此信息适用于健康专业人士使用

1.药品名称

单α1微克软胶囊

1 - α 0.25微克软胶囊

1 - α, 0.5微克软胶囊

2.定性和定量组成

每种胶囊含有1微克Alfacalcidol

每个胶囊含有0.25微克阿法骨化醇

每种胶囊含有0.5微克的阿尔法甲酰胺醇

赋形剂具有已知效果:

芝麻油

有关辅料的完整列表,请参阅第6.1节。

3.药物形式

单α1微克软胶囊:棕色,蛋形软明胶胶囊,保持0.1g油性溶液。

1 - α 0.25微克软胶囊:奶油色,蛋形明胶软胶囊,含0.1克油溶液。

单α0.5微克软胶囊:Reddish,蛋形软明胶胶囊,保持0.1g油性溶液。

4.临床详情
4.1治疗迹象

1-α适用于所有由于1-α羟基化受损而引起的钙代谢紊乱的情况,如肾功能下降。主要迹象是:

a)肾骨质张力

b)甲状旁腺功能亢进(骨病)

c)hypawarathyroidism.

d)新生儿低钙血症

e)营养和持久性佝偻病和骨急性佝偻病

f)伪缺乏(D-依赖)佝偻病和骨癌

g)咳嗽磷脂维生素D耐药佝偻病和骨癌

4.2管理方法和方法

病理学

所有迹象的初始剂量:

成人及体重20公斤以上儿童:

老年:

新生儿和早产儿:

20公斤体重以下的儿童:

1微克/天

0.5微克/天

0.05 - 0.1微克/千克/天

0.05微克/千克/天

应根据生物化学反应调节一剂的剂量,以避免高钙血症。响应指标包括血浆水平的钙(理想地校正蛋白质结合),碱性磷酸酶,甲状旁腺激素以及放射线照相和组织学研究。

血浆水平最初应按每周测量。每日剂量的单剂量可以通过0.25-0.5微克的增量增加。当剂量稳定时,可以每2-4周进行测量。

大多数成年患者每天响应1至3微克的剂量。当有生物化学或骨疗的射线照相证据时,(在患有正常血浆钙水平的患者中,患有正常血浆钙水平)时,剂量通常会降低。维持剂量通常每天0.25至1微克。如果发生高钙血症,则应停止一次α,直至血浆钙恢复正常(约1周),然后在先前剂量的一半重新开始。

(a)肾骨病:

患有相对较高的血浆钙水平的患者可能具有自主的甲状旁腺功能亢进,通常对单α无反应。可以表明其他治疗措施。

在用单α处理之前和期间,应考虑磷酸盐结合剂以防止高磷血症。对于慢性肾功能衰竭的患者常用的血浆钙测量尤为重要,因为长期高钙血症可能会加剧肾功能的下降。

(b)甲状旁腺功能亢进:

在患有原发性或叔甲状旁腺功能亢进的患者中,接受甲状旁腺切除术,用单α进行术前治疗2-3周减轻骨痛和肌病,而不加剧术前高钙血症。为了减少术后低钙血症,应持续一α,直至血浆碱性磷酸酶水平落到正常或高钙血症。

(c)低羟羟类毒性:

与对亲本维生素D的响应相反,用单α恢复低血浆钙水平以相对较快地恢复正常。严重的低可病症与钙补充剂一起更快地更快地更快地校正较高剂量的单α(例如3-5微克)。

(d)新生儿低钙可见:

尽管在严重的情况下,单α的正常起始剂量为0.05-0.1微克/千克/天(后跟仔细滴定),可能需要多达2微克/ kg /天的剂量。虽然电离电离血清钙水平可以提供反应的指导,但血浆碱性磷酸酶活性的测量可能更有用。碱性磷酸酶的水平约为成人范围高出7.5倍,表明活跃疾病。

一种剂量为0.1微克/千克/天α的一天已被证明是对早产儿早期新生儿低钙血症的预防有效的。

(e)营养和持久性佝偻病和骨癌:

营养佝偻病和骨急术可以用单α快速固化。持久性骨癌(应对大剂量的IM或IV母体维生素D)将对小剂量的单α进行响应。

(f)伪缺乏(D-依赖)佝偻病和骨急性:

虽然需要大剂量的母体维生素D,但有效剂量的One-Alpha与治疗营养维生素D缺乏症和骨软化症所需的剂量相似。

(g)逆享磷脂维生素D抗性佝偻病和骨癌:

既不是大剂量的亲本维生素D也不是磷酸盐补充剂完全令人满意。在正常剂量下用一只α处理迅速缓解肌病,当存在并增加钙和磷酸盐保留。在某些患者中也可能需要磷酸盐补充剂。

管理方法

口服。

4.3禁忌症

对活性物质的超敏反应或第6.1节中列出的任何赋形剂。

高钙血症,转移性钙化。

4.4特殊警告和使用预防措施

在用一只α的治疗过程中,应定期监测血清钙和血清磷酸血清磷酸盐水平,特别是在儿童,肾脏损伤患者和接受高剂量的患者。应在临床上显示PTH,碱性磷酸酶和磷酸钙。

用一只α治疗的患者可能出现高钙血症。出于这个原因,应了解患者对高钙血症相关的临床症状。高钙血症的迹象是肌肉和骨疼痛,肌肉无力,混乱,脱水,厌食,疲劳,恶心和呕吐,便秘,聚需要尿,出汗,头痛,兼容性,高血压和嗜睡和嗜睡。

高钙血症可以通过停止治疗迅速纠正,直到血浆钙水平恢复正常(大约一周)。然后,可以在减少剂量(前剂量的一半)的情况下重新启动One-Alpha,并监测钙。

延长高钙血症可能会加重动脉硬化,心脏瓣膜硬化或肾脏病,因此当在这些患者中使用单α时,应避免长期高钙血症。已经观察到肾功能的瞬态甚至持久恶化。对于肺组织的钙化患者,致癌的患者也应该谨慎使用单α,因为这可能导致心脏病。

在肾骨疾病或肾功能严重减少的患者中,磷酸盐结合剂可以同时使用阿尔法甲酰胺,以防止血清磷酸盐和潜在的转移性钙化。

一只α应谨慎使用肉芽肿疾病,如结节病,其中对维生素D的敏感性由于羟基化活性增加而增加。

同时使用洋地黄苷在高钙血症由于维生素D的管理增加潜在的心律失常。

1 - α胶囊含有芝麻油作为辅料。麻油很少会引起严重的过敏反应。

4.5与其他药品的互动和其他形式的相互作用

噻嗪类利尿剂和含钙制剂

同时使用噻嗪利尿剂或含钙的制剂可以提高高钙血症的风险。应监测钙水平。

其他维生素D含有制剂

同时使用其他维生素D含有制剂可以增强高钙血症的风险。应避免使用多种维生素D类似物。

抗惊厥药

抗惊厥药(例如巴比妥磺酸盐,苯妥林,卡巴马嗪或原酮)具有酶诱导效应,导致阿尔法拉啶醇的代谢增加。服用抗惊厥药的患者可能需要较大剂量的单α。

Magnesium-containing抗酸药

可以通过单α吸收含镁的抗酸盐的抗酸剂,增加高血清血症的风险。

含铝制剂

单α可以增加铝的血清浓度。应监测服用含铝制剂(例如氢氧化铝,Sucralfate)的铝相关毒性的迹象。

胆汁酸螯合剂

伴随口服胆汁酸螯合剂如胆汁酸螯合剂可能会损害口腔单α配方的肠道吸收。一α应至少在进之前或4至6小时的胆汁酸螯合剂之前至少1小时施用,以最小化相互作用的潜在风险。

4.6生育、妊娠和哺乳

怀孕

在孕妇中使用Alfacalcidol的使用量有限。动物的研究表明高剂量的生殖毒性。

因此,怀孕期间不推荐一只α,并且在患有避孕措施的儿童潜力的女性中不推荐。

哺乳

虽然尚未建立,但在用一只α处理的哺乳期母亲的牛奶中会发现增加量的1,25-二羟基维生素D.这可能会影响婴儿的钙代谢。

因此,应密切监测母乳酸母亲的母乳喂养母亲的母亲对高钙血症进行监测。

生育率

一对α对生育的影响没有临床研究。临床前研究没有表现出对大鼠生育能力的影响。

4.7对驾驶和使用机器的能力的影响

阿法骨化醇对驾驶和使用机器的能力没有或可以忽略不计的直接影响。但是,应该告知患者在治疗过程中可能会出现头晕,并在驾驶或使用机器时考虑到这一点。

4.8不良影响

对不良影响频率的估计是基于临床研究和自发报告数据的汇总分析。

最常见的不良反应是各种皮肤反应,如瘙痒和皮疹、高钙血症、胃肠道疼痛/不适和高磷血症。

肾功能衰竭已报告售后售后服务。

Meddra系统器官课(SoC)列出了不良影响,并以最常见的一份开始列出个体不良影响。在每个频率分组内,以减少严重性的顺序呈现不良反应。

很常见≥1/ 10

公约数≥1/100到< 1/10

不常见≥1/ 1000至<1/100

罕见≥1/ 10,000至<1 / 1,000

非常罕见<1 / 10,000

未知(无法从可用数据估计)

新陈代谢和营养障碍

常见的:

高钙血症

高磷血症

精神病疾病

未知:

精神混乱的状态

神经系统障碍

罕见:

头疼

稀有的:

头晕

胃肠道功能紊乱

常见的:

腹痛和不适

罕见:

腹泻

呕吐

便秘

恶心

皮肤和皮下组织疾病

常见的:

皮疹*

瘙痒

*报道了各种类型的皮疹,如红斑,丘疹和脓疱和脓疱

未知:

荨麻疹

肌肉骨骼和结缔组织疾病

罕见:

骨痛

肾和尿障碍

常见的:

hypercalciuria.

罕见:

肾升性/肾寄生虫碱

未知:

肾损害(包括急性肾功能衰竭)

一般疾病和管理现场条件

罕见:

疲劳/哮喘/萎靡不振

钙质沉着

报告疑似不良反应

报告药品授权后涉嫌不良反应很重要。它允许继续监测药品的福利/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过黄牌计划报告任何疑似不良反应:www.mhra.gov.uk/yellowcard。万博2.0下载苹果

4.9过量

过量摄入一个α可能导致高钙血症的发育,然而,效果在撤回时迅速逆转。

在严重的高钙血症病例中,应进行一般支持措施。让患者通过i.v.盐水输注(Force Diulesis),测量电解质,钙和肾功能指数,评估心电图异常,特别是在使用Digitalis的患者中。更具体地,应考虑用糖皮质激素,环路利尿剂,双膦酸盐,降钙素和最终用低钙含量的血液透析治疗。

5.药理学特性
5.1药效学特性

药物治疗组:维生素D和类似物,ATC代码A11cc03。

阿尔法甲酰胺在肝脏中迅速转化为1,25-二羟基维生素D.这是维生素D的代谢物,其作为钙和磷酸盐代谢的调节剂。由于这种转化率快速,α和1,25-二羟基维生素D的临床效果非常相似。

肾脏受损的1α-羟基化减少内源性1,25-二羟基维生素D的产生。这导致多种疾病中矿物质代谢紊乱,包括肾骨病、甲状旁腺功能减退、新生儿低钙血症和维生素D依赖性佝偻病。这些疾病需要高剂量的母体维生素D来纠正,小剂量的One-Alpha会对它们有反应。

用母体维生素D治疗这些疾病所需的响应和高剂量的延迟使剂量调节困难。这可能导致不可预测的高钙血症,这可能需要数周或数月才能逆转。一α的主要优点是响应的较快发作,这允许更准确地滴定剂量。是否会发生无意中的高钙血症,它可以在停止治疗的日子里逆转。

5.2药代动力学性质

在肾衰竭患者中,1α-羟基维生素D (1α-OHD3) 1-5µg/ D以剂量相关的方式增加肠道钙磷吸收。这种效果是在开始用药3天内观察到的,相反,在停药3天内逆转。

在营养性骨软化患者中,口服1个1α- ohd3µg后6小时内钙吸收增加,通常在24小时达到高峰。由于肠吸收和肾小管再吸收增加,1α-OHD3也产生血浆无机磷的增加。后一种作用是1α-OHD3抑制甲状旁腺激素的结果。该药对钙的影响大约是对磷吸收的两倍。

慢性肾功能衰竭的患者在0.5-1.0μg/天的剂量接受1α-OHD3的5天内显示血清钙水平。作为血清钙升,PTH水平和碱性磷酸酶朝向正常降低。

5.3临床前安全性数据

阿法骨化醇的非临床毒性归因于已知的骨化三醇对钙稳态的维生素d效应,其特征是高钙血症、高钙尿和最终的软组织钙化。

阿法骨化醇没有基因毒性。

阿法骨化醇对大鼠和家兔后代的生育能力或行为没有特别的影响。在胚胎-胎儿发育方面,在剂量足够高的情况下观察到胎儿毒性(着床后丢失、窝仔数减少和幼崽体重减少)。众所周知,高剂量的维生素D对实验动物有致畸作用。

6.药品详情
6.1赋形剂列表

单alpha1微克软胶囊:芝麻油,全RAC-α-生育酚,明胶,甘油,山梨酸钾,黑氧化铁,红氧化铁。

单alpha0.25微克软胶囊:芝麻油,全RAC-α-生育酚,明胶,甘油,山梨酸钾,二氧化钛。

单alpha0.5微克软胶囊:芝麻油,全RAC-α-生育酚,明胶,甘油,山梨酸钾,红氧化铁,二氧化钛。

6.2不兼容

不适用。

6.3保质期

1 - α 1微克软胶囊:3年

单α0.25微克软胶囊:3年

单α0.5微克软胶囊:3年。

6.4储存特别注意事项

不要在25°C以上储存。

6.5容器的性质和内容

PVC/AL吸塑30 (OP),聚酰胺涂层铝盖。

6.6特殊处置预防措施及其他处理

一个也没有。

7.营销授权持有人

狮子座实验室有限公司

地平线

蜂蜜巷

赫利

迈德赫

伯克希尔

SL6 6RJ.

英国

8.市场营销授权数量(s)

单α1微克软胶囊:PL 00043/0050。

1 - alpha 0.25微克软胶囊:PL 00043/0052。

单α0.5微克软胶囊:PL 00043/0206。

9.首次授权/续签的日期

首次授权日期:

一α1微克软胶囊:1978年1月26日。

一α0.25微克软胶囊:1978年1月25日。

一α0.5微克软胶囊:1999年9月22日。

最新续订日期:

一α1微克软胶囊:2004年2月7日。

0.25微克软胶囊:2006年11月8日。

单α0.5微克软胶囊:2004年9月21日

10.订正案文的日期

2017年11月