用预先填写笔Benlysta这个200毫克注射解决方案

用预先填写笔Benlysta这个200毫克注射解决方案。

Benlysta这个200毫克的解决方案在预填充注射器注射。

预先填写的钢笔

每个1 ml预先填写的钢笔包含200毫克belimumab。

预填充注射器

每个1毫升预填充注射器包含200毫克belimumab。

Belimumab是人类,IgG1λ单克隆抗体生产的哺乳动物细胞系(NS0)通过DNA重组技术。

辅料的完整列表,请参见6.1节。

解决方案预先填写的注射笔(注射)

解决方案在预填充注射器注射(注射)

清晰的乳白色的,无色到淡黄色溶液,pH值6。

Benlysta这个表示的附加治疗成年患者活跃,autoantibody-positive系统性红斑狼疮(SLE)和高度的疾病活动(例如,积极anti-dsDNA和低补)尽管标准治疗(见5.1节)。

Benlysta这个显示在背景结合免疫抑制疗法治疗的成年患者积极狼疮肾炎(见章节4.2和5.1)。

Benlysta这个应该发起,由一个合格的医生治疗系统性红斑狼疮的诊断和治疗经验。建议第一次皮下注射Benlysta这个应该的医疗专业人员的监督下设置足够资格管理过敏反应,如果必要的。医疗保健专业人员必须提供适当的培训在皮下技术和教育有关的症状和体征的过敏反应(见4.4节)。一个病人可能self-inject或者病人照顾者可能管理Benlysta这个医疗专业确定后,它是适当的。

剂量学

系统性红斑狼疮

每周推荐剂量200毫克一次,进行皮下注射。剂量不是基于重量(见5.2节)。病人的病情应该不断评估。中断治疗Benlysta这个应该考虑如果没有改善疾病控制后6个月的治疗。

狼疮肾炎

在狼疮肾炎患者初始治疗Benlysta这个活跃,推荐的给药方案是400毫克剂量(200毫克注射2)一旦每周4剂量,然后200毫克一次每周。在狼疮肾炎患者继续治疗Benlysta这个活跃,每周推荐的剂量是200毫克一次。Benlysta这个应该结合使用糖皮质激素和霉酚酸或环磷酰胺诱导,或霉酚酸咪唑硫嘌呤进行维护。病人的病情应该不断评估。

错过剂量

如果一个剂量是错过了,应该尽快实施。之后,病人能恢复剂量通常是政府的日子,或开始一个新的每周安排一天,错过的剂量是管理。

改变了每周一次的剂量

如果病人希望改变他们每周给药一天,一个新的剂量可以给新喜欢的星期。此后的病人应该继续新的每周安排那一天,即使剂量间隔可能暂时不到一个星期。

从静脉注射到皮下管理

系统性红斑狼疮

如果一个系统性红斑狼疮患者被转换从Benlysta这个通过静脉注射到皮下政府第一次皮下注射应最后1到4周后静脉注射剂量(见5.2节)。

狼疮肾炎

如果狼疮性肾炎患者从Benlysta这个通过静脉注射到皮下政府第一剂量200毫克皮下注射应1到2周后持续静脉注射剂量。病人应该进行这种转变以后的任何时间完成第一个2静脉注射剂量(见5.2节)。

特殊人群

上了年纪的

病人≥65年数据是有限的(见5.1节)。Benlysta这个老人应该小心使用。剂量调整不是必需的(见5.2节)。

肾功能损害

Belimumab一直在研究有限数量的系统性红斑狼疮患者肾功能损害。剂量的基础上可用的信息,不需要调整患者的轻度,中度或重度肾功能损害。谨慎是然而推荐在严重肾功能损害患者由于缺乏数据(见5.2节)。

肝损伤

没有进行具体研究与Benlysta这个患者的肝损伤。肝损伤患者不太可能需要调整剂量(见5.2节)。

儿科人口

的安全性和有效性Benlysta这个皮下政府在儿童和青少年(< 18岁)尚未建立。没有数据是可用的。

的管理方法

预先填写笔或预填充注射器应仅用于皮下注射。建议注射部位是腹部或大腿。在同一地区注入时,应该建议患者使用不同的注射部位为每个注射;注射不应该给到的区域的皮肤嫩,青、红、或困难。400毫克剂量时,在同一网站,建议2个人200毫克注射管理至少5厘米(大约2英寸)。

综合说明皮下政府预先填写的Benlysta这个钢笔或预填充注射器结束时提供包装说明书(见循序渐进的指示)。

超敏反应的活性物质或任何辅料6.1节中列出。

可追溯性

为了提高生物医药产品的可追溯性,管理产品的商品名称和批号应该清楚地记录下来。

Benlysta这个没有研究以下病人团体和不推荐:

•严重中枢神经系统狼疮活动

•艾滋病毒

的历史,或当前,B型肝炎或C

•hypogammaglobulinaemia (< 400 mg / dl)或IgA免疫球蛋白缺乏症(IgA < 10 mg / dl)

•主要器官移植的历史或造血干细胞/骨髓移植或肾移植。

同时使用B细胞靶向治疗

Benlysta这个没有研究结合其他B细胞靶向治疗。应该小心谨慎如果Benlysta这个与其他B细胞靶向治疗流行性流感减毒活疫苗。

超敏反应

皮下或静脉Benlysta这个管理可能会导致过敏反应,可以严重,和致命的。在发生严重反应,Benlysta这个政府必须被打断和适当的医疗治疗管理(见4.2节)。过敏反应的风险最大的前两个剂量;然而,每一个管理应考虑风险。患者多个药物过敏或严重过敏症的历史可能会增加风险。复发的重要反应初始适当治疗后临床症状的也被观察到(见章节4.2和4.8)。

应该建议患者过敏反应是可能的,那天,或几天后管理,被告知潜在的症状和体征和复发的可能性。病人应该被要求立即寻求医护人员的帮助如果他们经历这些症状。包装说明书应提供给病人。延迟性,表示也被观察到,包括过敏反应症状如皮疹、恶心、疲劳、肌痛、头痛、和面部水肿。

在静脉注射的临床研究中,严重的输液和过敏反应包括过敏反应、心动过缓、低血压、血管性水肿、呼吸困难。请参阅产品特点的总结对于Benlysta这个粉集中解决方案注入(4.4节)。

感染

的作用机制belimumab可能增加的风险感染的发展,包括机会性感染。在对照临床研究中,严重感染的发生率相近Benlysta这个和安慰剂组;然而,致命的感染(如肺炎和败血症)更频繁地发生在患者接受Benlysta这个与安慰剂比较(见4.8节)。肺炎球菌疫苗在启动前应考虑Benlysta这个治疗。Benlysta这个不应该发起活动严重感染患者(包括严重的慢性感染)。医生应该保持谨慎和仔细评估如果收益将大于风险在考虑使用Benlysta这个历史的患者复发性感染。医生建议病人应该联系他们的卫生保健提供者如果他们开发感染的症状。感染患者接受治疗时应密切监测Benlysta这个和仔细考虑给打断免疫抑制剂治疗包括Benlysta这个直到感染是解决。患者使用Benlysta这个活跃的风险或潜在的结核病是未知的。

抑郁症和自杀倾向

在对照临床静脉和皮下的研究中,精神障碍(抑郁、自杀意念和行为包括自杀)已报告更频繁地在患者接受Benlysta这个(见4.8节)。医生应该评估抑郁症和自杀的风险考虑病人的病史和目前精神状态Benlysta这个治疗之前,继续监测患者治疗期间。医生应建议患者和护理人员在适当的接触他们的卫生保健提供者新的或恶化的精神病症状。在经历这些症状的患者,应考虑中止治疗。

渐进多焦点的脑白质病

渐进多焦点的脑白质病(PML)报道了Benlysta这个治疗系统性红斑狼疮。医生应特别警惕症状提示PML,病人可能没有注意到(如认知、神经或精神症状或体征)。病人应该被监视这些新的或恶化的症状或体征,如果出现这些症状/体征,推荐一个神经学家和适当的诊断措施应考虑PML。如果怀疑PML,进一步剂量必须暂停,直到PML被排除在外。

免疫接种

活疫苗不应给前30天,或与Benlysta这个同时,临床安全性尚未确定。没有数据可在二级传播感染人接受活疫苗接受Benlysta这个病人。

因为它的作用机理,belimumab可能会干扰免疫工作的反应。然而,在一项小型研究评估响应23-valent肺炎球菌疫苗,整体免疫反应的不同血清型类似系统性红斑狼疮患者接受标准Benlysta这个相比之下,那些接受免疫抑制治疗的免疫接种。有足够的数据来得出结论关于应对其他疫苗。

有限的数据表明Benlysta这个不明显影响保持保护性免疫反应的免疫工作能力收到了Benlysta这个政府之前。substudy,一小群病人先前收到了破伤风,肺炎球菌和流感疫苗被发现与Benlysta这个保持保护治疗后滴定度。

恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病

免疫调节药物产品,包括Benlysta这个,可能会增加恶性肿瘤的风险。应该小心谨慎考虑Benlysta这个治疗恶性肿瘤史的患者或在考虑继续治疗的病人恶性肿瘤发展。恶性肿瘤患者在过去5年内没有被研究过,除了那些基底或皮肤鳞状细胞癌,子宫宫颈或癌症,已经完全切除或充分的治疗。

钠含量

这个药品包含小于1更易与钠每剂(23毫克),即“钠”。

没有在活的有机体内相互作用的研究已经被执行。一些CYP450酶的形成是由水平的提高抑制某些细胞因子在慢性炎症。现在还不知道如果belimumab可以间接调制器的细胞因子。间接的风险减少belimumab CYP活动不能被排除在外。belimumab启动或停止使用,治疗监测应考虑患者接受治疗CYP基质治疗指数窄、剂量的单独调整(如华法令阻凝剂)。

妇女的生育潜力/避孕在男性和女性

妇女的生育潜力必须使用有效的避孕Benlysta这个治疗期间,至少4个月后治疗。

怀孕

有有限的数据中使用Benlysta这个孕妇。没有正式的研究一直在进行。除了预期的药理效应即减少B细胞、动物研究猴子并不意味着直接或间接的有害影响对生殖毒性(见5.3节)。

Benlysta这个在怀孕期间不应使用,除非潜在好处证明胎儿的潜在风险。

母乳喂养

未知是否Benlysta这个是分泌母乳或吸收摄入后系统。然而,belimumab中检测出牛奶从女猴子服用150毫克/公斤每2周。

因为母亲的抗体(免疫球蛋白)在母乳分泌,建议应该做出决定是否停止母乳喂养或停止Benlysta这个疗法,考虑到母乳喂养的好处为孩子和治疗女人的好处。

生育能力

没有数据表明belimumab对人类生育能力的影响。影响男性和女性的生育能力没有被正式评估在动物实验(见5.3节)。

没有研究影响驱动能力和使用机器执行。没有不利影响这些活动预计从belimumab的药理学。主题和不良反应的临床地位Benlysta这个概要文件应该牢记当考虑病人的能力执行任务,需要判断,电动机或认知能力。

总结的安全性

belimumab安全的系统性红斑狼疮患者一直在评估3预注册,安慰剂对照静脉研究1安慰剂对照研究皮下,上市后一个安慰剂对照研究静脉;在活跃的狼疮肾炎患者安全评估在一个安慰剂对照研究静脉。

下表给出的数据反映系统性红斑狼疮患者暴露在674年给杰克逊静脉注射Benlysta这个(10毫克/公斤/天0小时期间,14日,28日,然后每28天长达52周),和556年系统性红斑狼疮患者暴露于Benlysta这个皮下注射(200毫克一次每周52周)。提供的安全数据包括数据在某些系统性红斑狼疮患者超过52周。数据反映出额外的曝光224年活跃的狼疮肾炎患者接受了Benlysta这个静脉注射(10毫克/公斤长达104周)。数据从邮政营销报告也包括在内。

大部分患者还接受一个或多个以下伴随治疗系统性红斑狼疮:糖皮质激素、免疫调节药物产品,抗疟药、非甾体抗炎药物产品。

不良反应报告了Benlysta-treated患者和90%的安慰剂治疗患者的87%。最常报道的不良反应(≥5%的系统性红斑狼疮患者接受Benlysta这个加上标准的护理和速度大于安慰剂≥1%)是病毒性上呼吸道感染、支气管炎,和腹泻。停止治疗的病人的比例由于Benlysta-treated患者不良反应为7%和安慰剂治疗患者为8%。

最常报道的不良反应(> 5%的患者积极治疗狼疮肾炎Benlysta这个加上标准的护理)是上呼吸道感染,尿路感染,带状疱疹。停止治疗的病人的比例由于Benlysta-treated患者不良反应为12.9%和安慰剂治疗患者为12.9%。

列表列出的不良反应

下面列出的不良反应MedDRA系统器官类和频率。使用的频率类别是:

在每个频率分组,不良影响提出了严肃的递增顺序链接在一起的。给定的频率是最高的配方。

¹见4.4节描述选择的不良反应和感染的进一步信息。

²的过敏反应包括一组术语,包括过敏反应,并能表现为一系列的症状包括低血压、血管性水肿、荨麻疹或其他皮疹,瘙痒、呼吸困难。“输液或injection-related系统性反应”包括一组术语和可以表现为一系列的症状包括心动过缓,肌痛,头痛,皮疹,荨麻疹,发热、低血压、高血压、眩晕、关节痛。由于重叠的体征和症状,不可能区分过敏反应和输液反应在所有情况下。

³只适用于皮下配方。

描述选择的不良反应

下面的数据从静脉汇集临床研究(仅10毫克/公斤静脉注射剂量)和皮下的临床研究。“感染”和“精神疾病”还包括来自一篇营销研究的数据。

注入或injection-related系统性反应和过敏:输液或injection-related系统性反应和过敏通常被观察到在政府,但急性过敏反应也可能发生几天后剂量。多种药物过敏史的患者或重大的过敏反应有可能增加风险。

输液反应和过敏反应的发生率静脉注射后发生在3天内灌注12%的组接受Benlysta这个和10%组接受安慰剂,1.2%和0.3%,分别要求永久中止治疗。

post-injection系统性反应和过敏反应的发生率出现3天内皮下政府7%的组接受Benlysta这个和9%组接受安慰剂。临床上重要的过敏反应与Benlysta这个管理皮下注射和需要长期治疗停药被报道在0.2%的病人接受Benlysta这个和没有接受安慰剂的病人。

感染:静脉和皮下感染的总发病率预先登记系统性红斑狼疮研究两组接受Benlysta这个63%或安慰剂。感染发生在至少3%的患者接受Benlysta这个和至少1%比接受安慰剂的病人更频繁病毒性上呼吸道感染、支气管炎、尿路感染细菌。严重的感染发生在两组5%的患者接受Benlysta这个或安慰剂;严重的机会性感染占0.4%和0%,分别。感染导致停药的治疗接受Benlysta这个发生在0.7%的患者和1.5%的患者接受安慰剂。有些感染严重或致命。

在狼疮肾炎的研究中,患者接受标准的背景下治疗(见5.1节)和感染的总发病率为82%患者接受Benlysta这个比接受安慰剂的病人的76%。严重的感染发生在13.8%的病人接受Benlysta这个和17.0%的患者接受安慰剂。致命的感染发生在0.9%(2/224)的患者接受Benlysta这个和接受安慰剂的患者有0.9% (2/224)。

随机,双盲,52周,上市后安全性研究系统性红斑狼疮(BEL115467)评估成人死亡率和具体的不良事件,严重的感染发生在3.7%的病人接受Benlysta这个(10毫克/公斤静脉注射)和4.1%的患者接受安慰剂。然而,致命的感染(如肺炎和败血症)发生在Benlysta-treated患者的0.45%(9/2002)和0.15%(3/2001)的患者接受安慰剂,而发病率的全因死亡率为0.50%(10/2002)和0.40%(8/2001),分别。最致命的感染被观察到在第一次与Benlysta这个20周的治疗。

精神疾病:在预注册静脉系统性红斑狼疮的临床研究,严重精神事件被报道在1.2%(8/674)的患者接受Benlysta这个10毫克/公斤,0.4%(3/675)的患者接受安慰剂。严重的抑郁症是报道在0.6%(4/674)的患者接受Benlysta这个10毫克/公斤,0.3%(2/675)的患者接受安慰剂。有两个自杀Benlysta-treated患者(包括一个接收1毫克/公斤Benlysta这个)。

在上市后系统性红斑狼疮的一项研究中,严重精神事件被报道在1.0%接受Benlysta这个的患者(20/2002)和0.3%(6/2001)的患者接受安慰剂。严重的抑郁症是在0.3%(7/2002)的患者接受Benlysta这个报告和< 0.1%(1/2001)的患者接受安慰剂。严重的自杀意念或行为的总发病率或自伤自杀意图是0.7%(15/2002)的患者接受Benlysta这个,在安慰剂组0.2% (5/2001)。在两组没有自杀的报道。

静脉系统性红斑狼疮研究并不排除患有精神疾病的历史。

皮下系统性红斑狼疮的临床研究,排除精神疾病史的患者,严重精神事件被报道在0.2%(1/556)的患者接受Benlysta这个和没有接受安慰剂的病人。没有严重的抑郁症自杀事件或在两组。

白细胞减少:系统性红斑狼疮患者的白细胞减少发生率报道作为接收Benlysta这个组中的不良事件是3%和2%组接受安慰剂。

注射部位反应:在皮下系统性红斑狼疮研究中,注射部位反应的频率为6.1%(34/556)和2.5%(7/280)患者接受Benlysta这个和安慰剂,分别。这些注射部位反应(最常见的疼痛、红斑、血肿、瘙痒和硬化)轻度至中度的严重性。停药后大多数不需要。

疑似不良反应的报告

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌方案:www.mhra.gov.uk yellowcard MHRA黄牌或搜索的谷歌或苹果应用程序商店。万博2.0下载苹果

过量的Benlysta这个有限的临床经验。不良反应报道与例过量belimumab与预期一致。

两剂20毫克/公斤21天内被静脉输液管理已经给人类发生率没有增加或不良反应的严重程度与剂量的1、4、10毫克/公斤。

在意外过量的情况下,病人应该仔细观察和支持性护理管理,适当的。

Pharmacotherapeutic组:选择性免疫抑制剂,ATC代码:L04AA26

的作用机制

Belimumab是人类IgG1λ单克隆抗体特定人类B淋巴细胞刺激可溶性蛋白(布莱,也称为高飞球的一击和TNFSF13B)。Belimumab块可溶性布莱的绑定,一个B细胞生存因素,B细胞受体。Belimumab不直接绑定B细胞,而是通过绑定布莱,Belimumab抑制B细胞的生存,包括autoreactive B细胞,减少B细胞的分化成immunoglobulin-producing浆细胞。

布莱水平升高的患者系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。有一个等离子布莱水平和系统性红斑狼疮疾病活动之间的联系。布莱的相对贡献水平的病理生理学系统性红斑狼疮并不完全理解。

药效的影响

在52周中免疫球蛋白水平减少11%相比,系统性红斑狼疮患者接受Benlysta这个接受安慰剂的病人增加了0.7%。

anti-dsDNA患者抗体在基线,中位数anti-dsDNA抗体水平在52周下降了56%的病人接受Benlysta这个在接受安慰剂的病人中这一比例为41%。anti-dsDNA患者抗体在基线,到52周,18%的患者Benlysta这个转换为anti-dsDNA消极而接受安慰剂的病人的15%。

系统性红斑狼疮患者补充较低水平,观察C3和C4正常化52周的42%和53%的患者接受Benlysta这个接受安慰剂的患者21%和20%,分别。

Benlysta这个显著降低整体循环,过渡,天真,以及系统性红斑狼疮B细胞,浆细胞在52周。减少天真和过渡B细胞,以及系统性红斑狼疮B细胞观察早在第八周子集。记忆细胞开始,慢慢地拒绝向基线水平增加了52周。

B细胞和免疫球蛋白应对长期治疗静脉Benlysta这个评估在一个不受控制的系统性红斑狼疮扩展研究。7年半的治疗后(包括72周父研究),大量和持续减少各种B细胞观察子集导致天真的B细胞平均减少87%,67%记忆B细胞,激活B细胞的99%,92%的平均减少浆细胞经过7年多的治疗。约7年之后,观察免疫球蛋白水平平均降低28%,1.6%的受试者经历减少免疫球蛋白水平低于400 mg / dl。在研究过程中,报告发病率AEs通常保持稳定或下降。

活跃的狼疮肾炎患者治疗后Benlysta这个静脉注射(10毫克/公斤)或安慰剂,有血清免疫球蛋白水平的增加与减少蛋白尿。相对于安慰剂,较小的增加血清免疫球蛋白水平观察Benlysta这个组与已知的预期belimumab机制。在104周,基线的平均百分比增加免疫球蛋白,Benlysta这个为37%,安慰剂组17%。减少自身抗体,增加补充,减少循环总B细胞和B细胞观察子集与系统性红斑狼疮研究一致。

免疫原性

在皮下的研究中,超过550例系统性红斑狼疮患者血清样本测试,未发现anti-belimumab抗体治疗期间或之后belimumab 200 mg皮下注射。在狼疮肾炎的研究中,224名患者接受静脉注射Benlysta这个10毫克/公斤,未发现抗belimumab抗体。

临床疗效和安全性

系统性红斑狼疮

皮下注射

Benlysta这个管理皮下注射的效果评估在一个随机,双盲,安慰剂对照52周III期研究(HGS1006-C1115;BEL112341) 836年成人临床诊断为系统性红斑狼疮患者根据美国风湿病学院的分类标准。符合条件的患者积极系统性红斑狼疮疾病,定义为一个SELENA-SLEDAI分数≥8和积极的反核抗体(安娜或anti-dsDNA)测试结果(ANA滴定度≥接触和/或积极anti-dsDNA(≥30单位/毫升))在筛选。在一个稳定的系统性红斑狼疮患者治疗方案(标准)组成的有下列(单独或联合):糖皮质激素,抗疟药、非甾体抗炎药或其他immunosuppressives。患者被排除在研究如果他们有严重的中枢神经系统狼疮或严重的活跃的狼疮肾炎。

本研究是在美国进行的,南美、欧洲和亚洲。病人的平均年龄是37岁(范围:18 - 77年),和绝大多数(94%)是女性。背景医药产品包括皮质类固醇(86%;> 7.5毫克/天强的松相当于60%),immunosuppressives(46%)和抗疟药(69%)。患者随机接受是2:1 belimumab 200毫克或安慰剂为52周皮下注射一次每周。

在基线62.2%的病人有很高的疾病活动(赛琳娜咽部评分≥10),88%的患者有黏膜与皮肤的,78%有肌肉骨骼,8%有血液病学的,12%肾,8%有血管器官参与。

主要疗效终点是一个复合端点(系统性红斑狼疮响应者指数)反应定义为满足以下标准在52周与基线相比:

•≥4 SELENA-SLEDAI分数减少,

•没有新不列颠群岛狼疮评估小组(BILAG)机关域分数或2新BILAG B机关域分数,和

•在医生没有恶化(< 0.30点增加)的全球评估得分(PGA)

系统性红斑狼疮响应者指数措施改善系统性红斑狼疮疾病活动,没有恶化在任何器官系统,或在病人的总体状况。

表1:在52周的反应率

所有患者接受标准治疗。

治疗组之间的差异被第16周明显和持续通过52周(图1)。

图1所示。访问斯里兰卡反应者的比例

耀斑在系统性红斑狼疮赛琳娜咽部菌系统性红斑狼疮耀斑指数定义的修改。第一次爆发的风险降低了22%在52周的观察组接收Benlysta这个比组接受安慰剂(危险比= 0.78;p = 0.0061)。中位数时间第一个耀斑患者中有一个耀斑与安慰剂相比,患者接受Benlysta这个被推迟(190天还是141天)。严重的耀斑观察组中10.6%的患者接受Benlysta这个组中18.2%的患者相比,接受安慰剂在52周的观察(观察治疗的区别= -7.6%)。严重的耀斑的风险降低了49%在52周的观察组接收Benlysta这个比组接受安慰剂(危险比= 0.51;p = 0.0004)。中位数时间之间的第一次严重的耀斑病人有严重的耀斑与安慰剂相比,患者接受Benlysta这个被推迟(171天还是118天)。

患者的比例大于7.5毫克/天强的松(或同等)基线的平均皮质类固醇剂量降低了至少25%从基线到剂量当量强的松≤7.5 mg /天期间通过52周40,是18.2%组接收Benlysta这个和11.9%组接受安慰剂(p = 0.0732)。

Benlysta这个证明改善疲劳与安慰剂比较的FACIT-Fatigue规模。分数在52周的调整意味着改变基线与安慰剂相比Benlysta这个大得多(4.4 vs 2.7, p = 0.0130)。

亚组分析主要终点的观察表明,最大的利益更高的疾病患者活动基线包括赛琳娜患者咽部菌分数≥10或患者要求类固醇控制疾病或患者补体水平低。

额外的,以前血清学检测活性基团,这些患者低补和积极anti-dsDNA基线,也展示了一种更大的相对灵敏度,为这个例子的结果见表2一个更高的疾病活动组。

表2:患者低补和积极anti-dsDNA基线

*患者基线强的松的剂量> 7.5毫克/天

狼疮肾炎

皮下注射

Benlysta这个200毫克的疗效和安全性管理活跃的狼疮肾炎患者皮下注射是基于数据从管理Benlysta这个10毫克/公斤静脉注射和药代动力学建模和仿真(见5.2节)。

在皮下系统性红斑狼疮研究中,上面所描述的那样,严重活跃的狼疮肾炎患者被排除在外;然而,12%的患者有肾器官域参与在基线(基于赛琳娜咽部评估)。以下研究活跃的狼疮肾炎已经进行。

静脉输液

Benlysta这个10毫克/公斤的疗效和安全性进行静脉注射天0小时一段,14日,28日,然后每28天,评估在104周随机(1:1),双盲,安慰剂对照,III期研究(BEL114054) 448年活跃的狼疮肾炎患者。SLE的患者临床诊断根据ACR分类标准,狼疮肾炎活检证实类III, IV, V和/或,活跃肾疾病筛查要求标准治疗。标准疗法包括皮质类固醇,0到3静脉注射甲基强的松龙的政府(500 to1000 mg管理),其次是口服强的松达到0.5毫克/公斤/天每日总剂量≤60毫克/天,锥形≤10毫克/天,星期24日:

•霉酚酸酯1 - 3克/天口头或霉酚酸钠720 - 2160毫克/天口头感应和维护,或

•静脉注射环磷酰胺500毫克每2周6注入感应其次是咪唑硫嘌呤的目标剂量口服2毫克/公斤/天进行维护。

这项研究是在亚洲,北美,南美和欧洲。病人的平均年龄是31岁(范围:18 - 77年);绝大多数(88%)是女性。

主要疗效终点是主要功效肾响应(穗青葱)104定义为响应在每周104 100重复测量证实了周以下参数:尿蛋白:肌酐比值(uPCR)≤700毫克/克(79.5毫克/更易)和估计的肾小球滤过率(eGFR)≥60毫升/分钟/ 1.73米²或没有减少eGFR pre-flare > 20%的价值。

主要的二级终端包括:

•完成肾响应(CRR)定义为一个反应证实了100年重复测量在每周104以下参数:uPCR < 500毫克/克(56.8毫克/更易)和表皮生长因子受体≥90 mL / min / 1.73米²或没有减少eGFR pre-flare > 10%的价值。

•在52周的穗青葱。

•时间renal-related事件或死亡(renal-related事件定义为终末期肾脏疾病的第一个事件,血清肌酐的翻倍,肾功能恶化(定义为蛋白尿的增加,和/或肾功能受损),或肾脏疾病禁止治疗收据)。

穗青葱CRR端点,类固醇治疗必须减少≤10毫克/天星期24 -被视为一个响应者。对于这些端点,病人停止治疗早期,收到违禁药物,或退出研究早期被认为是无反应者。

患者的比例实现穗青葱在病人接受Benlysta这个星期明显高于104年与安慰剂相比。主要二次端点也有了明显的改善与Benlysta这个与安慰剂比较(表3)。

表3:在成人红斑狼疮肾炎患者疗效结果

数值更大比例的患者接受Benlysta这个实现穗青葱在24周开始与安慰剂相比,这待遇差异保持到104周。在第12周开始,数值更大比例的患者接受Benlysta这个哭泣与安慰剂比较,数值差异保持在104周(图2)。

图2。反应率在狼疮性肾炎的成年人的访问

描述性的子群分析、关键疗效端点(穗青葱CRR)被感应方案(霉酚酸或环磷酰胺)检查和活检类(类III或IV,第三类+ V或四级+ V, V或类)(图3)。

图3。优势比104的穗青葱CRR周子组

年龄和种族

没有观察到的差异的功效和安全性在系统性红斑狼疮患者≥65年接受Benlysta这个静脉或皮下注射相比,总体人口在安慰剂对照研究;然而,患者的数量≥65岁219年(62名患者疗效和安全)不足以确定他们对年轻患者的反应不同。

有太少的黑人患者与皮下Benlysta这个加入安慰剂对照研究,得出有意义的结论种族对临床结果的影响。

Benlysta这个管理静脉注射的安全性和有效性研究了黑色的病人。当前可用的数据是描述产品的特点的总结Benlysta这个120毫克和400毫克粉注入为集中解决方案。

儿科人口

欧洲药品局已经延期的义务与manbetx登录网页Benlysta这个皮下政府提交研究的结果在一个或多个子集儿科人口的系统性红斑狼疮儿科使用信息(见4.2节)。

下面的皮下药代动力学参数是基于总体参数估计从661年主题,由554年的系统性红斑狼疮患者和107名健康受试者,他们收到了Benlysta这个皮下注射。

吸收

在预先填写Benlysta这个钢笔或预填充注射器是由皮下注射。

后皮下政府belimumab的生物利用度约为74%。稳态暴露了大约11周后皮下管理。的最大belimumab血清浓度(Cmax)在稳态108µg /毫升。

分布

Belimumab是分布式组织稳态量约5升(Vss)的分布。

生物转化

预计Belimumab蛋白质的代谢途径降解小肽和个别氨基酸通过蛋白水解作用酶广泛分布。经典的生物转化研究尚未进行。

消除

皮下政府后,belimumab终端半衰期为18.3天。系统是204毫升/天。

狼疮肾炎的研究

人口在224年进行药代动力学分析成人红斑狼疮肾炎患者接受静脉注射Benlysta这个10毫克/公斤(28天0,14日,然后每28天104周)。在狼疮肾炎患者,由于肾脏疾病活动,belimumab间隙最初高于观察系统性红斑狼疮研究;然而,治疗24周后,在剩余的研究中,belimumab间隙和接触类似成人的系统性红斑狼疮患者中观察到收到belimumab 10毫克/公斤静脉注射。

基于群体药代动力学建模和仿真,稳态平均浓度的皮下belimumab管理局200毫克曾经在狼疮性肾炎的成年人每周预计所观察到的类似在狼疮性肾炎成年人接受belimumab 10毫克/公斤每4周静脉注射。

特殊患者群体

儿科人口:没有药代动力学数据可用于皮下Benlysta这个在儿科患者。

老人:Benlysta这个研究在有限数量的老年病人。年龄并不影响belimumab暴露在皮下人口药代动力学分析。然而,考虑到小课题≥65,年龄不能排除最终产生影响。

肾功能损害:没有具体的研究已经进行了检查肾功能损害的影响belimumab的药物动力学。在临床开发,研究了Benlysta这个在有限数量的系统性红斑狼疮患者有轻度(肌酐清除率(CrCl)≥60岁和< 90毫升/分钟)、中度(CrCl≥30和< 60毫升/分钟),或严重(CrCl≥15岁和< 121 ml / min)肾功能损害:轻度肾功能损害患者和30例中度肾功能损害患者接受了Benlysta这个皮下注射;770名轻度肾功能障碍患者,261例中度肾功能损害严重肾功能损害患者和14收到Benlysta这个静脉注射。

没有临床显著减少系统性间隙观察肾功能损害的结果。因此,不推荐剂量调整肾损伤患者。

肝损伤:没有具体的研究已经进行了检查肝损伤的药物动力学的影响belimumab。IgG1分子如belimumab catabolised通过蛋白水解作用酶广泛分布,不局限于肝组织和肝脏功能的变化不太可能消除belimumab产生任何影响。

体重和身体质量指数(BMI)

体重和体重指数的影响belimumab曝光后皮下政府并不认为有临床意义。没有显著影响基于重量的疗效和安全性。因此,不推荐剂量调整。

过渡从静脉注射到皮下管理

系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮患者过渡从10毫克/公斤每4周静脉注射到200 mg皮下注射每周使用1到4周切换时间间隔pre-dose belimumab血清浓度在他们的第一个皮下剂量接近其最终皮下稳态槽浓度(见4.2节)。

基于模拟与人口PK参数稳态平均belimumab浓度为200毫克每星期皮下类似于10毫克/公斤每4周静脉。

狼疮肾炎

2周后完成第一个2静脉注射剂量,狼疮肾炎患者过渡从10毫克/公斤静脉注射到每周200 mg皮下注射,预计有平均belimumab血清浓度与患者给10毫克/公斤每4周静脉注射基于人口PK模拟(见4.2节)。

非临床数据显示没有特殊的危害对人类基于研究重复剂量毒性和生殖毒性。

静脉和皮下政府猴子导致预期的减少外围的数量和淋巴组织B细胞数量,没有相关的毒理学研究。

生殖研究已经怀孕在猕猴身上执行接收时静脉输注belimumab 150毫克/公斤(约9倍预期最大接触人体临床)每2周21周,belimumab治疗并没有直接或间接相关的有害影响对母体毒性、发育毒性或致畸性。

治疗相关的研究仅限于的预期减少可逆的B细胞在大坝和婴儿和婴儿猴子可逆减少IgM。B细胞数量恢复belimumab治疗停止后约1年在成年猴子和产后3个月婴儿猴子的生活;婴儿暴露在belimumab IgM的水平在子宫内通过6个月的年龄。

影响男性和女性的生育能力在猴子身上进行评估的6个月重复剂量毒性研究的belimumab剂量包括50毫克/公斤。没有治疗相关的变化在性发育成熟的男性和女性生殖器官的动物。女性月经骑车的非正式评估证明没有belimumab-related变化。

belimumab是单克隆抗体基因毒性的研究没有进行。没有致癌性研究或生育研究(男性或女性)。

精氨酸盐酸盐

组氨酸

盐酸组氨酸

聚山梨酯80

氯化钠

注射用水

没有已知的。

3年。

储存在冰箱(2°C到8°C)。

不冻结。

存储在原来的纸箱为了保护。

单个Benlysta这个预填充注射器或预先填写笔可以存储在温度最高的25°C一段时间长达12个小时。注射器或笔必须免受光、丢弃,如果不习惯在12小时内。

预先填写的钢笔

1毫升解决方案与一个固定的1型玻璃注射器针(不锈钢)预先填写的钢笔。

可用包1或4中预先填写笔,合装包包含12单剂预先填写笔(3包4预先填写笔)。

并不是所有的包装尺寸可能会出售。

预填充注射器

1毫升解决方案与一个固定的1型玻璃注射器针(不锈钢)和针帽。

可以在群1预填充注射器和群4预填充注射器。

并不是所有的包装尺寸可能会出售。

综合说明皮下政府预先填写的Benlysta这个钢笔或预填充注射器结束时提供包装说明书(见循序渐进的指示)。

任何未使用的药用产品或废料都应该按照当地的要求处理。

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01/01/2021

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