Alunbrig 90毫克和180毫克包膜缓释片剂starter pack -产品特点总结(SmPC)——(emc)<gydF4y2Ba/title> <link rel="stylesheet" href="//www.reneeruth.com/css/site-light.css?v=Fdsf6gicBKI6kxfcud6qmCTX1qI"> </head> <body class="default beta light-mode"> <noscript> <img alt="" src="https://secure.perk0mean.com/177801.png" style="display:none;"> </noscript> <noscript> <iframe src="https://www.reneeruth.com/ns.html?id=GTM-WTRB5MJ&noscript=true&pageTitle=Alunbrig+90+mg+and+180+mg+film-coated+tablets+starter+pack+-+Summary+of+Product+Characteristics+(SmPC)+-+(emc)&companyId=130&productId=13745&documentId=41626&productName=Alunbrig+90+mg+and+180+mg+film-coated+tablets+starter+pack&documentType=Spc&virtualPage1=%2femc%2fmedicine%2f130%2fSPC%2f41626&virtualPage2=%2femc%2fco%2f130%2fprod%2f13745%2fSPC" height="0" width="0" style="display:none;visibility:hidden"></iframe> </noscript> <a b-9or68ceoqn name="top"></a> <a b-9or68ceoqn href="#main" class="skiplink">跳转到主要内容<gydF4y2Ba/a> <div b-9or68ceoqn class="backdrop"></div> <div b-9or68ceoqn hidden id="emc-modal-backdrop"></div> <div b-9or68ceoqn class="emc-content"> <section class="header "> <nav class="custom-navigation custom-container" role="navigation"> <div class="navbar-header"> <div class="navbar-toggler-wrapper"> <div id="navbar-toggler" class="toggler desktop-toggler menu-closed" aria-controls="navbar"> <span class="sr-only">切换导航<gydF4y2Ba/span> <span class="icon-bar"></span> <span class="icon-bar"></span> <span class="icon-bar"></span> </div> </div> <a class="navbar-brand" href="//www.reneeruth.com/emc"><img alt="emc的标志gydF4y2Ba" src="//www.reneeruth.com/images/icons/logo_emc_new.svg" title="back to home page" class="logo-main"></a> </div> <ul id="navbar" class="custom-navbar" role="menu" aria-expanded="false"> <li aria-label="mobile-menu-title" class="menu-title">菜单<gydF4y2Ba/li> <li role="menuitem" class="active first-default-menu-item" data-test-id="homeLink"><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc">家<gydF4y2Ba/a></li> <li role="menuitem" aria-haspopup="true" class="custom-dropdown"> <div class="custom-dropdown-toggle emc-icon-link" tabindex="0" aria-haspopup="true" role="button" aria-expanded="false"> <span class="text-content">manbetx登录网页</span> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/arrow_down.svg" class="custom-icon expand-icon" alt="{arrow_down}gydF4y2Ba" width="11" height="7"> </div> <ul role="menu" class="custom-dropdown-menu medicines-menu"> <li role="menuitem"><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/covid-19-vaccination">COVID-19疫苗<gydF4y2Ba/a></li> <li role="menuitem"><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/browse-medicines">浏览医学无所不包的<gydF4y2Ba/a></li> <li role="menuitem"><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/browse-ingredients">浏览所有活性成分<gydF4y2Ba/a></li> <li role="menuitem"><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/search?filters=attributes%5Bhasblacktriangle%5D&type=bt">manbetx登录网页药物与黑色三角形<gydF4y2Ba/a></li> <li role="menuitem"><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/search?filters=attributes%5Bisdiscontinued%5D&type=dc">停用药物manbetx登录网页<gydF4y2Ba/a></li> <li role="menuitem"><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/report-an-adverse-event">报告的副作用<gydF4y2Ba/a></li> <li role="menuitem"><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/rmm-directory">RMM目录<gydF4y2Ba/a></li> </ul></li> <li role="menuitem"><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/browse-companies">公司<gydF4y2Ba/a></li> <li role="menuitem"><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/latest-medicines-updates">万博maxbetx登录</a></li> <li role="menuitem"><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/about-the-emc">万博体育怎么下载网站是多少</a></li> <li role="menuitem"><a href="//www.reneeruth.com/emcsupport/support/home" class="emc-link" target="_blank" data-placement="bottom" aria-label="This link will link will open in a new window" data-evt="menuHelp">帮助<gydF4y2Ba/a></li> <li role="menuitem" class="auth"><a class="auth-login-btn emc-link" data-evt="headerLogIn" href="//www.reneeruth.com/emc/login">登录<gydF4y2Ba/a><a class="auth-action-btn default-button contained-btn" data-evt="headerSignUp" href="//www.reneeruth.com/emc/register">报名<gydF4y2Ba/a></li> </ul> </nav> </section> <div class="search-row header-background"> <div class="search-main searchoff default custom-container"> <form action="/emc/search" class="search-form-inline search-main-form" method="get"> <div class="search-form-group search-main-group" data-widget="search-with-suggestions"> <label class="top-search" for="searchField" id="searchLabel">emc搜索:输入药品名称或公司<gydF4y2Ba/label> <div class="form-inline-flex"> <div class="input-wrapper"> <input type="text" class="form-control search-mast" id="searchField" name="q" placeholder="Search medicine name or company" autocomplete="off" required aria-labelledby="searchLabel" aria-owns="suggestions" aria-autocomplete="both" aria-required="true"> <button id="searchBtn" type="submit" class="default-button contained-btn search-cta-btn emc-icon-link"><img alt="search图标gydF4y2Ba" src="//www.reneeruth.com/images/icons/glass-icon.svg" title="emc Search" class="ico-search"></button> </div> <span id="searchInstr" style="display: none;">开始键入检索搜索建议。当建议可以使用上下箭头来审查和输入选择。继续打字来完善。<gydF4y2Ba/span> <div aria-live="assertive" class="screen-reader-text"></div> <div class="suggestions-list-wrapper" style="display: none;"> <ul id="suggestions" class="suggestions-list search-mast" role="listbox" tabindex="0" style="z-index: 1; overflow-y: scroll; text-align: left;"></ul> </div> </div> <span class="searchAdvsearchTextSm"><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/advanced-search">高级搜索<gydF4y2Ba/a></span> </div> </form> </div> </div> <section> <div class="custom-container product-details"> <div class="product-sidebar"> <div class="product-sidebar-account disabled-sidebar"> <div class="product-sidebar-account-info-box"> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/list_note.svg" class="custom-icon product-sidebar-account-decoration" alt="{list_note}gydF4y2Ba" width="45" height="50"> <div class="not-auth-text-content"> <a class="emc-link text-content-link" data-evt="productLogin" href="//www.reneeruth.com/emc/login">登录<gydF4y2Ba/a> <span>或<gydF4y2Ba/span> <a class="emc-link text-content-link" data-evt="productSignup" href="//www.reneeruth.com/emc/register">报名<gydF4y2Ba/a> <br> <span>访问我的帐户功能<gydF4y2Ba/span> </div> </div> <h4 class="product-sidebar-account-text product-name emc-text-content-title">我的帐户区域<gydF4y2Ba/h4> <div class="product-sidebar-account-item"> <p class="product-sidebar-account-item"><img src="//www.reneeruth.com/images/icons/note_holder_search.svg" class="custom-icon no-rotate" alt="{note_holder_search}gydF4y2Ba" width="30" height="30"><span class="account-dropdown-toggle-text">找到类似的产品:<gydF4y2Ba/span></p> <ul class="sidebar-account-dropdown"> <li class="sidebar-account-dropdown-item"> <div class="emc-link"> 相同的活性成分<gydF4y2Ba/div></li> <li class="sidebar-account-dropdown-item"> <div class="emc-link"> 同一家公司<gydF4y2Ba/div></li> <li class="sidebar-account-dropdown-item sidebar-atc-item"> <div class="emc-link"> 通过ATC代码<gydF4y2Ba/div> <div class="icon-with-popover-container" data-content="The active ingredients are classified in a hierarchy with five different levels. This function allows you to find other medicines from the same 4th level of the hierarchy (chemical subgroup)." data-placement="top"> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/info_black.svg" class="custom-icon " alt="{info_black}gydF4y2Ba" width="20" height="20"> </div></li> </ul> </div> <div class="product-sidebar-account-item emc-icon-link" href="/emc/product/13745/smpc/history" data-evt="docToHistory"> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/history.svg" class="custom-icon " alt="{历史}gydF4y2Ba" width="30" height="30"> <span class="product-sidebar-account-item-text">视图的变化<gydF4y2Ba/span> </div> <div class="product-sidebar-account-item emc-icon-link" href="/emc/bookmarked-medicines/add/13745" data-evt="docBookmark"> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/border_star.svg" class="custom-icon " alt="{border_star}gydF4y2Ba" width="30" height="30"> <span class="product-sidebar-account-item-text">添加到收藏夹<gydF4y2Ba/span> </div> <div class="email-medicine product-sidebar-account-item emc-icon-link" href="#" data-evt="docEmailThis"> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/mail.svg" class="custom-icon " alt="{邮件}gydF4y2Ba" width="30" height="30"> <span class="product-sidebar-account-item-text">通过电子邮件分享<gydF4y2Ba/span> </div> </div> <div class="yellow-card-legend-wrapper yellow-card-sidebar"> <h4 class="yellow-card-text">报告的副作用<gydF4y2Ba/h4> <div class="yellow-card-subtext"> 报告可疑的副作用或伪造产品MHRA黄牌方案。万博2.0下载苹果<gydF4y2Ba/div> <a class="yellow-card-link" target="_blank" href="https://yellowcard.mhra.gov.uk/">去<我米g年代rc="//www.reneeruth.com/images/icons/yellow_card_logo.svg" class="custom-icon " alt="{yellow_card_logo}gydF4y2Ba" width="90" height="15">网站<gydF4y2Ba/a> </div> </div> <div class="product-content"> <a href="#" id="return-to-top" class="to-top-btn emc-icon-link" data-evt="backToTop"><img src="//www.reneeruth.com/images/icons/arrow_up.svg" class="custom-icon " alt="{arrow_up}gydF4y2Ba" width="14" height="8"><span class="back">回到顶部<gydF4y2Ba/span></a> <div class="product-header"> <h2 class="product-header-heading">Alunbrig 90毫克和180毫克薄膜涂布平板电脑起动包<我米g年代rc="//www.reneeruth.com/images/icons/black_triangle.svg" class="custom-icon black-triangle-background" alt="{black_triangle}gydF4y2Ba" width="20" height="20"></h2> <div class="product-header-item product-header-active-ingredient"> <h5 class="product-header-label">活性成分:<gydF4y2Ba/h5> <div class="product-header-active-ingredient-items"> brigatinib<gydF4y2Ba/div> </div> <div class="product-header-item product-header-company"> <h5 class="product-header-label">公司:<gydF4y2Ba/h5> <div class="company-anchor-wrapper"> <span class="product-header-company-name">武田英国有限公司<gydF4y2Ba/span> <a class="product-header-company-details-anchor emc-link" href="#companyDetails" title="看到联系方式gydF4y2Ba" data-evt="docCompanyContact">看到联系方式<gydF4y2Ba/a> </div> </div> <div class="product-header-item product-header-atc-code"> <h5 class="product-header-label">ATC代码:<gydF4y2Ba/h5> <div> L01ED04<gydF4y2Ba/div> <div class="icon-with-popover-container" data-content="This code is assigned to a medicine according to the organ it works on and its mode of action"> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/info_black.svg" class="custom-icon info-icon" alt="{info_black}gydF4y2Ba" width="20" height="20"> </div> </div> </div> <div id="product-about-medicine" class="product-about-medicine"> <span class="product-about-medicine-text product-name emc-text-content-title">关于医学<gydF4y2Ba/span> <div class="product-about-medicine-content"> <div class="product-about-medicine-item legal-categories-wrapper"> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/medical_services.svg" class="custom-icon legal-categories-icon" alt="{medical_services}gydF4y2Ba" width="30" height="30"> <div class="legal-categories-content"> <span class="product-about-medicine-item-text">处方只有医学<gydF4y2Ba/span> </div> </div> </div> </div> <details class="mobile-account-section"> <summary class="summary-content"><h4 class="product-sidebar-account-text product-name emc-text-content-title">我的帐户区域<gydF4y2Ba/h4><img src="//www.reneeruth.com/images/icons/arrow_down.svg" class="custom-icon expand-icon" alt="{arrow_down}gydF4y2Ba" width="11" height="7"></summary> <div class="mobile-account-section-content disabled-sidebar"> <div class="not-auth-text-content"> <a class="emc-link text-content-link" data-evt="productLogin" href="//www.reneeruth.com/emc/login">登录<gydF4y2Ba/a> <span>或<gydF4y2Ba/span> <a class="emc-link text-content-link" data-evt="productSignup" href="//www.reneeruth.com/emc/register">报名<gydF4y2Ba/a> <br> <span>访问我的帐户功能<gydF4y2Ba/span> </div> <div class="product-sidebar-account-item"> <p class="product-sidebar-account-item"><img src="//www.reneeruth.com/images/icons/note_holder_search.svg" class="custom-icon no-rotate" alt="{note_holder_search}gydF4y2Ba" width="30" height="30"><span class="account-dropdown-toggle-text">找到类似的产品:<gydF4y2Ba/span></p> <ul class="sidebar-account-dropdown"> <li class="sidebar-account-dropdown-item"> <div class="emc-link"> 相同的活性成分<gydF4y2Ba/div></li> <li class="sidebar-account-dropdown-item"> <div class="emc-link"> 同一家公司<gydF4y2Ba/div></li> <li class="sidebar-account-dropdown-item sidebar-atc-item"> <div class="emc-link"> 通过ATC代码<gydF4y2Ba/div> <div class="icon-with-popover-container" data-content="The active ingredients are classified in a hierarchy with five different levels. This function allows you to find other medicines from the same 4th level of the hierarchy (chemical subgroup)." data-placement="top"> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/info_black.svg" class="custom-icon " alt="{info_black}gydF4y2Ba" width="20" height="20"> </div></li> </ul> </div> <div class="product-sidebar-account-item emc-icon-link" href="/emc/product/13745/smpc/history" data-evt="docToHistory"> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/history.svg" class="custom-icon " alt="{历史}gydF4y2Ba" width="30" height="30"> <span class="product-sidebar-account-item-text">视图的变化<gydF4y2Ba/span> </div> <div class="product-sidebar-account-item emc-icon-link" href="/emc/bookmarked-medicines/add/13745" data-evt="docBookmark"> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/border_star.svg" class="custom-icon " alt="{border_star}gydF4y2Ba" width="30" height="30"> <span class="product-sidebar-account-item-text">添加到收藏夹<gydF4y2Ba/span> </div> <div class="email-medicine product-sidebar-account-item emc-icon-link" href="#" data-evt="docEmailThis"> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/mail.svg" class="custom-icon " alt="{邮件}gydF4y2Ba" width="30" height="30"> <span class="product-sidebar-account-item-text">通过电子邮件分享<gydF4y2Ba/span> </div> </div> </details> <div class="product-tabs-and-info"> <div class="product-tabs-container-wrapper"> <div class="product-tabs-container"> <div class="product-tabs"> <a class="product-tab" href="//www.reneeruth.com/emc/product/13745/smpc" tab-name="smpc">医疗保健专业人士(SmPC)<gydF4y2Ba/a> <a class="product-tab" href="//www.reneeruth.com/emc/product/13745/pil" tab-name="pil">病人传单(公益诉讼)<gydF4y2Ba/a> <a class="product-tab" href="//www.reneeruth.com/emc/product/13745/rmms" tab-name="rmms">危险材料<gydF4y2Ba/a> <a class="product-tab lazy-load" href="//www.reneeruth.com/emc/product/13745/hcpmedinfo" tab-name="hcpmedinfo" data-should-show-url="/emc/product/13745/company/130/hcp-status">HCP医疗信息<gydF4y2Ba/a> </div> <div class="tab-controls-container"> <span class="arrow-left"><<gydF4y2Ba/span> <span class="arrow-right">><gydF4y2Ba/span> </div> </div> </div> <div id="product-details-content" class="product-tab-content expandable-content"> <div class="smpc-header-container"> <div class="hcp-banner"> <img src="//www.reneeruth.com/images/icons/healthcare_pro_orange.svg" class="custom-icon " alt="{healthcare_pro_orange}gydF4y2Ba" width="12" height="12"> <span>这些信息是供医疗专业人士使用<gydF4y2Ba/span> </div> <div class="last-updated"> 在emc最后更新:<年代p一个n>2023年3月14日<gydF4y2Ba/span> </div> <div class="quick-links-with-title"> <h4>快速链接<gydF4y2Ba/h4> <div class="quick-links-wrapper details-navigation"> <a href="#UNDESIRABLE_EFFECTS" class="emc-link" data-evt="smpcUndesirableEffects">不良的影响<gydF4y2Ba/a> <a href="#PHARMACOLOGICAL_PROPS" class="emc-link" data-evt="smpcPharmacologicalProperties">药理性质<gydF4y2Ba/a> <a href="#INTERACTIONS" class="emc-link" data-evt="smpcInteractions">的相互作用<gydF4y2Ba/a> <a href="#POSOLOGY" class="emc-link" data-evt="smpcPosology">剂量学<gydF4y2Ba/a> <a href="#CONTRAINDICATIONS" class="emc-link" data-evt="smpcContraindications">禁忌症<gydF4y2Ba/a> <a href="#EXCIPIENTS" class="emc-link" data-evt="smpcExcipients">赋形剂<gydF4y2Ba/a> </div> </div> <div class="print"> <a class="print-text emc-icon-link" href="//www.reneeruth.com/emc/product/13745/smpc/print" data-evt="spcPrint" target="_blank" aria-label="This link will open in a new window"><img src="//www.reneeruth.com/images/icons/printer.svg" class="custom-icon " alt="{打印机}gydF4y2Ba" width="25" height="25"><span>打印SmPC信息<gydF4y2Ba/span></a> </div> </div> <div class="expand-btn-wrapper"> <div class="expand-btn-content"> <button class="expand-all-btn emc-icon-link" data-evt="smpcExpandAll"><b><span class="expand-btn-text">全部展开<gydF4y2Ba/span></b><img src="//www.reneeruth.com/images/icons/expand_more_circle.svg" class="custom-icon expand-icon" alt="{expand_more_circle}gydF4y2Ba" width="25" height="25"></button> </div> </div> <div id="smpc" class="product-api-content">   <div class="spcWrapper"> <div class="aisBlackTriangle"> <p><img src="//www.reneeruth.com/emc/images/spc/24BT.png" width="24" height="24" class="btImage">这种药受到额外的监控。这将允许新的安全信息的快速识别。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应。参见4.8节如何报告不良反应。<gydF4y2Ba/p> </div> <details class="paragraph"> <summary id="PRODUCTINFO" data-evt="smpcSectionOpen">1。药品的名称<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>Alunbrig 90毫克包膜缓释片剂<gydF4y2Ba/p> <p>Alunbrig 180毫克包膜缓释片剂<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details class="paragraph"> <summary id="COMPOSITION" data-evt="smpcSectionOpen">2。定性和定量组成<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p><u>Alunbrig 90毫克包膜缓释片剂<gydF4y2Ba/u></p> <p>每个薄膜衣片包含90毫克brigatinib。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>赋形剂与已知的影响<gydF4y2Ba/u></i></p> <p><u>每个薄膜衣片包含168毫克的乳糖<gydF4y2Ba/u>一水。<gydF4y2Ba/p> <p><u>Alunbrig 180毫克包膜缓释片剂<gydF4y2Ba/u></p> <p>每个薄膜衣片包含180毫克brigatinib。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>赋形剂与已知的代用<gydF4y2Ba/u></i><u>t<gydF4y2Ba/u></p> <p>每个薄膜衣片包含336毫克的一水乳糖。<gydF4y2Ba/p> <p><u>辅料的完整列表,请参见6.1节。<gydF4y2Ba/u></p> </div> </details> <details class="paragraph"> <summary id="FORM" data-evt="smpcSectionOpen">3所示。制药形式<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>薄膜衣片(平板电脑)。<gydF4y2Ba/p> <p><u>Alunbrig 90毫克包膜缓释片剂<gydF4y2Ba/u></p> <p>椭圆形,白色的白色薄膜衣片大约15毫米的长度与凹面图形”得以“一边和另一边。<gydF4y2Ba/p> <p><u>Alunbrig 180毫克包膜缓释片剂<gydF4y2Ba/u></p> <p>椭圆形,白色白色薄膜衣片约19毫米长度与凹面图形“U13”一边,另一边。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details class="paragraph"> <summary id="CLINICAL_PARTS" data-evt="smpcSectionOpen">4所示。临床资料<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"></div> </details> <details> <summary id="INDICATIONS" data-evt="smpcSectionOpen">4.1治疗适应症<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>Alunbrig表示作为单一疗法治疗成年人间变性淋巴瘤激酶(alaska airlines)阳性患者晚期非小细胞肺癌(NSCLC)之前没有接受一个筛选抑制剂。<gydF4y2Ba/p> <p>Alunbrig表示作为单一疗法治疗成年人之前接受crizotinib ALK-positive先进的非小细胞肺癌患者。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="POSOLOGY" data-evt="smpcSectionOpen">4.2剂量学和管理的方法<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>治疗Alunbrig应该发起,由医生抗癌药用产品的使用经验。<gydF4y2Ba/p> <p>ALK-positive NSCLC状态启动之前应该知道Alunbrig疗法。验证筛选试验是必要的选择ALK-positive NSCLC患者(见5.1节)。评估应由实验室ALK-positive NSCLC的具体技术利用演示能力。<gydF4y2Ba/p> <p><u>剂量学<gydF4y2Ba/u></p> <p>Alunbrig的推荐起始剂量90毫克每日一次,第一个7天,然后180毫克每日一次。<gydF4y2Ba/p> <p>如果Alunbrig中断14天或更长时间的原因除了不良反应,治疗应该在90毫克每日一次,恢复前7天增加到前面耐受剂量。<gydF4y2Ba/p> <p>如果一个剂量是错过或呕吐发生在剂量,额外的剂量不应管理和下一剂量应采取的预定时间。<gydF4y2Ba/p> <p>治疗应该继续只要临床好处是观察。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>剂量调整<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>剂量中断和/或减少剂量可能需要根据个人的安全性和耐受性。<gydF4y2Ba/p> <p>Alunbrig减少剂量水平列于表1。<gydF4y2Ba/p> <p><b>表1:推荐Alunbrig减少剂量水平<gydF4y2Ba/b></p> <div class="emc-table-responsive"> <table width="691" cellpadding="2" cellspacing="0" border="1"> <tbody> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p><b>剂量<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="75%" colspan="3" rowspan="" valign=""><p><b>减少剂量水平<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p><b>第一个<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p><b>第二个<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p><b>第三<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>90毫克每天一次<gydF4y2Ba/p><p>(前7天)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>减少到60毫克每日一次<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>永久停止<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>不适用<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>180毫克每天一次<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>减少到120毫克每日一次<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>减少到90毫克每日一次<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>减少到60毫克每日一次<gydF4y2Ba/p></td> </tr> </tbody> </table> </div> <p>Alunbrig应该永久停止如果病人无法忍受60毫克每天一次剂量。<gydF4y2Ba/p> <p>建议剂量的修改Alunbrig不良反应管理列于表2。<gydF4y2Ba/p> <p><b>表2:推荐剂量Alunbrig修改不良反应<gydF4y2Ba/b></p> <div class="emc-table-responsive"> <table width="691" cellpadding="2" cellspacing="0" border="1"> <tbody> <tr valign="top"> <td width="21%" colspan="" rowspan="" valign=""><p><b>不良反应<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p><b>严重程度<gydF4y2Ba/b>*<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p><b>剂改性<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="21%" colspan="" rowspan="3" valign=""><p>间质性肺病(ILD) /肺炎<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>1级<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•如果事件发生在治疗的前7天,Alunbrig应被扣留,直到恢复到基线,然后在相同剂量水平恢复,不升级到180毫克每日一次。<gydF4y2Ba/p><p>•如果ILD /肺炎发生的前7天治疗后,Alunbrig应被扣留,直到恢复到基线,然后在相同剂量水平恢复。<gydF4y2Ba/p><p>•如果ILD /肺炎反复出现,Alunbrig应该永久停止。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>2级<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•如果ILD /肺炎发生在第一个7天的治疗,Alunbrig应被扣留,直到恢复到基线,然后在未来恢复低剂量水平如表1所示,不升级到180毫克每日一次。<gydF4y2Ba/p><p>•如果ILD /肺炎发生的前7天治疗后,Alunbrig应被扣留,直到恢复到基线。Alunbrig应该恢复在未来低剂量水平如表1所示。<gydF4y2Ba/p><p>•如果ILD /肺炎反复出现,Alunbrig应该永久停止。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>3到4级<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应该永久停止。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="21%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>高血压<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>3级高血压(SBP≥160 mmHg或≥100毫米汞柱,类似医疗干预表示,不止一个降压药品,或更多的强化治疗比先前表示使用)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应被扣留,直到≤1级高血压恢复(SBP < 140毫米汞柱,类似< 90毫米汞柱),然后又在同样的剂量。<gydF4y2Ba/p><p>•如果三级高血压反复出现,Alunbrig应被扣留,直到高血压恢复评分≤1然后恢复下剂量水平/表1或永久停止<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>4级高血压(威胁生命的后果,紧急干预表示)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应被扣留,直到已回升至≤1级高血压(SBP < 140毫米汞柱,< 90毫米汞柱),然后恢复类似下表1剂量水平/或永久停止。<gydF4y2Ba/p><p>•如果4级高血压反复出现,Alunbrig应该永久停止。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="21%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>心动过缓(心率低于60 bpm)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>症状性心动过缓<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应被扣留,直到复苏无症状性心动过缓或静息心率60 bpm或以上。<gydF4y2Ba/p><p>•如果伴随药品导致心动过缓标识和中断,或其剂量调整,Alunbrig应该恢复在相同剂量在复苏无症状性心动过缓或静息心率的60 bpm或以上。<gydF4y2Ba/p><p>•如果没有伴随药品导致心动过缓标识,如果不停止贡献伴随药物或剂量修改,Alunbrig应该恢复下剂量水平每表1在复苏无症状性心动过缓或静息心率60 bpm或以上。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>心动过缓和危及生命的后果,紧急干预表示<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•如果贡献伴随的药用产品识别和中断,或其剂量调整,Alunbrig应该恢复下剂量水平每表1在复苏无症状性心动过缓或静息心率60 bpm或以上,与频繁的临床监测。<gydF4y2Ba/p><p>•Alunbrig应该永久停止如果没有贡献伴随的药用产品标识。<gydF4y2Ba/p><p>•Alunbrig应该永久停止,以防复发。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="21%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>海拔的肌酸磷酸激酶<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>3或4级的肌酸磷酸激酶(> 5.0×ULN)与年级≥2肌肉疼痛或弱点<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应被扣留,直到复苏≤1级(≤2.5×ULN)海拔肌酸磷酸激酶或基线,然后在同一剂量恢复。<gydF4y2Ba/p><p>•如果肌酸磷酸激酶3或4级高度重复与年级≥2肌肉疼痛或弱点,,Alunbrig应被扣留,直到复苏≤1级(≤2.5×ULN)海拔肌酸磷酸激酶或基线,然后恢复下每个表1剂量水平。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="21%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>海拔脂肪酶和淀粉酶<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>三年级的脂肪酶和淀粉酶(> 2.0×ULN)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应被扣留,直到复苏≤1级(≤1.5×ULN)或基线,然后在相同剂量恢复。<gydF4y2Ba/p><p>•如果脂肪酶和淀粉酶三年级高度重复,Alunbrig应被扣留,直到复苏≤1级(≤1.5×ULN)或基线,然后恢复下每个表1剂量水平。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>4级的脂肪酶和淀粉酶(> 5.0 x ULN)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应被扣留,直到复苏≤1级(≤1.5×ULN),然后继续下一个低剂量水平/表1。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="21%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>肝毒性<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>年级≥3海拔(> 5.0×ULN)的丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)和胆红素≤2×ULN<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应被扣留,直到恢复到基线或小于或等于3×ULN,然后恢复在未来低剂量/表1。<gydF4y2Ba/p><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>年级≥2海拔(> 3×ULN)并发总胆红素的ALT和AST海拔> 2×ULN胆汁郁积的缺失或溶血<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应该永久停止。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="21%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>高血糖症<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>三年级(大于250 mg / dL或13.9更易/ L)或更大<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•如果足够hyperglycaemic控制无法实现最优医疗管理、Alunbrig应被扣留,直到足够hyperglycaemic控制实现。在复苏,Alunbrig可以恢复下表1剂量/或永久停止。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="21%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>视觉障碍<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>2级或2级3<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应被扣留,直到恢复1级或基线,然后恢复下每个表1剂量水平。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>4级<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应该永久停止。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="21%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>其他不良反应<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>三年级<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应被扣留,直到恢复到基线,然后继续在同一剂量水平。<gydF4y2Ba/p><p>•如果三年级事件反复,Alunbrig应被扣留,直到恢复基线,然后恢复下剂量水平按表1或永久停止。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>4级<gydF4y2Ba/p></td> <td width="55%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>•Alunbrig应被扣留,直到恢复到基线,然后继续下一个低剂量水平按表1。<gydF4y2Ba/p><p>•如果4级事件反复,Alunbrig应被扣留,直到恢复基线,然后恢复下剂量水平按表1或永久停止。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="3" rowspan="" valign=""><p>bpm =每分钟跳动;肌酸磷酸激酶=肌酸磷酸激酶;菲律宾=舒张压;SBP =收缩压;正常的ULN =上限<gydF4y2Ba/p></td> </tr> </tbody> </table> </div> <p>*分级/国家癌症研究所共同的术语标准的不良事件。版本4.0 (NCI CTCAE v4)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>特殊人群<gydF4y2Ba/u></i></p> <p><i>老年病人<gydF4y2Ba/i></p> <p>有限的数据的安全性和有效性Alunbrig 65岁及以上的患者建议剂量调整不需要在老年病人(见4.8节)。没有可用数据病人超过85岁。<gydF4y2Ba/p> <p><i>肝损伤<gydF4y2Ba/i></p> <p>不需要剂量调整Alunbrig轻度肝损害患者(儿童类)或中度肝损害(儿童类B)。开始减少剂量的60毫克每日一次,第一个7天,然后一次120毫克每日建议对严重肝损伤患者(儿童类C)(见5.2节)。<gydF4y2Ba/p> <p><i>肾功能损害<gydF4y2Ba/i></p> <p>不需要剂量调整Alunbrig轻度或中度患者肾功能损害(估计肾小球滤过率(eGFR)≥30毫升/分钟)。开始减少剂量的60毫克每日一次,第一个7天,然后每天90毫克一次建议患者严重肾功能损害(eGFR < 30毫升/分钟)(见5.2节)。严重肾功能损害患者应密切关注新的或恶化的呼吸道症状,可能表明ILD /肺炎(如呼吸困难、咳嗽等)特别是在第一周(见4.4节)。<gydF4y2Ba/p> <p><i>儿科人口<gydF4y2Ba/i></p> <p>Alunbrig在患者的安全性和有效性不足18岁尚未建立。没有数据是可用的。<gydF4y2Ba/p> <p><u>的管理方法<gydF4y2Ba/u></p> <p>Alunbrig口服用。平板电脑应该用水吞下整个。Alunbrig可能有或没有食物。<gydF4y2Ba/p> <p>葡萄柚和葡萄柚汁可能会增加等离子体brigatinib和应该避免的浓度(见4.5节)。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="CONTRAINDICATIONS" data-evt="smpcSectionOpen">4.3禁忌症<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>超敏反应的活性物质或任何辅料6.1节中列出。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="CLINICAL_PRECAUTIONS" data-evt="smpcSectionOpen">4.4使用特别警告和预防措施<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p><u>肺的不良反应<gydF4y2Ba/u></p> <p>严重的、危及生命的、致命的肺的不良反应,包括那些特性符合ILD /肺炎患者可能发生在Alunbrig(见4.8节)。<gydF4y2Ba/p> <p>大部分肺内不良反应观察第一个7天的治疗。1 - 2年级肺不良反应与治疗中断或剂量修改解决。年龄的增加和更短的时间间隔(少于7天)之间的最后剂量crizotinib独立和Alunbrig第一剂量增加这些肺的不良反应。这些因素与Alunbrig开始治疗时应考虑。ILD的历史或药物引起的肺炎患者被排除在关键的试验。<gydF4y2Ba/p> <p>一些患者肺炎Alunbrig治疗。<gydF4y2Ba/p> <p>患者应监测新的或恶化的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽等),特别是在治疗的第一个星期。肺炎的证据在任何恶化患者呼吸道症状应及时调查。如果怀疑是肺炎,Alunbrig应该保留的剂量,和其他原因的病人评估症状(如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎)。剂量应相应修改(见4.2节)。<gydF4y2Ba/p> <p><u>高血压<gydF4y2Ba/u></p> <p>高血压患者发生在Alunbrig(见4.8节)。<gydF4y2Ba/p> <p>血压Alunbrig治疗期间应定期监测。高血压应该根据标准治疗指南来控制血压。心率应该更频繁地监测患者如果伴随使用的药品导致心动过缓不可避免。严重高血压(≥3级),Alunbrig应被扣留,直到高血压1级或恢复基线。剂量应相应修改(见4.2节)。<gydF4y2Ba/p> <p><u>心动过缓<gydF4y2Ba/u></p> <p>心动过缓患者发生在Alunbrig(见4.8节)。时应该小心谨慎管理Alunbrig结合其他代理导致心动过缓。心率和血压应定期监测。<gydF4y2Ba/p> <p>如果发生症状性心动过缓、治疗Alunbrig应该保留和伴随的医药产品导致心动过缓应该评估。在复苏,剂量应相应修改(见4.2节)。危及生命的心动过缓,如果没有确定贡献处方药或复发,治疗Alunbrig应该停止(见4.2节)<我>。<gydF4y2Ba/i></p> <p><u>视觉障碍<gydF4y2Ba/u></p> <p>视觉障碍患者不良反应发生在Alunbrig(见4.8节)。应该建议患者报告任何视觉症状。新的或恶化严重的视觉症状的眼科评估和减少剂量应考虑(见4.2节)。<gydF4y2Ba/p> <p><u>肌酸磷酸激酶(CPK)高程<gydF4y2Ba/u></p> <p>肌酸磷酸激酶升高患者发生在Alunbrig(见4.8节)。应该建议患者报告任何不明原因的肌肉疼痛、肿胀,或弱点。肌酸磷酸激酶水平Alunbrig治疗期间应定期监测。基于肌酸磷酸激酶升高的严重性,如果伴有肌肉疼痛或弱点,Alunbrig应该拒绝治疗,剂量相应修改(见4.2节)。<gydF4y2Ba/p> <p><u>海拔的胰酶<gydF4y2Ba/u></p> <p>海拔的淀粉酶和脂肪酶Alunbrig患者发生在(见4.8节)。脂肪酶和淀粉酶Alunbrig治疗期间应定期监测。基于实验室异常的严重程度,治疗Alunbrig应该保留,并相应剂量修改(见4.2节)。<gydF4y2Ba/p> <p><u>肝毒性<gydF4y2Ba/u></p> <p>海拔的肝酶(天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转氨酶)和胆红素Alunbrig患者发生在(见4.8节)。肝功能,包括AST、ALT和总胆红素应该评估开始之前Alunbrig每2周,然后在第一个3个月的治疗。此后,监控应该定期执行。基于实验室异常的严重程度,治疗应该保留和剂量相应修改(见4.2节)。<gydF4y2Ba/p> <p><u>高血糖症<gydF4y2Ba/u></p> <p>海拔的血清葡萄糖发生在Alunbrig患者。空腹血清葡萄糖Alunbrig开始前应评估和定期监测。Antihyperglycaemic治疗应根据需要启动或优化。如果足够hyperglycaemic控制无法实现最优医疗管理、Alunbrig应被扣留,直到足够hyperglycaemic控制实现;在复苏减少剂量如表1所示可以考虑或Alunbrig可能永久停止。<gydF4y2Ba/p> <p><u>药物之间相互作用<gydF4y2Ba/u></p> <p>强的同时使用Alunbrig CYP3A抑制剂应该避免。如果同时使用强大的CYP3A抑制剂无法避免,Alunbrig的剂量应减少从180毫克到90毫克,或从90毫克到60毫克。停药后强势CYP3A抑制剂,Alunbrig应该恢复之前的剂量是容忍的起始CYP3A抑制剂。<gydF4y2Ba/p> <p>伴随使用Alunbrig应避免与强大而温和的CYP3A抗病诱导剂(见4.5节)。如果同时使用温和的CYP3A诱发无法避免,Alunbrig可能增加的剂量30毫克增加7天的治疗后与当前Alunbrig剂量容忍,到Alunbrig剂量的两倍的最大容忍启动前的温和CYP3A诱导物。停药后一个温和的CYP3A诱导物,Alunbrig应该恢复之前的剂量是容忍适度的起始CYP3A诱导物。<gydF4y2Ba/p> <p><u>光敏性和photodermatosis<gydF4y2Ba/u></p> <p>光敏性在阳光下发生在患者Alunbrig(见4.8节)。应该建议患者服用Alunbrig时避免长时间的阳光照射,和停药后至少5天的治疗。户外活动时,应该建议患者要戴一顶帽子和防护服,并使用广谱紫外线(UVA) /紫外线B (UVB)防晒霜,润唇膏(防晒指数≥30)来帮助防止潜在的晒伤。严重的光敏性反应(≥3级),Alunbrig应被扣留,直到恢复到基线。剂量应相应修改(见4.2节)。<gydF4y2Ba/p> <p><u>生育能力<gydF4y2Ba/u></p> <p>妇女的生育潜力应该建议使用有效的无激素避孕治疗期间Alunbrig和至少4个月后最终的剂量。男性与女性伙伴的生育潜力应该建议使用有效的避孕治疗期间和至少3个月后的最后剂量Alunbrig(见4.6节)。<gydF4y2Ba/p> <p><u>乳糖<gydF4y2Ba/u></p> <p>Alunbrig包含乳糖一水。半乳糖不耐受的患者罕见遗传问题,总乳糖酶缺乏或glucose-galactose吸收不良不应该把这个药用产品。<gydF4y2Ba/p> <p><u>钠<gydF4y2Ba/u></p> <p>这个药品包含小于1每片更易与钠(23毫克),也就是说基本上“钠”。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="INTERACTIONS" data-evt="smpcSectionOpen">4.5交互与其他医药产品和其他形式的互动<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p><u>代理可能会增加brigatinib血浆浓度<gydF4y2Ba/u></p> <p><i><u>CYP3A抑制剂<gydF4y2Ba/u></i></p> <p><i>在体外<gydF4y2Ba/i>研究表明,brigatinib CYP3A4/5的衬底。在健康受试者,共同服用伊曲康唑的多个剂量200毫克每日两次的,一个强大的CYP3A抑制剂,用一个90毫克brigatinib剂量增加brigatinib C<年代ub>马克斯<gydF4y2Ba/sub>21%,AUC<年代ub>0-INF<gydF4y2Ba/sub>101%(2倍),AUC<年代ub>0 - 120<gydF4y2Ba/sub>82%(< 2倍),相对于90毫克brigatinib剂量单独管理。伴随使用强有力的Alunbrig CYP3A抑制剂,包括但不限于某些抗病毒药物(如indinavir,奈非那韦,例如saquinavir)、大环内酯物抗生素(例如,克拉霉素,telithromycin troleandomycin),抗真菌(如酮康唑、伏立康唑)和奈法唑酮应该避免。如果同时使用强大的CYP3A抑制剂无法避免,Alunbrig应该减少了大约50%的剂量(即从180毫克到90毫克,或从90毫克到60毫克)。停药后强势CYP3A抑制剂,Alunbrig应该恢复之前的剂量是容忍的起始CYP3A抑制剂。<gydF4y2Ba/p> <p>温和CYP3A抑制剂(例如,地尔硫卓和维拉帕米)可能会增加的AUC brigatinib约40%基于模拟从一个有着生理基础的药代动力学模型。不需要调整剂量Alunbrig结合温和CYP3A抑制剂。时应密切监测患者Alunbrig coadministered温和CYP3A抑制剂。<gydF4y2Ba/p> <p>葡萄柚和葡萄柚汁也会增加等离子体brigatinib和应该避免的浓度(见4.2节)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>CYP2C8抑制剂<gydF4y2Ba/u></i></p> <p><i>在体外<gydF4y2Ba/i>研究表明,brigatinib CYP2C8的衬底。在健康受试者,共同的二甲苯氧庚酸的多个剂量600毫克每日两次,一个强大的CYP2C8抑制剂,用一个90毫克brigatinib剂量减少brigatinib C<年代ub>马克斯<gydF4y2Ba/sub>41%,AUC<年代ub>0-INF<gydF4y2Ba/sub>12%,AUC<年代ub>0 - 120<gydF4y2Ba/sub>15%,相对于90毫克brigatinib剂量单独管理。brigatinib二甲苯氧庚酸的药物动力学的影响不具有临床意义和底层机制减少暴露brigatinib是未知的。不需要剂量调整期间共同拥有强大CYP2C8抑制剂。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>P-gp和BCRP抑制剂<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>Brigatinib是22的衬底(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)<我>在体外<gydF4y2Ba/i>。鉴于brigatinib展品高溶解性和高磁导率,抑制P-gp和BCRP预计不会导致系统性的brigatinib接触临床有意义的改变。不需要调整剂量Alunbrig期间共同P-gp和BCRP抑制剂。<gydF4y2Ba/p> <p><u>代理可能会降低brigatinib等离子体浓度<gydF4y2Ba/u></p> <p><i><u>CYP3A诱导物<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>在健康受试者,共同服用多种600毫克每日剂量的利福平,一个强大的CYP3A诱导物,用一个180毫克brigatinib剂量减少brigatinib C<年代ub>马克斯<gydF4y2Ba/sub>60%,AUC<年代ub>0-INF<gydF4y2Ba/sub>80%(5倍),AUC<年代ub>0 - 120<gydF4y2Ba/sub>80%(5倍),相对于180毫克brigatinib剂量单独管理。随之而来的使用强有力的Alunbrig CYP3A抗病诱导剂,包括但不限于利福平、卡马西平、苯妥英、利福,苯巴比妥,圣约翰草应该避免。<gydF4y2Ba/p> <p>温和CYP3A诱导物可能会减少的AUC brigatinib约50%的基础上从一个基于生理药代动力学模型模拟。同时使用温和CYP3A Alunbrig诱导物,包括但不限于依法韦伦,莫达非尼,应用波生坦,etravirine,萘夫西林应该避免。如果同时使用温和的CYP3A诱发无法避免,Alunbrig可能增加的剂量30毫克增加7天的治疗后与当前Alunbrig剂量容忍,到Alunbrig剂量的两倍的最大容忍启动前的温和CYP3A诱导物。停药后一个温和的CYP3A诱导物,Alunbrig应该恢复之前的剂量是容忍适度的起始CYP3A诱导物。<gydF4y2Ba/p> <p><u>代理可能被brigatinib改变等离子体浓度<gydF4y2Ba/u></p> <p><i><u>CYP3A基质<gydF4y2Ba/u></i></p> <p><i>在体外<gydF4y2Ba/i>肝细胞的研究表明,brigatinib CYP3A4的诱导物。在癌症患者中,共同服用多种每天180毫克剂量的Alunbrig单3毫克口服剂量咪达唑仑,一个敏感的CYP3A衬底,降低咪达唑仑C<年代ub>马克斯<gydF4y2Ba/sub>16%,AUC<年代ub>0-INF<gydF4y2Ba/sub>26%,AUC<年代ub>0-last<gydF4y2Ba/sub>30%,相对于一个3毫克口服剂量咪达唑仑单独管理。Brigatinib降低等离子体浓度coadministered CYP3A主要是生物新陈代谢的医药产品。因此,共同服用Alunbrig与CYP3A基质与狭窄的治疗指数(如alfentanil、芬太尼、奎尼丁、环孢霉素,西罗莫司,他克莫司)应避免由于他们的效率会降低。<gydF4y2Ba/p> <p>Alunbrig也可能诱发其他酶和转运蛋白(例如,CYP2C P-gp)通过相同的机制负责感应CYP3A(例如,孕烷X受体激活)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>转运体基质<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>P-gp共同的brigatinib基质(如地高辛,dabigatran,秋水仙碱,普伐他汀),BCRP(如甲氨蝶呤、普伐柳氮磺胺吡啶),有机阳离子转运体1 (OCT1),多种药物和毒素挤压蛋白1 (MATE1),和2 k (MATE2K)可能会增加他们的血浆浓度。时应密切监测患者Alunbrig coadministered与基质这些转运蛋白的狭窄的治疗指数(如地高辛,dabigatran,甲氨蝶呤)。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="PREGNANCY" data-evt="smpcSectionOpen">4.6生育,怀孕和哺乳<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p><u>妇女的生育潜力/避孕在男性和女性<gydF4y2Ba/u></p> <p>育龄妇女接受治疗与Alunbrig应该建议不要怀孕,男人对待Alunbrig应该建议不要父亲孩子治疗期间。女性的生殖潜力应该建议使用有效的无激素避孕治疗期间Alunbrig和至少4个月后最终的剂量。男性与女性伙伴的生殖潜力应该建议使用有效的避孕治疗期间和至少3个月后Alunbrig最后的剂量。<gydF4y2Ba/p> <p><u>怀孕<gydF4y2Ba/u></p> <p>Alunbrig可能导致胎儿伤害当管理一个孕妇。对动物的研究表明生殖毒性(见5.3节)。没有临床数据的使用Alunbrig孕妇。Alunbrig在怀孕期间不应使用,除非母亲需要治疗的临床状况。如果在怀孕期间使用Alunbrig,或者病人怀孕服用这种药品,病人应该通知对胎儿的潜在危害。<gydF4y2Ba/p> <p><u>母乳喂养<gydF4y2Ba/u></p> <p>还不知道Alunbrig母乳分泌。母乳中可用数据不能排除潜在的排泄。母乳喂养应该停止与Alunbrig治疗期间。<gydF4y2Ba/p> <p><u>生育能力<gydF4y2Ba/u></p> <p>没有人类的数据Alunbrig对生育能力的影响。基于repeat-dose在雄性动物毒性研究,Alunbrig可能导致男性生育能力下降(见5.3节)。这些发现的临床相关性对人类生育是未知的。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="MACHINEOPS" data-evt="smpcSectionOpen">4.7影响驱动能力和使用机器<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>Alunbrig轻微影响驾驶和使用机器的能力。然而,应该小心谨慎开车或操作机器时患者可能经历视觉障碍,头晕,或疲劳而Alunbrig。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="UNDESIRABLE_EFFECTS" data-evt="smpcSectionOpen">4.8不良影响<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p><u>总结的安全性<gydF4y2Ba/u></p> <p>最常见的不良反应(≥25%)患者报道Alunbrig在推荐的给药方案是增加AST,增加肌酸磷酸激酶,高血糖症,增加脂肪酶高,腹泻、ALT的增加,增加了淀粉酶,贫血、恶心、疲劳、hypophosphataemia,淋巴细胞计数下降,咳嗽,增加碱性磷酸酶,皮疹,APTT增加,肌痛,头痛,高血压,白细胞计数减少,呼吸困难和呕吐。<gydF4y2Ba/p> <p>最常见的严重不良反应(≥2%)报道在Alunbrig患者推荐剂量方案以外的事件与肿瘤进展相关肺炎,肺炎,呼吸困难,发热。<gydF4y2Ba/p> <p><u>列表列出的不良反应<gydF4y2Ba/u></p> <p>下面描述的数据反映接触Alunbrig推荐的给药方案的三个临床试验:第三阶段试验(ALTA 1 l)先进ALK-positive NSCLC患者之前不接受ALK-inhibitor (N = 136),第二阶段试验(ALTA)与ALK-positive Alunbrig NSCLC患者曾进展crizotinib (N = 110)、和1/2剂量升级/扩张阶段试验的晚期恶性肿瘤患者(N = 28)。在这些研究中,暴露持续时间的中位数在病人接受Alunbrig推荐的给药方案是21.8个月。<gydF4y2Ba/p> <p>不良反应报告展示在表3和列出系统器官类,首选项和频率。频率类别是很常见的(≥1/10),常见的(≥1/100 < 1/10)变换和罕见(≥< 1/100)。在每个频率分组,不良影响提出了频率。<gydF4y2Ba/p> <p><b>表3:不良反应报道在Alunbrig患者不良事件(每常见术语标准(CTCAE) 4.03版)180毫克的方案(N = 274)<gydF4y2Ba/b></p> <div class="emc-table-responsive"> <table width="691" cellpadding="2" cellspacing="0" border="1"> <tbody> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign="middle"><p><b>系统器官类<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign="middle"><p align="center"><b>频率的类别<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign="middle"><p align="center"><b>不良反应<年代up>__<gydF4y2Ba/sup></b></p><p align="center"><b>所有的成绩<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center"><b>不良反应<gydF4y2Ba/b></p><p align="center"><b>3 - 4年级<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>感染和感染<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>肺炎<年代up>a、b<gydF4y2Ba/sup></p><p>上呼吸道感染<gydF4y2Ba/p><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>肺炎<年代up>一个<gydF4y2Ba/sup></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="3" valign=""><p>血液和淋巴系统紊乱<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>贫血<gydF4y2Ba/p><p>淋巴细胞计数减少<gydF4y2Ba/p><p>APTT增加<gydF4y2Ba/p><p>白细胞计数减少<gydF4y2Ba/p><p>嗜中性粒细胞计数减少<gydF4y2Ba/p><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>淋巴细胞计数减少<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>减少血小板计数<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>APTT增加<gydF4y2Ba/p><p>贫血<gydF4y2Ba/p><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>不常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>嗜中性粒细胞计数减少<gydF4y2Ba/p><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>代谢和营养障碍<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>高血糖症<gydF4y2Ba/p><p>高<年代up>c<gydF4y2Ba/sup></p><p>Hypophosphataemia<gydF4y2Ba/p><p>Hypomagnesaemia<gydF4y2Ba/p><p>高钙血<gydF4y2Ba/p><p>Hyponatraemia<gydF4y2Ba/p><p>低钾血症<gydF4y2Ba/p><p>食欲下降<gydF4y2Ba/p><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>Hypophosphataemia<gydF4y2Ba/p><p>高血糖症<gydF4y2Ba/p><p>Hyponatraemia<gydF4y2Ba/p><p>低钾血症<gydF4y2Ba/p><p>食欲下降<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>精神疾病<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>失眠<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>神经系统紊乱<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>头痛<年代up>d<gydF4y2Ba/sup></p><p>周围神经病变<年代up>e<gydF4y2Ba/sup></p><p>头晕<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>记忆障碍<gydF4y2Ba/p><p>味觉障碍<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>头痛<年代up>d<gydF4y2Ba/sup></p><p>周围神经病变<年代up>d<gydF4y2Ba/sup></p><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>Ucommon<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>头晕<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>眼睛疾病<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>视觉障碍<年代up>f<gydF4y2Ba/sup></p><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>视觉障碍<年代up>f<gydF4y2Ba/sup></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>心脏疾病<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>心动过缓<年代up>g<gydF4y2Ba/sup></p><p>心电图QT延长<gydF4y2Ba/p><p>心动过速<年代up>h<gydF4y2Ba/sup></p><p>心悸<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>心电图QT延长<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>不常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>心动过缓<年代up>g<gydF4y2Ba/sup></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>血管疾病<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>高血压<年代up>我<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>高血压<年代up>我<gydF4y2Ba/sup></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>呼吸、胸和纵膈腔失调<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>咳嗽<gydF4y2Ba/p><p>呼吸困难<年代up>j<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>肺炎<年代up>k<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>肺炎<年代up>k<gydF4y2Ba/sup></p><p>呼吸困难<年代up>j<gydF4y2Ba/sup></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="3" valign=""><p>胃肠道功能紊乱<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>脂肪酶的增加<gydF4y2Ba/p><p>腹泻<gydF4y2Ba/p><p>淀粉酶的增加<gydF4y2Ba/p><p>恶心<gydF4y2Ba/p><p>呕吐<gydF4y2Ba/p><p>腹部疼痛<年代up>l<gydF4y2Ba/sup></p><p>便秘<gydF4y2Ba/p><p>性口炎<年代up>米<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>脂肪酶的增加<gydF4y2Ba/p><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>口干<gydF4y2Ba/p><p>消化不良<gydF4y2Ba/p><p>肠胃气胀<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>淀粉酶的增加<gydF4y2Ba/p><p>恶心<gydF4y2Ba/p><p>腹部疼痛<年代up>l<gydF4y2Ba/sup></p><p>腹泻<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>不常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>胰腺炎<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>呕吐<gydF4y2Ba/p><p>性口炎<年代up>米<gydF4y2Ba/sup></p><p>消化不良<gydF4y2Ba/p><p>胰腺炎<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="3" valign=""><p>肝胆的障碍<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>AST增加<gydF4y2Ba/p><p>ALT增加<gydF4y2Ba/p><p>碱性磷酸酶增加<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>血乳酸脱氢酶增加<gydF4y2Ba/p><p>Hyperbilirubinaemia<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>ALT增加<gydF4y2Ba/p><p>AST增加<gydF4y2Ba/p><p>碱性磷酸酶增加<gydF4y2Ba/p><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>不常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>Hyperbilirubinaemia<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="3" valign=""><p>皮肤和皮下组织疾病<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>皮疹<年代up>n<gydF4y2Ba/sup></p><p>瘙痒<年代up>o<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>干燥的皮肤<gydF4y2Ba/p><p>光敏性反应<年代up>p<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>皮疹<年代up>n<gydF4y2Ba/sup></p><p>光敏性反应<年代up>p<gydF4y2Ba/sup></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>不常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>干燥的皮肤<gydF4y2Ba/p><p>瘙痒<年代up>o<gydF4y2Ba/sup></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="3" valign=""><p>肌肉骨骼和结缔组织疾病<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>血肌酸磷酸激酶增加<gydF4y2Ba/p><p>肌痛<年代up>问<gydF4y2Ba/sup></p><p>关节痛<gydF4y2Ba/p><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>血肌酸磷酸激酶增加<gydF4y2Ba/p><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>肌肉骨骼胸痛<gydF4y2Ba/p><p>肢体疼痛<gydF4y2Ba/p><p>肌肉骨骼僵硬<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>不常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>肢体疼痛<gydF4y2Ba/p><p>肌肉骨骼胸痛<gydF4y2Ba/p><p>肌痛<年代up>问<gydF4y2Ba/sup></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>肾和泌尿系统疾病<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>血肌酐增加<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="3" valign=""><p>一般疾病和管理网站的条件<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>很常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>疲劳<年代up>r<gydF4y2Ba/sup></p><p>水肿<年代up>年代<gydF4y2Ba/sup></p><p>发热<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>进行非心脏胸痛<gydF4y2Ba/p><p>胸部不适<gydF4y2Ba/p><p>疼痛<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>疲劳<年代up>r<gydF4y2Ba/sup></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>不常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>发热<gydF4y2Ba/p><p>水肿<年代up>年代<gydF4y2Ba/sup></p><p>进行非心脏胸痛<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p>调查<gydF4y2Ba/p></td> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>血胆固醇增加<年代up>t<gydF4y2Ba/sup></p><p>体重下降<gydF4y2Ba/p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="16%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>不常见的<gydF4y2Ba/p></td> <td width="32%" colspan="" rowspan="" valign=""><p></p></td> <td width="34%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>体重下降<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="4" rowspan="" valign="middle"><p><sup>__<gydF4y2Ba/sup>ADR条款与化学相关的频率和血液学实验室变化确定基于实验室异常变化的频率从基线。<gydF4y2Ba/p><p><sup>一个<gydF4y2Ba/sup>包括非典型性肺炎、肺炎、吸入性肺炎、肺炎隐球菌、下呼吸道感染、下呼吸道感染病毒、肺部感染<gydF4y2Ba/p><p><sup>b<gydF4y2Ba/sup>包括5级事件<gydF4y2Ba/p><p><sup>c<gydF4y2Ba/sup>年级不适用<gydF4y2Ba/p><p><sup>d<gydF4y2Ba/sup>包括头痛、窦性头痛、头部不适、偏头痛、紧张性头痛<gydF4y2Ba/p><p><sup>e<gydF4y2Ba/sup>包括感觉异常,周边感觉神经病变,感觉不良,感觉过敏,触觉减退、神经痛、神经病变周边,神经毒性,周围运动神经病变,多神经病,烧灼感,疱疹的神经痛<gydF4y2Ba/p><p><sup>f<gydF4y2Ba/sup>包括改变视觉深度知觉、白内障、色盲,复视,青光眼、眼内压增加,黄斑水肿,畏光,闪光幻觉,视网膜水肿,视力模糊,视力下降、视野缺损,视觉障碍,玻璃体脱离,玻璃飞蚊症,一时性黑蒙<gydF4y2Ba/p><p><sup>g<gydF4y2Ba/sup>包括心动过缓、窦性心动过缓<gydF4y2Ba/p><p><sup>h<gydF4y2Ba/sup>包括窦性心动过速、心动过速、房性心动过速、心率增加<gydF4y2Ba/p><p><sup>我<gydF4y2Ba/sup>包括血压增加,舒张期高血压、高血压、收缩期高血压<gydF4y2Ba/p><p><sup>j<gydF4y2Ba/sup>包括呼吸困难,呼吸困难劳累型<gydF4y2Ba/p><p><sup>k<gydF4y2Ba/sup>包括间质性肺疾病、肺炎<gydF4y2Ba/p><p><sup>l<gydF4y2Ba/sup>包括腹部不适,腹胀,腹痛,腹痛,腹痛上、上腹部不适<gydF4y2Ba/p><p><sup>米<gydF4y2Ba/sup>包括口疮的性口炎、口腔炎、口腔溃疡、口腔溃疡、口腔粘膜引起水泡<gydF4y2Ba/p><p><sup>n<gydF4y2Ba/sup>包括皮炎acneiform、红斑、表皮剥脱的皮疹,皮疹,皮疹发红、皮疹黄斑,疹maculo-papular疹丘疹的疹痒的皮疹脓疱,皮炎,过敏性皮炎、接触性皮炎,普遍红斑、皮疹卵泡,荨麻疹、药疹、有毒皮肤爆发<gydF4y2Ba/p><p><sup>o<gydF4y2Ba/sup>包括瘙痒,瘙痒过敏、瘙痒普遍外阴生殖器,vulvovaginal瘙痒<gydF4y2Ba/p><p><sup>p<gydF4y2Ba/sup>包括光敏性反应,多态光爆发,太阳能皮炎<gydF4y2Ba/p><p><sup>问<gydF4y2Ba/sup>包括肌肉骨骼疼痛、肌痛、肌肉痉挛、肌肉紧张,肌肉抽搐,肌肉骨骼不适<gydF4y2Ba/p><p><sup>r<gydF4y2Ba/sup>包括衰弱,疲劳<gydF4y2Ba/p><p><sup>年代<gydF4y2Ba/sup>包括眼睑水肿,水肿,水肿外围,眶周的水肿,肿胀的脸,普遍水肿,肿胀,外围血管性水肿,嘴唇肿胀,眶周的肿胀,皮肤肿胀,眼睑肿胀<gydF4y2Ba/p><p><sup>t<gydF4y2Ba/sup>包括血液胆固醇增加,高胆固醇血症<gydF4y2Ba/p></td> </tr> </tbody> </table> </div> <p></p> <p><u>描述选择的不良反应<gydF4y2Ba/u></p> <p><i><u>肺的不良反应<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>在阿尔塔1 l, 2.9%的病人经历过任何年级ILD /肺炎早期治疗(8天),与3 - 4年级ILD /肺炎病人的2.2%。没有致命ILD /肺炎。此外,3.7%的病人经历过肺炎后治疗。<gydF4y2Ba/p> <p>在阿尔塔,6.4%的患者肺任何年级的不良反应,包括ILD /肺炎、肺炎和呼吸困难,早期治疗(9天内发病中位数:2天);2.7%的患者进行了3 - 4年级肺不良反应和1例(0.5%)有致命的肺炎。后1 - 2年级肺不良反应、治疗与Alunbrig打断了,然后重启或减少剂量。早期肺不良反应也发生在剂量升级研究的病人(N = 137)(101)研究包括三个死亡病例(缺氧、急性呼吸窘迫综合征和肺炎)。<gydF4y2Ba/p> <p>此外,2.3%的患者在治疗阿尔塔经历了肺炎后,2例有三年级肺炎(见章节4.2和4.4)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>上了年纪的<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>在10.1%的患者早期肺不良反应报告≥65岁相比,3.1%的患者< 65岁。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>高血压<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>据报道30%的高血压患者在180毫克Alunbrig方案有3级高血压为11%。剂量减少高血压发生在1.5%的180毫克。收缩压和舒张压,在所有患者中,随着时间的增加(见章节4.2和4.4)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>心动过缓<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>心动过缓患者被报道在8.4%的Alunbrig 180毫克方案。<gydF4y2Ba/p> <p>每分钟心率低于50次(bpm)据报道在8.4%的病人180毫克方案。(见章节4.2和4.4)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>视觉障碍<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>视觉障碍的不良反应报道在14%的患者在180毫克Alunbrig方案。其中,三年级3不良反应(1.1%)包括黄斑水肿和白内障的报道。<gydF4y2Ba/p> <p>剂量减少视觉干扰发生在两名患者(0.7%)在180毫克方案(见章节4.2和4.4)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>周围神经病变<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>周围神经病变的不良反应报道在20%的患者在180毫克。百分之三十三的患者周围神经病变的不良反应都解决。周围神经病变的不良反应持续时间的中位数是6.6个月,最大持续时间28.9个月。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>肌酸磷酸激酶(CPK)高程<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>肌酸磷酸激酶升高在阿尔塔1 l和阿尔塔,据报道在64%的病人接受Alunbrig 180毫克方案。肌酸磷酸激酶升高3 - 4年级的发病率为18%。肌酸磷酸激酶海拔的发病时间中位数为28天。<gydF4y2Ba/p> <p>减少剂量肌酸磷酸激酶升高发生在10%的病人在180毫克方案(见章节4.2和4.4)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>海拔的胰酶<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>海拔的淀粉酶和脂肪酶被报道在47%和54%的患者Alunbrig,分别在180毫克方案。海拔3和4年级,淀粉酶和脂肪酶的发生率分别为7.7%和15%,分别。发病时间中位数淀粉酶海拔和脂肪酶海拔是16天,29天,分别。<gydF4y2Ba/p> <p>剂量减少高程的脂肪酶和淀粉酶发生在4.7%和2.9%的患者,分别在180毫克方案(见章节4.2和4.4)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>肝酶的高度<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>海拔的ALT和AST被报道在Alunbrig患者的49%和68%,分别在180毫克。海拔3和4年级,ALT和AST的发生率分别为4.7%和3.6%,分别。<gydF4y2Ba/p> <p>剂量降低ALT和AST的高程发生在0.7%和1.1%的患者,分别在180毫克方案(见章节4.2和4.4)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>高血糖症<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>百分之六十一的患者高血糖症。三年级高血糖发生在6.6%的病人。<gydF4y2Ba/p> <p>没有病人剂量减少由于高血糖症。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>光敏性和photodermatosis<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>汇集分析从七个临床试验的804名患者的数据,处理Alunbrig在不同的给药方案,表明光敏性和photodermatosis被报道在5.8%的患者和3 - 4年级发生在0.7%的病人。剂量减少发生在0.4%的病人(见章节4.2和4.4)。<gydF4y2Ba/p> <p><u>疑似不良反应的报告<gydF4y2Ba/u></p> <p>授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌方案。万博2.0下载苹果网站:www.mhra.gov.uk yellowcard MHRA黄牌或搜索的谷歌或苹果应用程序商店。万博2.0下载苹果<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="OVERDOSE" data-evt="smpcSectionOpen">4.9过量<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>没有特定的解毒剂与Alunbrig过量。在过量时,监视病人的不良反应(见4.8节),并提供相应的支持性护理。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details class="paragraph"> <summary id="PHARMACOLOGICAL_PROPS" data-evt="smpcSectionOpen">5。药理性质<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"></div> </details> <details> <summary id="PHARMACODYNAMIC_PROPS" data-evt="smpcSectionOpen">5.1药效学性质<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>Pharmacotherapeutic组:抗肿瘤药,蛋白激酶抑制剂,ATC代码:L01ED04<gydF4y2Ba/p> <p><u>的作用机制<gydF4y2Ba/u></p> <p>Brigatinib碱是一种酪氨酸激酶抑制剂,目标,c-ros致癌基因1 (ROS1)和胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)。Brigatinib抑制自身磷酸化的碱性和ALK-mediated下游信号蛋白的磷酸化STAT3在<我>在体外<gydF4y2Ba/i>和<我>在活的有机体内<gydF4y2Ba/i>化验。<gydF4y2Ba/p> <p>Brigatinib抑制了<我>在体外<gydF4y2Ba/i>扩散细胞系表达针对有eml4 - alk NPM-ALK融合蛋白和演示EML4-ALK-positive NSCLC的剂量依赖性抑制异种移植小鼠的增长。Brigatinib抑制了<我>在体外<gydF4y2Ba/i>和<我>在活的有机体内<gydF4y2Ba/i>细胞表达突变形式的针对有eml4 - ALK的可行性与耐碱性抑制剂,包括G1202R和L1196M。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>心脏电生理学<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>在101年研究,QT间隔延长Alunbrig潜力评估123年晚期恶性肿瘤患者在每天一次brigatinib 240毫克剂量30毫克。最大的意思是QTcF(由Fridericia方法校正QT)从基线不到10毫秒。一个没有间隔延长浓度高职院校学前教育专业exposure-QT分析建议。<gydF4y2Ba/p> <p><u>临床疗效和安全性<gydF4y2Ba/u></p> <p><i><u>阿尔塔1 l<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>Alunbrig的安全性和有效性评估随机(1:1),非盲、多中心试验(ALTA 1 l) 275年成人晚期ALK-positive NSCLC患者先前没有收到一封ALK-targeted疗法。合格标准允许招生的患者记录筛选重排基于当地的标准测试和ECOG 0 - 2的性能状态。病人被允许有1之前方案化疗的局部晚期或转移性设置。神经稳定患者治疗或治疗中枢神经系统(CNS)转移,包括leptomeningeal转移,都有资格。患者肺间质疾病的历史,与毒品有关的肺炎,肺炎或辐射被排除在外。<gydF4y2Ba/p> <p>1:1的比例患者随机接受Alunbrig 180毫克每天一次在90毫克每日一次7天引入(N = 137)或crizotinib 250毫克口服每天两次(N = 138)。随机分层了脑转移(现在,缺席)和前化疗用于局部晚期或转移性疾病(是的,没有)。<gydF4y2Ba/p> <p>患者crizotinib手臂有经验的疾病进展是谁提供交叉与Alunbrig接受治疗。在所有121名患者被随机crizotinib的胳膊,停止治疗的研究最终的分析,99名(82%)患者接受后续筛选酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。八十例(66%)患者随机的crizotinib手臂接受后续Alunbrig治疗,其中包括65名(54%)患者在研究中过去了。<gydF4y2Ba/p> <p>主要结果测量指标是无进展生存(PFS)根据固体肿瘤的反应评估标准(RECIST v1.1)作为评估由蒙蔽独立审查委员会(BIRC)。额外措施BIRC包括评估的结果证实客观缓解率(ORR),响应时间(29),响应时间,疾病控制速率(DCR)、颅内奥尔,颅内PFS和颅内金龟子。Investigator-assessed结果包括PFS和总生存期。<gydF4y2Ba/p> <p>基线人口统计学和疾病特征在阿尔塔1 l平均年龄59岁(范围27到89;32%的65岁及以上),59%的白人和39%的亚洲,55%的女性,39% ECOG PS 0和56% ECOG PS 1, 58%不吸烟者,93%四期疾病,96%腺癌组织学,中枢神经系统转移30%基线,前14%的脑部放射治疗之前,和27%的化疗。extra-thoracic转移的网站包括大脑(30%的患者),骨(31%的患者),和肝脏(20%的患者)。中值相对剂量强度是对crizotinib Alunbrig为97%和99%。<gydF4y2Ba/p> <p>在执行的主要分析在11个月的中位随访时间Alunbrig手臂,阿尔塔1 l研究满足了主要终点展示BIRC PFS的显著改善。<gydF4y2Ba/p> <p>临时指定一个协议分析的截止日期2019年6月28日在平均随访时间24.9个月的Alunbrig手臂。BIRC PFS的ITT人口中值为24个月Alunbrig胳膊,11个月的crizotinib手臂(HR = 0.49(95%可信区间(0.35,0.68)],p < 0.0001)。<gydF4y2Ba/p> <p>protocol-specified最后的结果分析与去年病人最后联系日期2021年1月29日在平均随访时间40.4个月的Alunbrig手臂下面了。<gydF4y2Ba/p> <div class="emc-table-responsive"> <table width="691" cellpadding="2" cellspacing="0" border="1"> <tbody> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p><b>表4:疗效结果在ALTA IL (ITT人口)<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p><b>效果参数<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="24%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center"><b>Alunbrig<gydF4y2Ba/b></p><p align="center"><b>N = 137<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="25%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center"><b>Crizotinib<gydF4y2Ba/b></p><p align="center"><b>N = 138<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p><b>平均随访时间(月)<年代up>一个<gydF4y2Ba/sup></b></p></td> <td width="24%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">40.4<gydF4y2Ba/p><p align="center">(范围:0.0 - -52.4)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">15.2<gydF4y2Ba/p><p align="center">(范围:0.1 - -51.7)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p><b><i>主要疗效参数<gydF4y2Ba/i></b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p><b>PFS (BIRC)<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>事件,患者n (%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">73例(53.3%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">93例(67.4%)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>进步的疾病,n (%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">66例(48.2%)<b><年代up>b<gydF4y2Ba/sup></b></p></td> <td width="25%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">88例(63.8%)<b><年代up>c<gydF4y2Ba/sup></b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>死亡,n (%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">7 (5.1%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">5 (3.6%)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>中位数(几个月)(95%置信区间)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">24.0 (18.5,43.2)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">11.1 (9.1,13.0)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>风险比(95%置信区间)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="49%" colspan="4" rowspan="" valign=""><p align="center">0.48 (0.35,0.66)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>Log-rank假定值<年代up>d<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="49%" colspan="4" rowspan="" valign=""><p align="center">< 0.0001<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p><b><i>次要疗效参数<gydF4y2Ba/i></b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p><b>确认客观缓解率(BIRC)<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>急救员,n (%)<gydF4y2Ba/p><p>(95%置信区间)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">102例(74.5%)<gydF4y2Ba/p><p align="center">(66.3,81.5)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">86例(62.3%)<gydF4y2Ba/p><p align="center">(53.7,70.4)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>假定值<b><年代up>d、e<gydF4y2Ba/sup></b></p></td> <td width="49%" colspan="4" rowspan="" valign=""><p align="center">0.0330<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>完整的反应,%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">24.1%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">13.0%<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>局部反应,%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">50.4%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">49.3%<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p><b>确认时间响应(BIRC)<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>中位数(个月)(95% CI)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">33.2 (22.1,NE)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="3" rowspan="" valign=""><p align="center">13.8 (10.4,22.1)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p><b>总生存期<年代up>f<gydF4y2Ba/sup></b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>的事件数量,n (%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">41 (29.9%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="3" rowspan="" valign=""><p align="center">51 (37.0%)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>中位数(几个月)(95%置信区间)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">NE(东北、东北)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="3" rowspan="" valign=""><p align="center">NE(东北、东北)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>风险比(95%置信区间)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="49%" colspan="4" rowspan="" valign=""><p align="center">0.81 (0.53,1.22)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>Log-rank假定值<年代up>d<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="49%" colspan="4" rowspan="" valign=""><p align="center">0.3311<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="51%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>总生存期为36个月<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="3" rowspan="" valign=""><p align="center">70.7%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">67.5%<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p>BIRC =蒙蔽独立评审委员会;不=不可尊敬的;CI =置信区间<gydF4y2Ba/p><p>结果在这表是基于最终疗效分析最后病人最后联系日期2021年1月29日。<gydF4y2Ba/p><p><sup>一个<gydF4y2Ba/sup>跟进整个研究的持续时间<gydF4y2Ba/p><p><sup>b<gydF4y2Ba/sup>包括3姑息放疗患者的大脑<gydF4y2Ba/p><p><sup>c<gydF4y2Ba/sup>包括9姑息放疗患者的大脑<gydF4y2Ba/p><p><sup>d<gydF4y2Ba/sup>分层前由icn转移在基线和化疗的局部晚期或转移性疾病生存率较和科克伦Mantel-Haenszel测试,分别<gydF4y2Ba/p><p><sup>e<gydF4y2Ba/sup>科克伦Mantel-Haenszel测试<gydF4y2Ba/p><p><sup>f<gydF4y2Ba/sup>患者crizotinib手臂有经验的疾病进展是谁提供交叉与Alunbrig接受治疗。<gydF4y2Ba/p></td> </tr> </tbody> </table> </div> <p></p> <p></p> <p><b>图1:kaplan meier情节的无进展生存BIRC ALTA 1 l<gydF4y2Ba/b></p> <img src="//www.reneeruth.com/emc/images/spc/spc~41626~3~204946A.png"> <p>结果在这个图是基于最终疗效分析最后病人最后联系日期2021年1月29日。<gydF4y2Ba/p> <p>BIRC评估患者的颅内功效根据RECIST v1.1的任何脑转移和可衡量的脑转移患者最长(≥10毫米直径)基线列于表5。<gydF4y2Ba/p> <div class="emc-table-responsive"> <table width="691" cellpadding="2" cellspacing="0" border="1"> <tbody> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="3" rowspan="" valign=""><p></p><p></p><b>表<gydF4y2Ba/b><b>5:BIRC-assessed颅内功效的病人在阿尔塔1 l<gydF4y2Ba/b><p></p><p></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="2" valign="middle"><p ALIGN="center"></p><p ALIGN="center"></p><p align="center"><b>效果参数<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="54%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center"><b>可衡量的脑转移患者在基线<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center"><b>Alunbrig<gydF4y2Ba/b></p><p align="center"><b>N = 18<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center"><b>Crizotinib<gydF4y2Ba/b></p><p align="center"><b>N = 23<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="3" rowspan="" valign=""><p><b>确诊颅内客观反应率<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>急救员,n (%)<gydF4y2Ba/p><p>(95%置信区间)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">14 (77.8%)<gydF4y2Ba/p><p align="center">(52.4,93.6)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">6 (26.1%)<gydF4y2Ba/p><p align="center">(10.2,48.4)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>假定值<年代up>a、b<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="54%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">0.0014<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>完全缓解%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">27.8%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">0.0%<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>部分响应%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">50.0%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">26.1%<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="3" rowspan="" valign=""><p><b>确诊颅内响应时间<gydF4y2Ba/b><sup>c<gydF4y2Ba/sup></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>中位数(个月)(95% CI)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">27.9 (5.7,NE)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">9.2 (3.9,NE)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p ALIGN="center"></p></td> <td width="54%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center"><b>任何脑转移患者基线<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center"><b>Alunbrig<gydF4y2Ba/b></p><p align="center"><b>N = 47<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center"><b>Crizotinib<gydF4y2Ba/b></p><p align="center"><b>N = 49<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="3" rowspan="" valign=""><p><b>确诊颅内客观反应率<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>急救员,n (%)<gydF4y2Ba/p><p>(95%置信区间)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">31 (66.0%)<gydF4y2Ba/p><p align="center">(50.7,79.1)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">7 (14.3%)<gydF4y2Ba/p><p align="center">(5.9,27.2)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>假定值<年代up>a、b<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="54%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">< 0.0001<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>完全缓解(%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">44.7%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">2.0%<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>局部反应(%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">21.3%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">12.2%<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="3" rowspan="" valign=""><p><b>确诊颅内响应时间<gydF4y2Ba/b><sup>c<gydF4y2Ba/sup></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>中位数(个月)(95% CI)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">27.1 (16.9,42.8)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">9.2 (3.9,NE)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p><b>颅内PFS<gydF4y2Ba/b><sup>d<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p ALIGN="center"></p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p ALIGN="center"></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>事件,患者n (%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">27 (57.4%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">35 (71.4%)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>进步的疾病,n (%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">27 (57.4%)<年代up>e<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">32 (65.3%)<年代up>f<gydF4y2Ba/sup></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>死亡,n (%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">0 (0.0%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">3 (6.1%)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>中位数(几个月)(95%置信区间)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="24%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">24.0 (12.9,30.8)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="30%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">5.5 (3.7,7.5)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>风险比(95%置信区间)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="54%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">0.29 (0.17,0.51)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="46%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>Log-rank假定值<年代up>一个<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="54%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center">< 0.0001<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="3" rowspan="" valign=""><p>CI =置信区间;不=不可尊敬的<gydF4y2Ba/p><p>结果在这表是基于最终疗效分析最后病人最后联系日期2021年1月29日。<gydF4y2Ba/p><p><sup>一个<gydF4y2Ba/sup>分层的存在之前化疗的局部晚期或转移性疾病生存率较和科克伦Mantel-Haenszel测试,分别<gydF4y2Ba/p><p><sup>b<gydF4y2Ba/sup>科克伦Mantel-Haenszel测试<gydF4y2Ba/p><p><sup>c<gydF4y2Ba/sup>测量日期首次确诊颅内回应,直到日期的颅内疾病进展(新颅内病变,颅内病变直径增长目标从最低点≥20%,或颅内病变不属预定目标的明确的进展)或死亡或审查<gydF4y2Ba/p><p><sup>d<gydF4y2Ba/sup>测量了从随机日期到颅内疾病进展日期(新颅内病变,颅内病变直径增长目标从最低点≥20%,或颅内病变不属预定目标的明确的进展)或死亡或审查。<gydF4y2Ba/p><p><sup>e<gydF4y2Ba/sup>包括1姑息放疗患者的大脑<gydF4y2Ba/p><p><sup>f<gydF4y2Ba/sup>包括3姑息放疗患者的大脑<gydF4y2Ba/p></td> </tr> </tbody> </table> </div> <p></p> <p><i><u>阿尔塔<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>Alunbrig的安全性和有效性评估随机(1:1),非盲、多中心试验(ALTA) 222年成人患者的局部晚期或转移性非小细胞型肺癌ALK-positive crizotinib的进展。合格标准允许招生的患者记录筛选重排基于验证测试,ECOG 0 - 2的性能状态,和之前的化疗。此外,患者包括中枢神经系统(CNS)转移,提供他们神经稳定,不需要增加剂量的糖皮质激素。史的患者肺间质疾病或毒品肺炎被排除在外。<gydF4y2Ba/p> <p>1:1的比例患者随机接受Alunbrig要么90毫克每日一次(90毫克组,N = 112)或180毫克每日一次7天引入90毫克每日一次(180毫克组,N = 110)。中位随访时间为22.9个月。随机分层了脑转移(现在,缺席)和最佳前应对crizotinib疗法(完全或部分反应,其他反应/未知)。<gydF4y2Ba/p> <p>主要测量结果证实客观缓解率(ORR)根据固体肿瘤的反应评估标准(RECIST v1.1)由调查员评估。额外的措施包括证实或者评估结果由一个独立的审查委员会(IRC);时间反应;无进展生存(PFS);响应时间(金龟子);总生存期;颅内奥尔和颅内金龟子IRC的评估。<gydF4y2Ba/p> <p>基线人口统计学和疾病特征在ALTA平均年龄54岁(范围18到82;23%的65岁及以上),67%的白人和31%的亚洲,57%的女性,36% ECOG PS ECOG PS 1 0 57%, 7% ECOG PS2, 60%从不抽烟,35%的前吸烟者,现时吸烟者5%,98%四期,腺癌97%,74%之前的化疗。extra-thoracic转移的最常见的网站包括大脑69%(其中62%之前收到辐射到大脑),39%的骨骼,和26%的肝脏。<gydF4y2Ba/p> <p>功效ALTA分析结果列于表6。investigator-assessed PFS和kaplan meier(公里)曲线如图2所示<gydF4y2Ba/p> <p><b>表6:疗效结果在阿尔塔(ITT人口)<gydF4y2Ba/b></p> <div class="emc-table-responsive"> <table width="691" cellpadding="2" cellspacing="0" border="1"> <tbody> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="2" valign=""><p><b>效果参数<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="37%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center"><b>调查人员评估<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="38%" colspan="2" rowspan="" valign=""><p align="center"><b>IRC评估<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign="middle"><p align="center"><b>90毫克的方案<gydF4y2Ba/b><sup>*<gydF4y2Ba/sup></p><p align="center"><b>N = 112<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="19%" colspan="" rowspan="" valign="middle"><p align="center"><b>180毫克的方案<gydF4y2Ba/b><sup>__<gydF4y2Ba/sup></p><p align="center"><b>N = 110<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign="middle"><p align="center"><b>90毫克的方案<gydF4y2Ba/b><sup>*<gydF4y2Ba/sup></p><p align="center"><b>N = 112<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="20%" colspan="" rowspan="" valign="middle"><p align="center"><b>180毫克的方案<gydF4y2Ba/b><sup>__<gydF4y2Ba/sup></p><p align="center"><b>N = 110<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p><b>客观缓解率<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>(%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">46%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="19%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">56%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">51%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="20%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">56%<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>CI<年代up>‡<gydF4y2Ba/sup></p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(35岁,57)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="19%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(67)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(61)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="20%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(66)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p><b>时间响应<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>中位数(个月)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">1.8<gydF4y2Ba/p></td> <td width="19%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">1.9<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">1.8<gydF4y2Ba/p></td> <td width="20%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">1.9<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p><b>响应时间<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>中位数(个月)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">12.0<gydF4y2Ba/p></td> <td width="19%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">13.8<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">16.4<gydF4y2Ba/p></td> <td width="20%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">15.7<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>95%可信区间<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(9.2,17.7)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="19%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(10.2,19.3)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(7.4,24.9)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="20%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(12.8,21.8)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p><b>无进展生存<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>中位数(个月)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">9.2<gydF4y2Ba/p></td> <td width="19%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">15.6<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">9.2<gydF4y2Ba/p></td> <td width="20%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">16.7<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>95%可信区间<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(7.4,11.1)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="19%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(11.1,21)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(7.4,12.8)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="20%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(11.6,21.4)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="5" rowspan="" valign=""><p><b>总生存期<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>中位数(个月)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">29.5<gydF4y2Ba/p></td> <td width="19%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">34.1<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">NA<gydF4y2Ba/p></td> <td width="20%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">NA<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>95%可信区间<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(18.2,NE)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="19%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(27.7,NE)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">NA<gydF4y2Ba/p></td> <td width="20%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">NA<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="25%" colspan="" rowspan="" valign=""><p>12个月存活率(%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">70.3%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="19%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">80.1%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="18%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">NA<gydF4y2Ba/p></td> <td width="20%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">NA<gydF4y2Ba/p></td> </tr> </tbody> </table> </div> <p>CI =置信区间;不=不可尊敬的;NA =不适用<gydF4y2Ba/p> <p>* 90毫克每天一次方案<gydF4y2Ba/p> <p><sup>__<gydF4y2Ba/sup>180毫克每天一次7天引入在90毫克每日一次<gydF4y2Ba/p> <p><sup>‡<gydF4y2Ba/sup>调查员评估或者是97.5%置信区间和IRC评估或者是95%<gydF4y2Ba/p> <p><b>图2:<gydF4y2Ba/b><b>Investigator-Assessed系统性无进展生存:ITT人口治疗手臂(阿尔塔)<gydF4y2Ba/b></p> <p><img src="//www.reneeruth.com/emc/images/spc/spc~41626~3~204946B.png"></p> <p>缩写:ITT = Intent-to-treat<gydF4y2Ba/p> <p>注:无进展生存时间被定义为从治疗开始到第一次明显的疾病进展或死亡的日期,以先到期者作准。<gydF4y2Ba/p> <p>* 90毫克每天一次方案<gydF4y2Ba/p> <p><sup>__<gydF4y2Ba/sup>180毫克每天一次7天引入在90毫克每日一次<gydF4y2Ba/p> <p>IRC评估颅内颅内奥尔和持续时间的响应从阿尔塔可衡量的脑转移患者最长(≥10毫米直径)基线列于表7所示。<gydF4y2Ba/p> <p><b>表7:颅内效果可衡量的脑转移患者在ALTA的基线<gydF4y2Ba/b></p> <div class="emc-table-responsive"> <table width="691" cellpadding="2" cellspacing="0" border="1"> <tbody> <tr valign="top"> <td width="47%" colspan="" rowspan="2" valign="middle"><p align="center"><b>IRC-assessed效果参数<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="53%" colspan="2" rowspan="" valign="bottom"><p align="center"><b>可衡量的脑转移患者在基线<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="26%" colspan="" rowspan="" valign="bottom"><p align="center"><b>90毫克的方案<gydF4y2Ba/b>*<gydF4y2Ba/p><p align="center"><b>(N = 26)<gydF4y2Ba/b></p></td> <td width="27%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center"><b>180毫克的方案<gydF4y2Ba/b><sup>__<gydF4y2Ba/sup></p><p align="center"><b>(N = 18)<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="3" rowspan="" valign="bottom"><p><b>颅内客观缓解率<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="47%" colspan="" rowspan="" valign="bottom"><p>(%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="26%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">50%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="27%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">67%<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="47%" colspan="" rowspan="" valign="bottom"><p>95%可信区间<gydF4y2Ba/p></td> <td width="26%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(70)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="27%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(87)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="3" rowspan="" valign="bottom"><p><b>颅内疾病控制速度<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="47%" colspan="" rowspan="" valign="bottom"><p>(%)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="26%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">85%<gydF4y2Ba/p></td> <td width="27%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">83%<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="47%" colspan="" rowspan="" valign="bottom"><p>95%可信区间<gydF4y2Ba/p></td> <td width="26%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(65,96)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="27%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(59,96)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="100%" colspan="3" rowspan="" valign="bottom"><p><b>颅内响应时间<年代up>‡<gydF4y2Ba/sup>,<gydF4y2Ba/b></p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="47%" colspan="" rowspan="" valign="bottom"><p>中位数(个月)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="26%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">9.4<gydF4y2Ba/p></td> <td width="27%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">16.6<gydF4y2Ba/p></td> </tr> <tr valign="top"> <td width="47%" colspan="" rowspan="" valign="bottom"><p>95%可信区间<gydF4y2Ba/p></td> <td width="26%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(3.7,24.9)<gydF4y2Ba/p></td> <td width="27%" colspan="" rowspan="" valign=""><p align="center">(3.7,NE)<gydF4y2Ba/p></td> </tr> </tbody> </table> </div> <p>% CI =置信区间;不=不可尊敬的<gydF4y2Ba/p> <p>* 90毫克每天一次方案<gydF4y2Ba/p> <p><sup>__<gydF4y2Ba/sup>180毫克每天一次7天引入在90毫克每日一次<gydF4y2Ba/p> <p><sup>‡<gydF4y2Ba/sup>事件包括颅内疾病进展(新损伤、颅内病变直径增长目标从最低点≥20%,或明确颅内非目标的进展病变)或死亡。<gydF4y2Ba/p> <p>任何脑转移患者的基线,颅内疾病控制率为77.8% (95% CI 67.2 - -86.3) 90毫克的手臂(N = 81)和85.1%(95%可信区间75 - 92.3)180毫克(N = 74)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>研究101<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>在一个单独的剂量发现研究中,25 ALK-positive NSCLC患者进展对crizotinib管理Alunbrig在180毫克每日一次7天引入90毫克每日一次方案。其中,19病人investigator-assessed证实客观反应(76%;95%置信区间:91)和公里19先遣队的估计平均响应时间是26.1个月(95%置信区间CI: 7.9, 26.1)。公里PFS中位数为16.3个月(95%置信区间CI: 9.2, NE)和12个月的概率总体存活率为84.0%(95%置信区间CI: 62.8, 93.7)。<gydF4y2Ba/p> <p><u>儿科人口<gydF4y2Ba/u></p> <p>欧洲药品局已经放弃义务提交manbetx登录网页研究结果在儿科人口的所有子集Alunbrig肺癌(小细胞和非小细胞癌)信息在儿科使用(见4.2节)。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="PHARMACOKINETIC_PROPS" data-evt="smpcSectionOpen">5.2药代动力学性质<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p><u>吸收<gydF4y2Ba/u></p> <p>在101年的研究,单剂口服管理后brigatinib(30 - 240毫克)的病人,峰值浓度的平均时间(T<年代ub>马克斯<gydF4y2Ba/sub>postdose) 1 - 4小时。单剂量后在稳定状态下,系统性暴露剂量比例的剂量范围60 - 240毫克每日一次。适度的观察积累在重复剂量(几何平均累积比率:1.9 - 2.4)。几何平均稳态C<年代ub>马克斯<gydF4y2Ba/sub>brigatinib的剂量90毫克和180毫克每天一次是552年,1452 ng / mL,分别对应的AUC<年代ub>0 -<我米g年代rc="//www.reneeruth.com/emc/images/spc/spc~41626~3~Tau.gif"></sub>是8165和20276 h∙ng / mL,分别。Brigatinib衬底的运输车P-gp和BCRP的蛋白质。<gydF4y2Ba/p> <p>一夜之间在健康受试者,而禁食高脂肪餐减少brigatinib C<年代ub>马克斯<gydF4y2Ba/sub>对AUC 13%没有影响。Brigatinib可以管理有或没有食物。<gydF4y2Ba/p> <p><u>分布<gydF4y2Ba/u></p> <p>Brigatinib是适度约束人类血浆蛋白(91%)和绑定不是浓度。blood-to-plasma浓度比是0.69。在病人brigatinib 180毫克每天一次,几何平均表观分布容积(V<年代ub>z /<gydF4y2Ba/sub>brigatinib F)的稳态是307 L,表明适度分布到组织。<gydF4y2Ba/p> <p><u>生物转化<gydF4y2Ba/u></p> <p><i>在体外<gydF4y2Ba/i>研究表明,brigatinib主要是由CYP2C8代谢和CYP3A4, CYP3A5在一个小得多的程度上。<gydF4y2Ba/p> <p>口服后一个180毫克剂量的<年代up>14<gydF4y2Ba/sup>C] brigatinib健康受试者,去和半胱氨酸接合间隙两个主要代谢途径。在尿液和粪便,48%,27%,和9.1%的放射性剂量不变brigatinib排泄,N-desmethyl brigatinib (AP26123),分别和brigatinib半胱氨酸共轭。不变brigatinib放射性成分(92%)是主要的循环以及AP26123(3.5%),主要代谢物也观察到<我>在体外<gydF4y2Ba/i>。的病人,在稳定状态下,等离子体AUC brigatinib AP26123 < 10%的风险。在<我>在体外<gydF4y2Ba/i>激酶和细胞化验、代谢物AP26123,抑制碱性大约三倍比brigatinib效力低。<gydF4y2Ba/p> <p><u>消除<gydF4y2Ba/u></p> <p>在病人brigatinib 180毫克每天一次,几何平均数明显口服间隙(CL / F) brigatinib的稳态是8.9 L / h和等离子体中值消除半衰期是24小时。<gydF4y2Ba/p> <p>的主要排泄途径brigatinib粪便。在六个健康男性受试者给予一个180毫克口服剂量的<年代up>14<gydF4y2Ba/sup>C] brigatinib, 65%的服用剂量在粪便和恢复25%的服用剂量是尿液中恢复过来。不变brigatinib代表总数的41%和86%放射性在粪便和尿液,其余分别是代谢物。<gydF4y2Ba/p> <p><u>特定的人群<gydF4y2Ba/u></p> <p><i><u>肝损伤<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>brigatinib的药物动力学特征与正常肝脏功能健康受试者(N = 9),和轻度肝损害患者(儿童类,N = 6),中度肝损害(儿童类B, N = 6),或严重肝损伤(儿童类C, N = 6)。brigatinib相似的药物动力学之间的健康受试者正常肝脏功能和轻度(儿童类)或中度患者(儿童类B)肝损伤。飘散的AUC<年代ub>0-INF<gydF4y2Ba/sub>在严重肝损伤患者高出37%(儿童类C)与正常肝脏功能健康受试者相比(见4.2节)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>肾功能损害<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>brigatinib相似的药物代谢动力学情况在肾功能正常的患者和患者轻度或中度肾功能损害(表皮生长因子受体≥30 mL / min)基于群体药代动力学分析的结果。在药代动力学研究中,AUC解开<年代ub>0-INF<gydF4y2Ba/sub>高出94%的病人有严重肾功能损害(eGFR < 30 mL / min, N = 6)肾功能正常的患者相比(eGFR≥90毫升/分钟,N = 8)(见4.2节)。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>种族和性别<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>群体药代动力学分析表明,种族和性别没有brigatinib药物动力学的影响。<gydF4y2Ba/p> <p><i><u>年龄、体重和白蛋白浓度<gydF4y2Ba/u></i></p> <p>人口药代动力学分析表明,体重,年龄,白蛋白浓度没有brigatinib药物动力学的临床相关的影响。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="PRECLINICAL_SAFETY" data-evt="smpcSectionOpen">5.3临床前安全数据<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>安全药理学研究brigatinib识别潜在的肺的影响(改变呼吸率;人类C 1 - 2倍<年代ub>马克斯<gydF4y2Ba/sub>)、心血管效应(心率和血压改变;人类的C的0.5倍<年代ub>马克斯<gydF4y2Ba/sub>)和肾功能的影响(减少肾脏功能;在1 - 2.5倍人类C<年代ub>马克斯<gydF4y2Ba/sub>),但没有说明任何潜在的QT延长或neurofunctional效果。<gydF4y2Ba/p> <p>不良反应在动物暴露水平与临床接触水平与可能的相关性临床使用如下:胃肠道系统,骨髓,眼睛,睾丸,肝、肾、骨骼和心脏。这些影响通常是可逆non-dosing复苏期间;然而,影响眼睛和睾丸的例外由于缺乏复苏。<gydF4y2Ba/p> <p>在重复剂量毒性研究中,肺的变化(泡沫肺泡巨噬细胞)指出在猴子≥0.2倍人类AUC;然而,这些都是最小和类似报告为背景研究天真的猴子,也没有在这些猴子呼吸窘迫的临床证据。<gydF4y2Ba/p> <p>致癌性研究与brigatinib尚未执行。<gydF4y2Ba/p> <p>Brigatinib不是诱变<我>在体外<gydF4y2Ba/i>在细菌回复突变(Ames)或哺乳动物细胞染色体畸变试验,但稍微增加的微核数一只老鼠骨髓微核测试。微核诱导的机制是异常染色体隔离(aneugenicity)而不是对染色体致染色体断裂的影响。这种效应是观察到大约5倍的人类接触剂量180毫克一次。<gydF4y2Ba/p> <p>Brigatinib可能影响男性生育能力。睾丸毒性repeat-dose动物实验中观察到。在老鼠,发现包括较低的睾丸重量、精囊和前列腺和睾丸管状变性;这些影响是不可逆的经济复苏时期。在猴子身上,发现包括降低睾丸的大小以及微观hypospermatogenesis的证据;这些影响是可逆的经济复苏时期。总的来说,这些影响在老鼠和猴子的男性生殖器官发生在暴露≥0.2倍的AUC观察病人的剂量180毫克一次。没有明显影响女性生殖器官观察一般毒理学研究在老鼠和猴子。<gydF4y2Ba/p> <p>embryo-foetal发展研究中怀孕的老鼠服用每日剂量的brigatinib在器官形成;剂量相关的骨骼异常被观察到剂量低至大约0.7倍的人类接触AUC的每日剂量180毫克一次。发现包括embryo-lethality,减少胎儿生长,骨骼的变化。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details class="paragraph"> <summary id="PHARMACEUTICAL_PARTS" data-evt="smpcSectionOpen">6。药品详情<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"></div> </details> <details> <summary id="EXCIPIENTS" data-evt="smpcSectionOpen">6.1辅料清单<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p><u>平板电脑核心<gydF4y2Ba/u></p> <p>乳糖一水<gydF4y2Ba/p> <p>微晶纤维素<gydF4y2Ba/p> <p>羧甲淀粉钠(A型)<gydF4y2Ba/p> <p>二氧化硅胶体疏水<gydF4y2Ba/p> <p>硬脂酸镁<gydF4y2Ba/p> <p><u>平板电脑涂层<gydF4y2Ba/u></p> <p>滑石<gydF4y2Ba/p> <p>聚乙二醇<gydF4y2Ba/p> <p>聚乙烯醇<gydF4y2Ba/p> <p>二氧化钛<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="INCOMPATIBILITIES" data-evt="smpcSectionOpen">6.2不兼容<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>不适用。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="SHELF_LIFE" data-evt="smpcSectionOpen">6.3保质期<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>3年<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="STORAGE" data-evt="smpcSectionOpen">6.4特殊预防措施进行存储<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>这个药品不需要任何特殊的储存条件。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="PACKAGE" data-evt="smpcSectionOpen">6.5容器的性质和内容<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p><u>治疗起始包Alunbrig 90毫克和180毫克包膜缓释片剂<gydF4y2Ba/u></p> <p>每包包含一个外箱有两个内盒包含:<gydF4y2Ba/p> <p>•Alunbrig 90毫克包膜缓释片剂<gydF4y2Ba/p> <p>1明确可作热压成形的poly-chloro-tri-fluoro-ethylene (PCTFE)与热水泡可密封的paper-laminated衬托盖子一纸箱,含7包膜缓释片剂。<gydF4y2Ba/p> <p>•Alunbrig 180毫克包膜缓释片剂<gydF4y2Ba/p> <p>3明确可作热压成形的poly-chloro-tri-fluoro-ethylene (PCTFE)与热水泡可密封的paper-laminated衬托盖子一纸箱,包含21包膜缓释片剂。<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details> <summary id="USEHANDLING" data-evt="smpcSectionOpen">6.6特殊预防措施处理和其他处理<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>应该建议患者保持干燥剂筒瓶子里,不要往下咽。<gydF4y2Ba/p> <p>任何未使用的药用产品或废料都应该按照当地的要求处理<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details class="paragraph"> <summary id="ORIGINAL" data-evt="smpcSectionOpen">7所示。市场营销授权持有者<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>武田制药/ S<gydF4y2Ba/p> <p>三角洲公园45<gydF4y2Ba/p> <p>2665年Vallensbaek链<gydF4y2Ba/p> <p>丹麦<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details class="paragraph"> <summary id="NUMBER" data-evt="smpcSectionOpen">8。市场营销授权数量(s)<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>PLGB 15475/0075<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details class="paragraph"> <summary id="AUTHDATE" data-evt="smpcSectionOpen">9。第一个授权日期/更新授权<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>01/01/2021<gydF4y2Ba/p> </div> </details> <details class="paragraph"> <summary id="DOCREVISION" data-evt="smpcSectionOpen">10。文本的修订日期<gydF4y2Ba/summary> <div class="sectionWrapper"> <p>7<年代up>th<gydF4y2Ba/sup>2023年3月<gydF4y2Ba/p> </div> </details> </div> </div> </div> </div> <div class="content-separator"></div> <div class="company-details"> <a name="companyDetails"></a> <div class="company-details__header"> <span class="company-details-name product-name emc-text-content-title">武田英国有限公司<gydF4y2Ba/span> <div class="company-details-img-wrap"> <img src="//www.reneeruth.com/emc/images/logo/130" alt="公司形象gydF4y2Ba" loading="lazy" class="img-responsive"> </div> </div> <div class="company-details-contact-items"> <div class="company-contacts-item"> <div class="company-contacts-item-title"> 地址<gydF4y2Ba/div> <span>1王国街,伦敦,英国W2 6双相障碍<gydF4y2Ba/span> </div> <div class="company-contacts-item"> <div class="company-contacts-item-title"> WWW<gydF4y2Ba/div> <a href="https://www.takeda.com/en-gb/" class="emc-link" data-evt="docCompanyWeb" data-evt-value="WWW" target="_blank" aria-label="This link will link will open in a new window">www.takeda.com/en-gb/<gydF4y2Ba/a> </div> <div class="company-contacts-item"> <div class="company-contacts-item-title"> 电话<gydF4y2Ba/div> <span>+ 44 (0)3333 000 181<gydF4y2Ba/span> </div> <div class="company-contacts-item"> <div class="company-contacts-item-title"> 医疗信息直接<gydF4y2Ba/div> <span>+ 44 (0)3333 000 181<gydF4y2Ba/span> </div> <div class="company-contacts-item"> <div class="company-contacts-item-title"> 医疗信息的电子邮件<gydF4y2Ba/div> <a class="emc-link wrap-link" href="//www.reneeruth.com/cdn-cgi/l/email-protection" data-evt="docCompanyEmail"><span class="__cf_email__" data-cfemail="4c21292825222a232921292d0c382d2729282d622f2321">(电子邮件保护)<gydF4y2Ba/span></a> </div> <div class="company-contacts-item"> <div class="company-contacts-item-title"> 药品安全电子邮件<gydF4y2Ba/div> <a class="emc-link wrap-link" href="//www.reneeruth.com/cdn-cgi/l/email-protection" data-evt="docCompanyEmail"><span class="__cf_email__" data-cfemail="d8999df69f9a8af5918a9498acb9b3bdbcb9f6bbb7b5">(电子邮件保护)<gydF4y2Ba/span></a> </div> </div> </div> </div> </div> </section> <div class="custom-footer" role="contentinfo"> <div class="content-wrapper custom-container"> <ul class="footerLinks"> <li><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/contact-us">联系我们<gydF4y2Ba/a></li> <li><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/links">链接<gydF4y2Ba/a></li> <li><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/accessibility">可访问性<gydF4y2Ba/a></li> <li><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/privacy-policy-and-legal">法律和隐私政策<gydF4y2Ba/a></li> <li><a href="#" onclick="return false;" class="ot-sdk-show-settings emc-link">Cookie设置<gydF4y2Ba/a></li> <li><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/glossary">术语表<gydF4y2Ba/a></li> <li><a class="emc-link" href="//www.reneeruth.com/emc/site-map">站点地图<gydF4y2Ba/a></li> </ul> <div class="owner-info"> <span class="owner-info-label">交付给你<gydF4y2Ba/span> <a href="http://www.datapharm.com" target="_blank" aria-label="This link will link will open in a new window" class="dp_logo owner-info-logo"><img src="//www.reneeruth.com/images/logos/DP_footer_light_logo.svg" alt="标志为DatapharmgydF4y2Ba" loading="lazy" height="43" width="186"></a> </div> </div> </div> </div> </body> </html>