Danol 100mg胶囊

每个胶囊含有100毫克的达那唑。

还含有62毫克乳糖一水合物。

有关完整的赋形符列表，请参见第6.1节。

胶囊,硬

胶囊带有灰色的盖子和不透明的白色体，含有白色或几乎白色的粉末，用黑色墨水打印“D100”。

达尔胶囊建议治疗：

子宫内膜异位症：治疗子宫内膜异位症相关的症状或/并降低子宫内膜异位症焦点的程度。Danazol可以与手术组合使用，或作为唯一的激素治疗，在没有反应其他治疗的患者中。

良性纤维纤维乳腺疾病：症状缓解严重的痛苦和压痛。Danazol只能在对其他治疗措施的患者中使用，或者为此措施不可取。

成年人：

达尔胶囊应作为连续课程给出，剂量根据病症的严重程度和患者的反应进行调整。一旦实现了令人满意的反应，剂量减少可能证明可能。在肥沃的女性中，达尔胶囊应该在月经期间开始，最好是在第一天，以避免将妊娠暴露于可能的影响。存在怀疑的情况下，应在开始药物之前进行适当的检查以排除怀孕。携带的育龄年龄的女性应该在整个治疗过程中采用非激素避孕。

在子宫内膜异位中，推荐剂量在治疗过程中每天200mg至800毫克，持续3至六个月。如果在两个月治疗后正常循环出血仍然存在，则应增加剂量，可能还需要较高的剂量（每天不超过800mg）。

在良性纤维囊性乳腺疾病中，治疗应以每天300mg的剂量开始，一个疗程通常持续3至6个月。

上了年纪的：不推荐达尔。

孩子们：不推荐达尔。

胶囊用于口服给药。

1.怀孕

2.母乳喂养

3.肝、肾、心功能明显受损

4.斑岩

5.活跃的血栓形成或血栓栓塞疾病和这种事件的历史

6.雄激素依赖性肿瘤

7.未诊断的异常生殖器出血

8.对达那唑或任何辅料过敏

9.伴随着辛伐他汀的施用（参见第4.5节）

特别警告

在男性化的情况下，丹诺应该被撤回。雄激素性反应通常是可逆的，但是在雄激素性毒化后继续使用达诺会增加不可逆的雄激素性作用的风险。

如果出现任何临床显着的不良事件，达尔应该被停止，特别是如果有乳头肿瘤，头痛，视觉干扰或其他颅内压，黄疸或其他显着肝脏干扰，血栓形成或血栓栓塞的症状或其他症状的证据。

虽然可能需要重复治疗疗程，但应在随着时间的推移方面没有任何安全数据可以观察到护理。使用与这些化合物化学相关的Danazol时，应考虑17烷基化类固醇的长期风险（包括良性肝胆腺肿，肝细胞癌和肝癌和肝癌）。

收集了两项病例对照流行病学研究的数据，以检验子宫内膜异位症、子宫内膜异位症治疗和卵巢癌之间的关系。这些初步结果表明，使用达那唑可能增加子宫内膜异位症患者发生卵巢癌的基线风险。

患有罕见遗传性半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不宜服用此药。

预防措施

鉴于其药理学,已知的相互作用和副作用,使用Danol时应该特别注意观察患者的肝或肾脏疾病,高血压或其他心血管疾病和任何国家会由液体潴留以及加重糖尿病,polycythaemia、癫痫、脂蛋白障碍,以及那些对以前的性腺类固醇治疗有明显或持续的雄激素反应的人。

偏头痛患者要谨慎。

在进一步了解之前，建议在已知或疑似恶性疾病的情况下慎用丹诺(另见禁忌证)。在治疗开始前，应排除激素依赖性癌的存在，至少应通过仔细的临床检查，以及在达那唑治疗期间乳腺结节是否持续或扩大。

除了所有患者的临床监测外，应考虑适当的实验室监测，其可包括肝功能和血液学状态的周期性测量。对于长期治疗（> 6个月）或重复的治疗疗程，建议使用两年肝超声检查。

在月经期间应该发起Danazol。应采用有效的，非激素的避孕方法（参见4.2节病理学和管理方法和4.6生育，妊娠和哺乳期）。

应始终寻求最低有效剂量的达尔。

抗惊厥疗法：达尔可能影响血管动物的血浆水平，并可能对患者对该试剂的反应和苯妥林。对于苯巴比妥，可能会发生类似的相互作用。

抗糖尿病治疗:丹诺可引起胰岛素抵抗。

口腔抗凝血治疗：达尔可以提高华法林的作用。

抗高血压治疗:丹诺可能通过促进液体潴留，可以对抗抗高血压药物的作用。

环孢素和他克莫司:丹诺可增加血浆环孢素和他克莫司水平，导致这些药物的肾毒性增加。

伴随的类固醇：虽然未描述具体情况，但达尔和性腺类固醇疗法可能会发生相互作用。

偏头痛治疗：达尔本身可能会引发偏头痛，并可能降低药物治疗的有效性，以防止这种情况。

乙醇：报告了恶心形式的主观不耐受性和呼吸急促。

α钙化醇:丹诺可增加原发性甲状旁腺功能减退患者的钙化反应，因此需要减少该药物的剂量。

与实验室功能试验的相互作用：Danazol治疗可能会干扰实验室测定睾酮或血浆蛋白质（另见4.8节不合需要的效果）

他汀类药物:与CYP3A代谢的他汀类药物同时使用达那唑会增加肌病和横纹肌溶解的风险4。禁忌同时使用达那唑和辛伐他汀(见第4.3节)。

有流行病学和毒理学证据表明人类怀孕有危害。众所周知，如果在人类怀孕期间服用达那唑，会导致女性胎儿男性化的风险。达那唑不应在怀孕期间使用。育龄妇女应采用有效的、非激素的避孕方法。如果患者在治疗期间怀孕，应停止达那唑。达那唑在母乳喂养的婴儿中具有雄激素作用的理论潜力，因此无论是达那唑治疗还是母乳喂养都应该停止。

达诺对驾驶和使用机器的能力没有或可以忽略不计的影响。

血液和淋巴系统疾病

增加红细胞和血小板计数。可逆多循环，白细胞凋亡，血小板减少症，嗜酸性粒细胞和脾细胞症。

内分泌失调

雄激素的影响:

痤疮，体重增加，食欲增加，脂流，多毛，脱发，声音变化，可能以声音嘶哑，喉咙痛或不稳定或音调加深的形式出现。阴蒂肥大液体潴留

其他内分泌效果：

月经紊乱表现为点斑、月经周期时间的改变和闭经。潮红，阴道干燥，性欲改变，阴道刺激和乳房缩小。

精子发生略有减少。

新陈代谢和营养障碍

增加胰岛素抵抗力，血浆胰高血糖素增加，葡萄糖耐受的轻度损伤。

低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固醇降低，影响所有亚组分，载脂蛋白AI和AII降低。

诱导氨基乙酸（ALA）合成酶，以及降低甲状腺结合球蛋白，T4，增加T3的摄取，但没有甲状腺刺激激素的干扰或游离左旋甲胺指数。

精神疾病

情绪较大，焦虑，情绪沮丧和紧张。

神经系统紊乱

头晕、头痛、眩晕、良性颅内高压、偏头痛。

癫痫加重，腕管综合征。

眼睛疾病

视力障碍，如视力模糊、聚焦困难、佩戴隐形眼镜困难及需要矫正的屈光障碍。

呼吸、胸部和纵隔疾病

胸膜痛，间质性肺炎。

胃肠道障碍

恶心、上腹部疼痛。

心脏病疾病

高血压、心悸和心动过速。

血栓形成事件包括矢状窦，脑血管血栓形成以及动脉血栓形成。心肌梗死。

肝胆疾病

血清转氨酶水平升高，胆汁淤积性黄疸，良性肝腺瘤和胰腺炎。长期使用可观察到黄斑性肝炎及恶性肝肿瘤。

肝细胞损伤，肝功能衰竭，黄疸肝细胞，肝细胞局灶性结节增生。

皮肤和皮下组织疾病

皮疹，可以是marupopapular，petecial或purpuric，并且可以伴有发烧，或者可能采取荨麻疹，并且可以伴有面部水肿。太阳敏感的皮疹。

炎性红斑结节，皮肤色素沉着改变，剥脱性皮炎和多形性红斑。

肌肉骨骼和结缔组织疾病

背痛和肌肉痉挛可能会很严重，肌酸磷酸激酶水平升高。肌肉震颤、收缩、四肢疼痛、关节疼痛、关节肿胀。

肾脏和泌尿系统疾病

Haematuria在遗传性血统的患者中长时间使用。

一般混乱和管理现场情况

乏力

可疑不良反应报告

报告药品授权后涉嫌不良反应很重要。它允许继续监测药品的福利/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过黄牌计划报告任何疑似不良反应：www.mhra.gov.uk/yellowcard或在Google Play或Apple App Store中搜索万博2.0下载苹果MHRA黄牌。

可用证据表明，急性过量将不太可能产生立即严重的反应。

在急性过量的情况下，应考虑减少活性炭对药物的吸收，患者应继续观察，以防出现任何延迟反应。

药物治疗组:性激素及生殖系统调节剂、抗促性腺激素及类似药物，ATC代码:G03XA01

Danazol, 17a- pregnancy -2,4-dien-20-yno(2,3-d)-异恶唑-17-ol，是一种由乙酮衍生的合成类固醇。其药理特性包括:

1.对雄激素受体的亲和力相对显著，对孕激素受体的亲和力较低，对雌激素受体的亲和力最低。达那唑是一种弱雄激素，但除了抗雄激素，孕激素，抗孕激素，雌激素和抗雌激素的作用已经观察到。

2.干扰性腺类固醇的合成，可能是通过抑制类定量发生的酶，包括3β羟类脱氢酶，17β羟类脱氢酶，17个羟化酶，17,20次裂解酶，11β羟化酶，21个羟化酶和胆固醇侧链切割酶，或者通过抑制通常由甘蓝植物和损伤细胞的促性腺激素诱导的循环AMP积累。

3.抑制卵泡刺激素和黄体生成素的周期中期激增以及黄体生成素脉动性的改变。达那唑也能降低绝经后血浆中这些促性腺激素的平均水平。

4.对血浆蛋白有广泛的作用，包括增加凝血酶原，纤溶酶原，抗凝血酶III， α -2巨球蛋白，C1酯酶抑制剂，促红细胞生成素和减少纤维蛋白原，甲状腺结合和性激素结合球蛋白。达那唑可增加血浆中游离睾酮的比例和浓度。

达那唑对下丘脑-垂体-性腺轴的抑制作用是可逆的，治疗后60-90天内正常出现周期性活动。

Danazol从胃肠道吸收，50-80ng / ml的峰值血浆浓度约为2-3小时在给药后达到约2-3小时。与禁食状态相比，当药物用含量高含量的膳食服用时，生物利用度已经显示出增加3倍。据认为，食物刺激胆汁流动，这促进了丹唑的溶解和吸收脂肪醇化合物。

表观等离子体在单个剂量中的丹唑的半衰期约为3-6小时。多剂量，这可能会增加到大约26小时。

没有一个代谢物的达那唑，已被分离，显示垂体抑制活性可比达那唑。

关于排泄途径和排泄率的数据很少。在这只猴子中，36%的放射性剂量在96小时内可以在尿液中恢复，48%可以在粪便中恢复。

除了SmPC的其他部分已经包含的数据之外，没有与处方方相关的临床前数据。

胶囊

玉米粉

乳糖一水

纯化滑石

硬脂酸镁

帽

二氧化钛(E171)

明胶

黑色氧化铁

胶囊壳体（大小3）

二氧化钛(E171)

明胶

黑色的墨水

虫胶釉45%(20%酯化)乙醇

氧化铁黑(E172)

丙二醇(E1520)

28%氢氧化铵

或者

虫胶

丙二醇

强大的氨溶液

氢氧化钾

黑氧化铁(E172)

不适用。

3年

一个也没有。

聚氯乙烯吸塑包装胶(厚度250µm)密封到铝箔(厚度20µm)上。然后将泡沬装入纸板箱。

包装尺寸：50,60和100粒胶囊。

并不是所有的包装尺寸都可以上市销售。

没有特殊要求。

Aventis Pharma Limited

泰晤士谷公园路410号

读

伯克希尔哈撒韦公司

RG6 1PT.

英国

交易:

赛诺菲安万特

泰晤士谷公园路410号

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英国

PL 04425/0194

首次授权日期:1974年6月10日

最新续约日期：2002年4月2日

2019年8月14日

的法律地位

POM.