氨氯地平10mg片

氨氯地平10mg片。

每片含有10mg氨氯地平(苯磺酸氨氯地平)

有关完整的赋形符列表，请参见6.1节。

药片。

白色，圆形双卷曲平板电脑用“10”在一边，并在另一边得分。

这种药片可分为等剂量。

•高血压

•慢性稳定型心绞痛

•血管痉挛性(Prinzmetal’s)心绞痛

病理学

成年人

对于高血压和高血压和心绞痛，通常每日初始剂量为5毫克氨氯氨阶段，这可能增加到10毫克的最大剂量，这取决于个体患者的反应。

在高血压患者中，氨氯地平已与噻嗪利尿，α嵌体，β受体或血管紧张素转换酶抑制剂组合使用。对于心绞痛，氨氯地平可以用作单药治疗或与患者的抗原药物组合使用，这对于硝酸盐和/或适当剂量的β受体阻滞剂。

在伴随甲叠利尿剂，β受体β和血管紧张素转换酶抑制剂时，不需要剂量调节氨氯普宁。

特殊人群

老年

在老年人或较年轻的患者中以类似剂量使用的氨氯咪脂同等耐受性。在老年人建议使用正常的剂量方案，但应小心饲养剂量增加（见4.4和5.2节）。

肝障碍的患者

剂量建议尚未在轻度至中度肝损伤的患者中建立，因此剂量选择应谨慎且应在计量系列的下端开始（参见4.4和5.2节）。氨氯地平的药代动力学尚未在严重的肝损伤中进行。应在最低剂量中启动氨氯脂，并在严重肝损伤的患者中缓慢滴定。

肾脏损害患者

氨氯地平血浆浓度的变化与肾损伤程度无关，因此建议使用正常剂量。氨氯地平不是透析。

儿科人口

儿童和青少年高血压从6年到17岁

6-17岁的儿科患者推荐的降压口服剂量为每日一次2.5毫克作为起始剂量，如果4周后血压目标没有达到，则应上调至每日一次5毫克。尚未对儿科患者进行过每日剂量超过5毫克的研究(见第5.1和5.2节)。

6岁以下儿童

没有数据可用。

管理方法

口服给药。

氨氯地平禁忌症有:

•对活性物质、二氢吡啶衍生物或第6.1节中列出的任何赋形剂过敏

•严重的低血压

•休克(包括心源性休克)

•左心室流出道梗阻(如高级别主动脉狭窄)

•急性心肌梗死后血管动力学不稳定的心力衰竭

氨氯地平治疗高血压危像的安全性和有效性尚未确定。

患有心衰竭的患者：

治疗心力衰竭的病人应谨慎。在一项针对严重心力衰竭(NYHA III和IV级)患者的长期安慰剂对照研究中，氨氯地平治疗组报告的肺水肿发生率高于安慰剂组(见5.1节)。

钙通道阻滞剂（包括氨氯堇），应在充血性心力衰竭患者中谨慎使用，因为它们可能会增加未来心血管事件和死亡率的风险。

肝功能损害患者:

肝功能受损的患者的氨氯地平的半衰期是延长的，并且AUC值较高;剂量建议尚未建立。因此，应在给药范围的下端引发氨氯蝶，并且应在初始治疗和增加剂量时使用小心。严重肝损伤的患者可能需要缓慢剂量滴定和仔细的监测。

老年患者:

在剂量的老年人增加中，应小心进行（见4.2和5.2节）。

肾脏障碍患者：

氨氯地平可用于正常剂量的这些患者。氨氯地平血浆浓度的变化与肾损伤程度无关。氨氯地平不是透析。

钠

本药品每片钠含量低于1 mmol (23 mg)，也就是说基本上“无钠”。

其他药品对氨氯地平的影响

CYP3A4抑制剂

氨氯地平与强或中度CYP3A4抑制剂(蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌药、大环内酯类如红霉素或克拉霉素、维拉帕米或地尔硫齐)同时使用可能导致氨氯地平暴露显著增加，从而增加低血压风险。这些PK变异的临床转化可能在老年人中更为显著。因此，可能需要临床监测和剂量调整。

CYP3A4诱导物

在已知的CYP3A4诱导物共同给药后，氨氯地平的血浆浓度可能会发生变化。因此，在用药期间和用药后都应监测血压，并考虑剂量调节，特别是使用强CYP3A4诱导物(如利福平、贯叶连体金丝桃)。

不建议将氨氯地平与葡萄柚或葡萄柚汁一起使用，因为某些患者的生物利用度可能会增加，从而导致降低血压的作用增加。

丹曲林(灌注)

在动物施用维拉帕米和静脉内掺乙醇后，在动物中观察到动物，致死性心室纤维化和心血管塌陷。由于高钾血症的风险，建议在易恶体热疗的患者和恶性热疗的患者中避免钙通道阻滞剂如氨氯地平的共同施用。

氨氯地平对其他药品的影响

氨氯地平的降压作用与其他具有降压特性的药品的降压作用相同。

他克莫司

在用氨氯普内共同施用时，凝胶蛋白血液水平增加的风险通常不完全理解这种相互作用的药代理机制。为了避免他克莫司的毒性，在用巨粒羊毛血症治疗的患者中施用氨氯咪岛，需要监测Tacrolimus血液水平并在适当时剂量调节Tacrolimus。

雷帕霉素(mTOR)抑制剂的机制靶点

mTOR抑制剂如西罗莫司、替西莫司和依维莫司是CYP3A的底物。氨氯地平是一种弱CYP3A抑制剂。同时使用mTOR抑制剂，氨氯地平可能增加mTOR抑制剂的暴露。

西科孢菌素

除肾移植患者外，未在健康志愿者或其他人群中进行环孢素和氨氯地平的药物相互作用研究，在这些人群中观察到环孢素的不同谷浓度增加(平均0% - 40%)。

应考虑监测肾移植患者使用氨氯地平的环孢素水平，必要时应减少环孢素剂量。

辛伐他汀

联合使用10 mg氨氯地平和80 mg辛伐他汀，与单独使用辛伐他汀相比，辛伐他汀暴露量增加了77%。限制氨氯地平患者辛伐他汀的剂量为每日20毫克。

在临床相互作用研究中，氨氯地平不会影响阿托伐他汀，高辛或华法林的药代动力学。

怀孕

氨氯地平在人类妊娠中的安全性尚未确定。

在动物研究中，在高剂量下观察到生殖毒性(见5.3节)。

只有在怀孕时使用，当没有更安全的替代品，当疾病本身带来更大的母亲和胎儿的风险时才推荐。

哺乳

氨氯地平在人乳中排出。婴儿收到的母体剂量的比例估计，间条腿范围为3-7％，最多15％。氨氯地平对婴儿的影响是未知的。

应考虑到母乳喂养给孩子的母乳喂养以及氨氯地平治疗给母亲的益处，决定是否继续/停止母乳喂养或继续/停止/停止疗法治疗。

生育率

在一些用钙通道阻滞剂治疗的患者中，已经报道了精子头部可逆性的生化变化。关于氨氯地平对生育的潜在影响，临床资料尚不充分。在一项大鼠研究中，发现了对雄性生育能力的不良影响(见5.3节)。

氨氯地平对驾驶和使用机器的能力有轻微或中度的影响。如果服用氨氯地平的患者出现头晕、头痛、疲劳或恶心，反应能力可能受损。特别建议在治疗开始时要谨慎。

安全概述

治疗期间最常见的不良反应是嗜睡、头晕、头痛、心悸、潮红、腹痛、恶心、脚踝肿胀、水肿和疲劳。

表现不良反应清单

在用以下频率处理时观察到以下不良反应，并在用氨氯地平治疗期间报道：

很常见:(≥1/10);共同:(≥1/100至<1/10);不常见:(≥1/ 1000至<1/100);罕见:(≥1/10,000至<1/1,000);非常罕见:(< 1/10,000);未知:(从现有数据无法估计)。

在每个频率分组内，以减少严重性的顺序呈现不良反应。

*主要与胆汁淤积一致

^＃锥体外系综合征的特殊病例也有报道。

报告疑似不良反应

在药品获批后报告可疑的不良反应很重要。它允许继续监测药品的利益/风险平衡。医疗保健专业人员被要求通过黄牌计划(www.mhra.gov.uk/yellowcard)报告任何可疑的不良反应，或在谷歌Play或苹果应用商店中搜索MHRA黄牌。万博2.0下载苹果

在人类经历故意过量的经验是有限的

症状

现有资料表明，总过量可导致过度外周血管舒张和可能的反射性心动过速。有明显且可能持续的全身性低血压，甚至包括致死性休克的报道。

治疗

因氨氯地平过量导致的临床显著低血压需要积极的心血管支持，包括频繁监测心脏和呼吸功能、四肢抬高以及注意循环液量和尿量。

如果没有使用禁忌症，血管收缩剂可能有助于恢复血管张力和血压。静脉注射葡萄糖酸钙可能有利于逆转钙通道封锁的作用。

洗胃在某些情况下是值得的。在健康志愿者中，在给药氨氯地平2小时后使用木炭10mg可降低氨氯地平的吸收率。

由于氨氯地平是高度蛋白质的，透析不太可能受益。

药物治疗组：钙通道阻滞剂，选择性钙通道阻滞剂，主要具有血管作用，二氢吡啶衍生物。ATC代码：C08 CA01

行动机制

氨氯氨脒是二氢吡啶基团的钙离子流入剂（慢性通道阻断剂或钙离子拮抗剂），并抑制钙离子的跨膜涌入到心脏和血管平滑肌。

氨氯地平的降压作用机制是由于对血管平滑肌有直接的松弛作用。氨氯地平缓解心绞痛的确切机制尚未完全确定，但氨氯地平通过以下两种作用减轻了总缺血负荷:

1.氨氯蝶扩向外周动脉，从而降低了心脏作品的总外围电阻（后载）。由于心率保持稳定，这种心脏的卸载可降低心肌能量消耗和氧气需求。

2.氨氯地平的作用机制也可能涉及扩张冠状动脉和冠状动脉小动脉，包括正常和缺血区域。这种扩张增加了冠状动脉痉挛(Prinzmetal’s或变异性心绞痛)患者的心肌供氧量。

药效的影响

对于高血压患者，每日一次给药可在24小时内显著降低仰卧位和站立位的血压。由于起效缓慢，急性低血压不是氨氯地平给药的特征。

在患有心绞痛的患者中，每日施用氨氯地平的施用总运动时间增加，时间到Angina发病和时间至1mm ST分段抑制，并降低了昂首石攻击频率和甘油酯三氮酸酯片剂消耗。

氨氯地平未与任何不良代谢效应或血浆脂质的变化有关，并且适用于哮喘，糖尿病和痛风的患者。

临床疗效和安全性

用于冠状动脉疾病（CAD）的患者

一项独立的、多中心的、随机的、双盲的、安慰剂对照的1997例患者的研究评价了氨氯地平预防冠心病(CAD)患者临床事件的有效性;氨氯地平与依那普利在限制血栓发生率(CAMELOT)中的比较。在这些患者中，663名患者接受氨氯地平5- 10mg治疗，673名患者接受依那普利10- 20mg治疗，655名患者接受安慰剂治疗，除了他汀类药物、受体阻滞剂、利尿剂和阿司匹林的标准治疗，为期2年。关键功效结果见表1。结果表明，氨氯地平治疗与冠心病患者因心绞痛和血运重建程序而住院的次数较少相关。

缩写:CHF，充血性心力衰竭;CI,置信区间;心肌梗死,心肌梗塞;短暂性脑缺血发作。

用于心力衰竭的患者

鼻动力学研究和锻炼在Nyha II-IV级心力衰竭患者中的​​受控临床试验表明，氨氯普对通过运动耐受性，左心室喷射分数和临床症状测量的临床劣化。

安慰剂受控研究（赞誉）旨在评估患者III-IV-IV心力衰竭的患者接受高氧蛋白，利尿剂和ACE抑制剂的患者表明，氨氯地平未导致心力衰竭患者死亡率或综合死亡率和发病率的增加。

在一项随访、长期、安慰剂对照研究(赞叹-2)中，氨氯地平用于无临床症状或客观发现提示潜在的缺血性疾病的NYHA III和IV型心衰患者，对稳定剂量的ACE抑制剂、地黄和利尿剂，氨氯地平对总心血管死亡率没有影响。在同样的人群中，氨氯地平与肺水肿报告增加有关。

预防心脏病发作的治疗试验(ALLHAT)

进行随机的双盲发病率 - 死亡率研究，称为抗高血压和脂质降低治疗，以防止心脏病发作试验（ALLHAT）进行比较新的药物治疗：氨氯地平2.5-10mg / d（钙通道阻滞剂）或丽思诺普利10-40Mg / D（ACE-抑制剂）作为噻嗪类利尿剂，Chlorthalthalone的第一线疗法12.5-25mg / d在轻度至中度高血压中。

总共33,357名55岁或以上的高血压患者被随机化，然后持续为4.9岁。患者至少有一种额外的CHD危险因素，包括：之前的心肌梗死或中风（招生前6个月）或其他动脉粥样硬化CVD的文件（总体51.5％），2型糖尿病（36.1％），HDL-C <35 mg / dl（11.6％），左心室肥厚被心电图诊断或超声心动图（20.9％），目前的卷烟吸烟（21.9％）。

主要终点是致命核癌或非致命心肌梗死的复合物。基于氨基齐氨坡的治疗和基于氯化龙酮的治疗之间的主要终点没有显着差异：RR 0.98 95％CI（0.90-1.07）P = 0.65。在次要终点中，与Chlorthalthallone基团相比，氨基氨基（10.2％vs.7％，RR 1.38,95％CI [1.25-1.52]相比，氨氯化哌酮基团的心力衰竭（复合组合心血管终点的组分）显着高得多。P <0.001）。然而，基于氨氯地平治疗和基于氯化萘的治疗之间的所有导致死亡率没有显着差异。RR 0.96 95％CI [0.89-1.02] P = 0.20。

用于儿童(6岁及以上)

在一项涉及268名6-17岁主要继发性高血压的儿童的研究中，氨氯地平2.5 mg剂量和5.0 mg剂量与安慰剂的比较显示，两种剂量的氨氯地平降低收缩压显著高于安慰剂。两种剂量之间的差异没有统计学意义。

氨氯地平对生长、青春期和一般发育的长期影响尚未被研究。氨氯地平在儿童治疗中降低成年心血管发病率和死亡率的长期疗效也尚未确定。

吸收

口服治疗剂量后，氨氯地平被很好地吸收，在剂量后6-12小时血药浓度达到峰值。绝对生物利用度估计在64 - 80%之间。

氨氯地平的生物利用度不受食物摄入量的影响。

分配

分布的体积约为21L / kg。体外研究表明，约有97.5%的循环氨氯地平与血浆蛋白结合。

生物转化

通过肝脏广泛地代谢氨氯脂，以活性代谢物，其中10％的母体化合物和60％的代谢物在尿液中排出

消除

最终血浆消除半衰期约为35-50小时，与每日给药一次一致。

肝损伤

关于肝脏损伤患者的氨氯地平管理有很限的临床数据。肝功能不全的患者降低了氨氯普内的清除，导致较长的半衰期，占AUC的增加约40-60％。

老人口

老年人和年轻人达到氨氯地平血药浓度峰值的时间相似。氨氯地平清除率在老年患者中趋于下降，导致AUC和消除半衰期的增加。在研究的患者年龄组中，充血性心力衰竭患者的AUC增加和半衰期消除与预期一致。

儿科人口

在1至17岁的74名高血压儿童（34名患者6至12岁的患者中，每年服用34名患者的PK研究已经在13至17岁的患者中，每天一次或两次接受氨氯地平。在6至12岁的儿童中，在13-17岁的青少年中，典型的口腔清除（Cl / F）分别为22.5％和27.4升/小时，分别在女性中分别为16.4和21.3L / hr。观察到个体之间暴露的大变异性。6岁以下儿童报告的数据有限。

生殖毒理学

大鼠和小鼠的生殖研究表明延迟的递送日期，劳动力持续时间和剂量下降约50倍，大约比基于Mg / kg的人类的最大推荐剂量。

减值准备生育

对氨氯地平（男性64天和女性在交配前14天的女性）对大鼠的生育能力没有影响，剂量高达10mg / kg /天（8次*最大推荐的人剂量为10毫克/ M.²基础）。在另一只大鼠研究中，在与基于Mg / kg的人剂量的剂量的剂量下用氨氯替米氏素处理雄性大鼠的研究，发现血浆卵泡刺激激素和睾酮和睾酮的含量下降以及精子密度的降低成熟精子和血清细胞数量。

致癌，诱变

在饮食中用氨氯地脂处理的大鼠和小鼠两年，以计算的浓度提供0.5,1.25和2.5mg / kg /天的每日剂量水平显示出没有致癌性的证据。最高剂量（对于小鼠，类似于大鼠的小鼠两次，最大推荐的临床剂量为10mg / m²对小鼠接近最大耐受剂量，但对大鼠没有。

致突变性研究表明，在基因或染色体水平下没有任何药物相关的效果。

*基于患者重量为50千克

磷酸氢钙

微晶纤维素

淀粉乙酸钠（A型）

硬脂酸镁

不适用。

2年

保存在原包装中，以防止光线照射。

氨氯地平片剂可以提出：

- 含有10,14,28,30,50,56,60,90,100,180片剂的PVC / PVDC / Al泡罩包装

- 带有HDPE螺钉的HDPE瓶盖，包含28,30,56,100,180,500片

并非所有包装尺寸都可以销售。

应根据当地要求处理任何未使用的药品或废料。

Mylan, Generics UK Ltd，

Potters酒吧，

赫特福德郡

EN6 1TL，

英国。

PL 04569/1151

19/03/2010

23/07/2018