此信息适用于健康专业人士使用

1.药品名称

乙酰丁洛尔覆膜片400mg

2.定性和定量组成

每种薄膜涂层片含有400mgαcebutolol(作为盐酸盐醇)。

具有已知效果的赋形剂:

每种400mg涂膜片含有52mg乳糖一水合物。

有关辅料的完整列表,请参阅第6.1节。

3.药物形式

薄膜衣片。

白色到灰白色,长度形状的Biconvex薄膜涂膜,其长度约为17.15毫米,身体直径约8.42毫米,与'AC'和'4'分开,在一侧和平原上分开了一个侧面和平原。

这种药片可分为等剂量

4.临床详情
4.1治疗迹象

高血压,心绞痛和心绞痛控制的管理。

4.2机理和管理方法

病理学

剂量和治疗持续时间应基于个人反应,并应被治疗医师充分监测。

如果将停止长期治疗,则应通过逐渐减少逐渐减少逐步减少脱离治疗。

高血压:

通常的初始日剂量为400毫克。基于药代动力学研究,建议在早上一次施用整个剂量。在特殊情况下,每日剂量可分为早晚施用的两种单独剂量的200毫克。

如果两周内效果不佳,可增加剂量至每日两次口服400mg;部分患者每日口服1200 mg,早餐800 mg,晚上400 mg可能需要。进一步降低血压可获得同时使用噻嗪类利尿剂或其他降压药。

心绞痛:每天早餐或每天两次每天一次,每天初始剂量为400毫克。每天需要严重的表格,每天3次300毫克。每日高达1200毫克。

心脏心律失常:口服时,建议使用初始剂量为200毫克。日常剂量要求长期抗心律失常活动应每天400-1200毫克。可以通过响应测量剂量,并且可以通过划分剂量而不是单剂量来实现更好的控制。最大抗心律失常效应可能需要三个小时,以变得明显。

肾功能不全:

肾损害患者的剂量应根据肌酐清除率。

肌酐清除25-50毫升/分钟,剂量应在50%中降低。

肌酐清除率<25 ml / min,剂量应在75%中减少(见第4.4节)。

老年:

老年人没有针对正常的肾小球过滤速率的特定剂量建议。如果存在中度至重度肾损伤,则需要减少剂量(参见第4.4节)

儿科人口:

小儿剂量尚未建立。

Acebutolol在儿童中的安全性和有效性尚未确定。

没有数据可用

管理方法

口服使用

对于所有迹象,建议最初使用最低推荐的剂量。

用一杯水吞下亚齐醇片,而不是咀嚼或压碎。

4.3禁忌症

对活性物质的超敏反应或第6.1节中列出的任何赋形剂。

心源性休克是绝对的禁忌症。血压在100/ 60mmhg或以下的患者需格外小心。

患者患者也被禁用

- 哮喘和慢性阻塞性肺病的严重形式,

-二级和三级心脏传导阻滞

- Prinzmetal Angina

- 生病的鼻窦综合征

明显心动过缓(< 45 - 50次/分钟)

雷诺现象和严重的外周动脉疾病

-失代偿性心力衰竭

- 代谢性酸中毒

-严重的外周循环障碍

- 未经处理的Phaeochromocytoma。

-与氟氯芬宁或舒普利合用(见第4.5节)

-过敏史,

- 母乳喂养。

4.4特殊警告和使用预防措施

肾功能不全:

肾脏损伤与患有肾病和非肾脏排泄途径的亚齐和非糖醇没有禁忌。在向具有严重肾脏损害的患者施用高剂量时,应谨慎行使,因为在这些情况下可能发生积累。

肾损伤患者时,剂量频率不应超过一次。作为指导,当肾小球过滤速率在25-50ml / min之间介于25-50ml / min之间,剂量应减少50%,当它们低于25ml / min时(见第4.2节)。

哮喘和慢性阻塞性肺疾病:

药物诱导的支气管痉挛通常通过使用合适的激动剂至少部分地可逆。

尽管心脏选择性β受体阻滞剂对肺功能的影响可能小于非选择性β受体阻滞剂,但与所有β受体阻滞剂一样,除非有令人信服的临床理由,否则应避免在阻塞性气道疾病患者中使用这些药物。如果存在这样的原因,应谨慎使用心脏选择性β受体阻滞剂。

Bradycardia:

β受体阻滞剂可引起心动过缓。在这种情况下,应减少剂量。可用于控制性心衰患者(见第4.3节)。

房室传导阻滞一级:

鉴于他们的流动抑制负面影响,β-受体阻滞剂应谨慎给予房室斜面第一度的患者。

Prinzmetal Angina:

β-嵌体可以增加变异型心绞痛患者癫痫发作的数量和持续时间。

末梢循环障碍:

在患有外周血动脉紊乱的患者中(雷诺氏病或综合征,下肢的动脉炎或慢性闭塞动脉疾病),β受体阻滞剂可能导致这些疾病的加重。

嗜铬细胞瘤:

使用受体阻滞剂治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压需要密切监测血压。

它们只应用于用α-肾上腺素受体处理的嗜铬细胞瘤患者使用。

老年

在老年人中,绝对的对禁忌症是必要的。应注意用低剂量引发治疗并密切监测。

糖尿病患者:

低血糖的警告信号可能被掩盖,特别是心动过速、心悸和出汗。

甲状腺毒症:

Acebutolol可能掩盖甲状腺毒性和低血糖的迹象。它只应在患有Phaeochrom细胞瘤的患者中使用,伴随α-肾上腺素疗法治疗。

牛皮癣:

据报道,通过β-残障人士报告这种疾病的加重应在仔细考虑之后,β-残障人士患有已知的牛皮癣。

对抗原和过敏反应的敏感性:

在患者易受严重过敏反应的患者中,无论其起源,特别是在碘对比产物还是氟芬蛋白或脱敏处理过程中,β-嵌体治疗可能导致反应恶化和肾上腺素在常规剂量中对肾上腺素治疗恶化。

缺血性心脏病:

应通过逐渐减少逐渐减少逐渐减少治疗方法:这对缺血性心脏病的患者尤为重要。

全身麻醉:

β受体阻滞剂会导致反射性心动过速的衰减和增加的低血压风险。用β-嵌体继续治疗降低心律失常,心肌缺血和高血压危机的风险。它应该防止麻醉师患者接受β阻滞剂。

•如果认为需要停止治疗,则可能认为至少24小时的悬浮液至少可以重新敏感对儿茶酚胺的敏感性。

•在某些情况下,Beta-Dellower治疗不能被打断:

o在冠状动脉内功能不全的患者中,鉴于与突然停止β受体阻滞有关的风险,期望继续治疗直至手术,

o紧急停止或失败时,应根据需要更新充足的阿托品预用药,以保护患者避免迷走神经支配。

麻醉将利用产品尽可能少,因此必须补偿心肌抑郁症和血液损失。

•应考虑过敏风险。

重症肌无力

重症肌无力患者可导致症状加重。

沮丧

小心应在抑郁症患者中行使。

患有半乳糖不耐受的遗传问题的患者,Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不应该服用这种药。

4.5与其他药品的互动和其他形式的相互作用

不推荐组合

+地尔硫卓,维拉帕米

自动化障碍(过度的Bradycardia,鼻窦骤停),窦和房室传导障碍和心脏衰竭。

这种关联只能在密切的临床和心电图监督下进行,特别是在老年人或治疗开始时。

Acebutolol不应与维拉帕米或服用维拉帕米后的几天内使用(反之亦然)。

与任何其他钙拮抗剂相结合时,应备受关注,特别是与Diltiazem。

+ Fingolimod.

fingolimod与β受体阻滞剂同时使用可能会增强心动过缓的效果,不推荐使用。如果认为有必要同时给药,建议在治疗开始时进行适当的监测,即至少进行夜间监测。

+ floctafinine.

伴随管理是禁忌的(见第4.3节)。

+ sultopride

这种组合是禁忌的(参见第4.3节)。

使用时需要注意的组合

+卤化挥发性麻醉剂

通过受体阻滞剂减少心血管代偿反应。-肾上腺素能抑制可在手术中通过-模拟物去除。

一般规律是,不要停止β -阻断治疗,并且在任何情况下都要避免突然停止。告知麻醉师这种治疗方法(见第4.4节)。

+胺碘酮

自动化和传导障碍(抑制补偿性交感神经机制)。心电图和临床监测是

I类(例如二甲酰胺)和胺碘酮的抗胃窦可增加心房传导时间,并在与β-嵌体组合使用时诱导负体渗透效应。

+中央抗高血压

突然停用中枢性降压药后血压显著升高。避免中心降压治疗突然中止。临床监测要求。

如果β-阻滞剂与CLONIDINE组合使用,则首先在挤出克朗宁之前考虑逐渐撤离β-阻滞剂。

+胰岛素,麦格列奈德,磺酰脲类和格列汀

所有Beta阻滞剂可能掩盖低血糖的某些症状:心悸和心动过速。警告患者并加强,特别是在治疗开始时,自我监测血糖(见第4.4节)

在患有不稳定糖尿病或胰岛素依赖性糖尿病的患者中,可能降低降血糖药物的剂量(例如胰岛素或口服抗糖尿病)。此外,还已知β-阻滞剂可降低Glibenclamide的影响。

+利多卡因静脉使用

提高利多卡因的血浆浓度随着神经和心脏副作用的可能性(降低利多卡因的肝脏清除)。

临床监测,ECG及其控制结合期间利多卡因血浆浓度及β-阻滞剂停止后的血浆浓度。

如果需要Lidocaine的剂量,适应。

+药物可能会给扭曲的指向

心室心律失常的风险增加,包括扭曲DE指向。

需要临床和心电图监测。

+ I类抗心律失常药物(Lidocaine除外)

合成,自动化和传导障碍(抑制补偿性交感神经机制)。心电图和临床监测。

I类(例如二甲酰胺)和胺碘酮的抗胃窦可增加心房传导时间,并在与β-嵌体组合使用时诱导负体渗透效应。

要考虑

+非甾体抗炎

降低降压效果(通过非甾体抗炎和苯丁氮酮液体滞留抑制血管扩张剂前列腺素)。

+ alpha阻滞剂用于泌尿理论

增加降压效果。增加直立性低血压的风险。

+α-嵌体的抗高血压性

增加降压效果。增加直立性低血压的风险。

+其他心动过缓

心动过缓过量的风险(添加剂效应)。

+ Dapoxetine

不良反应增加的风险,如头晕或晕厥。

+ dihydropyridine

低血压,心力衰竭患者患者失效或不受控制的(添加负片效应)。β-阻滞剂可以进一步最小化在过度血液动力学再次发生的情况下涉及的反射交感神经反应。

+二吡酰胺(IV途径)

增加降压效果。

+盗窃arpine.

强度心动过缓的风险(添加剂效果Bradycardia)。

+引起直立性低血压的药物(包括抗高血压、硝酸盐、磷酸二酯酶5型抑制剂、泌尿系统α受体阻滞剂、丙咪嗪类抗抑郁药、苯噻嗪类神经抑制剂、多巴胺能激动剂、左旋多巴)

增加低血压的风险,包括直立。

+由于Acebutolol和Diacetolol表现出较低的血浆蛋白结合程度,导致血浆蛋白结合位点被其他药物取代而导致的交叉反应不太可能发生。

4.6生育、妊娠和哺乳

怀孕:

除非医生认为必不可少,否则不应在怀孕的第一个妊娠期间给女性患者施用亚齐尔多洛尔。在这种情况下,应使用最低可能的剂量。

妊娠晚期服用β受体阻滞剂可能引起胎儿/新生儿心动过缓、低血糖和心脏或肺部并发症。

Betablockers可以降低胎盘灌注,这可能导致宫内胎儿死亡,未成熟和过早的交付。

因此,如果有必要,这种药物在正常使用条件下可以在妊娠期间进行规定。在治疗的情况下,建议在递送之前,建议密切监测新生儿(在生命的前3至5天期间的心率和血糖)。

临床上,迄今为止,没有致畸作用,并未报告一些β-托架的治疗前瞻性研究结果尚未报告出生​​缺陷。

动物研究表明没有致畸危害。在没有动物的畸形作用的情况下,预计人类的畸形效果不会。事实上,迄今为止,负责人类畸形的物质已经证明在两种物种的良好研究期间在动物中被证明是致畸的。

哺乳

在人乳中排出亚齐甲醇及其活性代谢物,已在母乳喂养新生儿/婴儿的治疗母亲中显示出效果。在母乳喂养期间不应使用亚齐多洛尔。

生育率

没有可用的人工数据。动物研究尚未发现对生育能力的不利影响(见5.3节)。

4.7对驾驶和使用机器的能力的影响

目前还没有对驾驶和使用机器能力的影响进行过研究。与所有β受体阻滞剂一样,偶尔会出现头晕或疲劳。这一点在驾驶或操作机器时应该考虑到。

4.8不良影响

安全概况总结

在高血压患者,心绞痛,心律失常(暴露于亚齐多洛尔1002名患者)的受控临床试验期间与Acebutolol相关的不良反应由系统器官类呈现,并通过减少频率下降。

事件“抗核抗体”和“狼疮等综合征”的频率来自于1440名患有高血压,心绞痛,心律失常,并在美国进行的开放或双盲研究中暴露于亚齐丁醇的患者。

频率定义为:非常常见(≥1/ 10),常见(≥1/ 100至<1/10);罕见(≥1/ 1,000至<1/100);罕见(≥1/ 10,000至<1 /1,000);非常罕见(<1 / 10,000),未知(无法从可用数据估计)

当没有报告事件的确切频率时,分配的频率类别是“不知道”(带有*的adr)。

同时也列出了上市后的不良反应报告。这些不良反应来自自发报告,因此,这些不良反应的频率是“未知的”(不能从现有数据估计)。

α1sbutolol最常见和严重的不良反应与β肾上腺素能阻断活性有关。最常见的临床不良反应是疲劳和胃肠道疾病。在最严重的不良反应中是心脏衰竭,房室性块和支气管痉挛。突然撤离,因为所有的Betablockers可能会加剧心绞痛,缺血性心脏病患者特别需要预防措施(参见第4.4节)。

制表不良反应清单:

免疫系统紊乱

很常见

抗核抗体

罕见

狼疮喜欢综合征

稀有的

虽然抗核因子滴度在一些患者中增加,但相关临床综合征的发病率罕见,如果存在,则需要立即停止治疗。

新陈代谢和营养障碍

罕见

低血糖症

精神病疾病

常见的

抑郁症,噩梦

未知

精神上,幻觉,混乱,性欲失去*,睡眠障碍

神经系统障碍

很常见

乏力

常见的

头晕,头痛

未知

感觉异常*,中枢神经系统紊乱

眼病

常见的

视觉损伤

未知

干眼*

心脏病疾病

未知

心衰竭*,房室段第一度,现有的房室间块增加,Bradycardia *

血管障碍

罕见

体位性低血压

未知

间歇性跛行,雷诺综合征,周围发绀和周围寒冷,低血压*

呼吸、胸部和纵隔疾病

常见的

呼吸困难

未知

肺炎,肺渗透,支气管痉挛

胃肠道功能紊乱

很常见

胃肠道功能紊乱

常见的

恶心,腹泻

未知

呕吐*

肝胆疾病

未知

肝酶增高,肝损伤主要是肝细胞损伤

皮肤和皮下组织疾病

常见的

皮疹

罕见

皮肤表现包括银屑病样皮肤改变或银屑病恶化(见4.4节)

一般障碍和管理场地状况

未知

脱瘾综合症(见第4.4节)

可疑不良反应报告

在药品获批后报告可疑的不良反应很重要。它允许继续监测药品的利益/风险平衡。医疗保健专业人员被要求通过国家报告系统报告任何可疑的不良反应国家报告系统列在黄牌计划,网站:www.mhra.gov.uk/yellowcard或在谷歌Play或苹果应用商店搜索MHRA黄牌。万博2.0下载苹果

4.9过量

如果出现过度的心动过缓或低血压,应立即静脉给药硫酸阿托品1mg。如果这还不够,应随后缓慢静脉注射异丙肾上腺素(每分钟5微克),并持续监测,直到出现反应。对阿托品和儿茶酚胺无反应的严重自我中毒患者,静脉注射胰高血糖素10-20 mg可产生显著改善。如果心动过缓变得严重,可采用心脏起搏。

根据患者的呈现,应考虑根据患者的呈现来考虑vasopressors,diazepam,phenytoin,lidocaine,digoxin和支气管扩张剂。通过血液透析可以从血液中除去亚齐醇。过剂量的其他症状和迹象包括心形成休克,AV块,导电缺陷,肺水肿,抑郁的意识水平,支气管痉挛,低血糖和很少高钾血症。

5.药理性质
5.1药效学特性

药物治疗组:β受体药物;β受体阻滞剂,选择性,ATC代码:C07ab04。

作用方式:Acebutolol是一种β肾上腺素依赖者拮抗剂,其是有贲门选择性的,即优选在心脏中的β1肾上腺素能受体上作用。其主要效果是降低心率,特别是在运动和降低高血压患者中的血压。Acebutolol及其活性代谢物,二尿溶胶具有抗心律失常的活性,活性药物和代谢物的组合血浆半衰期为7-10小时。两者都具有局部激动剂活性(PAA),也称为内在同情活性(ISA)。该特性确保维持β受体的一定程度的刺激。在休息条件下,这往往会平衡负性计时和阴性渗透效应。Acebutolol阻断过量的感应量刺激引起的过度的感应刺激。

5.2药代动力学性质

吸收

口服后,乙酰丁洛尔可迅速且几乎完全从胃肠道吸收。口服400 mg乙酰丁洛尔后2 ~ 4小时,最高血药浓度为±925 ng/ml。吸收似乎不受肠道中食物的影响。

分布

αcebutolol的血浆蛋白质结合弱(20%)。

acetbutolol和diacetolol都是亲水的,对中枢神经系统的渗透较差。

生物转化

有一个主要的等活性代谢物,双丙酮醇,具有类似的药理概况acebutolol。乙酰丁洛尔具有显著的首过代谢:口服后的绝对生物利用度为30% -51%。乙酰丁醇在肝脏中转化为双乙酰丙醇。这种代谢物具有药理活性,在稳定状态下,双乙酰甲酚的血浆浓度是乙酰丁醇的2.5倍。

消除

活性物质(即acebutolol + diacetolol)的血浆浓度在2-4小时内达到峰值,最终血浆消除半衰期约为8-10小时。

由于胆道排泄和直接转移到肠壁上,从系统循环到肠道腔中,超过50%的口服剂量的亚齐醇在粪便中回收亚麻黄醇和腺嘌呤等比例;剩下的剂量被回收在尿液中,主要是尿溶胶。

5.3临床前安全性数据

基于单剂量毒性、重复剂量毒性、遗传毒性和致癌潜能的常规研究,非临床数据显示对人体没有特殊危害。

两代研究的大鼠对生育率和通用繁殖能力。将大鼠提交至饮食中220mg盐酸盐酸盐/ kg体重的最大每日剂量。没有观察到不良影响。

在口服和静脉内给药后对大鼠和兔进行胚胎毒性和致畸性研究。通过口服途径,从妊娠第6至16天,炎症术途径没有在这两种物种上显示胚胎毒性和致畸性,高达54毫克/千克/天的剂量。当通过从妊娠第5至17天(大鼠)和妊娠第5至20天(兔子)的静脉内途径施用时,亚齐醇也没有挥动胚胎毒性和致畸作用。

在口服50-240mg / kg /天口服的雌性大鼠幼崽上观察到所有治疗组后产后死亡率的增加。在母亲上观察到妊娠延期和减少哺乳期。

6.药品详情
6.1辅料列表

平板电脑核心:

乳糖单水合物

玉米粉

povidone(k-30)

滑石

二氧化硅胶体无水

硬脂酸镁

平板外套:

Hypromellose 6 CP

宏子6000.

二氧化钛(E171)

6.2不兼容

不适用

6.3保质期

3年

6.4储存特别注意事项

存储在30°C以下

6.5集装箱的性质和内容

Acebutolol药片可在透明PVC -铝箔泡罩包装。

包装尺寸:

吸塑包装:28、30、90、100片

并非所有包装尺寸都可以销售。

6.6处理和其他处理的特殊注意事项

任何未使用的药品或废料应按照当地要求处理。

7.营销授权持有人

Milpharm有限

ARES Block,Odyssey Business Park

西端道路

Ruislip Ha4 6QD

联合王国

8.市场营销授权数量(s)

PL16363/0521

9.首次授权/续签的日期

07/02/2018

10.订正案文的日期

06/08/2020