此信息适用于健康专业人士使用

1.药品名称

alendronic酸10mg片剂

2.定性和定量组成

每片含有10mg醇酸(作为醛酸钠三水合物)。

已知效果的辅料:每片含有103.95毫克乳糖水合物。

对于赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。

3.药物形式

药片

白色至灰白色,胶囊状,一面印有“AN 10”字样,另一面印有“箭头标志”。

4.临床详情
4.1治疗迹象

绝经后骨质疏松症的治疗。Alendronate钠10毫克片剂降低了椎体和髋部骨折的风险。

4.2管理方法和方法

病理学

仅供口服使用。

推荐的剂量每日10毫克。

二膦酸盐治疗骨质疏松症的最佳疗程尚未确定。应根据阿伦膦酸的益处和潜在风险,定期重新评估是否需要继续治疗,特别是在阿伦膦酸使用5年或更长时间之后。

为了使阿仑膦酸钠得到充分吸收:

alendronic酸10 mg片剂必须在第一种食物,饮料或当天的药物产品前至少30分钟服用,只有普通的水。其他饮料(包括矿物水),食品和一些药品可能会降低阿仑膦酸盐的吸收(参见第4.5节)。

促进胃部递送,从而减少局部和食管刺激/不良经历的潜力(见部分4.4)

•阿仑膦酸10mg片剂只能在出现当天与一杯水(不少于200毫升或7 fl.oz.)吞咽。

•患者只能囫囵吞下阿仑膦酸10mg片。患者不应压碎或咀嚼药片或让药片溶解在他们的口腔,因为有潜在的口咽溃疡。

•患者才能躺下,直到他们的第一次食物在当天的第一次食物之后,应该在服用平板电脑后至少30分钟。

•服用阿仑膦酸10mg片剂后至少30分钟不能躺下。

•alendronic酸10 mg片剂不应在睡前或在当天产生之前进行。

如果膳食摄入不足,患者应接受补充钙和维生素D(参见第4.4节)。

在老年人使用

在临床研究中,阿仑膦酸钠的有效性和安全性没有年龄相关的差异。因此,老年人无需调整剂量。

用于肾损害

GFR大于35ml /min的患者无需调整剂量。由于缺乏经验,肾小球滤过率小于35ml /min的肾功能损害患者不建议使用阿仑膦酸钠。

儿科人口

由于与儿科骨质疏松症相关的安全性和有效性不足(也有关5.1节),不建议在18岁以下儿童使用的Alendronate钠

4.3禁忌症

•对活性物质的过敏性或第6.1节中列出的任何赋形剂。

•食道异常和其他因素延迟患食管排空,如狭窄或贲门划分症。

无法站立或坐直至少30分钟。

•低可卡查员。

另见第4.4节。
4.4特殊警告和使用预防措施

阿仑膦酸盐可能导致上胃肠粘膜的局部刺激。因为存在潜在疾病的潜力恶化,但在给予活跃的上胃肠内问题的患者,如吞咽困难,食管疾病,胃炎,十二指肠炎,溃疡或最近的历史(内部)时,应注意前一年)主要的胃肠疾病,如消化性溃疡,或活性胃肠出血,或者上胃术中的上胃肠道的手术(参见第4.3节)。

对于已知巴雷特氏食道的患者,医生应根据患者个体考虑阿仑膦酸钠的益处和潜在风险。

患有蛋白酶的患者患有Oesophagis,例如食管炎,食管溃疡和食管糜烂,如食管炎,食管溃疡和食管糜烂,如食管炎,食管溃疡和食管糜烂。因此,医生应警惕任何迹象或症状,信号传导可能的食管反应和患者应被指示如果出现吞咽吞咽症状,吞咽或胸腔疼痛,新的或恶化的胃灼热症状,新的或恶化的患者,应该被指示停止患者并寻求医疗注意力。

恶性食管不良经历的风险似乎更大,患者未能适当服用和/或在制定食管刺激的症状后继续服用异常服药。非常重要的是,患者提供全部给药指令并理解(参见第4.2节)。应告知患者,未能遵循这些指示可能会增加其食管问题的风险。

虽然在广泛的临床试验中没有观察到风险增加,但胃癌和十二指肠溃疡的报告有罕见(每日市场),一些严重和并发症。

癌症骨折的骨折,通常与牙齿提取和/或局部感染(包括骨髓炎)相关,癌症接受治疗方案的患者,包括主要静脉内施用的双膦酸盐。这些患者中的许多患者也接受化疗和皮质类固醇。在接受口服双膦酸盐的骨质疏松症患者患者中也报告了颌骨的骨折。

在评估个体发展颌骨骨折的风险时,应考虑以下风险因素:

•双膦酸盐(最高用于唑膦酸),给药途径(见上文)和累积剂量的效力

•癌症,化疗,放射疗法,皮质类固醇,吸烟

•牙科疾病的历史,口腔卫生差,牙周病,侵入性牙科手术和牙齿不良的假牙。

在牙科地位患者的口服双膦酸盐治疗之前应考虑具有适当预防性牙科的牙科检查。

在治疗时,这些患者应尽可能避免侵入性牙科手术。对于在双膦酸盐治疗时开发颌骨坏死的患者,牙科手术可能会加剧病症。对于需要牙科手术的患者,没有可用于表明在双膦酸盐处理中停药的数据可降低颌骨骨折的风险。治疗医师的临床判决应根据个人福利/风险评估指导每位患者的管理计划。

在双膦酸盐治疗期间,应鼓励所有患者保持良好的口腔卫生,接受常规牙科检查,并报告任何口腔症状,如牙齿活动、疼痛或肿胀。

外耳道骨坏死已被报道与双磷酸盐,主要与长期治疗相关。外耳道骨坏死的可能危险因素包括类固醇使用、化疗和/或局部危险因素,如感染或创伤。在接受双膦酸盐治疗的患者出现包括慢性耳部感染在内的耳部症状时,应考虑外耳道骨坏死的可能性。

据报道,服用双膦酸盐的患者出现骨、关节和/或肌肉疼痛。在上市后的经验中,这些症状很少严重和/或使人丧失能力(见第4.8节)。出现症状的时间从开始治疗的一天到几个月不等。大部分患者停药后症状缓解。一部分患者在再次服用相同药物或另一种双膦酸盐后症状复发。

非典型股骨粗隆下和骨干骨折已报道双膦酸盐治疗,主要是在接受长期骨质疏松治疗的患者。这种横向或短斜向骨折可发生在股骨的任何部位,从小粗隆下方到髁上扩亮处。这些骨折发生在轻微或无创伤的情况下,一些患者出现大腿或腹股沟疼痛,通常与应力性骨折的影像学特征相关,几周至几个月后出现完全性股骨骨折。骨折通常是双侧的;因此,接受双膦酸治疗的股骨骨干骨折患者应检查对侧股骨。这些骨折愈合不良也有报道。对于怀疑有非典型股骨骨折的患者,应在评估患者之前考虑停用双膦酸盐治疗,基于个人利益风险评估。在双膦酸治疗期间,应建议患者报告任何大腿、臀部或腹股沟疼痛,任何出现此类症状的患者应评估不完全性股骨骨折。

在上市后的经验中,有罕见的严重皮肤反应,包括史蒂文斯约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解。

应指导患者,如果它们错过了10毫克片剂的剂量,他们应该在记住后早上服用一片。他们不应该在同一天服用两张药片,但应该每天返回一次拍摄一片片剂。

肾损伤的患者不建议使用肾脏损害,其中GFR小于35毫升/分钟,(参见第4.2节)。

应考虑除雌激素缺乏和衰老之外的骨质疏松症的原因。

在开始阿仑膦酸钠治疗前必须纠正低钙血症(见4.3节)。

还应有效处理影响矿物代谢的其他疾病(如维生素D缺乏症和过胆怯)。在患者中,应在用alendronic酸10mg片剂治疗期间监测血清钙和低钙血症的症状。

由于阿仑膦酸钠在增加骨矿物质方面的积极作用,血清钙和磷酸盐可能会下降,特别是服用糖皮质激素的患者钙吸收可能会减少。这些通常是小的和无症状的。然而,很少有症状性低钙血症的报道,有时会很严重,经常发生在有易感疾病(如甲状旁腺功能减退、维生素D缺乏和钙吸收不良)的患者。对于接受糖皮质激素治疗的患者来说,确保足够的钙和维生素D的摄入尤为重要。

赋形剂

该药品含有乳糖。患有半乳糖不耐受的遗传性问题的患者,Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不应服用这种药品。

4.5与其他药品的互动和其他形式的相互作用

如果同时服用,食物和饮料(包括矿物水),钙补充剂,抗酸剂和一些口服药品也会干扰阿仑膦酸盐。因此,在服用任何其他口服药品之前,患者必须等待至少30分钟(参见4.2和5.2节)。

预计没有其他与临床意义的药物的相互作用。临床试验中的许多患者接受了雌激素(阴道,透皮或口服),同时服用醛酸盐。没有鉴定伴随其伴随使用的不利经历。

由于非甾体抗炎药的使用与胃肠道刺激有关,应谨慎使用期间,同时使用阿仑膦酸。虽然没有进行具体的相互作用研究,但在临床研究中,阿仑膦酸钠与广泛的常用处方药同时使用,没有临床不良相互作用的证据。

4.6生育、妊娠和哺乳

怀孕

妊娠期不应使用阿仑膦酸钠。目前还没有关于孕妇使用阿仑膦酸钠的充分数据。动物研究并不表明对妊娠、胚胎/胎儿发育或出生后发育有直接的有害影响。妊娠期间给予阿仑膦酸钠的大鼠引起与低钙血症相关的难产(见5.3节)。

母乳喂养

目前尚不清楚阿仑膦酸盐是否会分泌到人的母乳中。哺乳期妇女不应使用阿仑膦酸钠。

4.7对驾驶和使用机器的能力的影响

没有关于对驾驶和使用机器的能力的影响的研究。然而,用alendronic酸10mg片剂报道的某些不良反应可能会影响一些患者的驾驶或操作机器的能力。对alendronic酸10mg片剂的个体反应可能变化。(见第4.8节)。

4.8不良影响

在患有骨质疏松的绝经后妇女的一年中的一年度研究中,当时每周70毫克(n = 519)和alynethate 10 mg /天(n = 370)的整体安全谱。

在两年三年的三年度研究的几乎相同的设计中,在绝经后妇女(阿仑膦酸盐10毫克:N = 196,安慰剂:N = 397)中,Alendronate 10mg /天和安慰剂的总体安全谱相似。

如果在一年的研究中,调查人员可能在≥1%的情况下≥1%,或≥1%的患者≥1%的患者,则在下面介绍,调查人员可能的不良经历如下,或≥1%的患者在三年的研究中给予安慰剂的患者更大的发病率:

一年的学习

三年的研究

alendronate

每周一次70毫克

(n = 519)

alendronate

10毫克/天

(n = 370)

alendronate

10毫克/天

(n = 196)

安慰剂

(n = 397)

胃肠

腹部疼痛

3.7

3.0

6.6

4.8

消化不良

2.7

2.2

3.6

3.5

酸反流

1.9

2.4

2.0

4.3

恶心

1.9

2.4

3.6

4.0

腹部膨胀

1.0

1.4

1.0

0.8

便秘

0.8

1.6

3.1

1.8

腹泻

0.6

0.5

3.1

1.8

吞咽困难

0.4

0.5

1.0

0.0

肠胃气胀

0.4

1.6

2.6

0.5

胃炎

0.2

1.1

0.5

1.3

胃溃疡

0.0

1.1

0.0

0.0

食管溃疡

0.0

0.0

1.5

0.0

肌肉骨骼

肌肉骨骼(骨骼,肌肉或关节)疼痛

2.9

3.2

4.1

2.5

肌肉痉挛

0.2

1.1

0.0

1.0

神经学

头疼

0.4

0.3

2.6

1.5

在临床研究和/或营销后使用期间还报告了以下不利经历:

[很常见(≥1/10), 常见的 (1/100, < 1/10),不常见(1/1000,<1/100),罕见(1 / 10,000,<1/1000),非常罕见(<1 / 10,000,包括孤立病例

免疫系统疾病:

罕见:过敏反应包括荨麻疹和血管性水肿

新陈代谢和营养障碍:

罕见:症状性低钙血症,通常与易感性条件相关联§

神经系统疾病:

常见的:头痛、头晕

罕见:味觉障碍

眼疾病:

罕见:眼睛炎症葡萄膜炎,硬膜炎,复查is)

耳部和迷路障碍:

常见的:眩晕

极少:外耳骨折(双膦酸类不良反应)。

胃肠疾病:

常见的:腹痛,消化不良,便秘,腹泻,胀气,食管溃疡*,吞咽症*,腹胀,酸性反流

罕见:恶心,呕吐,胃炎,食管炎,食管糜烂*,Melena

罕见:食管狭窄*、口咽溃疡*、上消化道酒吧(穿孔、溃疡、出血)§

皮肤和皮下组织疾病:

常见的:脱喉 瘙痒

罕见:皮疹,红斑

罕见:皮疹伴光敏,严重皮肤反应,包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解

肌肉骨骼,结缔组织和骨紊乱:

很常见:有时严重的肌肉骨骼(骨骼,肌肉或关节)疼痛†§

常见:关节肿胀

罕见:颌骨的骨折‡§,非典型子系统分子和透析性股骨骨折(双膦酸酯类不良反应)

一般病症及管理场地情况:

常见的:哮喘 外围水肿

罕见:瞬态症状,如急性阶段反应(肌痛,萎靡不振,发烧),通常与治疗开始联系起来

§参见4.4节

临床试验中药物组和安慰剂组的频率相似。

见第4.2和4.4节

‡通过营销后监测确定这种不良反应。基于相关的临床试验估计稀有频率

在邮政经验中确定。

报告疑似不良反应

报告药品授权后涉嫌不良反应很重要。它允许继续监测药品的福利/风险平衡。医疗保健专业人员被要求通过黄牌计划报告任何疑似不良反应;万博2.0下载苹果网站:www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9过量

口腔过量可能导致口腔过量,低钙血症,咳嗽磷吸血症和上胃肠炎,胃炎,胃炎或溃疡的胃肠炎,胃炎或溃疡。

没有特定的信息可用于用alendronate治疗过量。应给予牛奶或抗酸剂结合醛膦酸盐。由于患食管刺激的风险,不应诱导呕吐,患者应保持完全直立。
5.药理学特性
5.1药效学特性

药物治疗组:治疗骨病的药物,双膦酸盐。

ATC代码:M05BA04

阿仑膦酸10mg片剂中的活性物质阿仑膦酸钠三水合物,是一种抑制破骨细胞骨吸收而对骨形成没有任何直接影响的双磷酸盐。临床前研究表明,阿仑膦酸钠倾向于定位于发生活性吸收的位置。破骨细胞活性受到抑制,但破骨细胞的形成和结合不受影响。阿仑膦酸钠治疗期间形成的骨质量正常。

绝经后骨质疏松症的治疗

骨质疏松症被定义为脊柱或臀部2.5骨密度(BMD)的标准偏差低于正常幼小群的平均值或作为先前的脆性骨折,而不管骨矿物密度如何。

两项相同设计的初始疗效研究(n=994)和骨折干预试验(FIT: n=6459)研究了阿仑膦酸钠对绝经后妇女骨密度和骨折发生率的影响。

在初始疗效研究中,在脊柱,股骨颈和脱植物的三年后,每天相对于安慰剂,BMD与Alendronate 10毫克的增加分别为8.8%,5.9%和7.8%。总BMD也显着增加。在用阿仑膦酸盐治疗的患者中,患有一个或多个椎骨骨折的患者的比例减少了48%(阿仑膦酸酯3.2%与安慰剂6.2%)。在这些研究的两年扩展中,脊柱和转子中的BMD继续增加。此外,维持股骨颈和全身的BMD。

FIT包括两个安慰剂对照研究:为期三年的研究,2027名患者至少有一个基线椎骨折(压缩)和一个四年的研究4432例低骨量但没有基线脊椎骨折,其中37%有骨质疏松症所定义的基线股骨颈骨密度至少2.5个标准差低于平均年轻成年女性。在两项研究中所有伴有骨质疏松的FIT患者中,阿仑膦酸钠片降低了:≥1个椎体骨折48%,多个椎体骨折87%,≥1个椎体疼痛骨折45%,任何疼痛骨折31%和髋部骨折54%。

总体而言,这些结果证明了阿仑膦酸盐片剂减少骨折发病率的一致效果,包括脊柱和髋关节的骨折,这是与最大发病率相关的骨质疏松骨折的部位。

预防绝经后骨质疏松症

在两项针对≤60岁绝经后妇女的研究中,研究了阿仑膦酸片预防骨丢失的作用。在一项更大的研究中,1609名妇女(绝经后≥6个月)接受阿仑膦酸钠片5mg,连续两年,脊柱股骨颈、转子和全身的骨密度分别增加3.5%、1.3%、3.0%和0.7%。在一项规模较小的研究中(n=447),在绝经后6至36个月的女性中观察到类似的结果,她们服用阿仑膦酸钠片,每天5毫克,持续3年。相比之下,在这两项研究中,接受安慰剂的女性骨量每年大约减少1%。阿仑膦酸片在预防骨质疏松人群中的长期效果尚不清楚,但临床试验延长长达10年的持续治疗目前正在进行中。

伴随雌激素/激素替代疗法(HRT)

在一项为期两年的研究中,研究人员对子宫切除后、绝经后、骨质疏松的妇女进行了评估,评估了阿仑膦酸片10mg每日一次和偶联雌激素(0.625 mg/天)单独或联合治疗对骨密度的影响。两年后,与对照组相比,联合用药组(8.3%)的腰椎骨密度增加显著大于单独用药组(均为6.0%)。

在一项为期一年的研究中,研究人员对绝经后骨质疏松的女性进行了评估,研究人员在稳定剂量(至少一年)的激素替代治疗(雌激素±黄体酮)的基础上添加阿仑膦酸片对骨密度的影响。在激素替代治疗中添加阿仑膦酸钠片剂10mg,每日1次,一年后,与单独使用激素替代治疗(1.1%)相比,腰椎骨密度显著增加(3.7%)。

在这些研究中,与单纯HRT相比,联合治疗在全髋关节、股骨颈和股骨粗隆部位的BMD有显著增加或有利趋势。对全身骨密度无显著影响。

儿科人口:已在18岁以下的成骨内容患者中研究了阿朗膦酸钠。结果不足以支持在骨质发生缺陷型患者的儿科患者中使用反胺钠。
5.2药代动力学性质

吸收

与静脉注射参考剂量相比,在一晚禁食后和一顿标准早餐前两小时给予剂量为5 - 70mg的女性中,阿仑膦酸钠的平均口服生物利用度为0.64%。在标准早餐前1小时或半小时给予阿仑膦酸钠时,生物利用度下降到估计的0.46%和0.39%。

在骨质疏松症研究中,阿仑膦酸钠在每日第一餐或第一饮前至少30分钟服用是有效的。无论阿仑膦酸是与早餐一起服用还是在早餐后两小时服用,生物利用度都可以忽略不计。与咖啡或橙汁同时服用阿仑膦酸钠可降低生物利用度。60%。在健康人中,口服泼尼松龙(20 mg,每天3次,连续5天)没有导致阿仑膦酸钠的口服生物利用度有任何临床意义的变化(平均增加幅度从20%到44%)。

分配

对大鼠的研究表明,静脉给药1mg /kg后,阿仑膦酸钠最初分布到软组织,但随后迅速重新分布到骨骼或通过尿液排出。人类体内的平均稳态分布量(不包括骨骼)至少为28升。口服治疗剂量后血浆中的药物浓度太低,无法进行分析检测(<5 ng/ml)。人血浆中的蛋白质结合约为78%。

生物转化

没有证据表明阿仑膦酸酯在动物或人体内代谢。

消除

在单次静脉注射(14.C)阿仑膦酸钠,大约50%的放射性物质在72小时内从尿液中排出,很少或没有在粪便中回收放射性物质。单次静脉给药10mg后,阿仑膦酸钠肾脏清除率为71 ml/min,全身清除率不超过200 ml/min。静脉注射后6小时内血浆浓度下降超过95%。人体的半衰期估计超过十年,这反映出阿仑膦酸盐从骨骼中释放出来。在大鼠体内,阿仑膦酸钠不会通过肾脏的酸性或碱性运输系统排出体外,因此人们认为它不会干扰人体其他药物通过这些系统排出体外。

患者的特征

临床前研究表明,非沉积于骨的药物可迅速随尿液排出。在动物体内慢性静脉注射累积剂量达到35mg /kg后,没有发现骨摄取饱和的证据。虽然没有临床资料,但很可能像动物一样,肾功能受损患者通过肾脏排出的阿仑膦酸钠会减少。因此,在肾功能受损的患者中,阿仑膦酸盐可能会在骨中有更多的积累(见4.2节)。
5.3临床前安全性数据

常规研究一般毒性,遗传毒性和致癌性并未揭示人类的任何特殊风险。雌性大鼠的研究表明,在妊娠期间与阿仑膦酸盐治疗与分娩期间的窝囊有关,其与低钙血症有关。在给予大鼠高剂量的研究表明不完全胎儿骨形成的发病率增加。对人类的相关性是未知的。
6.药品详情
6.1赋形剂列表

微晶纤维素

乳糖一水

Croscarmellose钠

硬脂酸镁
6.2不兼容

不相关的

6.3保质期

3年
6.4储存特别注意事项

不要储存在25°C以上。存放在原包装中。

6.5容器的性质和内容

片剂以三重泡罩(PVC / PE / PVDC / Al)包装供应。

14、28、56、98、112和50x1(单位剂量)。

并非所有包装尺寸都可以销售。
6.6特殊处置预防措施及其他处理

没有特殊说明。

7.营销授权持有人

阿特维斯集团PTC ehf。

Reykjavíkurvegi76-78

220Hafnarfjörður.

冰岛

8.市场营销授权数量(s)

PL 30306/0528

9.首次授权/续签的日期

03.rd.2009年12月

10.订正案文的日期

2016/10/18.