Danol 200毫克胶囊

每种胶囊含有200毫克的Danazol。

还含有76.6mg乳糖一水合物。

有关辅料的完整列表，请参阅第6.1节。

胶囊,硬

胶囊用橙色帽和不透明的白色身体，包含白色或几乎白色粉末，用黑色墨水印刷'D200'。

达尔胶囊建议治疗：

子宫内膜异位症：治疗子宫内膜异位症相关的症状或/并降低子宫内膜异位症焦点的程度。Danazol可以与手术组合使用，或作为唯一的激素治疗，在没有反应其他治疗的患者中。

良性纤维纤维乳腺疾病：症状缓解严重的痛苦和压痛。Danazol只能在对其他治疗措施的患者中使用，或者为此措施不可取。

成年人：

丹诺胶囊应作为一个连续疗程，根据病情的严重程度和患者的反应调整剂量。一旦取得令人满意的疗效，就可以减少剂量。在可生育的女性，丹诺胶囊应该开始在月经期间，最好在第一天，以避免暴露怀孕的可能影响。如果存在疑问，应在开始用药前进行适当的检查以排除怀孕。育龄女性应在整个治疗过程中采用非激素避孕。

子宫内膜异位症的建议剂量为每日200mg至800mg，疗程通常持续3至6个月。如果治疗两个月后仍存在正常的周期性出血，应增加剂量，严重疾病也可能需要更高的剂量(不超过800mg /天)。

在良性的纤维纤维乳腺疾病中，治疗应该每天服用300毫克，通常持续3至6个月的疗程。

老年：不推荐达尔。

孩子们：不推荐达尔。

胶囊用于口服给药。

1.怀孕

2.母乳喂养

3.显着损害肝，肾或心脏功能

4.斑岩

5.活跃的血栓形成或血栓栓塞疾病和这种事件的历史

6.雄激素依赖性肿瘤

7.未诊断的异常生殖器出血

8.对达那唑或任何辅料过敏

9.伴随着辛伐他汀的施用（参见第4.5节）

特殊警告

在毒窃识的情况下，达尔应该被撤回。雄激酰基反应通常证明可逆，但在雄激素毒物学证据后继续使用达尔，这增加了不可逆雄激素效果的风险。

如果出现任何临床显着的不良事件，达尔应该被停止，特别是如果有乳头肿瘤，头痛，视觉干扰或其他颅内压，黄疸或其他显着肝脏干扰，血栓形成或血栓栓塞的症状或其他症状的证据。

虽然可能需要重复治疗疗程，但应在随着时间的推移方面没有任何安全数据可以观察到不适用于重复的治疗课程。使用与这些化合物化学相关的Danazol时，应考虑17烷基化类固醇的长期风险（包括良性肝胆腺肿，肝细胞癌和肝癌和肝癌）。

收集了两项病例对照流行病学研究的数据，以检验子宫内膜异位症、子宫内膜异位症治疗和卵巢癌之间的关系。这些初步结果表明，使用达那唑可能增加子宫内膜异位症患者发生卵巢癌的基线风险。

患有半乳糖不耐受的遗传问题的患者，Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不应该服用这种药。

预防措施

鉴于其药理学，已知的相互作用和副作用，应在肝脏或肾脏疾病，高血压或其他心血管疾病的患者中使用达尔时应观察到特别小心，并且任何可能因流体保留以及糖尿病患者而加剧，多胆症，癫痫，脂蛋白疾病，以及对先前的性腺类固醇疗法显示出明显或持续的雄激素反应的人。

偏头痛患者建议谨慎。

直到众所周知，在已知或疑似恶性疾病的存在下使用达尔（参见对抗适应症），建议在使用达尔的谨慎行事。在治疗开始之前，应至少通过仔细的临床检查，以及乳腺结节在Danazol治疗期间持续或放大抑制依赖性癌的存在。

除了对所有患者进行临床监测外，还应考虑适当的实验室监测，包括定期测量肝功能和血液状态。对于长期治疗(> 6个月)或重复疗程的，建议一年两次肝超声检查。

在月经期间应该发起Danazol。应采用有效的，非激素的避孕方法（参见4.2节病理学和管理方法和4.6生育，妊娠和哺乳期）。

应始终寻求最低有效剂量的达尔。

抗惊厥治疗:达诺可能影响卡马西平的血浆水平，并可能影响患者对该药物和苯妥英的反应。对于苯巴比妥，也可能发生类似的相互作用。

抗糖尿病治疗:丹诺可引起胰岛素抵抗。

口服抗凝治疗:丹诺可增强华法林的作用。

抗高血压治疗:丹诺可能通过促进液体潴留，可以对抗抗高血压药物的作用。

环孢素和他克莫司:丹诺可增加血浆环孢素和他克莫司水平，导致这些药物的肾毒性增加。

伴随的类固醇：虽然未描述具体情况，但达尔和性腺类固醇疗法可能会发生相互作用。

偏头痛治疗:丹诺本身可能引起偏头痛，并可能降低预防偏头痛的药物疗效。

乙醇：报告了恶心形式的主观不耐受性和呼吸急促。

α-钙咪醇：达尔可能会增加原发性低丙基甲状腺功能亢进中的调查反应，需要减少该试剂的剂量。

与实验室功能试验的相互作用：Danazol治疗可能会干扰实验室测定睾酮或血浆蛋白质（另见4.8节不合需要的效果）

他汀类药物：通过Cyp3a代谢的他汀类药物伴随着丹唑给药，增加了肌病和横纹肌溶解的风险。兼顾Danazol与Simvastatin的持续施用（见第4.3节）。

人类怀孕危害的流行病学和毒理学证据。如果在人体妊娠期间施用，则已知Danazol与雌性胎儿的风险相关联。在怀孕期间不应使用Danazol。应建议育龄妇女使用有效，非激素，避孕方法。如果患者在治疗过程中进行了构思，则应停止Danazol。Danazol对母乳喂养婴儿的雄激素作用具有理论潜力，因此应该停止丹尔治疗或母乳喂养。

达诺对驾驶和使用机器的能力没有或可以忽略不计的影响。

血液和淋巴系统疾病

红细胞和血小板计数增加。可逆性红细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多症和脾青皮肿。

内分泌疾病

雄激素的影响:

痤疮，体重增加，食欲越来越多，脂溢性，脱毛，脱发，语音变化，可能采用嘶哑，喉咙痛或不稳定性或沥青深化的形式。阴蒂的肥大，液体保留。

其他内分泌效应：

月经紊乱表现为点斑、月经周期时间的改变和闭经。潮红，阴道干燥，性欲改变，阴道刺激和乳房缩小。

精子发生略有减少。

新陈代谢和营养障碍

增加胰岛素抵抗力，血浆胰高血糖素增加，葡萄糖耐受的轻度损伤。

低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固醇降低，影响所有亚组分，载脂蛋白AI和AII降低。

氨基乙酰丙酸(ALA)合成酶的诱导，甲状腺结合球蛋白和T4的减少，T3的摄取增加，但甲状腺刺激激素和游离左甲状腺素指数不受干扰。

精神病疾病

情绪较大，焦虑，情绪沮丧和紧张。

神经系统障碍

头晕，头痛，眩晕，良性颅内高血压，偏头痛。

癫痫加重，腕管综合征。

眼病

视觉障碍，如幻想模糊，难以聚焦，佩戴隐形眼镜和需要校正的折射障碍。

呼吸、胸部和纵隔疾病

胸膜痛，间质性肺炎。

胃肠道功能紊乱

恶心，昙花一现。

心脏病疾病

高血压、心悸和心动过速。

血栓形成事件包括矢状窦，脑血管血栓形成以及动脉血栓形成。心肌梗死。

肝胆疾病

血清转氨酶水平升高，胆汁淤积性黄疸，良性肝腺瘤和胰腺炎。长期使用可观察到黄斑性肝炎及恶性肝肿瘤。

肝细胞损伤，肝功能衰竭，黄疸肝细胞，肝细胞局灶性结节增生。

皮肤和皮下组织疾病

皮疹，可以是marupopapular，petecial或purpuric，并且可以伴有发烧，或者可能采取荨麻疹，并且可以伴有面部水肿。太阳敏感的皮疹。

炎性红斑结节，皮肤色素沉着改变，剥脱性皮炎和多形性红斑。

肌肉骨骼和结缔组织疾病

腰痛和肌肉痉挛，可能是严重的，具有肌酸磷酸氨基酶水平的升高。肌肉震颤，束束，肢体疼痛，关节疼痛和关节肿胀。

肾脏和泌尿系统疾病

Haematuria在遗传性血统的患者中长时间使用。

一般混乱和管理现场情况

乏力

可疑不良反应报告

报告药品授权后涉嫌不良反应很重要。它允许继续监测药品的福利/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过黄牌计划报告任何疑似不良反应：www.mhra.gov.uk/yellowcard或在Google Play或Apple App Store中搜索万博2.0下载苹果MHRA黄牌。

可用证据表明，急性过量将不太可能产生立即严重的反应。

急性用药过量时，应考虑减少活性炭对药物的吸收，并留院观察，以防出现迟发反应。

药物治疗组:性激素及生殖系统调节剂、抗gondoics及类似药物，ATC代码:G03XA01

Danazol，17A-Pregna-2,4-Dien-20-YNO（2,3-D）-Isoxazol-17-Ol是衍生自养液的合成类固醇。其药理学特性包括：

1.对雄激素受体的相对明显的亲和力，对孕酮受体的较少标记的亲和力和对雌激素受体的最不亲和性。Danazol是一种弱的雄激素，但另外还观察到抗衰老，孕激素，抗雌激素，雌激素和雌激素的作用。

2.干扰性腺类固醇的合成，可能通过抑制类固醇生成的酶，包括3β羟基类固醇脱氢酶，17β羟基类固醇脱氢酶，17羟化酶，17,20裂解酶，11β羟化酶，21羟化酶和胆固醇侧链裂解酶，或者通过抑制通常由促性腺激素诱导的颗粒细胞和黄体细胞中AMP的循环积累。

3.抑制卵泡刺激素和黄体生成素的周期中期激增以及黄体生成素脉动性的改变。达那唑也能降低绝经后血浆中这些促性腺激素的平均水平。

4.对血浆蛋白有广泛的作用，包括增加凝血酶原，纤溶酶原，抗凝血酶III， α -2巨球蛋白，C1酯酶抑制剂，促红细胞生成素和减少纤维蛋白原，甲状腺结合和性激素结合球蛋白。达那唑可增加血浆中游离睾酮的比例和浓度。

达那唑对下丘脑-垂体-性腺轴的抑制作用是可逆的，治疗后60-90天内正常出现周期性活动。

Danazol从胃肠道吸收，50-80ng / ml的峰值血浆浓度约为2-3小时在给药后达到约2-3小时。与禁食状态相比，当药物用含量高含量的膳食服用时，生物利用度已经显示出增加3倍。据认为，食物刺激胆汁流动，这促进了丹唑的溶解和吸收脂肪醇化合物。

达那唑单次剂量的血浆消除半衰期约为3-6小时。多次注射可增加到大约26小时。

没有一个代谢物的达那唑，已被分离，显示垂体抑制活性可比达那唑。

关于排泄途径和排泄率的数据很少。在这只猴子中，36%的放射性剂量在96小时内可以在尿液中恢复，48%可以在粪便中恢复。

没有与处方的突出前数据，这是已经包括在SMPC的其他部分中的附件。

胶囊

玉米粉

乳糖一水

纯化的滑石

硬脂酸镁

帽

明胶

二氧化钛(E171)

氧化铁红(E172)

氧化铁(E172)

胶囊壳体(1号)

二氧化钛(E171)

明胶

黑色墨水

虫胶釉45％（20％酯化）在乙醇中

氧化铁黑(E172)

丙二醇(E1520)

28%氢氧化铵

或者

虫胶

丙二醇

强大的氨溶液

氢氧化钾

黑氧化铁（E172）

不适用。

3年

一个也没有。

聚氯乙烯吸塑包装胶(厚度250µm)密封到铝箔(厚度20µm)上。然后将泡沬装入纸板箱。

包装尺寸：50,60和100粒胶囊。

并非所有包装尺寸都可以销售。

没有特殊要求。

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第一次授权日期：1974年6月10日

最迟更新日期:二零零二年四月二日

2019年8月14日

的法律地位

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