阿昔洛韦为注入25毫克/毫升集中解决方案

阿昔洛韦为注入25毫克/毫升集中解决方案。

25毫克每毫升含有阿昔洛韦,阿昔洛韦钠。

每个瓶10毫升的解决方案包含250毫克阿昔洛韦(钠盐形成的原位)

每个瓶20毫升的解决方案包含500毫克阿昔洛韦(钠盐形成的原位)

每个瓶40毫升的解决方案包含1 g阿昔洛韦(钠盐形成的原位)

赋形剂与已知的效果:

每个瓶10毫升的解决方案包含26.7毫克钠。

每个瓶20毫升的解决方案包含53.4毫克钠。

每个瓶40毫升的解决方案包含106.8毫克钠。

辅料的完整列表,请参见6.1节。

集中的解决方案注入(无菌集中)。

一个清晰的、无色或几乎无色的解决方案。

阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入表示严重的初始生殖器疱疹的治疗免疫力低下和non-immunocompromised。

阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案灌注预防和治疗的指示单纯疱疹感染免疫功能不全的患者。

阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决输液治疗的指示水痘带状疱疹感染。

阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决输液治疗疱疹脑炎的指示。

阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决输液治疗的指示单纯疱疹感染在新生儿和婴儿3个月的年龄。

剂量学

一个疗程与阿昔洛韦注入25毫克/毫升集中解决方案通常会持续5天,但治疗的持续时间可能会根据病人的情况调整和对治疗的反应。治疗疱疹脑炎通常会持续10天。治疗新生儿感染疱疹通常持续14天为黏膜与皮肤的感染和21天(skin-eye-mouth)传播或中枢神经系统疾病。

阿昔洛韦的预防性管理持续时间25毫克/毫升集中解决方案注入是由风险期的持续时间。

在成人剂量:

患者单纯疱疹(除了疱疹脑炎)或水痘带状疱疹感染(与正常免疫反应)应给予阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入剂量的5毫克/公斤体重每8小时提供肾功能不受损的肾功能损害(见剂量)。

免疫功能不全的患者水痘带状疱疹感染或疱疹脑炎患者应给予阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入剂量的10毫克/公斤体重每8小时提供肾功能不受损的肾功能损害(见剂量)。

在肥胖患者前静脉注射阿昔洛韦根据他们的实际体重,可以获得较高的等离子体浓度(见5.2节)。因此应该考虑剂量减少肥胖病人,尤其是在那些与肾功能损害或老年人。

儿童用量:

新生儿和婴儿3个月的年龄:

阿昔洛韦的剂量注入25毫克/毫升集中解决方案在新生儿和婴儿3个月的年龄体重的基础上计算。

阿昔洛韦的推荐方案25毫克/毫升集中解决方案注入已知或疑似新生儿疱疹感染是20毫克/公斤体重每8小时21天为传播和中枢神经系统疾病,或14天疾病局限于皮肤和粘膜。

3个月到12岁儿童:

阿昔洛韦的剂量注入25毫克/毫升集中解决方案为3个月到12岁儿童的身体表面积的基础上计算。

的孩子单纯疱疹(除了疱疹脑炎)或水痘带状疱疹感染(与正常免疫反应)应给予阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入的剂量250毫克/米²每8小时的身体表面积如果肾功能不受损。

在免疫功能低下的孩子水痘带状疱疹儿童感染或疱疹脑炎、阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案应注入剂量500毫克/米²每8小时身体表面积如果肾功能不受损。

婴儿和儿童肾功能受损:

婴儿和儿童受损肾脏功能需要一个适当的改性剂,根据损伤的程度(见剂量在肾功能损害)。

在老年人的用量:

肾功能损害的可能性在老年人中必须考虑和剂量应相应调整(见剂量在肾功能损害)。应该保持充足的水分。

肾功能损害的剂量:

时建议谨慎管理阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入肾功能受损的患者,因为药物是通过肾脏排泄。应该保持充足的水分。

肾功能损害患者的剂量调整是基于肌酐清除率,以毫升/分钟为单位适用于成人和青少年,在单位的ml / min / 1.73米²为婴儿和儿童不到13岁。提出以下调整剂量:

在成人和青少年剂量调整:

婴儿和儿童的剂量调整不到13岁:

的管理方法

所需剂量的阿昔洛韦注入25毫克/毫升集中解决方案应该在一小时内由缓慢静脉输液和足够的水化应该建立。

阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入可能由可控速度输液泵。

请参考6.6节说明使用,准备和处理。

阿昔洛韦注入25毫克/毫升集中解决方案是禁忌的患者先前已知过敏的阿昔洛韦和观察或在6.1节列出的任何辅料。

解决方案的阿昔洛韦是碱性(pH值约为11)和仅用于静脉输液,不应使用任何其他路线。

应该避免接触眼睛或无保护皮肤。

虽然阿昔洛韦的水溶性超过100毫克/毫升,降水的阿昔洛维晶体中的肾小管和随之而来的肾小管损伤可能发生如果自由阿昔洛韦的最大溶解度在37°C(2.5毫克/毫升水)超过。注入的阿昔洛韦必须在一段时间内至少有一个小时为了避免肾小管损伤。快速或喷丸应该避免。阿昔洛韦输液必须附有充足的水分。以来最大的尿液浓度发生刚出生的那几小时内输注应特别注意建立足够的尿流。伴随其他肾毒性药物的使用,存在肾脏疾病和脱水无环鸟苷增加进一步的肾功能损害的风险。

使用在肾功能损害患者和老年患者:

阿昔洛韦是消除肾清除率,因此阿昔洛韦的剂量注入25毫克/毫升集中解决方案必须调整在肾功能受损的患者为了避免体内积累阿昔洛韦(参见4.2节,肾功能损害的剂量)。老年患者肾功能可能减少,因此必须考虑剂量调整的需要在这群病人。在患者接受阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入高剂量(例如疱疹脑炎),具体的肾功能方面应该注意,特别是当病人脱水或有肾功能损害。

阿昔洛韦应该小心使用患者潜在的神经异常。老年患者和患者肾功能损害的风险增加发展神经系统副作用,应密切监测这些影响的证据。在报告的病例中,这些反应通常是可逆的停药治疗(参见4.8节,不良影响)。

长期或重复课程的阿昔洛韦免疫系统严重受损患者可能导致病毒株的选择与灵敏度降低,这可能不是应对持续的阿昔洛韦治疗(参见5.1节)。

辅料:

每个瓶10毫升的解决方案包含26.7毫克钠相当于1.34%的每日推荐摄入量(RDI)最大的2 g钠为一个成年人。

每个瓶20毫升的解决方案包含53.4毫克钠相当于2.67%的每日推荐摄入量(RDI)最大的2 g钠为一个成年人。

每个瓶40毫升的解决方案包含106.8毫克钠相当于5.34%的每日推荐摄入量(RDI)最大的2 g钠为一个成年人。

这种药品可能进一步稀释sodium-containing解决方案(见6.6节),这应该被视为与总钠从所有来源,将管理病人。

其他警告和预防措施:

标签应包含下列语句:

仅供静脉输液

置于儿童视力和达到的

商店低于25°C

之前准备立即使用

丢弃未使用的解决方案

阿昔洛维主要是分泌肾管分泌改变药物的活跃。与此同时管理代理,也通过这个途径消除,可能增加阿昔洛韦的血浆浓度。丙磺舒和西咪替丁,增加血浆浓度时间曲线下的面积(AUC)阿昔洛韦的这种机制,减少肾清除率。不过,在这些情况下调整的无环鸟苷剂量并不认为有必要考虑到大范围的阿昔洛韦治疗。

在患者接受静脉注射阿昔洛韦谨慎是必需的并发管理用药物消除与阿昔洛韦,因为潜在的增加等离子体水平的一个或两个药物或其代谢物。增加等离子体auc阿昔洛韦和霉酚酸酯的活性代谢物,免疫抑制剂剂用于移植患者,药物coadministered时已被证明。

如果并发管理锂高剂量静脉注射阿昔洛韦、血清锂浓度应密切监测由于锂毒性的风险和减少锂剂量可能需要。

当阿昔洛维管理与茶碱,密切监测茶碱浓度和可能的茶碱建议减少剂量。一项研究表明,当茶碱作为单一的第六个剂量320毫克剂量之前和阿昔洛韦800毫克每日五次,2天,茶碱的AUC是增加了45%(从189.9到274.9 micrograms.h /毫升)和全身间隙降低了30%。

也需要护理(监测肾功能的变化)如果管理阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决输液的药物,影响其他方面或肾脏生理学(e, g, ciclosporin,他克莫司),因为他们可能会影响阿昔洛韦的肾毒性效应。

怀孕

有限的数据都可以在怀孕期间使用阿昔洛韦。上市后怀孕阿昔洛韦注册表记录了妊娠结果在女性暴露于任何阿昔洛韦的配方。注册中心发现没有显示数量的增加出生缺陷暴露在阿昔洛韦科目与一般人群相比,和任何出生缺陷显示没有独特性或一致的模式提出了一个共同的原因。阿昔洛韦的系统性管理国际公认的标准测试没有产生embryotoxic或产生畸形的影响在兔子,老鼠和老鼠。老鼠在非标准测试,观察胎儿异常但只有后产生了如此高的皮下,母体毒性剂量。这些发现的临床意义是不确定的。

应该小心谨慎的平衡的潜在好处治疗任何可能的风险。从生殖毒理学研究结果包含在5.3节。

母乳喂养

口服200毫克每天五次之后,发现阿昔洛韦在人类母乳浓度从相应的等离子体水平的0.6到4.1倍。这些级别可能会让护理婴儿无环鸟苷剂量高达0.3毫克/公斤体重/天。谨慎是因此建议如果阿昔洛维管理护理的女人。

生育能力

没有信息阿昔洛韦对人类女性生育能力的影响。

研究20男性精子数量正常的患者,口服阿昔洛韦在剂量的1 g每天长达六个月已经证明没有临床显著影响精子数,运动性或形态。

没有研究调查的影响阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案灌注在驾驶性能或操纵机器的能力。此外,此类活动造成不利影响无法预测药物的药理学。

然而,病人的临床状态和不良事件概要文件注入阿昔洛韦集中的解决方案应该牢记当考虑病人开车或操作机械的能力。

以下公约已被用于频率方面的不良影响的分类:−常见≥1/10,常见的变换≥≥1/100和< 1/10,罕见和< 1/100,罕见≥1/10,000和< < 1/10,000变换,非常罕见。不知道(不能从可用数据估计)

*快速增加血尿素和肌酐水平被认为是相关的血浆峰值水平,病人的水合状态。为了避免这种影响药物不应作为静脉注射丸,而是缓慢注入超过一个小时的时间。

+应该保持足够的水分。病人的肾功能损害通常响应快速补液和/或减少剂量或撤军的药物。然而,发展为急性肾功能衰竭可以在异常情况发生。

频率不知道以下不良影响:

一般疾病和政府网站条件:

局部坏死和炎症发生时,阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入已经无意中注入到血管外的组织。严重的局部炎症反应或静脉炎发生注射部位皮肤有时会导致崩溃。这些地方更频繁地发生疏忽的阿昔洛韦注入之后影响到血管外的组织。

高剂量的渴望一直在报道患者与阿昔洛韦治疗之前。

精神病学和神经系统疾病:

嗜睡、感觉异常和可逆的精神影响

其他:

其它不太常见的不良反应报道与阿昔洛韦在接受治疗的病人中注入25毫克/毫升集中解决方案包括:

皮肤和皮下障碍:

发汗,leukocytoclastic血管炎,多形性红斑

肾和泌尿系统疾病:

血尿

血管疾病:

低血压

血液和淋巴系统疾病:

红血球溶解

在免疫功能低下的患者:血栓性血小板减少性purpra /溶血性尿毒综合征(有时是致命的)

肝胆的障碍:

hyperbilirubinaemia。

疑似不良反应的报告

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌方案:www.mhra.gov.uk yellowcard MHRA黄牌或搜索的谷歌或苹果应用程序商店。万博2.0下载苹果

过剂量的毒性和治疗

过剂量的静脉注射阿昔洛韦导致血清肌酐升高,血尿素氮和随后的肾功能衰竭。影响神经系统包括混乱、幻觉、躁动不安、癫痫和昏迷与过剂量均有描述。充足的水分是至关重要的减少尿中晶体形成的可能性。患者应密切观察到毒性的迹象。阿昔洛韦可以从血液透析可能的循环,因此,被认为是一个选项在过量的药物的管理。

Pharmacotherapeutic组:−直接作用抗病毒药物-核苷和核苷酸不包括逆转录酶抑制剂。

ATC: J05A B01

作用方式:阿昔洛韦是一个合成无环嘌呤核苷类似物在体外和体内对人类疱疹病毒抑制活动,包括单纯疱疹病毒类型1和2和水痘带状疱疹病毒(带状疱疹),eb病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)。在细胞培养阿昔洛韦对1型单纯疱疹病毒的抗病毒活性最大,随后由HSV-2(效力递减顺序),带状疱疹,巴尔病毒和巨细胞病毒。

阿昔洛韦为1型单纯疱疹病毒的抑制活性,HSV-2、带状疱疹、EBV高度选择性。酶胸苷激酶(TK)正常,未受感染的细胞不能有效地使用阿昔洛韦作为底物,因此对哺乳动物宿主细胞毒性很低;然而,由HSV TK编码,带状疱疹和EBV转化无环鸟苷一磷酸阿昔洛韦,一个核苷类似物,进一步转化为二磷酸,最后由细胞三磷酸腺苷酶。阿昔洛韦需要磷酸化活性化合物无环鸟苷三磷酸,为了成为活跃的病毒。的无环鸟苷三磷酸作为抑制剂和底物,指定的疱疹病毒DNA聚合酶进一步防止病毒DNA合成。

在成人中,终端管理后的血浆半衰期为阿昔洛韦阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入约3小时。阿昔洛韦是广泛分布于组织和体液。大约75 - 80%的药物是由肾脏排泄不变。阿昔洛韦的肾清除率是远远大于肌酐清除率,表明肾小管分泌,除了肾小球滤过,有助于药物的肾消去。9-carboxymethoxymethylguanine阿昔洛韦的主要重要的代谢产物,占10 - 15%的剂量在尿液中排出。

在成人中,意味着稳定状态的峰值(C^党卫军_马克斯)一小时后注入等离子体浓度、槽水平(C^党卫军_最小值)7小时后,是:

1年多的儿童年龄相似的平均峰值(C^党卫军_马克斯)和槽(C^党卫军_最小值)水平观察到当一个剂量250毫克/米²代替5毫克/公斤和剂量500毫克/米²是代替10毫克/公斤。

在新生儿(0到3月龄)治疗剂量的10毫克/公斤由注入每8小时一小时段C^党卫军_马克斯被发现61.2微摩尔的(13.8微克/毫升)和C^党卫军_最小值10.1微摩尔的(2.3微克/毫升)。另一组新生儿接受15毫克/公斤每8小时显示近似剂量比例增加,C_马克斯83.5微摩尔的(18.8微克/毫升)和C_最小值14.1微摩尔的(3.2微克/毫升)。

终端在新生儿血浆半衰期约4小时。在老年人中,全身间隙,随着年龄增长,与肌酐清除率降低终端血浆半衰期虽然几乎没有变化。

结束阶段肾功能衰竭患者血浆半衰期增加,延长意味着终端半衰期约20小时。阿昔洛韦半衰期在血液透析的平均值为5.7小时。在透析等离子体无环鸟苷水平下降了大约60%。

在临床研究中,病态肥胖女性患者(n = 7)与静脉注射阿昔洛韦给根据他们的实际体重,发现等离子体浓度大约是前者的两倍,正常体重的患者(n = 5),符合体重两组之间的差异。

脑脊液水平大约50%的相应的等离子体水平。

血浆蛋白结合相对较低(9 33%)和药物的相互作用涉及结合位点的位移并不预期。

诱变

广泛的诱变测试的结果在体外和体内表明,阿昔洛韦不太可能对人构成遗传风险。

致癌性

阿昔洛韦不是长期研究发现致癌的老鼠和老鼠。

致畸性

阿昔洛韦的系统性管理国际公认的标准测试没有产生embryotoxic或产生畸形的影响在兔子,老鼠和老鼠。动物研究表明,在高剂量阿昔洛韦是细胞毒性。

老鼠在非标准测试,观察胎儿异常但只有后产生了如此高的皮下,母体毒性剂量。这些发现的临床意义是不确定的。

生育能力

很大程度上是可逆的负面影响精子发生与总体毒性大鼠和狗已报告只有在剂量的阿昔洛韦大大超过那些治疗。大多数研究在老鼠身上并没有透露任何(口头管理)阿昔洛韦对生育能力的影响。

没有经验的影响阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入人类生育能力。阿昔洛韦片已经被证明没有明确影响精子数,形态或运动的人。

氢氧化钠

注射用水

生产的成品氢氧化钠或盐酸用于pH值调整。

这种药用产品不得与其他药品混合除6.6节中提到的。

据报道,阿昔洛韦钠amifostine不兼容的解决方案,amsacrine, aztreonam,盐酸地尔硫卓,盐酸多巴酚丁胺,多巴胺盐酸盐,氟达拉滨磷、磷甲酸钠,盐酸idarubicin, meropenem,硫酸吗啡,联合盐酸,盐酸哌替啶、哌拉西林钠- tazobactam钠,酒石酸sargramostim和vinorelbine。

不要使用含有防腐剂或苯甲醇的抑菌注射用水。生物或胶状液体(如血液制品、蛋白质包含解决方案)与阿昔洛韦钠是不相容的。

包装:2年。

稀释后:化学和物理好了稳定已经证明为12小时25°C。从微生物的角度来看产品应立即使用。如果不立即使用,正在使用的存储时间和条件之前,使用用户的责任。稀释无菌条件下进行验证时,该产品可能会存储最多12小时在室温下,低于25°C。

不存储超过25°C。不要冷藏或冷冻。

清楚,I型与丁基橡胶塞的玻璃瓶和铝制密封塑料“关掉”。包5瓶(250毫克/毫升)或每箱(500毫克/毫升),和作为一个瓶(1 g / 40毫升)在一个纸箱。

阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入不含防腐剂。稀释应立即使用前进行完整的无菌条件下,任何未使用的解决方案应该被丢弃。

不推荐制冷可能出现降水。

对于成年人来说,建议输液袋包含100毫升注入液体,即使这将给一个无环鸟苷浓度显著低于0.5% w / v。因此一个100毫升输液袋可能是用于任何剂量250毫克和500毫克之间无环鸟苷,但第二个袋子必须用于剂量500至1000毫克。阿昔洛韦注入25毫克/毫升集中解决方案不应稀释浓度大于5毫克/毫升0.5% (w / v)的政府注入。后的阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入到一个输液混合应该动摇,以确保彻底的混合。

为儿童和新生儿,建议将注入流体的体积控制在最低限度,建议稀释的基础上4毫升的解决方案(100 mg阿昔洛韦)添加到20毫升的注入液体。

稀释,按照推荐的时间表时,阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入是兼容注入液体下面列出:

氯化钠静脉输注0.9% w / v;

氯化钠0.18% (w / v)和葡萄糖4% (w / v)静脉输液;

氯化钠0.9% (w / v)和葡萄糖5% (w / v)静脉输液;

氯化钠0.45% (w / v)和葡萄糖2.5% (w / v)静脉输液;

复方乳酸钠静脉输液(哈特曼的解决方案)。

阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决输液稀释时按照上述时间表将阿昔洛韦浓度不大于0.5% w / v。

阿昔洛韦25毫克/毫升集中解决方案注入不含防腐剂。

应该任何可见的浊度或结晶出现在解决方案之前或在输液,准备应该丢弃。

Hospira英国有限公司

地平线

蜂蜜巷

赫尔利

处女膜

SL6 6 rj

联合王国

PL 04515/0098

24/06/2007

01/2021

裁判:gxAC 4 _1