Anoro Ellipta 55毫克/ 22毫克吸入粉末,pre-dispensed

ANORO ELLIPTA 55毫克/ 22毫克吸入粉末,pre-dispensed

每个单一吸入提供交付剂量(65毫克的剂量离开喉舌)溴化umeclidinium相当于55毫克umeclidinium 22毫克vilanterol(如trifenatate)。这对应于pre-dispensed剂量的74.2微克umeclidinium溴相当于62.5微克umeclidinium 25微克vilanterol(如trifenatate)。

赋形剂与已知的影响

每个包含大约25毫克的剂量乳糖(一水)。

辅料的完整列表,请参见6.1节。

吸入粉末,pre-dispensed(吸入粉)。

在一个浅灰色白色粉末吸入器(ELLIPTA)和一个红色的喉舌封面和剂量计数器。

ANORO ELLIPTA表示作为一个维护支气管扩张剂治疗缓解症状在成人慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。

剂量学

成年人

推荐剂量吸入之一ANORO ELLIPTA 55/22毫克每日一次。

ANORO ELLIPTA应同时保持bronchodilation一天的每一天。的最大剂量是吸入ANORO ELLIPTA 55/22毫克每日一次。

特殊人群

老年病人

不需要调整剂量的患者超过65年了。

肾功能损害

肾功能损害患者无需调整剂量。

肝损伤

不需要剂量调整患者的轻度或中度肝损害。使用ANORO ELLIPTA没有研究对严重肝损伤患者,应小心使用。

儿科人口

没有相关使用ANORO ELLIPTA在儿科人口(18岁以下)慢性阻塞性肺病的迹象。

的管理方法

ANORO ELLIPTA仅用于吸入。

以下说明30剂量吸入器(30天供应)也适用于7日剂量吸入器(7天供应)。

ELLIPTA吸入器包含pre-dispensed剂量和已经可以使用了。

吸入器是打包在一个托盘上包含一个干燥剂袋,减少水分。干燥剂袋应该扔掉,它不应该被打开,吃或吸入。这个病人应该建议不要打开托盘,直到他们准备好吸入剂量。

吸入器将在“关闭”位置时,首先采取的密封托盘。“丢弃”日期应该写在吸入器标签提供了空间。“丢弃”日期是6周的日期打开托盘。在这个日期应该不再使用吸入器。第一次打开后的托盘可以丢弃。

如果吸入器盖开启和关闭不吸入药品,剂量将丢失。失去的剂量吸入器内安全地将举行,但它将不再可以吸入。

不可能不小心把额外的药用产品或双剂量吸入。

使用说明:

准备一个剂量

打开盖时准备吸入剂量。吸入器不应动摇。

封面幻灯片直到听到“点击”。药用产品现在已经准备好被吸入。

剂量计数器计数下降1确认。如果剂量计数器不倒计时“点击”听到,吸入器不会提供一个剂量,应采取回药剂师寻求建议。

b)如何吸入药用产品

吸入器应远离口腔呼出舒适。但不是呼吸的吸入器。

喉舌应该放置在嘴唇和嘴唇之间应该关闭坚定。不应阻止通风口的手指在使用。

•吸入一长,稳定,深吸一口气。这种呼吸应该在尽可能长时间(至少3 - 4秒)。

•去除口中的吸入器。

•呼气慢慢地,轻轻地。

药用产品不得品尝或者感觉,即使正确使用吸入器。

的喉舌吸入器可能清洗使用干组织关闭前盖。

c)关闭吸入器

封面幻灯片向上就会,来弥补喉舌。

超敏反应的活性物质或任何辅料6.1节中列出。

哮喘

Umeclidinium / vilanterol哮喘患者不应使用,因为它没有研究这个病人的人口。

矛盾的支气管痉挛

管理umeclidinium / vilanterol可能产生矛盾的支气管痉挛,可能危及生命。治疗umeclidinium / vilanterol应立即停止如果发生矛盾的支气管痉挛和替代疗法在必要时制定了。

不用于急性

Umeclidinium / vilanterol不是暗示治疗急性支气管痉挛。

疾病的恶化

增加使用短效支气管扩张剂缓解症状表明恶化的控制。事件的恶化与umeclidinium / vilanterol慢性阻塞性肺病治疗期间,病人的重新评估和慢性阻塞性肺病的治疗方案应该承担。

心血管的影响

心血管效应,如心律失常如心房纤颤和心动过速,后可以看到管理的毒蕈碱的受体拮抗剂和拟交感神经,包括umeclidinium / vilanterol。心血管疾病患者临床上重要的不受控制的被排除在临床研究。因此,umeclidinium / vilanterol应该小心使用患者严重的心血管疾病。

Antimuscarinic活动

符合其antimuscarinic活动,umeclidinium / vilanterol应该小心使用患者尿潴留或窄角青光眼。

低钾血症

没有观察到低钾血症的临床相关影响的临床研究与umeclidinium / vilanterol推荐的治疗剂量。当umeclidinium / vilanterol时仍应小心使用与其他医药产品,也有可能导致低钾血症(见4.5节)。

高血糖症

没有临床相关影响血浆葡萄糖在临床研究观察umeclidinium / vilanterol推荐的治疗剂量。在开始治疗umeclidinium / vilanterol血糖在糖尿病患者应更密切的监护。

共存的条件

赋形剂

这种药用产品含有乳糖。半乳糖不耐受的患者罕见遗传问题,总乳糖酶缺乏或glucose-galactose吸收不良不应该使用这种药品。

该项阻滞剂

医药产品包含该项阻滞剂可能削弱或抵销β的影响₂肾上腺素能受体激动剂,如vilanterol。并发使用大众化的或选择性该项阻滞剂应避免使用,除非有令人信服的理由。

基于代谢和转运体相互作用

Vilanterol基质的细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)。伴随政府强有力的CYP3A4抑制剂(如酮康唑,克拉霉素,伊曲康唑,例如telithromycin)可抑制代谢,增加系统性风险,vilanterol。与酮康唑(400毫克)健康志愿者增加意味着vilanterol AUC_(0-t)和C_马克斯,分别为65%和22%。vilanterol暴露的增加并不是与增加该项受体激动剂相关的系统性影响心率,血液钾或QT间隔(使用Fridericia方法纠正)。保健建议当co-administering umeclidinium / vilanterol与酮康唑和其他已知的强CYP3A4抑制剂有可能增加系统性接触vilanterol,这可能导致潜在的不良反应的增加。维拉帕米,一个温和的CYP3A4抑制剂,没有显著影响vilanterol的药物动力学。

Umeclidinium是细胞色素P450 2 d6的衬底(CYP2D6)。的稳态药物动力学umeclidinium CYP2D6在健康志愿者评估缺乏(metabolisers差)。不影响umeclidinium AUC或C_马克斯观察高剂量的8倍。大约1.3倍增加umeclidinium AUC是观察到16倍高剂量对umeclidinium C没有影响_马克斯。基于这些变化的大小,没有临床相关的药物相互作用预计当umeclidinium / vilanterol流行性流感减毒活疫苗与CYP2D6抑制剂或当病人CYP2D6基因缺乏管理活动(metabolisers差)。

umeclidinium和vilanterol 22运输车的基质(P-gp)。温和的影响P-gp抑制剂维拉帕米(240毫克每日一次)的稳态药物动力学umeclidinium vilanterol是评估在健康志愿者。没有观察维拉帕米对umeclidinium的影响或vilanterol C_马克斯。大约1.4倍增加umeclidinium AUC vilanterol AUC是观察到的,没有影响。基于这些变化的大小,没有临床相关的药物相互作用预计当umeclidinium / vilanterol流行性流感减毒活疫苗P-gp抑制剂。

其他antimuscarinics和拟交感神经

合并施打与其他长效umeclidinium / vilanterol毒蕈碱的拮抗剂,长效β₂肾上腺素能受体激动剂或医药产品含有这两种代理还没有被研究过,不推荐,因为它会增强吸入毒蕈碱的拮抗剂或β₂肾上腺素能受体激动剂不良反应(见章节4.4和4.9)。

低钾血症

伴随hypokalaemic治疗methylxanthine衍生品、类固醇或non-potassium-sparing利尿剂会增强可能hypokalaemicβ的影响₂肾上腺素能受体激动剂,因此小心使用(见4.4节)。

慢性阻塞性肺病的其他医药产品

虽然没有正式的在活的有机体内药物相互作用的研究已经完成,吸入umeclidinium / vilanterol已经使用与其他慢性阻塞性肺病医药产品包括短效的拟交感的支气管扩张剂和吸入糖皮质激素临床药物的相互作用的证据。

怀孕

没有数据的使用umeclidinium / vilanterol孕妇。在动物身上所做的研究显示,非临床相关生殖毒性暴露后vilanterol管理局(见5.3节)。

Umeclidinium / vilanterol应该使用在怀孕期间母亲只有在预期的好处证明胎儿的潜在风险。

母乳喂养

它是未知是否umeclidinium vilanterol在母乳分泌。然而,其他β₂肾上腺素能受体激动剂母乳中检测到。新生儿和婴儿的风险不能被排除在外。必须做出决定是否停止母乳喂养或停止umeclidinium / vilanterol疗法为孩子考虑到母乳喂养的好处和治疗女人的好处。

生育能力

没有数据表明umeclidinium / vilanterol对人类生育能力的影响。动物研究显示没有umeclidinium或vilanterol对生育能力的影响。

Umeclidinium / vilanterol没有或微不足道的影响驾驶和使用机器的能力。

总结的安全性

最常报道的不良反应与umeclidinium / vilanterol鼻咽炎(9%)。

列表总结不良反应

的安全性ANORO ELLIPTA是基于安全经验umeclidinium / vilanterol和单个组件从6855名慢性阻塞性肺病患者的临床发展计划包括从自发报告。临床发展计划包括2354例接受umeclidinium / vilanterol每天一次的III期临床研究24周或者更多,其中1296名患者接受了推荐剂量的55/22毫克在24周的研究中,832名患者接受高剂量的113/22毫克在24周的研究中,226名患者接受113/22毫克在12个月的研究。

频率分配到下表中标识的不良反应包括原油发病率观察到五24周的集成研究和12个月的安全研究。

不良反应的频率定义使用以下约定:很常见(≥1/10);常见的(≥1/100 < 1/10);不常见的变换(≥< 1/100);罕见(≥1/10,000到<变换);非常罕见的(< 1/10,000)和不知道(不能从可用数据估计)。

疑似不良反应的报告

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌计划网站:www.mhra.gov.uk yellowcard MHRA黄牌或搜索的谷歌或苹果应用程序商店万博2.0下载苹果

过量umeclidinium / vilanterol可能产生的症状和体征由于单个组件的行为,符合已知的吸入毒蕈碱的拮抗剂不良反应(如口干、视觉调节扰动和心动过速)或过量的其他测试₂肾上腺素能受体激动剂(如心律失常、震颤、头痛、心悸、恶心、高血糖症和低钾血症)。

如果过量时,治疗这个病人应该适合适当的监测是必要的。

Pharmacotherapeutic组:阻塞性气道疾病,药物肾上腺素的结合与糖皮质激素抗胆碱能类包括三重组合,ATC代码:R03AL03

的作用机制

Umeclidinium / vilanterol结合吸入长效毒蕈碱的受体拮抗剂/长效β₂肾上腺素能受体激动剂(喇嘛/腊八粥)。口腔吸入后两个化合物行为上本地航空公司生产bronchodilation由不同机制。

Umeclidinium

Umeclidinium是一个长期的代理毒蕈碱的受体拮抗剂(也称为抗胆碱)。这是一个跨多个毒蕈碱的受体亚型quinuclidine导数与活动。Umeclidinium施加bronchodilatory活动通过竞争性抑制乙酰胆碱的绑定毒蕈碱的受体气道平滑肌。它演示了缓慢的可逆性人类M3毒蕈碱的受体亚型在体外和一个长时间的行动在活的有机体内临床前模型的肺直接管理。

Vilanterol

Vilanterol选择性长效,β₂β肾上腺素能受体激动剂(₂肾上腺素能受体激动剂)。

β的药理效应₂肾上腺素能受体激动剂,包括vilanterol,至少部分归因于刺激细胞内腺苷酸环化酶,这种酶,催化三磷酸腺苷(ATP)的转换cyclic-3 ', 5 '一磷酸腺苷(环腺苷酸)。环腺苷酸含量增加引起松弛支气管平滑肌,抑制立即过敏性细胞释放介质,特别是从肥大细胞。

药效的影响

在第三阶段,6个月研究umeclidinium / vilanterol提供临床有意义的改进在肺功能(以安慰剂(FEV在1秒用力呼气量₁])超过24小时后一旦日常管理,很明显在15分钟后政府对安慰剂第一剂量(改进的112毫升(p < 0.001)。意思是改善FEV峰值₁第一次给药后6小时内相对于安慰剂是224毫升(p < 0.001^∗在24周的)。没有证据表明在急速免疫法的效果ANORO ELLIPTA。

心脏电生理学

umeclidinium / vilanterol QT间隔的影响评估在安慰剂和活跃(莫西沙星)控制QT研究涉及一次日常管理umeclidinium / vilanterol微克113/22或500/100毫克(pre-dispensed剂量umeclidinium在推荐剂量的8倍,vilanterol推荐剂量的4倍)10天的103名健康志愿者。在拖长某个QT间隔的最大平均差(使用Fridericia纠正方法,QT_cF)安慰剂基线校正后是4.3 (90% CI = 2.2 - 6.4)毫秒见过10分钟后政府umeclidinium / vilanterol 113/22毫克和8.2 (90% CI = 6.2 - 10.2)毫秒见过30分钟后政府umeclidinium / vilanterol 500/100毫克。因此,没有相关的临床相关的潜在pro-arrhythmic QT-interval拖长某个观察umeclidinium / vilanterol 113/22毫克。

剂量依赖性增加心率也观察到。最大心率的平均差安慰剂基线校正后为8.4 (90% CI = 7.0 - 9.8) /分钟和20.3 (90% CI = 18.9 - 21.7) /分钟见过10分钟后管理umeclidinium / vilanterol分别微克113/22和500/100毫克。

此外,没有临床意义上的对心脏节律的影响观察24小时霍尔特监测在53个COPD患者治疗与umeclidinium / vilanterol 55/22毫克每天一次在一个6个月的研究中,或进一步55病人umeclidinium / vilanterol 113/22毫克每天一次在另一个6个月的研究,226名患者接受113/22毫克每天一次在12个月的研究。

临床疗效和安全性

的临床疗效umeclidinium / vilanterol管理每天一次在八III期临床研究评估6835年成人患者的临床诊断慢性阻塞性肺病;5618名患者从5个6个月的研究(两个安慰剂对照和三个活动[tiotropium]比较器控制),655例患者,来自两个三个月锻炼耐力/肺功能研究和12个月的支持研究的562名患者。

对肺功能的影响

ANORO ELLIPTA证明改善肺功能(如由槽FEV "基线的定义₁在几项研究。在一个6个月III期研究中,ANORO ELLIPTA槽FEV显著改善₁(主要终点)在24周治疗与安慰剂比较,每个单一疗法组件的手臂。此外,ANORO ELLIPTA证明临床意义和显著改善槽FEV₁与tiotropium两三个6个月的活性对比研究和数值更大改进tiotropium第三活性对比研究(见表1),没有随着时间的推移支气管扩张剂的衰减效应。

结果症状

呼吸困难:

ANORO ELLIPTA体现出统计上显著,临床有意义的减少呼吸困难的评估增加TDI焦得分在24周(关键二级终点)与安慰剂比较(见表1)。改善TDI焦得分与每个单一疗法组件和tiotropium相比没有显著(见表1)。

反应的患者的比例至少最低临床上重要的区别(MCID) 1单位TDI焦得分在24周大了ANORO ELLIPTA(58%)与安慰剂相比(41%),每个单一疗法组件vilanterol umeclidinium(53%和51%)。

健康相关的生活质量:

ANORO ELLIPTA也显示出改善健康相关的生活质量测量使用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)的减少SGRQ总分在24周与安慰剂比较,每个单一疗法组件(见表1)。ANORO ELLIPTA显示显著减少SGRQ总分与tiotropium的三个活性对比研究(见表1)。

反应的患者的比例至少在SGRQ MCID得分(定义为减少4单位从基线)在24周大了ANORO ELLIPTA(49%)与安慰剂相比(34%),每个单一疗法组件vilanterol umeclidinium(44%和48%)。在活性对比的一个研究中,一个更高比例的患者接受ANORO ELLIPTA反应与临床有意义的改善SGRQ得分在24周(53%)相比,tiotropium (46%)。在其他两个活性对比研究中,类似比例的患者达到至少MCID ANORO ELLIPTA tiotropium;49%和54% ANORO ELLIPTA 55/22毫克和tiotropium的52%和55%。

使用救援医疗

ANORO ELLIPTA减少救援药物的使用与舒喘灵周上皮与安慰剂比较,umeclidinium(见表1),并演示了一个从基线的比例增加的日子不需要救援药物(平均11.1%)相比,减少从基线安慰剂(平均0.9%)。

三6个月active-comparator-controlled研究ANORO ELLIPTA减少救援药物的使用与舒喘灵与tiotropium相比,显著减少观察到两个研究(见表1)。ANORO ELLIPTA还演示了从基线增加更大比例的日子不需要救援药物在所有三个研究(平均在17.6%到21.5%范围)与tiotropium(平均在11.7%到13.4%范围)。

表1。肺功能、症状和健康相关的生活质量结果在24周

N = Intent-to-treat人口数量

n / e =不评价

1。最小二乘法的意思

2。从研究DB2113360和研究DB2113374汇集数据

3所示。差异意味着数量的泡芙每天/周上皮

高剂量umeclidinium / vilanterol(113/22毫克)也在24周安慰剂对照临床研究和学习的两个三24周active-controlled研究。的结果类似于ANORO ELLIPTA剂量和提供额外的支持证据的效力ANORO ELLIPTA。

慢性阻塞性肺病急性加重

在24周的安慰剂对照研究慢性阻塞性肺病患者的症状,ANORO ELLIPTA中度/重度COPD恶化的风险减少50%与安慰剂比较(基于分析的时间先恶化:风险比(人力资源)0.5;95%置信区间:0.3,0.8;p = 0.004 *);20%相比umeclidinium (HR 0.8;95%置信区间:0.5,1.3;p = 0.391);和30% vilanterol (HR 0.7;95%置信区间:0.4,1.1;p = 0.121)。从三个活性对比研究慢性阻塞性肺病患者的症状,中度/重度COPD恶化的风险与tiotropium相比降低了50%在一项研究(HR 0.5; 95% CI: 0.3, 1.0; p=0.044). In the other two studies, the risk of a moderate/severe COPD exacerbation was increased by 20% and 90% (HR 1.2; 95% CI: 0.5, 2.6; p=0.709 and HR 1.9; 95% CI: 1.0, 3.6; p=0.062 respectively). These studies were not specifically designed to evaluate the effect of treatments on COPD exacerbations and patients were withdrawn from the study if an exacerbation occurred.

支持疗效研究

随机,双盲,52周研究(CTT116855、影响),10355名成年慢性阻塞性肺病患者症状和1或更多的历史中度/重度发作前12个月的随机(1:2:2)接收umeclidinium / vilanterol (UMEC / VI 55/22毫克),fluticasone糠酸盐/ umeclidinium vilanterol (FF / UMEC / VI 92/55/22微克),或fluticasone糠酸盐/ vilanterol (FF / VI 92/22毫克)管理每天一次作为一个吸入器。主要终点是年度率的治疗中度和重度发作治疗的受试者与FF / UMEC / VI而FF / VI和UMEC / VI。急性加重的平均年增长率为0.91,1.07和1.21的FF / UMEC / VI, FF / VI,分别和UMEC / VI。

的比较FF / UMEC / VI FF / VI和UMEC / VI导致显著中度/重度恶化的风险减少14.8%(基于分析的时间先恶化)(风险比0.85;95%置信区间:0.80,0.91;p < 0.001),并减少16.0%的风险中度/重度恶化分别(基于时间先恶化)分析(风险比0.84;95%置信区间:0.78,0.91;p < 0.001)。

锻炼耐力和肺容积

ANORO ELLIPTA 55/22毫克提高运动耐力时间与安慰剂相比,与耐力穿梭行走测试评估(ESWT),在一项研究中,但没改善肺容积措施与安慰剂比较在这两项研究成人慢性阻塞性肺病患者恶性通货膨胀(功能余气量(FRC) > 120%)。在第一项研究中,ANORO ELLIPTA 55/22毫克显示出统计学意义和临床相关的改进(基于最小临床重要的区别(MCID) 45 - 85秒之间)在安慰剂锻炼持续时间(缺钱)获得3小时后剂量在第12周(69.4秒(p = 0.003))。改善的特点与安慰剂相比在第二天看到,持续6周和第12周。在第二项研究中,治疗之间的特点差异ANORO ELLIPTA 55/22毫克和安慰剂是21.9秒在第12周(p = 0.234)。

ANORO ELLIPTA 55/22毫克还显示显著的改进与安慰剂比较的基线的改变肺容积测量槽和3小时后剂量在第12周的第一项研究(分别吸气容量:237毫升和316毫升,残余体积:-466毫升和-643毫升和功能性残余容量:-351毫升和-522毫升;所有p < 0.001)。在第二项研究中,ANORO ELLIPTA 55/22毫克显示改进与安慰剂比较的基线的改变肺容积测量槽和3小时后剂量在第12周(分别吸气容量:198毫升和238毫升,残余体积:-295毫升和-351毫升和功能性残余容量:-238毫升和-302毫升);所有p < 0.001^∗)。

儿科人口

欧洲药品局已经放弃义务提交manbetx登录网页研究结果ANORO ELLIPTA在儿科人口慢性阻塞性肺病的所有子集信息在儿科使用(见4.2节)。

^∗降压统计测试过程是本研究中使用,这种比较是低于没有达到统计学意义的比较。因此,在这比较不能推断统计学意义。

当umeclidinium vilanterol被吸入路线管理相结合,每个组件的药物动力学是当每个活性物质所观察到的类似分业管理。因此可以单独考虑每个组件用于药代动力学。

吸收

Umeclidinium

在健康志愿者吸入umeclidinium管理之后,C_马克斯发生在5到15分钟。吸入的绝对生物利用度umeclidinium平均13%的剂量,口服吸收的贡献可以忽略不计。重复剂量吸入umeclidinium后,稳态在7到10天之内就完成了1.5到1.8倍积累。

Vilanterol

在健康志愿者吸入vilanterol管理之后,C_马克斯发生在5到15分钟。吸入vilanterol的绝对生物利用度为27%,口服吸收的贡献可以忽略不计。重复剂量吸入vilanterol后,稳态在6天之内就完成了高达2.4倍积累。

分布

Umeclidinium

静脉注射后政府健康志愿者,分布的平均体积是86升。在体外血浆蛋白结合在人类血浆平均为89%。

Vilanterol

静脉注射后政府健康的志愿者,在稳态分布的平均体积是165升。在体外血浆蛋白结合在人类血浆平均为94%。

生物转化

Umeclidinium

在体外研究表明,umeclidinium主要是由细胞色素P450 2 d6代谢(CYP2D6)和是一个衬底22 (P-gp)运输车。的主要代谢途径umeclidinium氧化(羟基化,O-dealkylation)其次是接合(glucuronidation等),导致一系列代谢产物的药理作用减少或药理作用尚未建立。系统性接触代谢物低。

Vilanterol

在体外研究显示vilanterol主要是生物新陈代谢的细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)和P-gp运输车是一种衬底。的主要代谢途径vilanterol O-dealkylation是一系列代谢产物与β显著降低₁- - - - - -和β₂肾上腺素能受体激动剂活性。等离子体代谢vilanterol口服后在人类radiolabel研究符合高初步的新陈代谢。系统性接触代谢物低。

消除

Umeclidinium

等离子体间隙静脉注射后政府151升/小时。通过静脉注射后,大约58%的剂量管理放射性标记(或恢复放射性的73%)被192小时post-dose排泄的粪便。尿消除占管理放射性标记剂量的22%通过168小时恢复放射性(27%)。与毒品有关的物质的排泄在静脉给药后的粪便表示分泌入胆汁。健康男性志愿者口服后,总辐射主要是排泄粪便(管理放射性标记剂量的92%或99%的恢复放射性)post-dose通过168小时。不到1%的口服接种剂量(1%的恢复放射性)在尿液排出,建议口服后吸收可以忽略不计。Umeclidinium等离子消除半衰期平均吸入给药后10天19小时在健康的志愿者,在稳态与尿液不变在3%到4%之间。

Vilanterol

等离子体vilanterol结关后静脉政府108升/小时。放射性标记vilanterol口服后,质量平衡显示70%的radiolabel尿液和粪便的30%。vilanterol是新陈代谢的主要消除代谢物的排泄尿液和粪便紧随其后。Vilanterol等离子消除半衰期平均吸入给药后10天11小时。

健康志愿者的特征在特定群体或病人

上了年纪的

群体药代动力学分析表明,药物动力学umeclidinium和vilanterol相似COPD患者65岁及以上,65岁以下的。

肾功能损害

严重肾功能损害患者显示没有证据表明增加系统性接触umeclidinium或vilanterol (C_马克斯和AUC)管理umeclidinium / vilanterol umeclidinium推荐剂量的两倍,vilanterol改变蛋白质绑定的推荐剂量,没有证据表明有严重肾功能损害患者和健康志愿者之间。

肝损伤

对中度肝损伤患者(儿童类B)显示,没有证据表明增加系统性接触umeclidinium或vilanterol (C_马克斯和AUC)管理umeclidinium / vilanterol umeclidinium推荐剂量的两倍,vilanterol改变蛋白质绑定的推荐剂量,同时没有证据表明对中度肝损伤患者和健康志愿者之间。Umeclidinium / vilanterol尚未评估患者严重的肝损伤。

其他特殊人群

群体药代动力学分析表明,不需要调整剂量umeclidinium或vilanterol基于年龄的影响,种族、性别、吸入皮质类固醇的使用,或体重。CYP2D6 metabolisers差的一项研究显示,没有证据表明临床显著影响的系统性接触umeclidinium CYP2D6基因多态性。

在临床前研究umeclidinium和vilanterol,单独和组合,发现那些通常与的主要药理学相关联毒蕈碱的受体拮抗剂或β₂肾上腺素能受体激动剂分别和/或当地的烦闷。以下语句反映研究单个组件。

基因毒性和致癌性

Umeclidinium不是基因毒性的标准电池研究和不是终身吸入致癌的研究在小鼠或大鼠暴露≥26或≥22倍,乘以Umeclidinium的人体临床接触55毫克,分别基于AUC。

在遗传毒性研究中,vilanterol (alpha-phenylcinnamate)和triphenylacetic酸没有基因毒性表明vilanterol (trifenatate)并不代表基因毒性危害人类。与其他β的发现一致₂肾上腺素能受体激动剂,在一生中吸入研究vilanterol trifenatate引起增殖效果在雌性大鼠和小鼠生殖系统和大鼠垂体。没有在大鼠或小鼠肿瘤发生率增加曝光0.5 - 13倍,乘以vilanterol 22毫克的人体临床接触基于AUC,分别。

生殖毒性

在老鼠或兔子Umeclidinium并不产生畸形的。在预处理和产后的一项研究中,皮下umeclidinium老鼠导致管理降低产妇的身体体重增加和食品消费和略前的小狗的身体重量减少大坝剂量180毫克/公斤/天(大约80倍的人类临床暴露umeclidinium 55毫克,基于AUC)。

在老鼠身上Vilanterol并不产生畸形的。在兔子,吸入研究vilanterol造成影响与其他相似β₂肾上腺素能受体激动剂(腭裂,打开眼皮,sternebral融合和四肢弯曲/ malrotation)在临床接触基于AUC 6倍。36次给予皮下注射没有影响时的人体临床接触vilanterol 22毫克,基于AUC。

乳糖一水

硬脂酸镁

不适用。

2年

正在使用的打开托盘后保质期:6周

不存储超过30°C。如果储存在冰箱里允许回到室温的吸入器使用前至少一个小时。

保持密封托盘内的吸入器,以防止水分,只有第一次使用前立即删除。

写日期标签上的吸入器应该丢弃在提供的空间。应该添加日期一旦吸入器已经从托盘中删除。

ELLIPTA吸入器由一个浅灰色的身体,红喉舌封面和剂量计数器,挤进一个箔层压板托盘包含一个硅胶干燥剂袋。托盘与剥离强度箔密封盖子。

吸入器是一个多组分的装置由聚丙烯、高密度聚乙烯、聚甲醛、聚丁烯对苯二酸酯、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚碳酸酯和不锈钢。

吸入器包含两个铝箔层水泡7或30剂量。

包的大小7或30剂量吸入器。合装包3 x 30剂量吸入器。

并不是所有的包装尺寸可能会出售。

任何未使用的药用产品或废料都应该按照当地的要求处理。

英国葛兰素史克有限公司

大西路980

布伦特福德

米德尔塞克斯

TW8 9 g

联合王国

PLGB 19494/0268

01/01/2021

01/01/2021