此信息供卫生专业人员使用

1.药品名称

塞浦路斯特®100毫克

2.定性和定量组成

每种白色,分量片剂含有100毫克硫代丙烯酸酯。

具有已知效果的赋形剂

乳糖184.3毫克。

有关完整的赋形符列表,请参见6.1节。

3.制药形式

片剂

白色,长圆形的平板电脑,一侧被评分的两侧的“La”压缩,并在另一边用常规六角形压花。

4.临床详情
4.1治疗迹象

前列腺癌患者的管理(1)抑制初始LHRH类似物治疗的“FLARE”,(2)在长期姑息治疗中,其中LHRH类似物或手术被禁用,不耐受,或者在口服治疗是优选的,(3)在用LHRH类似物治疗或患有植物切除术治疗的患者的热冲洗中。

4.2机理和管理方法

病理学

成年人

最大日剂量为300毫克。

对于LHRH类似物或手术禁忌,不耐受,或口服治疗首选剂量为200-300毫克/天的长期姑息治疗。

用初始LHRH类似物治疗抑制“耀斑”的剂量:

最初,每天两次塞浦路斯特100mg(200mg)单独1-7天,其次每天21-7天,每日两次(200mg),3-4周,与LHRH类似物疗法建议的LHRH类似物治疗营销授权持有人(见LHRH模拟的SMPC)。

对于上述两个指示,剂量应分为每天2-3剂,并在饭后用一些液体服用。

对于用LHRH类似物或植物切除术治疗的患者进行热冲洗,或者患有50mg开始剂量,如果需要在50-150毫克/天的范围内,滴定。对于这种指示,剂量应每天分为1 - 3剂,并在饭后用一些液体服用。

特殊人口的其他信息

儿科人口:由于缺乏关于安全性和疗效的数据,不建议在低于18岁以下的男性儿童和青少年中使用Cyprostat。

在青春期结束之前,不得给出塞浦路斯特,因为对纵向生长和仍然不稳定的内分泌功能轴的影响无法排除。

老年

没有数据表明在老年患者中需要剂量调整。

肝功能损害患者

患有肝脏疾病的患者的使用捕获胞质抑制(参见第4.4和4.8节)。

肾功能不全

尚未调查患有肾脏损伤患者塞浦路斯特氏症的使用。没有数据表明肾脏损伤患者剂量调整需要(参见第5.2节)。

的管理方法

口服药。

4.3禁忌症

Cyprostat不得用于患者:

脑膜瘤或脑膜炎的历史。

肝病(包括Dubin-Johnson综合征和转子综合征)

恶性肿瘤(前列腺癌外)

以前或现有的肝脏肿瘤(只有这些不是来自前列腺癌的转移)

浪费疾病(除了前列腺的不可操作的癌)

现有的血栓栓塞的流程

对活性物质的超敏反应或第6.1节中列出的任何赋形剂。

4.4特殊警告和使用预防措施

肝:直接的肝毒性,包括黄疸,肝炎和肝衰竭,已观察到在患者治疗环前列腺素。在剂量为100毫克或以上的情况下,也有致命结果的病例报道。大多数报道的死亡病例是晚期前列腺癌男性。毒性与剂量有关,通常在治疗开始几个月后产生。肝功能检查应在治疗前进行,在治疗期间定期进行,每当出现任何提示肝毒性的症状或体征时进行。如果肝毒性被证实,应停用环前列腺素,除非肝毒性可以用其他原因解释,如转移性疾病,在这种情况下,只有当观察到的益处大于风险时,才应继续使用环前列腺素。

在使用塞浦路斯特汀后,在非常罕见的病例中可能导致胃肠内出血的良性和恶性肝脏肿瘤。如果发生严重的上腹部投诉,发生肝脏增大或腹部出血的迹象,应在鉴别诊断中考虑肝脏肿瘤。

血栓栓塞事件:在使用Cyprostat的患者中发生血栓栓塞事件已被报道,尽管因果关系尚未确定。既往有动脉或静脉血栓/血栓栓塞事件(如深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗死)、有脑血管意外史或有晚期恶性肿瘤的患者发生进一步血栓栓塞事件的风险增加。并且在Cyprostat治疗期间可能有复发的风险。

在患有血栓栓塞病史或患有镰状细胞贫血或血管变化的严重糖尿病患者的患者中,风险:在规定Cyprostat之前,必须在每个案件中仔细考虑效益比。

脑膜瘤:

脑膜瘤的发生(单个和多个)已被报道与使用醋酸环丙酮主要剂量为25毫克及以上。脑膜瘤的风险随着醋酸环丙酮累积剂量的增加而增加(见第5.1节)。长期使用(数年)可达到高累积剂量,每日高剂量可缩短持续时间。患者应根据临床实践监测脑膜瘤。如果接受Cyprostat治疗的患者被诊断为脑膜瘤,必须永久停止使用Cyprostat和其他含环丙酮产品的治疗(见“禁忌症”部分)。

有一些证据表明,在治疗胞质酮后,脑膜瘤风险可能会降低。

慢性忧郁症:已经发现一些患有塞浦路斯特治疗的患者严重的慢性抑郁症患者恶化。应密切监测这些患者的恶化迹象,并警告如果他们的抑郁症恶化,请立即联系医生。

气促:呼吸急促可能发生在塞浦路斯特特的高剂量处理下。这可能是由于孕酮和合成孕激素对呼吸上的刺激作用,这伴有缺钙和补偿性碱化,并且不被认为需要治疗。

肾上腺皮质功能:在治疗过程中,应定期检查肾上腺皮质功能,因为临床前数据表明可能的抑制因塞浦路斯特汀与高剂量的皮质样效果(见第5.3节)。

糖尿病:如果患者患有糖尿病,因为塞浦路斯特酸可以影响碳水化合物代谢,则需要严格的医疗监督。碳水化合物代谢的参数应在治疗期间和定期仔细检查所有糖尿病患者,因为口腔抗体或胰岛素的要求可以发生变化。另见第4.5节。

贫血:在长期治疗期间报告了贫血。因此,应定期在治疗期间定期检查红细胞计数。

乳糖:Cyprostat每片含有184.3mg乳糖。患有半乳糖不耐受的遗传问题的患者,Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不应该服用这种药。乳糖饮食的患者应考虑到这一金额。

4.5与其他药品的相互作用及其他形式的相互作用

糖尿病:在高治疗性胞质核糖酮乙酸酯剂量为每天100毫克100毫克,醋酸核酸酮可以抑制CYP2C8(见下文)。噻唑烷二酮(即抗糖尿病吡胶酰基酮和罗格列酮)是CYP2C8的底物(这些抗糖尿病患者的血液水平增加可能需要剂量调节)。

其他互动:尚未进行临床相互作用研究。然而,由于Cyproterone乙酸酯由CYP3A4代谢,因此预计酮康唑,伊唑唑,克拉咪唑,Ritonavir和Cyp3a4的其他强抑制剂抑制了醋酸酯的代谢。另一方面,CYP3A4的诱导剂如利福平,含有圣约翰麦芽汁的苯妥林和产品的产品可能会降低醋酸核糖酮的水平。

基于体外抑制研究,在每天3次100mg的高胞质乙酸剂剂量的高尿晶酮剂型中,可以抑制细胞色素P450酶CYP2C8,2C9,2C19,3A4和2D6。

当主要由CYP3A4由CYP3A4代谢的那些HMG-COA抑制剂(他汀类药蛋白)与高治疗性尿液乙酸酯剂量共同施用时,可以增加他汀类相关的肌病或横纹肌的风险,因为它们共享相同的代谢途径。

4.6生育,怀孕和哺乳期

不适用

4.7对驾驶和使用机器能力的影响

疲劳和困倦是常见的-病人应该警告这一点,如果受到影响,不应该驾驶或操作机器。

4.8不良影响

接受塞浦路斯特患者的最常观察到的不良药物反应(ADRS)减少了性欲,勃起功能障碍和对精子发生的可逆抑制。

接受塞浦路斯特患者的最严重的ADR是肝脏毒性,良性和恶性肝脏肿瘤,可能导致腹部出血和血栓栓塞事件。

来自一些小临床试验和自发ADR报告的公布报告估计以下大致发病率:

- 非常常见:发病率≥1:10

- 常见:发病率<1:10但≥1:100

- 罕见:发病率<1:100但≥1:1,000

- 罕见:发病率<1:1,000但≥1:10,000

- 非常罕见:发病率<1:10,000

- 未知(无法从可用数据估计)

肿瘤良性,恶性和未指明(包括囊肿和息肉)

稀有的:

据报道,脑膜瘤(单一和多个)的发生与使用醋酸胞嘧啶(见第4.4节)。

极少:

良性和恶性肝脏肿瘤可能导致危及生命的腹部出血(见第4.4节)。

血液和淋巴系统疾病

不知道:

长期治疗期间的贫血(参见第4.4节)。

免疫系统疾病

稀有的:

过敏反应。

内分泌失调

不知道:

抑制肾上腺皮质功能。

新陈代谢和营养障碍

常见的:

长期治疗期间体重的变化(主要是与体液潴留相关的体重增加)。

精神疾病

常见的:

抑郁情绪和躁动不安(临时)。

血管疾病

不知道:

血栓栓塞事件,尽管尚未建立因果关系(见第4.4节)。

呼吸,胸腔和纵隔障碍

常见的:

呼吸困难(参见第4.4节)。

肝尿酸障碍

常见的:

用塞浦路斯特特治疗的患者观察到直接肝毒性,包括黄疸,肝炎和肝功能衰竭。在100毫克及以上剂量的情况下,还报道了致命结果的病例。大多数报道的致命病例都是前列腺癌的男性。毒性是有关和发展的剂量,通常,治疗后几个月已经开始。

皮肤和皮下组织疾病

罕见:

皮疹

不知道:

还报告了降低皮带病的皮脂生产,并据报道了寻常的痤疮的改善,并呈现为;瞬时斑块损失和体内毛发的生长减少,头发的毛发增长增加,发色的发光和雌性的耻骨毛发生长。

肌肉骨骼和结缔组织疾病

不知道:

骨质疏松症(由于长期雄激素剥夺)。

生殖系统障碍

很常见:

性欲下滑,勃起功能障碍,减少性驱动和对性腺功能的抑制。在停止疗法后,这些变化是可逆的。

抑制精子发生:

很常见:

精子计数和射精的体积减少。

不孕症通常,8周后可能会有毒素患者。有型微管通常有轻微的萎缩。随访考试表明这些变化是可逆的,精子发生通常在停止塞浦路斯特州或某些用户的3-5个月后恢复到其前一个州,最多20个月。即使在很长的治疗尚未知道之后,这种精子均可恢复。有证据表明,在用塞浦路斯特特治疗期间产生可能产生畸形胚胎的异常精子。

gynaecomastia.

常见的:

Gynaecomastia(有时结合Mamillae的柔软性),其通常在撤回制剂后的回归。

稀有的:

溢乳和压痛的良性结节。

症状在停止治疗或减少剂量后主要消退。

一般疾病和管理现场条件

常见的:

热冲洗,出汗,疲劳和裂缝。

报告疑似不良反应

报告药品授权后涉嫌不良反应很重要。它允许继续监测药品的福利/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过黄牌计划报告任何疑似不良反应:www.mhra.gov.uk/yellowcard。万博2.0下载苹果

4.9过量

目前还没有过量服用的不良反应的报道,因此,这通常是不必要的治疗。没有特定的解毒剂,如果需要治疗,应该有症状。

5.药理学特性
5.1药效学性质

药物治疗组:生殖器系统的性荷尔蒙和调节剂,抗亚芳酮,平原,ATC代码:G03HA01

前列腺癌及其转移依赖于雌激素。硫代丙酮醋酸酯对肿瘤及其转移产生直接的抗雄激素作用。它还具有预测性活性,其对下丘脑受体产生负反馈效果,因此导致促性腺激素释放的减少,因此减少了睾丸雌激素的产生。性驱动和效力降低,抑制了性腺功能。

在用LHRH类似物施用时,还施加硫代丙酮的抗助液效应。通过硫代丙酸酯醋酸酯减少了这类物质引起的睾酮初始增加。

在较高剂量的醋酸胞核酸酮液下观察到偶然地观察到催乳素水平略微增加的偶然趋势。

脑膜瘤

基于法国流行病学队列研究的结果,已经观察到醋酸胞嘧啶(CPA)和脑膜瘤之间的累积剂量依赖关系。本研究基于来自法国健康保险(CNAM)的数据,其中包括使用50-100 mg CPA片剂的253,777名妇女。在暴露于高剂量CPA(累积剂量≥3g)和略微暴露于CPa的女性(累积剂量<3g)之间进行手术或放射治疗的脑膜炎或放疗的发病率。证明了累积剂量 - 反应关系。

具有不同累积剂量的CPA脑膜瘤的发病率和风险

醋酸环丙孕酮累积剂量

发病率(患者 - 年)

人力资源邻接的(95%CI)一种

轻微暴露(< 3g)

4.5 / 100,000

参考。

暴露在≥3g

23.8/100000

6.6 [4.0-11.1]

12到36克

26 / 100,000.

6.4 [3.6-11.5]

36到60g

54.4/100000

11.3 (5.8 - -22.2)

大于60克

129.1 / 100,000

21.7 (10.8 - -43.5)

一种根据年龄调整为包含时间依赖的变量和雌激素

例如,12g的累积剂量可以与每月20天的50毫克/天治疗一年。

5.2药代动力学性质

口服后,醋酸环丙孕酮在大剂量范围内完全被吸收。摄入100 mg醋酸环丙孕酮后约3小时血清最高水平约为239 ng/ml。此后,药物血清水平下降的时间间隔通常为24 ~ 120 h,终末半衰期为42.8±9.7 h。醋酸环丙孕酮的总清除率为3.8±2.2 ml/min/kg。醋酸环丙孕酮通过多种途径代谢,包括羟化和偶联。人血浆中的主要代谢物是15ß-羟基衍生物。

一些药物用胆汁液不变排出。大多数剂量以代谢物的形式排出,尿液比胆量为3:7。肾和胆汁排泄的半衰期为1.9天。以类似的速率(1.7天半衰期)消除来自血浆的代谢物。

醋酸酯几乎完全纳入血浆白蛋白。大约3.5-4%的药物水平的含量未结合。由于蛋白质结合是非特异性的,所以SHBG的变化(性激素结合球蛋白)水平不影响醋酸尿液的药代动力学。

醋酸胞蛋白醋酸酯的绝对生物利用度几乎完全(88%的剂量)。

5.3临床前安全数据

系统毒性

基于对SPC的其他部分讨论的重复剂量毒性的常规研究,临床前数据揭示了人类的特定风险。

实验研究在更高剂量后对大鼠和狗的肾上腺产生皮质腺样,这可能表明在最高给定剂量(300mg /天)的人体中的类似效果。

基因毒性和致癌性

当用醋酸胞嘧啶进行时,所公认的遗传毒性的一线试验得到了阴性结果。然而,进一步的测试表明,醋酸胞嘧啶乙酸酯能够在大鼠和猴子中的肝细胞中使用DNA(DNA修复活性的增加)和新分离的人肝细胞,狗肝细胞中的DNA加合物水平的加合物极低。

该DNA加合物形成在暴露于曝光中,该曝光可能预期在推荐剂量方案中发生醋酸酯的推荐剂量。体内醋酸环丙孕酮治疗的结果是雌性大鼠局灶性、可能是肿瘤前的肝病变的发生率增加,其中细胞酶发生改变,以及携带细菌基因作为突变靶点的转基因大鼠的突变频率增加。这些发现的临床相关性目前还不确定。

在大鼠的长期致癌性研究中,Cyproterone醋酸盐增加了肝脏肿瘤的发病率,包括高剂量,伴随着肝脏毒性并超过最大人类剂量。进一步调查在较低的非肝毒性剂量下的啮齿动物揭示了类似于其他类固醇激素描述的效果的良性肝增殖。然而,必须记住,性类固醇可以促进某些激素依赖组织和肿瘤的生长。

6.制药细节
6.1赋形剂列表

玉米粉

Povidone 25 000.

硬脂酸镁(E572)

乳糖

6.2不兼容

没有人知道

6.3保质期

5年

6.4储存的特殊预防措施

没有任何

6.5容器的性质和内容

含有PVC薄膜和铝箔泡罩包装80片剂的纸箱。

6.6特殊处置预防措施及其他处理

没有特殊要求。

7.营销授权持有人

拜耳PLC.

400南橡木的方式

RG2 6ad.

8.营销授权号码

PL 00010/0524

9.首次授权/续签的日期

首次授权日期:2008年5月01日

授权续期日期:2003年11月05日

10.文本修订日期

2020年5月26日