Aprepitant 80毫克和125毫克硬胶囊

Aprepitant 80毫克和125毫克硬胶囊

Aprepitant 80毫克硬胶囊

每个硬胶囊包含80毫克aprepitant。

赋形剂与已知的影响

每个胶囊含有80毫克的蔗糖(80毫克胶囊)。

Aprepitant 125毫克硬胶囊

每个硬胶囊包含125毫克aprepitant。

赋形剂与已知的影响

每个胶囊含有125毫克的蔗糖(125毫克胶囊)。

辅料的完整列表,请参见6.1节。

硬胶囊。

Aprepitant 80毫克硬胶囊

不透明硬大小2明胶胶囊一个白色的身体和帽,包含白色白色颗粒。

Aprepitant 125毫克硬胶囊

不透明硬大小1明胶胶囊和白色的身体和粉红色的帽子,包含白色白色颗粒。

预防恶心和呕吐与高度和适度emetogenic癌症化疗12岁的成人和青少年。

给出Aprepitant 125毫克/ 80毫克的联合治疗(见4.2节)。

剂量学

成年人

Aprepitant给出3天作为方案的一部分,其中包括皮质类固醇和5-HT3拮抗剂。推荐剂量为每日Aprepitant 125毫克口服一次1小时前开始第一天的化疗和Aprepitant 80毫克口服一次每天早上天2和3。

以下方案推荐成人恶心和呕吐的预防与emetogenic癌症化疗:

高度Emetogenic化疗方案

地塞米松应30分钟前化疗第一天,早上天2到4。的剂量地塞米松占活性物质的相互作用。

适度Emetogenic化疗方案

地塞米松应化疗治疗1天前30分钟。的剂量地塞米松占活性物质的相互作用。

儿科人口

青少年(年龄在12到17年)

Aprepitant给出3天作为方案的一部分,其中包括5-HT3拮抗剂。Aprepitant的推荐剂量的胶囊125毫克口服天1和80毫克口服2和3在天。Aprepitant是口服药物化疗前1小时1天,2和3。如果没有在2和3天给药化疗,Aprepitant应该在早上服用。看到产品特点的总结(SmPC)为所选5-HT3拮抗剂适当剂量信息。如果一个皮质类固醇,如地塞米松、与Aprepitant流行性流感减毒活疫苗,皮质类固醇的剂量应常规剂量的50%(参见章节4.5和5.1)。

的安全性和有效性Aprepitant 80毫克和Aprepitant 125毫克胶囊没有在不到12岁的儿童。没有数据是可用的。指适当剂量的粉口服悬挂SmPC婴儿、幼儿和儿童6个月不到12岁。

一般

疗效数据结合其他糖皮质激素和5-HT3拮抗剂是有限的。与糖皮质激素的更多信息,请参见4.5节。请参阅流行性流感减毒活疫苗的SmPC 5-HT3拮抗剂药用产品。

特殊人群

老年(≥65岁)

不需要剂量调整为老年人(见5.2节)。

性别

不需要剂量调整基于性别(见5.2节)。

肾功能损害

不需要剂量调整为肾功能损害患者或结束阶段肾脏疾病患者接受血液透析(见5.2节)。

肝损伤

没有剂量调整有轻微肝损伤患者是必要的。有有限的数据对中度肝损伤患者,没有对严重肝损伤患者的数据。

Aprepitant应该小心使用这些患者(见章节4.4和5.2)。

的管理方法

硬胶囊应该整个吞下。Aprepitant可能有或没有食物。

超敏反应的活性物质或任何辅料6.1节中列出。合并施打号,terfenadine、阿司咪唑或cisapride(见4.5节)。

对中度到重度肝损伤患者

有有限的数据对中度肝损伤患者,没有对严重肝损伤患者的数据。Aprepitant应该小心使用这些患者(见5.2节)。

CYP3A4的交互

Aprepitant应该小心使用患者伴随的口头管理主要通过CYP3A4活性物质代谢和一条狭窄的治疗范围,如环孢霉素、他克莫司,西罗莫司,everolimus, alfentanil,麦角生物碱衍生品、芬太尼、奎尼丁(见4.5节)。此外,伴随政府与伊立替康需要特别谨慎考虑组合可能导致增加毒性。

与华法林(CYP2C9底物)

在慢性患者华法林治疗,国际正常化率(INR)治疗期间应严密监测和aprepitant后14天每三天课程aprepitant(见4.5节)。

与激素避孕

激素避孕的功效可能会减少期间和之后的28天aprepitant管理工作。选择无激素的备用方法应该使用避孕治疗期间aprepitant和2个月后的最后剂量aprepitant(见4.5节)。

Aprepitant胶囊含有蔗糖。

罕见的遗传性果糖不耐受问题,患者glucose-galactose吸收不良或sucrose-isomaltase不足不应该把这种药。

Aprepitant(125毫克/ 80毫克)是一种底物,温和的抑制剂,CYP3A4的诱导物。Aprepitant也是CYP2C9的诱导物。治疗期间与aprepitant CYP3A4抑制。治疗结束后,aprepitant引起瞬态感应CYP2C9的温和,CYP3A4和glucuronidation。Aprepitant似乎并没有与22,缺乏交互所显示的与地高辛Aprepitant。

aprepitant影响其他活性物质的药物动力学

CYP3A4抑制

作为CYP3A4的温和的抑制剂,aprepitant(125毫克/ 80毫克)可以增加等离子体浓度的流行性流感减毒活疫苗通过CYP3A4代谢的活性物质。口头的总敞口管理CYP3A4基质可能增加到大约三倍与aprepitant在为期3天的治疗;的影响aprepitant静脉注射血浆浓度的CYP3A4基质预计将更小。Aprepitant号不能同时使用,terfenadine,阿司咪唑或cisapride(见4.3节)。抑制的CYP3A4 aprepitant可能导致这些活性物质的血浆浓度升高,可能造成严重或危及生命的反应。谨慎是建议在伴随aprepitant和口头管理主要通过CYP3A4活性物质代谢和一条狭窄的治疗范围,如环孢霉素、他克莫司,西罗莫司,everolimus, alfentanil, diergotamine、麦角胺、芬太尼、奎尼丁(见4.4节)。

糖皮质激素

地塞米松:通常口服地塞米松剂量应减少大约50%当流行性流感减毒活疫苗aprepitant 125毫克/ 80毫克。地塞米松的剂量化疗引起的恶心和呕吐的临床试验被选为活性物质的相互作用(见4.2节)。Aprepitant,当给定的方案与地塞米松流行性流感减毒活疫苗口服125毫克20毫克1天,Aprepitant当作为与地塞米松流行性流感减毒活疫苗口服80毫克/天8天2到5毫克,增加了地塞米松的AUC, CYP3A4衬底,天1和5的2.2倍。

甲基强的松龙:一般静脉注射甲基强的松龙剂量应减少约25%,和通常的流行性流感减毒活疫苗口服甲强龙剂量时应减少大约50%与aprepitant 125毫克/ 80毫克方案。Aprepitant当作为养生的第一天125毫克和80毫克/日天2和3,增加了甲基强的松龙的AUC, CYP3A4衬底,通过1天1.3倍和2.5倍3天,静脉注射甲基强的松龙流行性流感减毒活疫苗时尽可能在1天125毫克和口头上40毫克天2和3。

连续用甲基强的松龙治疗期间,AUC的甲基强的松龙在之后的时间点可能会减少2周内开始aprepitant剂量后,由于对CYP3A4 aprepitant的诱导效果。这种效应可能会为口服甲强龙管理变得更加明显。

化疗药物产品

aprepitant在药代动力学研究,给出方案1天125毫克和80毫克/日天2和3,不影响多烯紫杉醇的药物动力学管理第一天静脉注射或静脉注射vinorelbine管理每天1 - 8。因为aprepitant对口服的药物动力学的影响管理CYP3A4基质的影响大于aprepitant静脉注射的药物动力学CYP3A4基质,与口服化疗药物管理的交互CYP3A4代谢主要或部分的产品(例如,依托泊苷,vinorelbine)不能被排除在外。谨慎是建议和额外的监控可能在病人接受适当的医药产品由CYP3A4代谢主要或部分(见4.4节)。上市后事件的神经毒性,异环磷酰胺的潜在的不良反应,已报告aprepitant和异环磷酰胺后合并施打。

免疫抑制剂

在为期3天的CINV养生法,瞬态适度增长,后跟一个轻微的降低暴露免疫抑制剂通过CYP3A4代谢(如环孢霉素、他克莫司,everolimus和西罗莫司)。为期3天的短期方案和时间有限接触的变化,免疫抑制剂的剂量减少3天期间不建议与aprepitant合并施打。

咪达唑仑

增加的潜在影响等离子体浓度的咪达唑仑或其他苯二氮卓类通过CYP3A4代谢(阿普唑仑、三唑仑)应该考虑当co-administering这些药用产品aprepitant(125毫克/ 80毫克)。

Aprepitant咪达唑仑的AUC,增加一个敏感的CYP3A4衬底,1天2.3倍和3.3倍5天,当一个流行性流感减毒活疫苗口服剂量咪达唑仑2毫克的天1和5的Aprepitant第一天125毫克和80毫克/天5天2。

与咪达唑仑静脉管理的另一项研究,aprepitant给予1天125毫克和80毫克/天天2和3,和2毫克咪达唑仑静脉注射前aprepitant为期3天的管理方案和天4、8、15。Aprepitant增加25%咪达唑仑的AUC第四天,咪达唑仑的AUC下降19%在8天,4%的人在15天。这些影响并没有被认为是临床上重要的。

在第三个研究咪达唑仑静脉注射和口服,aprepitant给予1天125毫克和80毫克/日天2和3,一起联合32毫克第一天,地塞米松12毫克天1天2 - 4和8毫克。这种组合(即aprepitant、联合和地塞米松)减少口服咪达唑仑的AUC 16% 6天,9%在8天,7% 15天,17%的22天。这些影响并没有被认为是临床上重要的。

一个额外的研究是与咪达唑仑静脉管理和aprepitant完成。静脉注射2毫克咪达唑仑是1小时后的单剂量口服aprepitant 125毫克。咪达唑仑的等离子体AUC是增加了1.5倍。没有考虑这种影响临床重要。

感应

CYP2C9的温和的诱导物,CYP3A4和glucuronidation aprepitant可降低血浆浓度的底物消除这些路线后两周内启动和治疗。这种效应可能变得明显只有结束后与aprepitant为期3天的治疗。CYP2C9和CYP3A4基质,感应瞬态最大效应达到3 - 5天后aprepitant结束为期3天的治疗。效果维持几天,之后缓慢下降,在临床上无关紧要aprepitant年底两周后治疗。温和的感应glucuronidation也看到80毫克口服aprepitant给7天。关于CYP2C8和CYP2C19数据缺乏。华法林怪物时一定要小心谨慎,苊香豆醇,甲苯磺丁脲、苯妥英或其他活性物质已知的生物被CYP2C9管理在这个时期。

华法令阻凝剂

在慢性患者华法林治疗时,凝血酶原时间(INR)治疗期间应严密监测aprepitant和2周后每三天课程的aprepitant化疗引起的恶心和呕吐(见4.4节)。当一个125毫克剂量的aprepitant管理在1和80毫克/天天2和3健康受试者稳定长期华法林治疗,没有影响aprepitant等离子AUC的R(+)或S(-)华法林决定第三天;然而,有34%的减少S(-)华法林(CYP2C9底物)槽浓度伴随着下降14%与aprepitant INR完成治疗后5天。

甲苯磺丁脲

Aprepitant,当第一天125毫克和80毫克/日天2和3,减少的AUC甲苯磺丁脲(CYP2C9底物)23% 4天,8天,28%和15%的15天,当单剂甲苯磺丁脲500毫克口服药物之前Aprepitant为期3天的管理方案和天4、8、15。

激素避孕

激素避孕的功效可能会减少期间和之后的28天aprepitant管理工作。选择无激素的备用方法应该使用避孕治疗期间aprepitant和2个月后aprepitant最后的剂量。

在临床研究中,单一剂量的口服避孕药含有乙炔基雌二醇和炔诺酮管理与aprepitant 1 - 21天,作为方案8天125毫克和80毫克/天与联合32天9和10毫克8天静脉注射和口服地塞米松作为12毫克8天8天9毫克/天,10和11所示。在9天21日在这项研究中,有多达64%的降低乙炔雌二醇浓度槽和炔诺酮槽浓度下降了60%。

5-HT3拮抗剂

在临床交互研究,aprepitant没有临床重要的联合对药物动力学的影响,granisetron或hydrodolasetron (dolasetron的活性代谢物)。

影响其他医药产品aprepitant的药物动力学

伴随管理aprepitant抑制CYP3A4活性的活性物质(如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑,克拉霉素,telithromycin,奈法唑酮、和蛋白酶抑制剂)应该谨慎,随着组合将导致等离子体浓度的增加数倍的aprepitant(见4.4节)。

伴随管理aprepitant与强烈诱导CYP3A4活性物质活动(如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥)应避免的组合结果aprepitant的血浆浓度的减少,可能导致减少aprepitant的功效。伴随政府的aprepitant草药制剂包含圣约翰草(贯叶连翘)不推荐。

酮康唑

当一个125毫克剂量的aprepitant管理为期10天的第五天的400毫克/天的酮康唑,一个强大的CYP3A4抑制剂,AUC aprepitant增加大约5倍,意味着终端aprepitant半衰期增加大约三倍。

利福平

当一个375毫克剂量的aprepitant管理9天的14天的600毫克/天的利福平,一个强大的CYP3A4诱导物,AUC aprepitant下降91%,意味着终端半衰期下降了68%。

儿科人口

互动研究只有在成人表演。

在男性和女性避孕

激素避孕的功效可能会减少期间和之后的28天aprepitant管理工作。选择无激素的备用方法应该使用避孕治疗期间aprepitant和2个月后的最后剂量aprepitant(见章节4.4和4.5)。

怀孕

aprepitant没有临床数据暴露怀孕是可用的。生殖毒性的潜力aprepitant尚未完全特征,由于暴露水平在治疗人类暴露在125毫克/ 80毫克剂量不能获得在动物实验。这些研究表明,他并没有直接或间接的有害影响怀孕,胚胎/胎儿发展、分娩或产后发展(见5.3节)。变化的潜在影响生殖神经激肽调节是未知的。aprepitant显然在怀孕期间不应使用,除非必要。

母乳喂养

Aprepitant是在哺乳期大鼠乳中排出。现在还不知道是否aprepitant母乳的分泌;因此,不推荐母乳喂养与aprepitant治疗期间。

生育能力

aprepitant对生育的影响的潜力还没有完全的特征,因为暴露水平高于治疗暴露在动物研究人类无法达到的。这些生育研究没有说明关于交配直接或间接的有害影响性能,生育,胚胎/胎儿发育,或精子计数和运动性(见5.3节)。

Aprepitant可能有轻微影响驾驶能力,周期和使用机器。可能会出现头晕和疲劳后管理aprepitant(见4.8节)。

总结的安全性

aprepitant的安全性评估在大约50多个研究中6500名成年人和184名儿童和青少年在2关键儿科临床试验。

最常见的不良反应报道在成年人对待aprepitant发病率比与标准治疗方案在病人接受高度Emetogenic化疗(HEC):打嗝(4.6%和2.9%)、丙氨酸转氨酶(ALT)增加(2.8%比1.1%),消化不良(2.6%和2.0%)、便秘(2.4%和2.0%)、头痛(2.0%和1.8%),和食欲下降(2.0%和0.5%)。最常见的不良反应报道在患者的发病率aprepitant方案与标准疗法的病人接受适度Emetogenic化疗(MEC)疲劳(1.4%比0.9%)。

最常见的不良反应报道在儿科患者发生率较高的aprepitant方案比控制方案在接受化疗的癌症emetogenic打嗝(3.3%和0.0%)和冲洗(1.1%和0.0%)。

列表列出的不良反应

以下不良反应观察HEC的汇集分析、发病率与aprepitant大于MEC研究与标准治疗成人或儿科患者或在上市后使用。分类表中给定频率是基于成人的研究;观察到的频率在儿科研究相似或更低,除非表所示。一些不太常见的adr在成年人中,并未观察到儿科研究。

频率被定义为:很常见(≥1/10);常见的(≥1/100 < 1/10);不常见的变换(≥< 1/100);罕见(≥1/10,000 <变换)和非常罕见(< 1/10,000),不知道(不能从可用的数据估计)。

†恶心和呕吐疗效参数在前5天的化疗后治疗和被报告为不良反应之后。

描述选择的不良反应

成人的不良反应概况Multiple-Cycle HEC的延伸和MEC研究6额外周期的化疗通常是周期1中所观察到的类似。

在额外active-controlled临床研究1169年成人患者接受aprepitant HEC,不良反应概要文件通常是类似的其他与aprepitant HEC的研究。

额外的不良反应观察患者在成年aprepitant对术后恶心呕吐(PONV)和联合发病率比:腹痛上层,肠鸣音正常,便秘,构音障碍,呼吸困难,触觉减退,失眠、瞳孔缩小、恶心、感觉障碍、胃不适、sub-ileus *,视力下降,喘息。

*在病人服用高剂量的aprepitant报道。

疑似不良反应的报告

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌方案(www.mhra.gov.uk / yellowcard)或寻找MHRA黄牌在谷歌或苹果应用程序商店玩。万博2.0下载苹果

如果过量,aprepitant应停药,一般应提供支持性治疗和监测。因为aprepitant的止吐剂活动,药用产品引起的呕吐可能不是有效的。

Aprepitant不能被血液透析。

Pharmacotherapeutic组:止吐药,antinauseants ATC代码:A04AD12

Aprepitant是一个选择性的高亲和性在人类P物质拮抗剂神经激肽1 (NK1受体)。

为期3天的aprepitant成人

在2的随机、双盲研究包括1094成人接受化疗的病人,包括顺铂≥70毫克/米²,aprepitant结合联合/地塞米松疗法(见4.2节)与一个标准方案(安慰剂加联合32毫克1 +天静脉注射地塞米松20毫克口服1天2天每天两次和8毫克口服,4)。尽管32毫克静脉注射剂量的联合用于临床试验,这不再是推荐的剂量。看到产品信息为所选5-HT3拮抗剂适当剂量信息。

功效是基于评估以下复合测量:完全缓解(定义为没有催吐剂集和使用救援疗法)主要在周期1。为每个单独的研究结果进行评估和2研究的总和。

总结研究结果结合分析的关键是表1所示。

表1

成人患者的百分比高度Emetogenic化疗治疗组和相位响应——周期1

*没有调整的计算置信区间性别和伴随的化疗,是包含在优势比的主要分析和逻辑模型。

†Aprepitant方案只有数据中的一个病人在急性期和被排除在总体和延迟阶段分析;标准方案只有一个病人的数据延迟阶段,被排除在整体和急性期分析。

结合分析的估计时间先呕吐kaplan meier情节在图1所示。

图1

留下来接受高度Emetogenic百分比的成年患者化疗呕吐自由-周期1

时间(小时)

在统计上有显著差异的功效也被观察到的2个人的研究。

在同一个2临床研究,851名成年患者持续到5额外的Multiple-Cycle扩展周期的化疗。的功效aprepitant方案显然是在维护周期。

随机,双盲研究共有866名成人患者(男性864名女性,2)接受化疗,其中包括环磷酰胺750 - 1500毫克/平方米;或环磷酰胺500 - 1500 mg / m2和阿霉素(≤60 mg / m2)或表阿霉素(≤100 mg / m2), aprepitant结合联合/地塞米松疗法(见4.2节)与标准疗法(安慰剂加联合8毫克口服(1天两次,每12小时天2和3)+地塞米松20毫克口服1天)。

有效性是基于复合测量的评价:完全缓解(定义为没有催吐剂集和使用救援疗法)主要在周期1。

主要研究结果的总结如表2所示。

表2

百分比的成年患者治疗组和相位响应——周期1

适度Emetogenic化疗

*没有调整的置信区间计算年龄类别(< 55岁、≥55岁)和调查员,都包含在优势比的主要分析和逻辑模型。

†Aprepitant方案只有数据中的一个病人在急性期和被排除在整体和延迟阶段分析。

在相同的临床研究中,744名成年患者持续到3额外的Multiple-Cycle扩展周期的化疗。的功效aprepitant方案显然是在维护周期。

在第二个多中心、随机、双盲、与这些相应平行的组织,临床研究,aprepitant方案与标准治疗848年成人患者中男性(652,196)接受任何静脉注射剂量的化疗方案,其中包括铂、卡铂、表柔比星,idarubicin,异环磷酰胺、伊立替康,正定霉素、阿霉素;静脉注射环磷酰胺(< 1500 mg / m2);静脉注射或阿糖胞苷(> 1 g / m2)。接受aprepitant方案接受化疗的病人各种肿瘤类型包括52%患有乳腺癌,21%与胃肠道癌症包括直肠癌、肺癌6%和13%妇科癌症。aprepitant方案结合一个联合/地塞米松疗法(见4.2节)与标准疗法(安慰剂结合联合8毫克口服(1天两次,每12小时天2和3)+地塞米松20毫克口服1天)。

疗效的评估是基于以下主要和关键次要端点:没有呕吐在整个周期化疗后)(0到120个小时,aprepitant方案的安全性和耐受性评价化疗引起的恶心和呕吐(CINV),和完整的响应(定义为没有呕吐,没有使用救援疗法)在整个周期化疗后)(0到120小时。此外,在整个时期没有明显的恶心(0到120小时化疗后)是评价作为一种探索性的端点,在急性和延迟阶段因果分析。

主要研究结果的总结表3所示。

表3

百分比的成年患者治疗组和相位响应的研究2 - 1周期

适度Emetogenic化疗

*置信区间的计算没有调整为性别和地区,这是包括在使用物流的主要分析模型。

aprepitant联合治疗的好处在充分研究人口主要是由贫困患者中观察到的结果控制与标准疗法如女性,即使结果数值更好无论年龄、肿瘤类型或性别。完整的应对aprepitant方案和标准治疗,分别是在209/324(65%)和161/320(50%)的女性和83/101(82%)和68/87(78%)的人。

儿科人口

在一个随机、双盲、活跃comparator-controlled临床研究,其中包括302名儿童和青少年(年龄在6个月到17年)接受中度或高度emetogenic化疗,aprepitant方案相比是预防CINV控制方案。aprepitant疗法的疗效评估在一个周期(周期1)。病人有机会接受非盲aprepitant在随后的周期(可选周期2 - 6);但是效果不是评估在这些可选的周期。12到17岁青少年的aprepitant方案(n = 47)由aprepitant胶囊125毫克口服1和80毫克/天2和3日天结合联合1天。aprepitant方案为6个月不到12岁儿童(n = 105)由aprepitant粉口服悬挂3.0毫克/公斤(125毫克)口头天1和2.0毫克/公斤(80毫克)口服2和3在天结合联合1天。控制方案在12到17岁的青少年(n = 48)和6个月不到12岁儿童(n = 102)包括安慰剂aprepitant 1天,1天2和3结合联合。Aprepitant或安慰剂联合管理1小时30分钟之前开始化疗,分别。静脉注射地塞米松是允许的止吐剂方案对儿科病人在两个年龄组,自由裁量权的医生。减少剂量地塞米松(50%)是儿科病人接受aprepitant所必需的。没有所需的剂量减少儿科患者控制方案。 Of the paediatric patients, 29 % in the aprepitant regimen and 28 % in the control regimen used dexamethasone as part of the regimen in Cycle 1.

aprepitant止吐剂活性的评估在5天(120小时)内化疗开始后的第一天。主要终点是完整的响应延迟阶段(25到120小时后开始化疗)周期1。主要研究结果的总结如表4所示。

表4

数量(%)儿科患者完全缓解,没有呕吐的治疗组和相位-周期1(意图治疗人口)

估计时间开始后的第一次呕吐化疗治疗时间与aprepitant方案(先呕吐的平均时间为94.5小时)与控制方案组(先呕吐的平均时间为26.0小时)所描述的kaplan meier曲线如图2所示。

图2

第一次呕吐发作时间从开始化疗管理——儿科患者在整个phase-Cycle 1(意图治疗人口)

中的一个个功效的分析周期1表明,无论年龄类别、性别、使用地塞米松止吐剂预防,和aprepitant emetogenicity化疗方案提供更好的控制比控制方案对完整的响应端点。

Aprepitant显示非线性药动学。间隙和绝对生物利用度降低和增加剂量。

吸收

aprepitant的平均绝对口服生物利用度是67% 80毫克胶囊125毫克胶囊和59%。平均血浆浓度峰值(Cmax) aprepitant发生在大约4个小时(达峰时间)。口服的胶囊有大约800千卡早餐标准导致了AUC的aprepitant增加40%。这种提高并不认为临床相关。

aprepitant的药物动力学是非线性的临床剂量范围。在健康的年轻成年人,AUC0 -∞的增加大于26%剂量80毫克和125毫克剂量之间的比例在美联储的状态。

口服后一个125毫克剂量的aprepitant第一天和80毫克每日一次天2和3,AUC0-24hr的(意味着±SD)是19.6±2.5µg•h /毫升和21.2±6.3µg•h /毫升天1和3,分别。Cmax为1.6±0.36µg /毫升和1.4±0.22µg /毫升天1和3,分别。

分布

Aprepitant高度蛋白结合的,平均为97%。稳定状态的几何平均表观分布容积(vds)大约是66 L。

生物转化

Aprepitant经历广泛的代谢。在健康的年轻成年人,aprepitant占大约19%的放射性在等离子体72小时后一个静脉管理100毫克剂量的[14 c] -fosaprepitant aprepitant前体药物,表明大量代谢物在等离子体的存在。十二个代谢物aprepitant已确定在人血浆。aprepitant的新陈代谢发生主要通过氧化吗啉环及其侧链和合成代谢产物只有弱活跃。在体外研究用人类肝脏微粒体表明aprepitant主要由CYP3A4代谢和潜在CYP1A2和CYP2C19小贡献。

消除

Aprepitant不是尿液中排泄不变。通过胆汁排泄代谢产物排泄的尿液和粪便。单一静脉注射后100毫克剂量的[14 c] -fosaprepitant aprepitant前体药物,健康受试者,57%的放射性恢复在尿液和粪便的45%。

等离子体间隙aprepitant存在剂量依赖的相关性,随剂量增加,范围从约60至72毫升/分钟的治疗剂量范围。终端半衰期大约从9到13个小时。

药物动力学的特殊人群

上了年纪的

口服后一个125毫克剂量的aprepitant第一天和80毫克每日一次天2到5的AUC0-24hr aprepitant第一天高21%和36%高5天老年(≥65岁)相对于年轻人。Cmax第一天高10%,高出24% 5天老人相对于年轻人。这些差异并不认为有临床意义。没有剂量调整aprepitant在老年患者是必要的。

性别

口服后一个125毫克剂量的aprepitant,的Cmax aprepitant是女性比男性高16%。aprepitant的半衰期是女性比男性低25%,最高温度发生在大约相同的时间。这些差异并不认为有临床意义。没有剂量调整aprepitant基于性别是必要的。

肝损伤

轻度肝损伤(儿童类A)不影响的药物动力学aprepitant临床相关的程度。没有剂量调整有轻微肝损伤患者是必要的。结论对于中度肝损害的影响(儿童B级)aprepitant药物动力学不能从可用数据。

没有对严重肝损伤患者的临床或药代动力学数据(儿童类C)。

肾功能损害

单个aprepitant 240毫克剂量的管理有严重肾功能损害患者(CrCl < 30 mL / min)和结束阶段患者肾脏疾病(ESRD)需要血液透析。

在严重肾功能损害患者,AUC0 -∞总aprepitant(释放和蛋白结合的)下降了21%,Cmax下降了32%,相对于健康的主题。ESRD患者接受血液透析,AUC0 -∞aprepitant总额的下降了42%,Cmax下降了32%。由于aprepitant适度减少蛋白质绑定在肾脏疾病患者,药物活性的AUC的aprepitant没有明显影响患者的肾功能损害而健康受试者。进行血液透析剂量后48小时4或aprepitant的药物动力学无显著影响;不到0.2%的剂量是透析液的回收。

aprepitant没有剂量的调整是必要的肾功能损害患者或者ESRD患者接受血液透析。

儿科人口

作为为期3天的方案的一部分,剂量aprepitant胶囊(125/80/80-mg)青少年患者(年龄在12到17年)实现了AUC0-24hr 17µg•人力资源/毫升以上第一天与浓度(Cmin)末日2和3 0.4µg /毫升以上大多数病人。平均血浆浓度峰值(Cmax)大约是1.3µg /毫升1天,发生在大约4个小时。作为为期3天的方案的一部分,aprepitant粉的剂量口服悬挂(3/2/2-mg /公斤)的患者年龄在6个月到少than12年实现了AUC0-24hr以上17µg•人力资源/毫升浓度在1天(Cmin)末日2和3 0.1µg /毫升以上大多数病人。中位数血浆浓度峰值(Cmax)大约是1.2µg /毫升1天,5和7小时之间发生。

人群的药代动力学分析aprepitant儿科患者(年龄在6个月通过17年)表明,性别和种族没有aprepitant药物动力学的临床有意义的影响。

浓度和效果之间的关系

使用一个非常具体的NK1-receptor示踪,正电子发射断层扫描(PET)在健康的年轻男性的研究表明aprepitant渗透到大脑和占据的激肽1受体剂量,plasma-concentration-dependent的方式。Aprepitant等离子体浓度达到成人Aprepitant的为期3天的方案预计将提供超过95%的入住率的大脑NK1受体。

临床前数据显示没有特殊风险对人类基于传统研究单一和重复剂量毒性、基因毒性、致癌性、生殖毒性和发展。然而,应该注意的是,系统性风险敞口啮齿动物相似,甚至低于治疗人类暴露在125毫克/ 80毫克剂量。特别是,尽管没有不利影响生殖研究指出人类暴露水平,动物接触并不足以使一个适当的风险评估。

少年的小鼠毒性研究从63年后出生的一天10天aprepitant导致女性阴道口较早从250毫克/公斤b.i.d.延迟男性包皮的分离,从10毫克/公斤b.i.d。没有利润临床相关的风险敞口。没有治疗相关的影响交配,生育或胚胎/胎儿生存,没有生殖器官的病理变化。少年毒性研究在狗治疗后出生42天14天,睾丸下降的体重和睾丸间质细胞大小被认为在男性6毫克/公斤/天,子宫重量增加,子宫和子宫颈肥大、水肿的女性的阴道组织被认为从4毫克/公斤/天。没有利润aprepitant临床相关的风险敞口。短期治疗根据推荐剂量方案这些发现被认为是不太可能临床相关。

胶囊内容

蔗糖

纤维素,微晶球500 E (460)

Hydroxypropylcellulose (HPC-SL) 463 (E)

钠Laurilsulfate

胶囊壳(125毫克)

明胶

二氧化钛(E 171)

氧化铁红(E 172)

胶囊壳(80毫克)

明胶

二氧化钛(E 171)

不适用。

3年

这个药品不需要任何特殊的储存条件

Aprepitant 80毫克,125年mg硬胶囊

Aluminium-OPA /合金/ PVC吸塑包含一个125毫克胶囊。

Aluminium-OPA /合金/ PVC吸塑包含两个80毫克胶囊。

任何未使用的药用产品或废料都应该按照当地的要求处理。

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公园的观点,

河畔,

Watchmoor公园,

桑德赫,

萨里郡

GU15 3黄,

联合王国

PL 04416/1503

第一个授权日期:01/01/2018

最新更新日期:

19/08/2020