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1.药品名称

Abelcet脂质复合物5 mg/mL分散液用于输液

2.定性和定量组成

两性霉素B脂质复合物。每个小瓶每毫升含有5mg两性霉素B。

已知效果的辅料:

含钠3.59 mg/mL (0.156 mmol);也就是说每20毫升小瓶含有71.8毫克钠(3.12 mmol)。

有关完整的赋形符列表,请参见6.1节。

3.制药形式

专注于分散用于输注

4.临床资料
4.1治疗适应症

Abelcet脂质复合物用于治疗严重的侵袭性念珠菌病。

Abelcet脂质复合物也被用于治疗对传统两性霉素B或其他系统性抗真菌药物无反应的患者的严重系统性真菌感染的二线治疗,在那些对传统两性霉素B有肾功能损害或其他禁忌的患者中,或发生两性霉素B肾毒性的患者。Abelcet脂质复合治疗被认为是侵袭性曲霉菌病、隐球菌脑膜炎和艾滋病患者播散性隐球菌病、镰刀菌病、球虫真菌病、接合真菌病和芽生真菌病的二线治疗。

4.2机理和管理方法

两性霉素产品的非等价性

不同的两性霉素产品(脱氧胆酸钠、脂质体、脂质复合物)在药效学、药代动力学和给药剂量方面是不相等的,因此不应在不考虑这些差异的情况下互换使用。商品名称、通用名称和剂量均应在管理前进行验证。

如果Abelcet脂质复合物以两性霉素B去氧胆酸推荐剂量给予,则有剂量不足的风险。

Abelcet脂质复合物是一种无菌,无热原悬液,必须稀释仅静脉输液。

剂量学

Abelcet脂质复合物应静脉输注5mg /kg,流速2.5 mg/kg/hr。

上了年纪的

Abelcet脂质复合物已成功治疗老年患者的全身真菌感染,其剂量与体重基础上的推荐剂量相当。

尿崩症患者

Abelcet Lipid复合物可以给予糖尿病患者胰岛素。

嗜中性白血球减少症患者

Abelcet Lipid Complex已成功用于治疗患者的系统性真菌感染,因血液恶性恶性或使用细胞毒性或免疫抑制药物而严重中性细胞患者。

肾或肝损害

肾脏或肝脏疾病患者的全身真菌感染已用Abelcet脂质复合物成功治疗,剂量与体重基础上的推荐剂量相当(见4.4节)。

儿科人口

在儿童和青少年使用

儿童(从1个月到16岁)的系统性真菌感染已被Abelcet脂质复合物成功治疗,其剂量与成人体重推荐剂量相当。

在一个月内,儿童的有效性和安全性没有足够的数据。

没有任何关于患有由于曲霉感染的早产新生儿的艾伯特脂质复合物的疗效和安全性的数据可供选择。

的管理方法

当开始使用Abelcet脂质复合物的第一次治疗时,建议在第一次输注前立即给药。第一次输注应根据说明准备(见6.6节),然后,在大约15分钟的时间内,给患者注射1毫克的输注。给药后应停止输液,仔细观察患者30分钟。如果病人没有过敏的迹象,可以继续输液。对于所有两性霉素B产品,首次使用Abelcet脂质复合物时应随时准备好心肺复苏设备,因为可能发生类过敏反应。

对于严重的全身感染,一般建议至少治疗14天。

Abelcet脂质复合物已给药长达28个月,累计剂量高达73.6 g,无明显毒性。

在线过滤器可用于静脉输注Abelcet脂质复合物。过滤器的平均孔径应不小于15微米。

有关给药前注射用悬液的准备说明,见第6.6节。

4.3禁忌症

对活性物质或第6.1节中列出的任何辅料过敏,除非医生认为使用Abelcet脂质复合物的优点大于过敏的风险。

4.4使用时的特别警告和注意事项

输液过敏反应

Abelcet脂质复合物给药后记录的输注相关反应(如寒颤、发热)一般为轻度或中度,主要记录在给药前2天(见4.8节)。

可以给予预留(例如扑热息痛)以预防输液相关的不良反应。

全身性真菌感染

Abelcet脂质复合物不应用于治疗仅通过皮肤或血清学检测阳性的常见或浅表的临床隐性真菌感染。

肾功能不全

由于紫外线脂质复合物是一种潜在的肾毒性药物,因此应在预先存在的肾病或已经经历肾功能衰竭的患者的治疗之前进行肾功能监测,并且在治疗期间至少每周一次。Abelcet Lipid Complex可以在肾透析或血液过滤期间给予患者。应定期监测血清钾、镁水平。

肝损伤

通过感染,移植物与宿主疾病,其他肝脏疾病或肝毒性药物的患者已经成功地用Abelcet脂质复合物成功地治疗了肝脏障碍。在血清胆红素,碱性磷酸酶或血清转氨酶增加的情况下,存在除亚伯特脂质复合物以外的因素并可能占异常。这些因素包括感染,高等例如肝毒性药物和移植物与宿主疾病。

每20ml小瓶本药品含有71.8毫克钠,相当于世界卫生组织建议成人每日最大摄入量2克钠的3.59%。

4.5与其他药品的相互作用及其他形式的相互作用

肾毒性药物

Abelcet脂质复合物是一种潜在的肾毒性药物,尤其需要密切监测同时接受肾毒性药物的患者的肾功能。

齐凡丁

在狗,恶化的骨髓毒性和肾毒性观察时,Abelcet脂质复合物被同时给予齐多夫定。如果同时需要齐多夫定治疗,应密切监测肾功能和血液学功能。

环孢菌素

含两种含有的含有含量的相互作用数据表明,通过同时施用这两种化合物,伴随着高剂量环孢菌素接受两性霉素B的患者。然而,Abelcet脂质复合物已被证明比常规两性霉素B的肾毒性较少。

其他药物

Abelcet脂质复合物与其他药物的相互作用尚未被研究。传统的两性霉素B已被报道与以下药物相互作用,在与Abelcet脂质复合物同时使用时应谨慎:抗肿瘤药物,皮质类固醇和促皮质激素(ACTH),地黄苷,氟胞嘧啶,和骨骼肌松弛药。

白细胞输血

急性肺毒性已被报道病人接受静脉常规两性霉素B和白细胞输血。不建议使用Abelcet脂质复合物与白细胞输血。

4.6生育,怀孕和哺乳期

怀孕

传统的两性霉素B已成功用于治疗孕妇全身真菌感染,对胎儿无明显影响,但仅有少数病例报道。Abelcet脂质复合物在大鼠和家兔中的生殖毒性研究表明,没有胚胎毒性、胎儿毒性或致畸性的证据。然而,在孕妇中使用Abelcet脂质复合物的安全性尚未确定。Abelcet脂质复合物应该只给孕妇当可能的利益超过母亲和胎儿的风险。

哺乳

尚不清楚abelcet脂质复合物是否进入母乳。关于是否继续/停止护理或是否继续/停止亚伯特脂质复合体的决定应考虑到母乳喂养给孩子的母乳喂养以及亚伯科脂质复合物对女性的益处。

4.7对驾驶和使用机器能力的影响

Abelcet脂质复合物对驾驶和/或使用机器的能力的影响尚未被研究。下面介绍的Abelcet脂质复合物的一些不良影响可能会影响驱动和使用机器的能力。然而,需要Abelcet脂质复合物的患者的临床状况通常排除驾驶或操作机械。

4.8不良影响

随机对照和开放标签临床试验中最常见的临床不良反应是寒战(16%)、肌酐升高(13%)、发热(10%)、低钾血症(9%)、恶心(7%)和呕吐(6%)。

发病率基于709例Abelcet脂质复合物治疗患者的汇总临床试验分析。

急诊使用研究(开放标签、非比较研究)中有556例,随机对照试验中有153例侵袭性念珠菌病(38%≥65年)。在紧急使用研究中,患者要么表现出对常规两性霉素B治疗不耐受,要么由于以前的常规两性霉素B治疗导致肾功能损害,要么已经存在肾脏疾病或治疗失败。

以下不良反应已在临床试验和/或上市后使用Abelcet脂质复合物期间报道。

不良反应列在下面,作为MedDRA的首选术语,按系统器官类别和频率。频率定义为:非常常见(>1/10)、常见(≥1/100和<1/10)、不常见(≥1/1000和<1/100)、未知(不能从现有数据估计)。

系统器官类

很常见的

常见的

不常见的

不知道

血液和淋巴系统疾病

血小板减少症

免疫系统紊乱

过敏反应

代谢和营养障碍

Hyperbilirubina血症,低钾血症,电解质不平衡,包括血钾增加,血液镁降低

神经系统紊乱

头痛,震颤

痉挛,神经病

脑病

心脏疾病

心动过速,心脏心律失常

心脏骤停

血管疾病

高血压、低血压

冲击

呼吸、胸部和纵隔疾病

呼吸困难、哮喘

呼吸衰竭

支气管痉挛

胃肠道障碍

恶心,呕吐,腹痛

肝胆的障碍

肝功能测试异常

皮肤和皮下组织疾病

皮疹

瘙痒

皮炎表皮剥脱的

肌肉骨骼和结缔组织疾病

肌痛

肾脏和泌尿系统疾病

肾脏损害,包括肾功能衰竭

低尿症,肾小管性酸中毒,肾源性尿崩症

一般混乱和管理现场情况

寒冷,Pyrepia

注射部位反应

调查

血肌酐增加

血碱性磷酸酶增加,血尿尿素增加

在上市后的使用中,已经观察到频度“未知”的不良影响(脑病、支气管痉挛、剥脱性皮炎、低尿量、肾小管性酸中毒、肾源性尿崩症)。

据报道,用常规两性霉素B发生的不良反应可以用Abelcet脂质复合物发生。通常,医生应监测患者是否与常规两性霉素B相关的任何类型的不良事件。

输注超敏反应已与腹痛,恶心,呕吐,肌痛,瘙痒,微管状皮疹,发热,低血压,休克,支气管痉挛,呼吸衰竭,胸痛,以及某些患者的血液饱和度和紫绀减少(参见第4.4节)。

在常规两性霉素B后观察到显著肾毒性的患者,当Abelcet脂质复合物被替代时,经常没有出现类似的效果。

肾功能下降,增加血清肌酐和低钾血症,通常不需要停止治疗。

肾小管性酸中毒有报道,包括尿不足和电解质失衡,如钾增加和镁减少。

据报道,亚腹脂质复合物和其他两性霉素B产品报道了异常肝功能试验。虽然其他因素如感染,高等的伴随肝毒性药物和移植物 - 与宿主疾病可能是有贡献的,但不能排除与亚鲷脂质复合物的因果关系。应仔细监测肝功能试验异常检测,并且如果肝功能恶化,则考虑治疗的患者。

儿科人口

在儿童和青少年中观察到的不良影响与在成人中观察到的类似

老年人口

在老年患者中,不良反应与65岁以下的成年人相似。重要的例外是血清肌酐升高和呼吸困难,这在老年患者中被报道为Abelcet脂质复合物和传统的两性霉素B,在这个年龄组更常见。

可疑不良反应报告

在药品获批后报告可疑的不良反应很重要。它允许继续监测药品的利益/风险平衡。医疗保健专业人员被要求通过黄牌计划(www.mhra.gov.uk/yellowcard)报告任何可疑的不良反应,或在谷歌Play或苹果应用商店中搜索MHRA黄牌。万博2.0下载苹果

4.9过量

症状

临床研究中给药剂量高达10mg /kg/天,没有明显的剂量依赖性毒性。

Abelcet脂质复合物过量报告的实例与那些在标准剂量治疗的临床试验报告一致(见第4.8节)。此外,1名儿科患者在接受剂量为25 mg/kg时出现癫痫发作和心动过缓。

管理

如果服药过量,应监测患者的状态(特别是心肺、肾和肝功能以及血细胞计数和血清电解质),并采取支持措施。目前还没有两性霉素B的特异性解毒剂。

5.药理性质

Abelcet Lipid Complex由抗真菌剂,两性霉素B组成,络合到两种磷脂。两性霉素B是宏型,多烯,广谱抗真菌抗生素生产链霉菌属nodosus。两性霉素B的亲脂性部分使药物分子与磷脂形成带状结构。

5.1药效学性质

ATC的代码

J02A A01

的作用机制

两性霉素B是Abelcet脂质复合物中的活性抗真菌剂,根据其浓度和真菌敏感性的不同,可能具有抑菌或杀真菌作用。该药物可能通过与麦角甾醇结合在真菌细胞膜上引起随后的膜损伤而起作用。结果,细胞内容物从真菌细胞中泄漏,最终导致细胞死亡。尽管两性霉素B对真菌麦角甾醇的亲和力大于对人体细胞胆固醇的亲和力,但药物在人体细胞膜上与甾醇的结合可能导致毒性。

微生物活动

两性霉素B脂质复合物的EUCAST断点尚未建立。

两性霉素B对许多真菌病原体都有活性体外,包括假丝酵母spp。,Cryptococcus neoformans,曲霉属真菌spp。毛霉菌spp。申克孢子丝菌,皮炎芽孢杆菌,拟球孢子菌荚膜组织胞浆菌。两性霉素B浓度为0.03 ~ 1.0 μg/ml时,大部分菌株均受到抑制。两性霉素B对细菌或病毒几乎没有活性。Abelcet脂质复合物的抗真菌活性在体外然而,Abelcet脂质复合物的活性在体外可能无法预测受感染的主体中的活动。

5.2药代动力学性质

两性霉素B在Abelcet脂质复合物中复合体磷脂。Abelcet脂质复合物与常规两性霉素B的药代动力学特性不同。动物药代动力学研究表明,给药Abelcet脂质复合物后,两性霉素B在肝脏、脾脏和肺中含量最高。Abelcet脂质复合物中的两性霉素B迅速分布到组织中。随着剂量的增加,组织中的药物浓度与血液中的药物浓度的比例不成比例地增加,这表明药物从组织中的消除被延迟。给药Abelcet脂质复合物后两性霉素B的峰值血药水平低于给药等量常规药物后。给药常规两性霉素B比给药Abelcet脂质复合物的组织水平低得多。然而,在狗身上,传统的两性霉素B产生的肾脏浓度比同等剂量的Abelcet脂质复合物高20倍。

测定了皮肤粘膜利什曼病患者全血中脂质复合物的药代动力学。5.0 mg/kg/d时的平均药代动力学参数结果如下:

abelcet lipid复合体

剂量:(毫克/公斤/天)

5.0

血C峰值水平马克斯(μg / ml)

1.7

时间-浓度曲线下面积AUC0-24(μg.hr /毫升)

9.5

间隙(ml / hr.kg):

211.0

配送容积Vd: (l/kg)

2286.0

半衰期½:( HR)

173.4

Abelcet脂质复合物的快速间隙和大量分布在相对低的AUC中,与显示高组织浓度的临床前数据一致。Abelcet脂质复合物的动力学是线性的,AUC用剂量按比例增加。

Abelcet脂质复合物在人体中的组织分布和代谢细节,以及降低毒性的机制,目前还不清楚。一名心脏移植患者死前连续3天接受了Abelcet脂质复合物5.3 mg/kg的尸检数据如下:

器官

脂质复合体组织浓度以两性霉素B含量(mg/kg)表示

290.0

222.0

196.0

肾脏

6.9

淋巴结

7.6

5.0

大脑

1.6

5.3临床前安全数据

对啮齿动物的急性毒性研究表明,Abelcet脂质复合物的毒性比传统的两性霉素b低10- 20倍。对狗的多剂量毒性研究表明,以mg/kg为基础,Abelcet脂质复合物的肾毒性比传统的两性霉素b低8- 10倍。肾毒性降低可能是由于肾脏内药物浓度较低所致。

自传统两性霉素B首次问世以来,尚无药物相关致癌性、致突变性、致畸性或对生育的不良影响的报道。Abelcet脂质复合物已被体内小鼠微核试验、体外细菌和淋巴瘤突变试验以及体内细胞遗传学试验证明不具有诱变性。已经证明它对老鼠和兔子没有致畸作用。

磷脂是人细胞膜的必需组分。平均饮食每天提供几克磷脂。没有证据表明磷脂,包括DMPC和DMPG是致癌,致突变的或致畸的。

6.制药细节
6.1赋形剂列表

L -α-dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC)

L-α-二十四烷基磷脂酰甘油(钠和铵盐)(DMPG)

氯化钠

注射用水

6.2不兼容

脂质复合物不应与其他药物或电解质混合。

6.3保质期

24个月。

6.4储存的特殊预防措施

储存在2°C - 8°C。不冻结。把小瓶放在外箱里。

6.5集装箱的性质和内容

Abelcet脂质复合物是无菌的,无热原的黄色悬浮液,在I型玻璃一次性小瓶中,包含10或20毫升(50 mg或100 mg两性霉素B)。小瓶用橡胶塞和铝密封。小瓶用纸箱包装,每箱10瓶。并不是所有的包装尺寸都可以上市销售。

6.6处理和其他处理的特殊注意事项

Abelcet脂质复合物是无菌,无热原悬浮液被稀释仅静脉输液。

准备输液用悬液

由于没有抑菌剂或防腐剂存在,在处理abelcet脂质复合物时必须严格遵守无菌技术。

让悬浮液达到室温。轻轻摇晃,直到药瓶底部没有黄色沉淀的迹象。从所需数量的小瓶中取出适当剂量的Abelcet脂质复合物,使用17至19号针,装入一个或多个无菌20ml注射器中。从每个充满Abelcet脂质复合物的注射器中取出针头,并替换为每个小瓶中提供的5微米高流量过滤针头(由B. Braun Medical, Inc.提供)。将注射器的过滤针插入含有5.0%注射用葡萄糖的静脉袋中,使用手动压力或注射泵将注射器内的内容物倒入袋中。最终滴注浓度为1mg /ml。对于儿科患者和患有心血管疾病的患者,该药物可用注射用5.0%葡萄糖稀释至最终输注浓度为2mg /ml。注射用5.0%葡萄糖稀释后,如有异物,请勿使用。小瓶一次性使用。未使用的材料应丢弃。 The infusion is best administered by means of an infusion pump.

不要用生理盐水稀释或与其他药物或电解质混合。Abelcet脂质复合物与这些材料的相容性尚未建立。输注Abelcet脂质复合物前,应先用5.0%葡萄糖冲洗现有静脉管路,或使用单独的输注管路。

稀释后的悬浮液在使用前可在2°C - 8°C保存24小时。使用前用力摇匀。不要储存以备以后使用。

7.市场营销授权持有者

Teva制药公司帐面价值

Swensweg 5

2031年乔治亚州哈勒姆

8.营销授权号码

PL 14776/0110

9.首次授权/续期授权的日期

首次授权日期:1995年2月9日

最新续签日期:22n2010年3月

10.文本修订日期

03/08/2020