镧1000毫克咀嚼片

镧1000毫克咀嚼片

每1000毫克口嚼片含有碳酸镧octahydrate相当于1000毫克镧。

辅料的完整列表,请参见6.1节。

咀嚼片。

1000毫克咀嚼片:

白色,白色,圆形,还有脸,平板电脑,凹面图形与“M”一边的平板电脑和信用证“在”1000年“在另一边。每个平板电脑都有大约19毫米的直径。

磷酸镧在成人患者表示粘合剂用于控制hyperphosphataemia在慢性肾功能衰竭患者血液透析或连续腹膜透析(李)。

镧也表示在成人慢性肾脏疾病不是透析患者血清磷酸盐含量≥1.78 L更易与人低磷饮食本身是不足以控制血清磷水平。

剂量学

镧是口服药。

平板电脑必须完全咀嚼而不是整个吞下。援助与咀嚼平板电脑可能会碎。

其他剂型中可用的有困难的患者咀嚼的平板电脑市场。

成年人,包括老年人(> 65岁)

应立即用食物或镧后,每日剂量分割在两餐之间。病人应该坚持推荐饮食为了控制磷酸和液体摄入。提出了镧作为咀嚼片因此避免了需要额外的液体。

血清磷水平应监测和碳酸镧的剂量滴定每2到3周,直到达到一个可接受的血清磷水平,与定期监测。

控制血清磷水平已经证明在剂量从每天750毫克。最大剂量的研究在临床试验中,在有限数量的病人,是3750毫克。患者应对镧疗法,通常实现可接受的血清磷水平在1500 - 3000毫克的剂量每天镧。

儿科人口

镧的安全性和有效性,18岁以下的儿童和青少年尚未建立(见章节4.8和5.1)。当前可用的数据是5.1和5.2中描述的部分,但没有推荐剂量学。

肝损伤

肝损伤在镧药物动力学的影响还没有被评估。由于其作用机制和缺乏肝代谢剂量肝损伤患者不应该被修改,但是病人应该严密监控(见章节4.4和5.2)。

超敏反应的活性物质或任何辅料6.1节中列出。

Hypophosphataemia。

组织沉积镧与碳酸镧在动物实验中已被证实。105年从碳酸镧患者骨活检,4.5年,镧浓度增加,随着时间的推移被发现(见5.1节)。例镧沉积在胃肠粘膜,主要是长期使用后,已报告。镧沉积在胃十二指肠粘膜的使用内窥镜显示白色病变不同的大小和形状。同时,各种病理特性被发现在胃十二指肠粘膜的镧沉积,如慢性炎症或活跃,腺体萎缩,再生变化,孔穴的增生,肠上皮化生和肿瘤。

碳酸镧在临床研究数据超出2年目前有限的。然而,治疗的受试者与碳酸镧6年没有表现出效益/风险状况的变化。

有胃肠道梗阻病例,肠梗阻,subileus,和胃肠道穿孔报道与镧,一些需要手术或住院治疗(见4.8节)。

在倾向于胃肠道梗阻患者注意安全,肠梗阻,subileus和穿孔;例如那些改变胃肠道解剖(例如,大肠憩室症、腹膜炎、历史的胃肠道手术,胃肠道癌症和胃肠道溃疡),运动不足紊乱(如便秘、糖尿病胃轻瘫)和药物一起使用时加强这些影响。患者急性消化性溃疡、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠阻塞与碳酸镧并不包括在临床研究。

与碳酸镧治疗期间,医生和病人应该保持警惕,胃肠道功能紊乱的症状和体征,特别是便秘和腹痛/膨胀可能表明肠阻塞,肠梗阻或subileus。

碳酸镧应该重新评估治疗的病人发展成严重便秘或其他严重的胃肠道症状和体征。

镧平板电脑必须完全咀嚼,不是全部吞下(见4.2节)。严重的胃肠并发症已报告与未经咀嚼或不完全咀嚼镧平板电脑。

肾功能不全患者可能出现低钙血症。不含镧钙。血清钙含量以固定时间间隔应被监控这个病人人口和适当的补充。

镧不是由肝脏代谢酶但它是最有可能在胆汁中排出。条件得到明显减少胆汁流可能会逐步消除镧放缓,这可能会导致更高的血浆水平和增加组织沉积镧(见章节5.2和5.3)。肝脏是消除吸收的主要器官镧监测肝功能测试建议。

镧应该停止如果hypophosphataemia发展。

腹部x射线的病人服用镧可能radio-opaque出现典型的显像剂。

碳酸镧水合物可能增加胃博士建议化合物,这是已知的与抗酸药,不应在2小时内的剂量与镧(例如氯喹、羟氯喹和酮康唑)。

在健康受试者中,吸收和药物动力学的镧并不受柠檬酸合并施打。

血清水平的脂溶性维生素A、D、E和K,没有受到碳酸镧管理在临床研究。

人类志愿者的研究表明,合并施打碳酸镧与地高辛、华法林或美托洛尔并不生产这些药物的药代动力学资料的临床相关的变化。

在模拟胃液,碳酸镧水合物没有形成不溶性复合物与华法林、地高辛、呋喃苯胺酸,苯妥英、美托洛尔、卡托普利,暗示低可能影响这些药物的吸收。

然而,与四环素、强力霉素等药物相互作用在理论上是可能的,如果这些化合物流行性流感减毒活疫苗,建议他们不与镧2小时内服用的剂量。

口服生物利用度的环丙沙星时下降了大约50%用碳酸镧在健康志愿者单剂量的研究。建议口服floxacin配方被前至少2小时或4小时后镧。

磷酸盐粘结剂(包括碳酸镧)已被证明,以减少左旋甲状腺素的吸收。因此,甲状腺激素替代疗法不应在2小时内的剂量和镧的TSH水平建议密切监测患者同时接受药用产品。

碳酸镧水合物不是的基质细胞色素P450和不显著抑制人类活动的主要细胞色素P450同功酶,CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9或CYP2C19在体外。

怀孕

没有足够的数据使用碳酸镧的孕妇。

老鼠的一项研究显示生殖foetotoxicity(延迟眼睛打开和性成熟)和减少小狗权重高剂量(见5.3节)。对人类的潜在风险是未知的。

镧怀孕期间不建议使用。

母乳喂养

这是未知的镧是否在人类母乳分泌。牛奶中镧的排泄尚未研究动物。谨慎应该用于做出决定是否继续/停止母乳喂养或继续与镧/停止治疗,考虑的潜在好处母乳喂养孩子和镧的潜在好处,治疗哺乳期的母亲。

生育能力

没有生育能力的数据可以在碳酸镧在人类身上。在老鼠的毒理学研究中,碳酸镧对生育没有不利影响。

镧可能引起头晕和眩晕,这可能会影响驾驶和使用机械的能力。

最常见的药品不良反应报道,除了头痛、皮肤过敏反应,在本质上是肠胃;这些是最小化通过镧与食品和一般随时间减弱持续剂量(见4.2节)。

以下公约是用于药品不良反应的频率:

很常见(≥1/10),

常见的(≥1/100 < 1/10),

常见的变换(≥< 1/100),

罕见(≥1/10,000到<变换),

非常罕见的(< 1/10,000),

未知(不能从可用的数据估计)。

¹看到镧沉积在胃肠道粘膜警告在4.4节特别警告和预防措施使用

文章营销经验

在post-approval使用碳酸镧,例过敏性皮肤反应(包括皮疹、荨麻疹和瘙痒)已报告显示一个密切的时序关系碳酸镧疗法。在临床试验中,过敏性皮肤反应被认为在碳酸镧和安慰剂/主动比较器组的频率很常见。

尽管有许多额外的隔离反应报道,这些被认为是意想不到的患者人群。

瞬态QT的变化被观察到但这些并不与增加心脏不良事件有关。

儿科人口

频率、儿童不良反应的类型和严重性尚未完全建立。特别是,不确定性存在于骨骼和风险的积累与治疗儿童生长迟缓。

疑似不良反应的报告

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌计划在www.mhra.gov.uk yellowcard MHRA黄牌或搜索的谷歌或苹果应用程序商店。万博2.0下载苹果

没有过量的报道。镧的最高剂量为健康志愿者在第一阶段研究是4718毫克为3天。不良事件观察轻度至中度,包括恶心和头痛。

Pharmacotherapeutic组:所有其它治疗产品。药物用于治疗高钾血症、高磷血症。ATC代码:V03A E03。

镧包含碳酸镧水合物。碳酸镧水合物的活性磷酸盐粘结剂是依赖于高亲和力的镧离子,释放的碳酸盐盐在酸性环境中胃、磷酸膳食。形成不溶性磷酸镧降低胃肠道的吸收磷酸盐。

总共有1130慢性肾功能衰竭患者维护血液透析或处理方式,研究了在两个第二阶段和第三阶段的两个研究。三个研究安慰剂控制的固定剂量(1和2滴定剂量设计),一个包括碳酸钙作为一个活跃的比较器。在这些研究中,1016名患者接受碳酸镧,267收到了碳酸钙和176接受安慰剂。

两个安慰剂对照、随机研究登记患者透析后冲刷从先前的磷酸盐粘结剂。碳酸镧达到滴定后血清磷水平在1.3和1.8之间更易与L在一项研究中剂量(2250毫克/天),或≤1.8更易与L在第二项研究(剂量3000毫克/天),病人随机碳酸镧作为维持治疗或安慰剂。四周的随机安慰剂对照阶段后,血清磷浓度上升0.5和0.6之间更易与安慰剂组/ L,在这两个研究中,相对于患者仍在碳酸镧疗法。患者有61%碳酸镧维护他们的反应,而服用安慰剂的23%。

活性比较研究表明,血清磷水平降低到目标水平的1.8更易/ l的最后5周滴定时期,51%的镧组与57%的碳酸钙组。在25周的比例随机患者显示控制血清磷水平在两个治疗组相似,29%镧和30%碳酸钙(使用失踪=失败的方法)。意味着血清磷水平降低两治疗组相似。

进一步削减长期扩展研究已经证明维护磷酸盐对一些病人后持续至少2年的碳酸镧。

据报道0.4%的患者血钙过多碳酸镧钙基绑定在比较研究这一比例为20.2%。血清甲状旁腺素浓度可能波动,这取决于病人的血清钙、磷和维生素D状态。碳酸镧尚未被证明有任何直接对血清甲状旁腺素浓度的影响。

长期骨研究趋势增加骨镧浓度随着时间的观察在控制人口的平均数据,中位数上升三倍的基线53μg /公斤24个月。在碳酸镧患者,骨镧浓度增加碳酸镧的前12个月治疗的中位数1328μg /公斤(范围122 - 5513μg /公斤)。值和浓度范围在18至24个月类似于12个月。中位数在54个月4246μg /公斤(范围1673 - 9792μg /公斤)。

成对骨活检(基线和一年或两年)患者随机碳酸镧或碳酸钙在一项研究中,患者随机碳酸镧或另类疗法在另一项研究中,没有显示出差异群体之间的矿化发展的缺陷。

儿科人口

非盲研究探讨碳酸镧的疗效和安全性hyperphosphataemic儿科慢性肾脏疾病患者在透析。这项研究并没有达到原计划统计所需样本量non-inferiority碳酸钙相比,因此只在最后的数据进行描述性分析。52名患者中FAS人口暴露于碳酸镧在2 b和3部分的总和。51登记和10停止在第2部分中b;42例患者在第3部分和7停止登记;总剂量为26.4 (;和观察时间为36.8 (。

与碳酸镧治疗8周后,35%的受试者中主要分析人口会见了肾脏疾病结果质量倡议(KDOQI)血清磷水平目标(即指定。< 1.94 L更易与年龄< 12年;< 1.78更易与L 12到18岁)。

碳酸镧没有新的重大安全问题被确定在本研究儿科学科与慢性肾病透析,管理意味着每日剂量1705毫克(中位数1500毫克)。

之间的绑定镧和膳食磷发生在胃和小肠上部的内腔,碳酸镧的治疗有效性并不依赖中镧含量的等离子体。

镧存在于环境。测量背景水平non-lanthanum碳酸盐hydrate-treated慢性肾功能衰竭患者在III期临床试验显示浓度的<在等离子体0.05到0.90 ng / mL, < 0.006到1.0µg / g在骨活检样本。

吸收

碳酸镧氢氧化物溶解度较低(< 0.01毫克/毫升在pH值7.5)和最低限度口服后吸收。绝对的口服生物利用度估计小于0.002%。

在健康受试者中,等离子体AUC和C_马克斯增加剂量的函数,但在不到比例的方式,单剂量口服后250到1000毫克,镧与dissolution-limited吸收一致。健康受试者的表面等离子体消除半衰期是36小时。

肾透析患者前10天1000毫克每日3次、镧、均值(±sd)血浆浓度峰值为1.06 (±1.04)ng / mL,和AUC的意思_去年31.1 (±40.5)ng.h /毫升。1707年常规血液水平监测肾透析病人服用碳酸镧水合物2年没有增加等离子镧浓度在这个时期。

分布

镧不积聚在等离子体在病人或动物反复口服水合碳酸镧。一小部分的口头管理广泛吸收镧与血浆蛋白(> 99.7%)和在动物实验中,系统性组织广泛分布,主要是骨骼、肝脏和胃肠道,包括肠系膜淋巴结。在长期的动物研究中,镧浓度在几个组织,包括胃肠道、骨头和肝脏随着时间的增加几个数量级高于等离子体水平。显然已达到稳态水平的镧在一些组织,如肝脏胃肠道而水平增加治疗的持续时间。退出治疗后组织镧水平变化之间的不同组织。相对高比例的镧是保留在组织停止加药后超过6个月(平均%保留在骨≤100%(老鼠)和≤87%(狗),并在肝脏≤6%(老鼠)和≤82%(狗)。没有副作用与组织相关的沉积镧在长期的动物研究口服剂量的高碳酸镧(见5.3节)(见5.1节信息镧浓度的变化在骨活检是从肾透析患者治疗一年后含有镧和含钙磷酸盐粘结剂)。

镧C均值_马克斯和AUC_去年儿童(< 12年)收到一个500毫克剂量的碳酸镧是价值的大约三分之一的青少年(≥12岁)接受1000毫克碳酸镧(意思是C_马克斯0.214 ng / mL和0.646 ng / mL,和AUC的意思_去年2.57 ng ng / mL和8.31·h·h /毫升,分别)。

新陈代谢

镧不是代谢。

研究慢性肾功能衰竭患者肝损伤尚未进行。患者的肝疾病共存时进入三期临床研究中,没有任何证据表明增加等离子体接触镧或治疗后肝脏功能恶化与碳酸镧期2年。

消除

镧主要排泄的粪便,只有大约0.000031%的口服剂量通过尿液排泄在健康受试者(肾清除率大约1毫升/分钟,代表<总等离子体间隙的2%)。

通过静脉注射动物后,镧主要排泄的粪便(74%的剂量),通过胆汁和直接转移在肠道壁。肾排泄是一个次要的路线。

临床数据显示没有特殊风险对人类传统的安全药理学研究的基础上,重复剂量毒性、基因毒性。

碳酸镧水合物减少胃的酸度老鼠在安全药理学研究。

在老鼠身上注射高剂量的碳酸镧水合物从6天的妊娠20天产后没有母亲的影响,但是小狗重量和减少延误一些发育标记(眼睛和阴道口)。在兔子每天摄入高剂量的碳酸镧水合物在妊娠期间,母体毒性和减少孕产妇食物摄入量和体重增加,增加预处理和post-implantation损失和减少幼崽体重。

碳酸镧水合物在小鼠或大鼠并不是致癌。在老鼠中,增加胃腺腺瘤被认为在高剂量组(1500毫克/公斤/天)。老鼠的肿瘤反应被认为是自发的恶化相关病理胃变化和临床意义不大。

动物研究表明沉积镧的组织,主要是胃肠道,肠系膜淋巴结、肝脏和骨骼(见5.2节)。然而,一生的研究在健康动物并不意味着风险的人使用碳酸镧。特定的免疫毒性研究尚未进行。

Hypromellose

微晶纤维素和瓜尔胶

微晶纤维素

Hydroxypropylcellulose

二氧化硅胶体,无水

安赛蜜钾(E950)

硬脂酸镁

不适用。

2年

这个药品不需要任何特殊的温度储存条件。储存在原始包装以保护。

HDPE瓶与不透明聚丙烯螺帽铝感应密封衬套叠和药棉。

每个1000毫克镧平板电脑包包含1瓶15个平板电脑或者6瓶,每个15片(90片)。

并不是所有的包装尺寸可能会出售。

任何未使用的药用产品或废料都应该按照当地的要求处理。

Mylan,

波特斯巴,

EN6 1 tl,

英国

PL 04569/1780

02/12/2020

07/2023