Benlysta这个400毫克粉输液(北爱尔兰)集中的解决方案

Benlysta这个注入120毫克粉为集中解决方案。

Benlysta这个注入400毫克粉为集中解决方案。

Benlysta这个注入120毫克粉为集中解决方案。

每个瓶包含120毫克belimumab。调整后,解决方案包含80毫克每毫升belimumab。

Benlysta这个注入400毫克粉为集中解决方案。

每个瓶包含400毫克belimumab。调整后,解决方案包含80毫克每毫升belimumab。

Belimumab是人类,IgG1λ单克隆抗体生产的哺乳动物细胞系(NS0)通过DNA重组技术。

辅料的完整列表,请参见6.1节。

注入粉为集中解决方案。

白色白色粉末。

Benlysta这个表示的附加治疗患者5岁以上活跃,autoantibody-positive系统性红斑狼疮(SLE)和高度的疾病活动(例如,积极anti-dsDNA和低补)尽管标准治疗(见5.1节)。

Benlysta这个应该发起,由一个合格的医生治疗系统性红斑狼疮的诊断和治疗经验。Benlysta这个注入应该由一个合格的医疗专业培训给予输液治疗。

Benlysta这个管理可能会导致严重或危及生命的过敏性反应和输液反应。病人已报告出现症状的急性过敏后几个小时输液管理。复发的重要反应初始适当治疗后临床症状的也被观察到(见章节4.4和4.8)。因此,Benlysta这个应该是管理的环境中,资源管理这样的反应是立即可用。病人应该保持在临床监督下长时间的时间(几个小时),至少第一2注入后,考虑到晚发型反应的可能性。

Benlysta这个患者应该注意的严重或危及生命的过敏性的潜在风险和潜在的延迟性或复发的症状。包装说明书应提供给病人每次Benlysta这个管理(见4.4节)。

剂量学

术前用药法包括抗组胺剂,有或没有一个退热剂,可能管理注入前Benlysta这个(见4.4节)。

推荐剂量方案是10毫克/公斤Benlysta这个天0,14和28,之后每隔四周。病人的病情应该不断评估。中断治疗Benlysta这个应该考虑如果没有改善疾病控制后6个月的治疗。

从静脉注射到皮下管理

如果病人正在从Benlysta这个通过静脉注射到皮下,第一次皮下注射应最后1到4周后静脉注射剂量(见5.2节)。

特殊人群

上了年纪的

病人≥65年数据是有限的(见5.1节)。Benlysta这个老人应该小心使用。剂量调整不是必需的(见5.2节)。

肾功能损害

Belimumab一直在研究有限数量的系统性红斑狼疮患者肾功能损害。

剂量的基础上可用的信息,不需要调整患者的轻度,中度或重度肾功能损害。谨慎是然而推荐在严重肾功能损害患者由于缺乏数据(见5.2节)。

肝损伤

没有进行具体研究与Benlysta这个患者的肝损伤。肝损伤患者不太可能需要调整剂量(见5.2节)。

儿科人口

推荐剂量方案5岁以上儿童0,10毫克/公斤Benlysta这个天14和28,之后每隔四周。

的安全性和有效性Benlysta这个5岁以下儿童尚未建立。没有数据是可用的。

的管理方法

Benlysta这个管理静脉输液,政府之前必须重组和稀释。关于调整指令,稀释和存储的药品管理之前,见6.6节。

Benlysta这个应该注入一个小时段。

作为一个静脉丸Benlysta这个不能管理。

输液速度可能放缓或打断如果病人发展注入反应。必须立即停止输液病人的经历可能危及生命的不良反应(见章节4.4和4.8)。

超敏反应的活性物质或任何辅料6.1节中列出。

可追溯性

为了提高生物医药产品的可追溯性,管理产品的商品名称和批号应该清楚地记录下来。

Benlysta这个没有研究在以下成人和儿科病人组,和不推荐:

•严重中枢神经系统狼疮活动

•严重活跃狼疮肾炎(见5.1节)

•艾滋病毒

的历史,或当前,B型肝炎或C

•hypogammaglobulinaemia (< 400 mg / dl)或IgA免疫球蛋白缺乏症(IgA < 10 mg / dl)

•主要器官移植的历史或造血干细胞/骨髓移植或肾移植。

同时使用B细胞靶向治疗或环磷酰胺

Benlysta这个没有研究结合其他B细胞靶向治疗或静脉注射环磷酰胺。应该小心谨慎如果Benlysta这个流行性流感减毒活疫苗和其他B细胞靶向治疗或环磷酰胺。

输液反应和过敏

Benlysta这个管理可能会导致过敏反应和输液反应,可以严重,和致命的。在发生严重反应,Benlysta这个政府必须被打断和适当的医疗治疗管理(见4.2节)。过敏反应的风险最大的前两个注入;然而每个输液管理应考虑风险。患者多个药物过敏或严重过敏症的历史可能会增加风险。

术前用药法包括抗组胺剂,有或没有一个退热剂,可能管理注入Benlysta这个之前。没有足够的知识来确定术前用药法可以减少输液反应的频率和严重性。

在临床研究中,严重的输液和过敏反应的影响大约0.9%的成年患者,包括过敏反应、心动过缓、低血压、血管性水肿、呼吸困难。输液反应更频繁地发生在前两个注入和倾向于减少后续注入(见4.8节)。病人已报告出现症状的急性过敏后几个小时输液管理。复发的重要反应初始适当治疗后临床症状的也被观察到(见章节4.2和4.8)。因此,Benlysta这个应该是管理的环境中,资源管理这样的反应是立即可用。病人应该保持在临床监督下长时间的时间(几个小时),至少第一2注入后,考虑到晚发型反应的可能性。应该建议患者过敏反应是可能的,那天,或输液几天后,被告知潜在的症状和体征,复发的可能性。病人应该被要求立即寻求医护人员的帮助如果他们经历这些症状。包装说明书应提供给病人每次Benlysta这个管理(见4.2节)。

延迟性,表示也被观察到,包括过敏反应症状如皮疹、恶心、疲劳、肌痛、头痛、和面部水肿。

感染

的作用机制belimumab可能会增加感染的风险发展与狼疮成人和儿童,包括机会性感染,年幼的孩子可能会增加风险。在对照临床研究中,严重感染的发生率相近Benlysta这个和安慰剂组;然而,致命的感染(如肺炎和败血症)更频繁地发生在患者接受Benlysta这个与安慰剂比较(见4.8节)。肺炎球菌疫苗在启动前应考虑Benlysta这个治疗。Benlysta这个不应该发起活动严重感染患者(包括严重的慢性感染)。医生应该保持谨慎和仔细评估如果收益将大于风险在考虑使用Benlysta这个历史的患者复发性感染。医生建议病人应该联系他们的卫生保健提供者如果他们开发感染的症状。感染患者接受治疗时应密切监测Benlysta这个和仔细考虑给打断免疫抑制剂治疗包括Benlysta这个直到感染是解决。患者使用Benlysta这个活跃的风险或潜在的结核病是未知的。

抑郁症和自杀倾向

在对照临床静脉和皮下的研究中,精神障碍(抑郁、自杀意念和行为包括自杀)已报告更频繁地在患者接受Benlysta这个(见4.8节)。医生应该评估抑郁症和自杀的风险考虑病人的病史和目前精神状态Benlysta这个治疗之前,继续监测患者治疗期间。医生应建议患者和护理人员在适当的接触他们的卫生保健提供者新的或恶化的精神病症状。在经历这些症状的患者,应考虑中止治疗。

渐进多焦点的脑白质病

渐进多焦点的脑白质病(PML)报道了Benlysta这个治疗系统性红斑狼疮。医生应特别警惕症状提示PML,病人可能没有注意到(如认知、神经或精神症状或体征)。病人应该被监视这些新的或恶化的症状或体征,如果出现这些症状/体征,推荐一个神经学家和适当的诊断措施应考虑PML。如果怀疑PML,进一步剂量必须暂停,直到PML被排除在外。

免疫接种

活疫苗不应给前30天,或与Benlysta这个同时,临床安全性尚未确定。没有数据可在二级传播感染人接受活疫苗接受Benlysta这个病人。

因为它的作用机理,belimumab可能会干扰免疫工作的反应。然而,在一项小型研究评估响应23-valent肺炎球菌疫苗,整体免疫反应的不同血清型类似系统性红斑狼疮患者接受标准Benlysta这个相比之下,那些接受免疫抑制治疗的免疫接种。有足够的数据来得出结论关于应对其他疫苗。

有限的数据表明Benlysta这个不明显影响保持保护性免疫反应的免疫工作能力收到了Benlysta这个政府之前。substudy,一小群病人先前收到了破伤风,肺炎球菌和流感疫苗被发现与Benlysta这个保持保护治疗后滴定度。

恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病

免疫调节药物产品,包括Benlysta这个,可能会增加恶性肿瘤的风险。应该小心谨慎考虑Benlysta这个治疗恶性肿瘤史的患者或在考虑继续治疗的病人恶性肿瘤发展。恶性肿瘤患者在过去5年内没有被研究过,除了那些基底或皮肤鳞状细胞癌,子宫宫颈或癌症,已经完全切除或充分的治疗。

钠含量

这个药品包含小于1更易与钠每剂(23毫克),即“钠”。

没有在活的有机体内相互作用的研究已经被执行。一些CYP450酶的形成是由水平的提高抑制某些细胞因子在慢性炎症。现在还不知道如果belimumab可以间接调制器的细胞因子。间接的风险减少belimumab CYP活动不能被排除在外。belimumab启动或停止使用,治疗监测应考虑患者接受治疗CYP基质治疗指数窄、剂量的单独调整(如华法令阻凝剂)。

妇女的生育潜力/避孕在男性和女性

妇女的生育潜力必须使用有效的避孕Benlysta这个治疗期间,至少4个月后治疗。

怀孕

有有限的数据中使用Benlysta这个孕妇。没有正式的研究一直在进行。除了预期的药理效应即减少B细胞、动物研究猴子并不意味着直接或间接的有害影响对生殖毒性(见5.3节)。

Benlysta这个在怀孕期间不应使用,除非潜在好处证明胎儿的潜在风险。

母乳喂养

未知是否Benlysta这个是分泌母乳或吸收摄入后系统。然而,belimumab中检测出牛奶从女猴子服用150毫克/公斤每2周。

因为母亲的抗体(免疫球蛋白)在母乳分泌,建议应该做出决定是否停止母乳喂养或停止Benlysta这个疗法,考虑到母乳喂养的好处为孩子和治疗女人的好处。

生育能力

没有数据表明belimumab对人类生育能力的影响。影响男性和女性的生育能力没有被正式评估在动物实验(见5.3节)。

没有研究影响驱动能力和使用机器执行。没有不利影响这些活动预计从belimumab的药理学。主题和不良反应的临床地位Benlysta这个概要文件应该牢记当考虑病人的能力执行任务,需要判断,电动机或认知能力。

摘要安全性的成年人

belimumab安全的系统性红斑狼疮患者一直在评估3预注册,安慰剂对照静脉研究1安慰剂对照研究皮下,上市后,安慰剂对照研究静脉。

在下表中给出的数据反映了Benlysta这个风险管理(静脉注射10毫克/公斤/天0小时期间,14日,28日,然后每28天长达52周)在系统性红斑狼疮患者674,其中包括472暴露至少52周,556名患者暴露于200毫克Benlysta这个每周长达52周皮下注射一次。提出的安全数据包括数据除了在一些患者52周。数据从上市后报告也包括在内。

大部分患者还接受一个或多个以下伴随治疗系统性红斑狼疮:糖皮质激素、免疫调节药物产品,抗疟药、非甾体抗炎药物产品。

不良反应报告了Benlysta-treated患者和90%的安慰剂治疗患者的87%。最常报道的不良反应(≥5%的系统性红斑狼疮患者接受Benlysta这个加上标准的护理和速度大于安慰剂≥1%)是病毒性上呼吸道感染、支气管炎,和腹泻。停止治疗的病人的比例由于Benlysta-treated患者不良反应为7%和安慰剂治疗患者为8%。

列表列出的不良反应

下面列出的不良反应MedDRA系统器官类和频率。使用的频率类别是:

在每个频率分组,不良影响提出了严肃的递增顺序链接在一起的。给定的频率是最高的配方。

¹见4.4节描述选择的不良反应和感染的进一步信息。

²的过敏反应包括一组术语,包括过敏反应,并能表现为一系列的症状包括低血压、血管性水肿、荨麻疹或其他皮疹,瘙痒、呼吸困难。“输液或injection-related系统性反应”包括一组术语和可以表现为一系列的症状包括心动过缓,肌痛,头痛,皮疹,荨麻疹,发热、低血压、高血压、眩晕、关节痛。由于重叠的体征和症状,不可能区分过敏反应和输液反应在所有情况下。

³只适用于皮下配方。

描述选择的不良反应

下面的数据从静脉汇集临床研究(仅10毫克/公斤静脉注射剂量)和皮下的临床研究。“感染”和“精神疾病”还包括数据从上市后研究。

注入或injection-related系统性反应和过敏:输液或injection-related系统性反应和过敏通常被观察到在政府,但急性过敏反应也可能发生几天后剂量。多种药物过敏史的患者或重大的过敏反应有可能增加风险。

输液反应和过敏反应的发生率静脉注射后发生在3天内灌注12%的组接受Benlysta这个和10%组接受安慰剂,1.2%和0.3%,分别要求永久中止治疗。

感染:静脉和皮下感染的总发病率预注册研究两组接受Benlysta这个63%或安慰剂。感染发生在至少3%的患者接受Benlysta这个和至少1%比接受安慰剂的病人更频繁病毒性上呼吸道感染、支气管炎、尿路感染细菌。严重的感染发生在两组5%的患者接受Benlysta这个或安慰剂;严重的机会性感染占0.4%和0%,分别。感染导致停药的治疗接受Benlysta这个发生在0.7%的患者和1.5%的患者接受安慰剂。有些感染严重或致命。

信息在儿科病人感染观察见下面的儿科人口部分。

在一个随机,双盲,52周,上市后安全性研究(BEL115467)评估死亡率和特定不良事件在成人中,严重的感染发生在3.7%的病人接受Benlysta这个(10毫克/公斤静脉注射)和4.1%的患者接受安慰剂。然而,致命的感染(如肺炎和败血症)发生在Benlysta-treated患者的0.45%(9/2002)和0.15%(3/2001)的患者接受安慰剂,而发病率的全因死亡率为0.50%(10/2002)和0.40%(8/2001),分别。最致命的感染被观察到在第一次与Benlysta这个20周的治疗。

精神障碍:在预注册静脉的临床研究中,严重精神事件被报道在1.2%(8/674)的患者接受Benlysta这个10毫克/公斤,0.4%(3/675)的患者接受安慰剂。严重的抑郁症是报道在0.6%(4/674)的患者接受Benlysta这个10毫克/公斤,0.3%(2/675)的患者接受安慰剂。有两个自杀Benlysta-treated患者(包括一个接收1毫克/公斤Benlysta这个)。

在上市后的一项研究中,严重精神事件被报道在1.0%接受Benlysta这个的患者(20/2002)和0.3%(6/2001)的患者接受安慰剂。严重的抑郁症是在0.3%(7/2002)的患者接受Benlysta这个报告和< 0.1%(1/2001)的患者接受安慰剂。严重的自杀意念或行为的总发病率或自伤自杀意图是0.7%(15/2002)的患者接受Benlysta这个,在安慰剂组0.2% (5/2001)。在两组没有自杀的报道。

静脉注射研究不排除患有精神疾病的历史。

皮下的临床研究,排除精神疾病史的患者,严重精神事件被报道在0.2%(1/556)的患者接受Benlysta这个和没有接受安慰剂的病人。没有严重的抑郁症自杀事件或在两组。

白细胞减少:白细胞减少报告为不良事件的发生率为3%组接收Benlysta这个和2%组接受安慰剂。

胃肠道功能紊乱:肥胖患者(体重指数(BMI) > 30公斤/米²用静脉注射治疗。Benlysta这个报告较高的恶心、呕吐和腹泻相对于安慰剂组,并与正常体重患者(体重指数≥18.5≤30公斤/米²)。这些胃肠道事件在肥胖患者严重。

儿科人口

儿科患者的不良反应概要文件是基于52周的安全数据从一个安慰剂对照研究中,53名患者(6 - 17岁)与系统性红斑狼疮收到Benlysta这个(10毫克/公斤静脉注射在天0,14日,28日,然后每28天,伴随治疗)的背景。没有观察到新的安全信号在儿科人口12岁及以上(n = 43)。安全数据在12岁以下的儿童(n = 10)是有限的。

感染

5 - 11岁组:感染被报道在8/10患者接受Benlysta这个3/3接受安慰剂的患者,严重感染被报道在1/10接受Benlysta这个和2/3的病人接受安慰剂的病人(见4.4节)。

12 - 17岁组:感染被报道在22/43接受Benlysta这个和25/37的病人接受安慰剂的患者,严重感染被报道在3/43接受Benlysta这个和3/37的病人接受安慰剂的病人。在开放的扩展阶段有一个致命的感染病人接受Benlysta这个。

疑似不良反应的报告

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌方案:www.mhra.gov.uk yellowcard MHRA黄牌或搜索的谷歌或苹果应用程序商店。万博2.0下载苹果

过量的Benlysta这个有限的临床经验。不良反应报道与例过量belimumab与预期一致。

两剂20毫克/公斤21天内被静脉输液管理已经给人类发生率没有增加或不良反应的严重程度与剂量的1、4、10毫克/公斤。

在意外过量的情况下,病人应该仔细观察和支持性护理管理,适当的。

Pharmacotherapeutic组:选择性免疫抑制剂,ATC代码:L04AA26

的作用机制

Belimumab是人类IgG1λ单克隆抗体特定人类B淋巴细胞刺激可溶性蛋白(布莱,也称为高飞球的一击和TNFSF13B)。Belimumab块可溶性布莱的绑定,一个B细胞生存因素,B细胞受体。Belimumab不直接绑定B细胞,而是通过绑定布莱,Belimumab抑制B细胞的生存,包括autoreactive B细胞,减少B细胞的分化成immunoglobulin-producing浆细胞。

布莱水平升高的患者系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。有一个等离子布莱水平和系统性红斑狼疮疾病活动之间的联系。布莱的相对贡献水平的病理生理学系统性红斑狼疮并不完全理解。

药效的影响

在临床试验中生物标志物的变化被认为与Benlysta这个管理的静脉注射。在成人患者hypergammaglobulinemia,观察免疫球蛋白水平正常化的52周接受Benlysta这个和安慰剂的患者49%和20%,分别。

在anti-dsDNA抗体的患者,16%的患者Benlysta这个转换为anti-dsDNA消极而接受安慰剂的病人的7% 52周。

患者补体水平低,标准化的C3和C4观察52周的38%和44%的患者接受Benlysta这个接受安慰剂的患者17%和18%,分别。

anti-phospholipid抗体,只有anti-cardiolipin抗体测定。anti-cardiolipin IgA的抗体在52周被减少37% (p = 0.0003),为anti-cardiolipin IgG抗体在52周被减少26% (p = 0.0324)和anti-cardiolipin IgM减少25% (p = NS, 0.46)。

B细胞的变化(包括天真,记忆和激活B细胞和浆细胞)和免疫球蛋白水平发生在患者进行治疗期间静脉belimumab随访长期不受控制的扩展研究。7年半的治疗后(包括72周父研究),大量和持续减少各种B细胞观察子集导致天真的B细胞平均减少87%,67%记忆B细胞,激活B细胞的99%,92%的平均减少浆细胞经过7年多的治疗。约7年之后,观察免疫球蛋白水平平均降低28%,1.6%的受试者经历减少免疫球蛋白水平低于400 mg / dl。在研究过程中,报告发病率AEs通常保持稳定或下降。

在一项研究在儿科患者(6 - 17岁)药效学反应是与成人的数据一致。

免疫原性

检测灵敏度的中和抗体和特异性抗体(ADA)禁毒是有限的存在活跃的药物所收集的样本。中和抗体和抗体非特异性禁毒的真实发生在研究人口因此不知道。在成年人,4两三期研究中563名(0.7%)患者的10毫克/公斤组和27 559名(4.8%)患者在1毫克/公斤组阳性持续anti-belimumab抗体的存在。persistent-positive科目中III期研究中,1/10(10%),2/27(7%)和1/4(25%)科目的安慰剂,1毫克/公斤,10毫克/公斤组,分别经历了输液反应剂量的一天;这些注入反应都较轻,轻到中度的严重性。一些患者ADA报道严重AEs /严重。输液反应的速率persistent-positive受试者与75/552的利率为ADA -患者(14%),78/523(15%)和83/559(15%),安慰剂,1毫克/公斤,10毫克/公斤组,分别。

在一项研究中在6 - 17岁的儿科病人(n = 53),没有一个病人发达anti-belimumab抗体。

临床疗效和安全性

静脉输液在成人

Benlysta这个管理静脉注射的效果评估在2随机,双盲,安慰剂对照研究1684例临床诊断为系统性红斑狼疮根据美国风湿病学院(ACR)分类标准。系统性红斑狼疮疾病患者活跃,定义为一个SELENA-SLEDAI(赛琳娜=雌激素在系统性红斑狼疮国家安全评估;咽部=系统性红斑狼疮疾病活动指数得分≥6和积极的反核抗体(ANA)测试结果(ANA滴定度≥接触和/或一个积极anti-dsDNA(≥30单位/毫升))在筛选。在一个稳定的系统性红斑狼疮患者治疗方案包括(单独或联合):糖皮质激素,抗疟药、非甾体抗炎药或其他immunosuppressives。这两项研究相似设计,除了幸福- 76是76周研究BLISS-52是52周的研究。在这两项研究的主要疗效终点是评估在52周。

病人严重的红斑狼疮肾炎患者严重活跃狼疮中枢神经系统(CNS)被排除在外。

幸福- 76进行了主要在北美和西欧。背景医药产品包括皮质类固醇(76%;46%)> 7.5毫克/天,immunosuppressives(56%)和抗疟药(63%)。

BLISS-52进行在南美,东欧、亚洲和澳大利亚。背景医药产品包括皮质类固醇(96%;69%)> 7.5毫克/天,immunosuppressives(42%)和抗疟药(67%)。

在基线52%的病人有很高的疾病活动(赛琳娜咽部评分≥10),59%的患者有黏膜与皮肤的,60%有肌肉骨骼,血液学的有16%,11%有肾和9%有血管器官域参与在基线(BILAG A或B)。

主要疗效终点是一个复合端点(系统性红斑狼疮响应者指数)反应定义为满足以下标准在52周与基线相比:

•≥4 SELENA-SLEDAI分数减少,

•没有新不列颠群岛狼疮评估小组(BILAG)机关域分数或2新BILAG B机关域分数,和

•在医生没有恶化(< 0.30点增加)的全球评估得分(PGA)

系统性红斑狼疮响应者指数措施改善系统性红斑狼疮疾病活动,没有恶化在任何器官系统,或在病人的总体状况。

表1:在52周的反应率

*所有患者接受标准治疗

汇集分析的两项研究中,患者的比例> 7.5毫克/天强的松(或同等)基线,平均皮质类固醇剂量降低了至少25%,剂量相当于强的松≤7.5 mg /天期间通过52周40,是17.9%的组接受Benlysta这个和12.3%组接受安慰剂(p = 0.0451)。

耀斑在系统性红斑狼疮赛琳娜咽部菌系统性红斑狼疮耀斑指数定义的修改。第一个耀斑的平均时间被推迟合用组接收Benlysta这个组接受安慰剂相比(110 vs 84天,风险比= 0.84,p = 0.012)。严重的耀斑观察Benlysta这个集团的15.6%相比,23.7%的安慰剂组在52周的观察(观察治疗差异= -8.1%;风险比= 0.64,p = 0.0011)。

Benlysta这个证明改善疲劳与安慰剂比较衡量FACIT-Fatigue规模的集中分析。分数在52周的平均变化从基线明显大Benlysta这个相比安慰剂(4.70 vs 2.46, p = 0.0006)。

单变量和多变量分析的主要终点预先确定子组患者的观察表明,最大的利益更高的疾病活动包括赛琳娜患者咽部菌分数≥10,或病人需要类固醇来控制他们的疾病,患者补体水平低。

因果分析确定了高反应组患者如低补充和积极anti-dsDNA基线,参见表2的结果这个例子中更高的疾病活动组。

在这些患者中,64.5%有赛琳娜咽部分数≥10在基线。

表2:患者低补和积极anti-dsDNA基线

*患者基线强的松的剂量> 7.5毫克/天

年龄和种族

年龄

没有观察到的差异的功效和安全性≥65岁的病人接受Benlysta这个静脉或皮下注射相比,总体人口在安慰剂对照研究;然而,患者的数量≥65岁219年(62名患者疗效和安全)不足以确定他们对年轻患者的反应不同。

黑色的病人

Benlysta这个是管理静脉注射黑人患者随机(2:1),双盲,安慰剂对照,52周III / IV期研究(拥抱)。功效是在448年评估病人。黑人患者的比例实现SRI-S2K反应患者接受Benlysta这个价格高但与安慰剂比较,差异无统计学意义。然而,与其他研究结果一致,黑色高患者疾病活动(低补和积极anti-dsDNA基线,n = 141) SRI-S2K响应Benlysta这个10毫克/公斤45.1%与24.0%相比安慰剂(优势比3.00;95%置信区间:1.35,6.68)。

儿科人口

Benlysta这个的安全性和有效性评估随机,双盲,安慰剂对照,93年52周的研究(冥王星)儿科临床诊断为系统性红斑狼疮患者根据ACR分类标准。系统性红斑狼疮疾病患者活跃,定义为一个SELENA-SLEDAI分数≥6和积极的自身抗体筛选按照成人的试验。在一个稳定的系统性红斑狼疮患者治疗方案(标准)和类似的入选标准为成人的研究。狼疮肾炎患者严重的活跃,中枢神经系统狼疮严重活跃,原发性免疫缺陷,IgA不足或急性或慢性感染需要管理被排除在研究之外。该研究是在美国进行的,南美,欧洲,亚洲。病人平均年龄15岁(范围6 - 17年)。在5 - 11-year-old-group (n = 13) SELENA-SLEDAI分数范围从4到13日和12 - 17-year-old-group (n = 79) SELENA-SLEDAI分数范围从4到20。绝大多数(94.6%)的患者是女性。这项研究没有动力对任何和所有数据描述性统计比较。

主要疗效终点是系统性红斑狼疮响应者指数(SRI)在52周中描述成人静脉试验。有更高比例的儿科患者实现一个斯里兰卡响应与安慰剂相比,患者接受Benlysta这个。单个组件的端点的响应是一致的与斯里兰卡(表3)。

表3——儿科在52周的反应率

患者经历严重的耀斑,中值研究的第一次严重的耀斑天Benlysta这个组有150人,113年在安慰剂组。严重的耀斑观察Benlysta这个集团的17.0%相比,35.0%的安慰剂组在52周的观察(观察治疗差异= 18.0%;风险比= 0.36,95% CI: 0.15, 0.86)。这是符合成人静脉的临床试验的结果。

使用的国际审判组织/美国大学儿科风湿病风湿病(PRINTO / ACR)少年系统性红斑狼疮响应评估标准、更高比例的儿科患者接受Benlysta这个演示了改进与安慰剂比较(表4)。

表4 - PRINTO / ACR在52周的反应率

*五PRINTO / ACR组件变化百分比在52周:父母的全球评估(GA)母公司,PGA,赛琳娜咽部得分,24小时蛋白尿,儿科的生活质量量表——通用核心量表(PedsQL GC)物理功能域分数。

静脉注射药代动力学参数引用下面是基于总体参数估计的563病人Benlysta这个10毫克/公斤两个III期研究。

吸收

Benlysta这个是由静脉输液。belimumab通常被观察到的最大血清浓度,或后不久,输液结束。最大的血清浓度是313µg /毫升(范围:173 - 573µg /毫升)基于模拟浓度时间剖面使用典型的群体药代动力学模型的参数值。

分布

Belimumab是分布式组织稳态量约5升(Vss)的分布。

生物转化

预计Belimumab蛋白质的代谢途径降解小肽和个别氨基酸通过蛋白水解作用酶广泛分布。经典的生物转化研究尚未进行。

消除

血清浓度belimumab bi-exponential地拒绝,一个分布的半衰期为1.75天,终端半衰期19.4天。系统是215毫升/天(范围:69 - 622毫升/天)。

特殊患者群体

儿科人口:药代动力学参数是基于单个参数的估计人口53名患者的药代动力学分析在儿科病人的一项研究。通过静脉注射后10天0毫克/公斤,14至28日,此后每隔四周,belimumab曝光儿科和成人系统性红斑狼疮学科之间是相似的。稳态几何平均数Cmax Cmin, AUC值305μg /毫升,42μg /毫升,2569天•5 - 11-year-old-groupμg /毫升,和317年μg /毫升,52μg /毫升,3126天•μg /毫升12 - 17-year-old-group (n = 43)。

上了年纪的:Benlysta这个研究在有限数量的老年病人。在整个系统性红斑狼疮静脉研究人群,年龄并不影响belimumab暴露人群中药代动力学分析。然而,考虑到少数受试者≥65岁,年龄不能排除最终产生影响。

肾功能损害:没有具体的研究已经进行了检查肾功能损害的影响belimumab的药物动力学。在临床开发研究了Benlysta这个系统性红斑狼疮和肾功能损害患者(261例中度肾功能损害,肌酐清除率≥30和< 60毫升/分钟;14有严重肾功能损害者,肌酐清除率≥15岁和< 30毫升/分钟)。减少系统性间隙估计人口PK造型中点的肾损伤患者类别相对于患者肌酐清除率中值PK人口(79.9毫升/分钟)1.4%为轻度(75毫升/分钟),11.7%为中度(45毫升/分钟)和24.0%(22.5毫升/分钟)肾功能损害严重。虽然蛋白尿(≥2 g /天)增加belimumab间隙和降低肌酐清除率降低belimumab间隙,这些影响在预期范围的变化。因此,不推荐剂量调整肾损伤患者。

肝损伤:没有具体的研究已经进行了检查肝损伤的药物动力学的影响belimumab。IgG1分子如belimumab catabolised通过蛋白水解作用酶广泛分布,不局限于肝组织和肝脏功能的变化不太可能消除belimumab产生任何影响。

体重和身体质量指数(BMI)

Weight-normalised belimumab剂量为体重不足导致减少暴露对象(体重指数< 18.5),增加了肥胖受试者暴露(BMI≥30)。BMI-dependent接触没有变化导致相应功效的变化。暴露增加肥胖受试者接受10毫克/公斤belimumab并未导致整体增加AE率或严重的AEs相比,肥胖受试者接受安慰剂。然而,较高的恶心、呕吐和腹泻是肥胖病人中观察到。这些胃肠道事件在肥胖患者严重。不推荐剂量调整体重不足或肥胖受试者。

过渡从静脉注射到皮下管理

系统性红斑狼疮患者过渡从10毫克/公斤每4周静脉注射到200 mg皮下注射每周使用1到4周切换时间间隔pre-dose belimumab血清浓度在他们的第一个皮下剂量接近其最终皮下稳态槽浓度(见4.2节)。基于模拟与人口PK参数稳态平均belimumab浓度为200毫克每星期皮下类似于10毫克/公斤每4周静脉。

非临床数据显示没有特殊的危害对人类基于研究重复剂量毒性和生殖毒性。

静脉和皮下政府猴子导致预期的减少外围的数量和淋巴组织B细胞数量,没有相关的毒理学研究。

生殖研究已经怀孕在猕猴身上执行接收时静脉输注belimumab 150毫克/公斤(约9倍预期最大接触人体临床)每2周21周,belimumab治疗并没有直接或间接相关的有害影响对母体毒性、发育毒性或致畸性。

治疗相关的研究仅限于的预期减少可逆的B细胞在大坝和婴儿和婴儿猴子可逆减少IgM。B细胞数量恢复belimumab治疗停止后约1年在成年猴子和产后3个月婴儿猴子的生活;婴儿暴露在belimumab IgM的水平在子宫内通过6个月的年龄。

影响男性和女性的生育能力在猴子身上进行评估的6个月重复剂量毒性研究的belimumab剂量包括50毫克/公斤。没有治疗相关的变化在性发育成熟的男性和女性生殖器官的动物。女性月经骑车的非正式评估证明没有belimumab-related变化。

belimumab是单克隆抗体基因毒性的研究没有进行。没有致癌性研究或生育研究(男性或女性)。

一水柠檬酸(E330)

柠檬酸钠(E331)

蔗糖

聚山梨酯80

Benlysta这个5%葡萄糖不兼容。

这种药用产品不得与其他药品混合除6.6节中提到的。

未启封的瓶

5年。

重组方案

用注射用水调整,重组后的解决方案,如果不立即使用,应避免阳光直射,冷藏存储在2°C到8°C。

重组和稀释溶液注入

Benlysta这个稀释溶液氯化钠9毫克/毫升(0.9%)、氯化钠4.5毫克/毫升(0.45%)、注射或乳酸林格液的解决方案可能是储存在2°C到8°C或室温(15°C到25°C)。

Benlysta这个完成的总时间从重新注入不应超过8小时。

储存在冰箱(2°C到8°C)。

不冻结。

存储在原来的纸箱为了保护。

调整后储存条件和稀释的药用产品,见6.3节。

Benlysta这个注入120毫克粉为集中解决方案

1型玻璃小瓶(5毫升),密封与siliconised氯化丁基橡胶塞,关掉铝封含有120毫克的粉末。

包大小:1瓶

Benlysta这个注入400毫克粉为集中解决方案

1型玻璃小瓶(20毫升),密封与siliconised氯化丁基橡胶塞,关掉铝封含有400毫克的粉末。

包大小:1瓶

注入120毫克的解决方案的准备

调整

调整和稀释必须在无菌条件下进行。

允许10到15分钟的瓶温暖到室温(15°C到25°C)。

建议一个21 - 25日计针穿刺时瓶塞用于调整和稀释。

belimumab是重组的120毫克一次性瓶1.5毫升的水注入收益率最终belimumab 80毫克/毫升的浓度。

注射用水的流的方向应该是瓶的一侧发泡降到最低。轻轻旋转瓶的60秒。允许瓶放于室温(15°C到25°C)调整期间,轻轻旋转瓶的60秒每5分钟直到粉溶解。不动摇。调整通常是完成后的10到15分钟内添加了水,但它可能需要长达30分钟。

保护从阳光的重组方案。

如果一个机械调整装置是用来重建Benlysta这个不应该超过500 rpm和瓶应该不超过30分钟。

调整完成后,解决方案应该是乳白色的,无色到淡黄色,没有颗粒。然而,小气泡,预计和可接受的。

调整后,体积为1.5毫升(对应120毫克belimumab)可以退出每个瓶。

稀释

重组药用产品稀释至250毫升与氯化钠9毫克/毫升(0.9%)、氯化钠4.5毫克/毫升(0.45%)、注射或乳酸林格液的解决方案。对病人的体重小于或等于40公斤,输液袋100毫升的稀释剂可能被视为提供结果belimumab浓度输液袋不超过4毫克/毫升。

5%葡萄糖静脉与Benlysta这个解决方案是不相容的,不得使用。

从250毫升(或100毫升)输液袋或瓶氯化钠9毫克/毫升(0.9%)、氯化钠4.5毫克/毫升(0.45%),或注射乳酸林格液的解决方案,撤回和丢弃的体积等于体积重组Benlysta这个解决方案需要病人的剂量。然后添加所需的体积重组Benlysta这个解决方案到输液袋或瓶。轻轻反袋或瓶混合解决方案。瓶中的任何未使用的解决方案必须被丢弃。

检查Benlysta这个解决方案对颗粒物和视觉变色前管理。丢弃的解决方案是否观察到任何颗粒物或变色。

Benlysta这个完成的总时间从重新注入不应超过8小时。

注入400毫克的解决方案的准备

调整

调整和稀释必须在无菌条件下进行。

允许10到15分钟的瓶温暖到室温(15°C到25°C)。

建议一个21 - 25日计针穿刺时瓶塞用于调整和稀释。

belimumab是重组的400毫克一次性瓶4.8毫升的水注入收益率最终belimumab 80毫克/毫升的浓度。

注射用水的流的方向应该是瓶的一侧发泡降到最低。轻轻旋转瓶的60秒。允许瓶放于室温(15°C到25°C)调整期间,轻轻旋转瓶的60秒每5分钟直到粉溶解。不动摇。调整通常是完成后的10到15分钟内添加了水,但它可能需要长达30分钟。

保护从阳光的重组方案。

如果一个机械调整装置是用来重建Benlysta这个不应该超过500 rpm和瓶应该不超过30分钟。

调整完成后,解决方案应该是乳白色的,无色到淡黄色,没有颗粒。然而,小气泡,预计和可接受的。

调整后,卷5毫升(对应400毫克belimumab)每个瓶可以退出。

稀释

重组药用产品稀释至250毫升与氯化钠9毫克/毫升(0.9%)、氯化钠4.5毫克/毫升(0.45%)、注射或乳酸林格液的解决方案。

5%葡萄糖静脉与Benlysta这个解决方案是不相容的,不得使用。

从250毫升输液袋或瓶氯化钠9毫克/毫升(0.9%)、氯化钠4.5毫克/毫升(0.45%),或注射乳酸林格液的解决方案,撤回和丢弃的体积等于体积重组Benlysta这个解决方案所需的病人的剂量。然后添加所需的体积重组Benlysta这个解决方案到输液袋或瓶。轻轻反袋或瓶混合解决方案。瓶中的任何未使用的解决方案必须被丢弃。

检查Benlysta这个解决方案对颗粒物和视觉变色前管理。丢弃的解决方案是否观察到任何颗粒物或变色。

Benlysta这个完成的总时间从重新注入不应超过8小时。

的管理方法

Benlysta这个是在1小时内注入。

Benlysta这个不应该在同一静脉注入与此同时与其他代理。没有进行物理或生物化学兼容性研究评估合并施打Benlysta这个与其他代理。

之间没有不兼容Benlysta这个和聚氯乙烯或聚烯烃袋曾被观察到。

处理

任何未使用的药用产品或废料都应该按照当地的要求处理。

葛兰素史克(爱尔兰)有限公司

12河边漫步

Citywest商业学校

都柏林24

爱尔兰

欧盟/ 1/11/700/001 1瓶- 120毫克

欧盟/ 1/11/700/002 1瓶- 400毫克

第一个授权日期:2011年7月13日

最新更新日期:2016年2月18日

17^th2020年9月

本药品详细信息可以在欧洲药品局的网站http://www.ema.europa.eumanbetx登录网页。