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1.药品名称

氨氯氨脒5mg片剂

2.定性和定量组成

每片含5毫克氨氯地平(甲磺酸氨氯地平一水)。

有关完整的赋形符列表,请参见6.1节。

3.制药形式

平板电脑

这些药片是白色到灰白色,圆形双凸,一面浮雕着“5”。

4.临床资料
4.1治疗适应症

原发性高血压。

慢性稳定、血管痉挛型心绞痛。

4.2机理和管理方法

剂量学

成年人

对于高血压和心绞痛的治疗,通常的起始剂量是每天一次5毫克。如果在2-4周内不能达到预期的治疗效果,则可根据患者的反应将该剂量增加到每日10mg(作为单剂量)的最大剂量。

在高血压患者中,氨氯地平已与噻嗪类利尿剂、α受体阻滞剂、β受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂联合使用。对于心绞痛,氨氯地平可作为单一治疗或与其他抗心绞痛药物联合用于对硝酸盐和/或对足够剂量的β受体阻滞剂难治的心绞痛患者。

当同时使用噻嗪类利尿剂、受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂时,不需要调整氨氯地平的剂量。

儿科人口

高血压患儿从6岁到17岁。

6-17岁儿童的推荐口服降压药剂量为每日2.5 mg,作为起始剂量,如果4周后血压目标未达到,应上调至每日5 mg。儿童患者的每日剂量超过5毫克尚未进行研究(见第5.1和5.2节)。

6岁以下儿童

氨氯地平对6岁以下患者血压的影响尚不清楚。

2.5 mg的剂量不能用氨氯地平片5 mg获得,因为这些片没有生产成相等的两半

上了年纪的

相同剂量的氨氯地平用于老年或年轻患者的耐受性同样良好。老年人建议使用正常剂量方案,但增加剂量时应小心(见第4.4和5.2节)。

肾功能损害

氨氯地平血药浓度的变化与肾脏损害的程度不相关,因此建议使用正常剂量。氨氯地平不可透析。(见5.2节)

肝损伤

对于轻度至中度肝损害的患者,剂量建议尚未确定;因此,应谨慎选择剂量,并应从剂量范围的较低端开始(见第4.4和5.2节)。氨氯地平在严重肝损伤时的药代动力学尚未研究。对于有严重肝损害的患者,氨氯地平应以最低剂量开始,缓慢滴定。

的管理方法

口服给药片。平板电脑应独立于一杯水拍摄。

4.3禁忌症

氨氯地平是患者对抗的:

•严重低血压

•休克(包括心源性休克)

•对氨氯地平,二氢吡啶衍生物或第6.1节中列出的任何赋形剂的过敏积累

•急性心肌梗死后血液动力学不稳定心衰(在前28天内)

•左心室流出道梗阻(如重度主动脉瓣狭窄)

4.4使用时的特别警告和注意事项

氨氯地平治疗高血压危像的安全性和有效性尚未确定。

心脏衰竭

心力衰竭患者应小心治疗。在严重心力衰竭患者(NYHA级和IV)的长期,安慰剂受控研究(NYHA级和IV)报告的肺水肿的发生率高于安慰剂组的肺水平治疗组,但这并不意味着加重心力衰竭(参见第5.1节)。钙通道阻滞剂(包括氨氯堇),应在充血性心力衰竭患者中谨慎使用,因为它们可能会增加未来心血管事件和死亡率的风险。

肝脏功能受损

肝功能受损患者的氨氯地平半衰期延长,AUC值升高;剂量建议尚未确定。因此,氨氯地平应在给药范围的较低端开始使用,在初始治疗和增加剂量时都应谨慎使用。对于严重肝损害的患者,可能需要缓慢的剂量滴定和仔细的监测。

老年病人

对于老年人,应小心增加剂量(见第4.2和5.2节)。

肾功能衰竭

氨氯地平可用于这类患者,剂量正常。氨氯地平血药浓度的变化与肾损害的程度无关。氨氯地平不可透析。

儿科人口(未满18岁)

由于临床经验不足,不宜给儿童服用氨氯地平。

4.5与其他药品的相互作用及其他形式的相互作用

其他药品对氨氯地平的影响

CYP3A4抑制剂:伴随使用强或中等CYP3A4抑制剂(蛋白酶抑制剂,唑类抗菌蛋白,栀子霉素或克拉霉素,Verapamil或Diltiazem)的氨氯地平可能导致氨氯地平暴露的显着增加。这些PK变化的临床翻译可能在老年人中更加明显。因此可以需要临床监测和剂量调整。

克拉霉素是CYP3A4的抑制剂。服用克拉霉素和氨氯地平的患者发生低血压的风险增加。当氨氯地平与克拉霉素联合使用时,建议对患者进行密切观察。

CYP3A4诱导物

在已知的CYP3A4诱导物共同给药后,氨氯地平的血浆浓度可能会发生变化。因此,在用药期间和用药后都应监测血压,并考虑剂量调节,特别是使用强CYP3A4诱导物(如利福平、贯叶连体金丝桃)。

不建议将氨氯地平与葡萄柚或葡萄柚汁一起使用,因为某些患者的生物利用度可能会增加,从而导致降低血压的作用增加。

丹曲林(输注):在动物中,在给予维拉帕米和静脉注射丹曲林后,观察到致死性心室颤动和心血管衰竭与高钾血症相关。由于存在高钾血症的风险,建议恶性高热易感患者及恶性高热患者避免联合使用氨氯地平等钙通道阻滞剂。

氨氯地平对其他药品的影响

氨氯地平的降压作用与其他降压药物的降压作用相同。

在临床相互作用研究中,氨氯地平不影响阿托伐他汀、地高辛、华法林或环孢素的药代动力学。

辛伐他汀:10 mg氨氯地平与80 mg辛伐他汀联合使用,与单独使用辛伐他汀相比,辛伐他汀暴露量增加了77%。限制氨氯地平患者辛伐他汀的剂量为每日20毫克。

甲氧苄啶和磺胺甲恶唑(复方新诺明)固定剂量联合用药:

在服用Ace抑制剂和三甲吡啶的患者中观察到高钾血症发病率增加,并用磺胺甲恶唑(共氧肟唑)固定剂量组合。

他克莫司

与氨氯地平联合使用有增加他克莫司血药浓度的风险,但这种相互作用的药代动力学机制尚未完全了解。为了避免他克莫司的毒性,使用氨氯地平治疗他克莫司的患者需要监测他克莫司的血液水平和适当时调整他克莫司的剂量。

mTOR:

同时服用mTOR抑制剂(如替西莫司、依维莫司、西罗莫司)的患者可能会增加血管性水肿的风险。开始治疗时应谨慎使用。

环孢菌素

除肾移植患者外,未在健康志愿者或其他人群中进行环孢素和氨氯地平的药物相互作用研究,在这些人群中观察到环孢素的不同谷浓度增加(平均0% - 40%)。应考虑监测肾移植患者使用氨氯地平的环孢素水平,必要时应减少环孢素剂量。

4.6生育,怀孕和哺乳期

怀孕

氨氯地平在人类妊娠中的安全性尚未确定。在动物研究中,在高剂量下观察到生殖毒性(见5.3节)。只有在没有更安全的替代方法和疾病本身给母亲和胎儿带来更大风险的情况下,才建议在妊娠期使用。

母乳喂养

氨氯地平是通过人奶排出的。婴儿接受母亲剂量的比例的四分位数范围估计为3-7%,最高为15%。氨氯地平对婴儿的影响尚不清楚。在决定是否继续/停止母乳喂养或继续/停止氨氯地平治疗时,应考虑到母乳喂养对儿童的好处和氨氯地平治疗对母亲的好处。

生育能力

在一些用钙通道阻滞剂治疗的患者中,已经报道了精子头部可逆性的生化变化。关于氨氯地平对生育的潜在影响,临床资料尚不充分。在一项大鼠研究中,发现了对雄性生育能力的不良影响(见5.3节)。

4.7对驾驶和使用机器能力的影响

氨氯地平对驾驶和使用机器的能力有轻微或中度的影响。如果服用氨氯地平的患者出现头晕、头痛、疲劳或恶心,反应能力可能受损。特别建议在治疗开始时要谨慎。

4.8不良影响

安全概况总结

治疗期间最常见的不良反应是嗜睡,头晕,头痛,心悸,冲洗,腹痛,恶心,踝关节肿胀,水肿和疲劳。

在氨氯地平治疗期间,观察和报道了下列不良反应,其频率如下:

很常见:

常见的:

罕见:

罕见:

非常罕见的:

不知道

≥1/10

≥1/100 < 1/10

≥1/1000≤1/100

≥1/ 10000至≤1/1000

≤000 1/10

不能根据现有数据估计频率。

在每个频率分组中,不良反应按严重程度递减的顺序呈现。

系统器官类

频率

不良反应

血液和淋巴系统疾病

非常罕见的

白细胞减少,血小板减少症

免疫系统紊乱

非常罕见的

过敏反应

内分泌失调

不知道

抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)

代谢和营养障碍

非常罕见的

高血糖症

精神疾病

不常见的

失眠、情绪变化(包括焦虑)、抑郁

罕见的

困惑

神经系统紊乱

常见的

嗜睡、头晕、头痛(尤其是在治疗初期)

不常见的

震颤、味觉障碍、晕厥、感觉减退、感觉异常

非常罕见的

高渗,外周神经病变

不知道

锥体外系疾病

眼睛疾病

常见的

视力障碍(包括复视)

耳部和迷路障碍

不常见的

耳鸣

心脏疾病

常见的

心慌

不常见的

心律失常(包括心动过缓和心房颤动)

非常罕见的

心肌梗死

血管疾病

常见的

冲洗

不常见的

低血压

非常罕见的

血管炎

呼吸、胸部和纵隔疾病

常见的

呼吸困难

不常见的

鼻炎、咳嗽

胃肠道功能紊乱

常见的

腹痛、恶心、消化不良、排便习惯改变(包括腹泻和便秘)

不常见的

呕吐,口干

非常罕见的

胰腺炎,胃炎,牙龈增生

肝胆的障碍

非常罕见的

肝炎、黄疸、肝酶升高*

皮肤和皮下组织疾病

不常见的

Alopecia,purpura,皮肤褪色,血糖,瘙痒,皮疹,exanthema,荨麻疹

非常罕见的

血管性水肿,多形性红斑,剥脱性皮炎,Stevens-Johnson综合征,Quincke水肿,光敏性

不知道

中毒性表皮坏死松解症

肌肉骨骼和结缔组织疾病

常见的

脚踝肿胀,肌肉抽筋

不常见的

关节痛,肌痛,背部疼痛

肾和尿障碍

不常见的

排尿障碍,夜尿,尿频增加

生殖系统和乳房疾病

不常见的

阳痿,男性女乳症

一般混乱和管理现场情况

很常见的

水肿

常见的

疲劳、衰弱

不常见的

胸痛,疼痛,不适

调查

不常见的

体重增加,重量减少

*多与胆汁淤积相符

报道了外锥综合征的特殊情况。

可疑不良反应报告

在药品获批后报告可疑的不良反应很重要。它允许继续监测药品的利益/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过黄牌计划报告任何可疑的不良反应;万博2.0下载苹果网站:www.mhra.gov.uk/yellowcard或在谷歌Play或苹果应用商店搜索MHRA黄卡。万博2.0下载苹果

4.9过量

在人类中,有意过量服药的经验是有限的。

症状

现有资料表明,大剂量过量可导致周围血管过度舒张,并可能导致反射性心动过速。有明显且可能持续的全身性低血压,甚至包括致死性休克的报道。

管理

由于氨氯地平过量导致的临床显著低血压需要积极的心血管支持,包括频繁监测心脏和呼吸功能,四肢抬高,并注意循环液量和尿量。

如果没有使用禁忌症,血管收缩剂可能有助于恢复血管张力和血压。静脉注射葡萄糖酸钙可能有利于逆转钙通道封锁的作用。洗胃在某些情况下是值得的。在健康志愿者中,在给予氨氯地平2小时后使用木炭10mg可降低氨氯地平的吸收率。由于氨氯地平是高蛋白结合,透析不太可能有好处。

5.药理性质
5.1药效学性质

药物治疗组:钙通道阻滞剂、以血管作用为主的选择性钙通道阻滞剂

ATC代码:C08CA01

的作用机制

氨氯地平是二氢吡啶基钙离子内流抑制剂(慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂),可抑制钙离子跨膜内流进入心脏和血管平滑肌。

其降压作用机制是通过对血管平滑肌的直接松弛作用。氨氯地平缓解心绞痛的确切机制尚未完全确定,但氨氯地平通过以下两种作用减轻了总缺血负荷:

1.氨氯地平扩张外周小动脉,从而减少心脏工作的总外周阻力(后负荷)。由于心率保持稳定,心脏的这种卸载减少了心肌能量消耗和氧气需求。

2.氨氯地平的作用机制也可能涉及扩张冠状动脉和冠状动脉小动脉,包括正常和缺血区域。这种扩张增加了冠状动脉痉挛患者的心肌供氧(prinzmetals或变异性心绞痛)。

临床疗效和安全性

对于高血压患者,每日一次给药可在24小时内显著降低仰卧位和站立位的血压。由于起效缓慢,急性低血压不是氨氯地平给药的特征。

对于心绞痛患者,每日一次服用氨氯地平增加了总运动时间,延迟了心绞痛发作的发生,延迟了1 mm ST间隔的发生。氨氯地平能降低心绞痛发作频率和硝酸甘油片的消耗量。

氨氯地平没有与任何不良代谢作用或血脂变化相关,适用于哮喘、糖尿病和痛风患者。

冠状动脉疾病(CAD)

一项独立的、多中心的、随机的、双盲的、安慰剂对照的1997例患者的研究评价了氨氯地平预防冠心病(CAD)患者临床事件的有效性;氨氯地平与依那普利在限制血栓发生率(CAMELOT)中的比较。在这些患者中,663名患者接受氨氯地平5- 10mg治疗,673名患者接受依那普利10- 20mg治疗,655名患者接受安慰剂治疗,除了他汀类药物、受体阻滞剂、利尿剂和阿司匹林的标准治疗,为期2年。关键功效结果见表1。结果表明,氨氯地平治疗与冠心病患者因心绞痛和血运重建程序而住院的次数较少相关。

表1。CAMELOT显著临床结局的发生率

心血管事件发生率

不。(%)

氨氯地平与安慰剂

结果

氨氯地平

安慰剂

卡托普利

危险比(95% CI)

P价值

主要终点

不良心血管事件

110 (16.6)

151 (23.1)

136 (20.2)

0.69 (0.54 - -0.88)

.003

单个组件

冠状血管再生

78(11.8)

103(15.7)

95 (14.1)

0.73 (0.54 - -0.98)

03

住院治疗心绞痛

51 (7.7)

84 (12.8)

86 (12.8)

0.58 (0.41 - -0.82)

.002

非致死性心肌梗死

14 (2.1)

19日(2.9)

11 (1.6)

0.73 (0.37 - -1.46)

.37点

中风或TIA

6 (0.9)

12 (1.8)

8 (1.2)

0.50 (0.19 - -1.32)

酒精含量

心血管死亡

5 (0.8)

2 (0.3)

5 (0.7)

2.46(0.48-12.7)

低位

住院对瑞士法郎

3 (0.5)

5 (0.8)

4 (0.6)

0.59 (0.14 - -2.47)

.46

心脏骤停复苏

0

4 (0.6)

1 (0.1)

NA

.04点

新发的周围血管疾病

5 (0.8)

2 (0.3)

8 (1.2)

2.6 (0.50 - -13.4)

缩写:CHF,充血性心力衰竭;CI,置信区间;心肌梗死,心肌梗塞;短暂性脑缺血发作。

心脏衰竭

NYHA II-IV级心衰患者的血流动力学研究和基于运动的临床试验表明,通过运动耐量、左心室射血分数和临床症状学测量,氨氯地平不会导致临床恶化。

一项旨在评估NYHA III-IV级心衰患者接受地高辛、利尿剂和ACE抑制剂的安慰剂对照研究(PRAISE)显示,氨氯地平没有导致死亡率或合并死亡率和发病率与心衰的风险增加。

在一项随访、长期、安慰剂对照研究(glory -2)中,氨氯地平用于无临床症状或客观发现提示或潜在的缺血性疾病的NYHA III和IV型心衰患者,对稳定剂量的ACE抑制剂、地黄和利尿剂,氨氯地平对总心血管死亡率没有影响。在同样的人群中,氨氯地平与肺水肿报告增加有关。

治疗以防止心脏病发作试验(ALLHAT)

一项名为抗高血压和降脂治疗预防心脏病发作试验(ALLHAT)的随机双盲发病率-死亡率研究进行了比较:氨氯地平2.5 ~ 10 mg/d(钙通道阻滞剂)或赖诺普利10 ~ 40 mg/d (ace抑制剂)作为一线治疗,而噻嗪类利尿剂氯噻酮12.5 ~ 25 mg/d用于轻中度高血压。”

共33357例55岁及以上的高血压患者被随机化,平均随访4.9年。患者至少有一个额外的冠心病危险因素,包括:2型糖尿病(36.1%),HDL-C < 35 mg/dL(11.6%),心电图或超声心动图诊断为左心室肥厚(20.9%),目前吸烟(21.9%)。

主要终点为致死性冠心病或非致死性心肌梗死的综合。以氨氯地平为基础的治疗与以氯噻酮为基础的治疗的主要终点无显著差异:RR 0.98 95% CI (0.90-1.07) p=0.65。在次要终点中,氨氯地平组的心衰发生率(复合心血管终点的组成部分)显著高于氯噻酮组(10.2% vs. 7.7%, RR 1.38, 95% CI [1.25-1.52] p<0.001)。然而,基于氨氯地平的治疗和基于氯噻酮的治疗之间的全因死亡率没有显著差异。RR 0.96 95% CI [0.89-1.02] p=0.20。

儿科人口(6岁及以上)

在一项涉及268名6-17岁主要继发性高血压的儿童的研究中,对比2.5mg剂量和5.0mg剂量的氨氯地平与安慰剂,显示两种剂量的收缩压明显低于安慰剂。两种剂量之间的差异没有统计学意义。

氨氯地平对生长、青春期和一般发育的长期影响尚未被研究。氨氯地平在儿童治疗中降低成年心血管发病率和死亡率的长期疗效也尚未确定。

5.2药代动力学性质

吸收

口服治疗剂量后,氨氯地平被很好地吸收,在剂量后6-12小时血药浓度达到峰值。氨氯地平的吸收不受伴随的食物摄入量的影响。原料药的绝对生物利用度估计为64-80%。给药后6-12小时血浆水平达到峰值。

分布

分配体积约为21升/公斤。氨氯地平的pKa是8.6。体外研究表明,氨氯地平与血浆蛋白的结合率高达97.5%。

生物转化

通过肝脏广泛地代谢氨氯氨脒,以具有10%的母体化合物的非活性代谢物。

消除

血浆消除半衰期约为35-50小时,与一次每月给药一致。60%的代谢物在尿液中排出。

肝损伤

关于肝损害患者使用氨氯地平的临床资料非常有限。肝功能不全患者对氨氯地平清除率降低,导致半衰期延长,AUC增加约40-60%。

上了年纪的

老年患者和年轻患者达到峰值血浆浓度的时间相似。在老年患者中,随着AUC和终末消除半衰期的增加,清除趋于减少。在研究的患者年龄组中,充血性心力衰竭患者的AUC增加和半衰期消除与预期一致。

儿科人口

一项人口PK研究对74名1 - 17岁的高血压儿童(其中34名患者6 - 12岁,28名患者13 - 17岁)进行了研究,这些儿童服用1.25 - 20mg的氨氯地平,每日1次或2次。6 ~ 12岁儿童和13 ~ 17岁青少年典型口腔清除率(CL/F)男性分别为22.5和27.4 L/hr,女性分别为16.4和21.3L/hr。观察到个体之间的暴露有很大的差异。报告的6岁以下儿童的数据有限。

5.3临床前安全性数据

生殖毒理学

对大鼠和小鼠的生殖研究表明,当剂量比人类最大推荐剂量(毫克/公斤)高出约50倍时,分娩日期会推迟,分娩时间会延长,幼仔存活率会下降。

减值准备生育

对氨氯地平(男性64天和女性在交配前14天的女性)对大鼠的生育能力没有影响,剂量高达10mg / kg /天(8次*最大推荐的人剂量为10毫克/ m2基础)。在另一只大鼠研究中,在与基于Mg / kg的人剂量的剂量的剂量下用氨氯替米氏素处理雄性大鼠的研究,发现血浆卵泡刺激激素和睾酮和睾酮的含量下降以及精子密度的降低成熟精子和血清细胞数量。

致癌作用,诱变

大鼠和小鼠在饮食中给予氨氯地平治疗两年,其浓度计算为每日剂量水平0.5、1.25和2.5 mg/kg/天,没有显示出致癌的证据。最高剂量(小鼠,类似于,大鼠2倍*临床推荐的最大剂量为10mg /m2)接近小鼠的最大耐受剂量,但对大鼠不一样。

致突变性研究表明,在基因或染色体水平上没有药物相关的影响。

*以患者体重50kg为基准。

6.制药细节
6.1辅料列表

微晶纤维素

磷酸钙钙

淀粉糖酸钠A型

镁硬脂酸盐

6.2不兼容

不适用。

6.3保质期

3年。

6.4储存特别注意事项

不要在30°C以上储存。保存在原来的包装。

6.5集装箱的性质和内容

PVC / PE / PVDC-铝泡罩。

包装尺寸:

10,14,20,28,30,50,98,100和200片剂

并不是所有的包装尺寸都可以上市销售。

6.6处理和其他处理的特殊注意事项

没有特殊要求。

7.市场营销授权持有者

Accor-UK Ltd

(交易风格:协议)

Whiddon谷

至于

德文郡

EX32 8 ns

8.市场营销授权数量(s)

PL 00142/0614

9.首次授权/续期授权的日期

首次授权日期:11th2004年10月

最迟更新日期:11th2009年10月

10.订正案文的日期

13th2018年11月