼的患者中使用Bimatevost的使用有限的经验，以及具有专利虹膜术的慢性角度闭合青光眼。

在临床试验中未观察到对心率和血压的临床相关影响。

儿科人口

比马前列素在0 - 18岁儿童中的安全性和有效性尚未确定。

吸收

Bimatoprost穿透人体角膜和巩膜很好在体外。在成人的眼部给药后，BimateProst的全身暴露非常低，随着时间的推移没有积累。经过一次每日0.3mg / ml双咪岛的眼睛施用两周，血液浓度在给药后10分钟内达到10分钟，并在给药后1.5小时内下降到低于检测的下限（0.025 ng / ml）。平均c._最大限度和AUC_0-24小时分别在0.08ng / ml和0.09ng / ml的日期7和14上相似，表明在眼部给药的第一周达到稳定的双咪邦浓度。

分布

Bimatoproost适度分布到身体组织中，稳态的人类分布的全身体积为0.67L / kg。在人体血液中，BimateProvost主要在血浆中。Bimatoprost的血浆蛋白结合约为88％。

生物转化

在眼部给药后，一旦达到体循环，比马前列素是血液中的主要循环物质。比马前列素经氧化、n -去乙基化和葡萄糖醛酸化形成多种代谢产物。

消除

比马前列素主要通过肾脏排泄排出，健康成人志愿者静脉注射剂量中高达67%的剂量通过尿液排出，25%的剂量通过粪便排出。静脉给药后确定的消除半衰期约为45分钟;总血清除率为1.5 l/h /kg。

老年患者的特征

在每日两次给药后用Bimatoprost 0.3 mg / ml滴眼液，溶液，平均AUC_0-24hr值为0.0634 Ng•老年人的Hr / ml Bimatoprost（65岁或以上的受试者）显着高于0.0218 ng•年轻健康成人中的Hr / ml。然而，这种发现在临床上没有与老年人和年轻受试者的全身暴露，从眼部给药仍然非常低。随着时间的推移，在血液中没有Bimatepost积累，并且在老年人和年轻患者中的安全性曲线相似。

非临床研究中的影响仅在暴露考虑充分超过人类最大暴露时观察到，表明与临床使用没有多大相关性。

每天≥0.3mg/ ml的猴子施用眼性双咪邦浓度为1年，其虹膜色素沉着和可逆剂量相关的围绕效果，其特征在于突出的上/或较低的沟槽和睑裂扩大。增加的虹膜色素沉着似乎是由Melanocytes中的黑色素产生的刺激增加而导致的，而不是由黑素细胞数的增加。已经观察到与周边效应有关的功能或微观变化，并且对周边变化的作用机制是未知的。

比马前列素在一系列肿瘤中无致突变性或致癌性体外和在体内研究。

Bimatevost在大鼠中没有损害肥力，达到0.6mg / kg /天的剂量（至少103倍的人的暴露）。在胚胎/胎儿发育研究流产中，小鼠和患有的大鼠没有观察到的发育效果，分别比人类剂量高至少860倍或1700倍。这些剂量产生的全身暴露分别比预期的人的暴露至少33-或97倍。在大鼠Peri /产后研究中，母体毒性导致妊娠时间，胎儿死亡和降低的幼崽体重在≥0.3mg/ kg /天（预期人体暴露至少41倍）。后代的神经兽职能不受影响。

苯扎氯铵

柠檬酸一水合物

磷酸二钠七水合物

氯化钠

氢氧化钠或盐酸(用于ph值调整)

净化水

不适用。

30个月

开业后4周。

本药品不需要任何特殊的储存条件。

白色LDPE瓶与白色LDPE滴管插入，并关闭与蓝绿色，防篡改HDPE螺旋盖。

每个瓶子的容积为2.5毫升或3毫升。

以下包装尺寸可用：

-纸盒装1瓶或3瓶2.5毫升溶液。

- 含有1或3瓶3 ml溶液的纸箱。

并非所有包装尺寸都可以销售

没有特殊要求。

Generics [UK] Ltd T / A Mylan

近距离

波特斯巴

赫特福德郡

EN6 1 tl

英国

PL 04569/1684

2017年7月07

2019年6月