布唑胺10mg /ml滴眼液，悬液

布唑胺10mg /ml滴眼液，悬液

每毫升悬浮液含有10mg Brinzolamide。

具有已知效果的赋形剂:

每毫升混悬液含有0.15毫克苯扎氯铵。

有关辅料的完整列表，请参见第6.1节。

滴眼液，悬浮液。

白色到灰白色悬浮液。

Brinzolamide表示降低眼压升高：

•眼高血压

•开角青光眼

作为对受体阻滞剂无反应的成人患者或受体阻滞剂禁忌症的成人患者的单药治疗，或作为受体阻滞剂或前列腺素类似物的辅助治疗(参见第5.1节)。

剂量学

单药治疗或辅助治疗时，推荐剂量为在患眼结膜囊内滴一滴布林唑胺，每日两次。有些病人服用一滴药，一天三次，效果更好。

特殊人口

老年人口

老年患者无需调整剂量。

患有肝癌和肾损伤的患者

患有肝脏损伤的患者尚未研究Brinzolamide，因此不推荐在这些患者中。

肾脏杂草患者尚未研究肾脏损伤（肌酐清除<30毫升/分钟）或高等血症酸中毒患者的患者尚未研究。由于Brinzolamide和其主要代谢物主要由肾脏排出，因此Brinzolamide因此在此类患者中表明了（另见第4.3节）。

儿科人口

布林唑胺对0 - 17岁婴儿、儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。目前可用的数据在第4.8和5.1节中描述。不建议婴儿、儿童和青少年使用布唑胺。

的管理方法

眼使用。

建议鼻泪阻塞或滴注后轻轻闭上眼睑。这可能会减少通过眼部途径给药的药物的全身吸收，并导致全身副作用的减少。

指导患者在使用前妥善摇动瓶子。为了防止滴管尖端和悬浮液，必须注意不要用瓶子的滴管触摸眼睑，周围区域或其他表面。在施用之前拆下隐形眼镜，并在重新插入前至少15分钟等待。指导患者在不使用时保持瓶子紧密关闭。

当用布唑胺替代另一种眼科抗青光眼药物时，停用另一种药物，第二天开始使用布唑胺。

如果使用多个局部眼科药物，则必须至少5分钟施用药物。manbetx登录网页眼药膏应该最后管理。

如果错过了剂量，则应在计划中继续使用下一剂量进行治疗。每天3次，剂量不应超过受影响的眼睛的一滴。

•对活性物质的过敏率或第6.1节中列出的任何赋形剂

•已知对磺酰胺的过敏率（另见第4.4节）。

•严重肾功能损害。

•Hyperchloraemic酸中毒。

全身效应

Brinzolamide是碳酸酐酶的磺酰胺抑制剂，但局部施用虽然局部施用，系统地吸收。局部给药可能发生归因于磺酰胺的相同类型的不良反应。如果发生严重反应或超敏反应的迹象，则停止使用该制剂。

有报道称口服碳酸酐酶抑制剂会导致酸碱紊乱。对于有肾脏损害风险的患者慎用，因为可能存在代谢性酸中毒的风险(见4.2节)。

未对早产儿(小于36周胎龄)或小于1周胎龄的婴儿进行布唑胺的研究。有明显肾小管不成熟或异常的患者，由于代谢性酸中毒的可能风险，应在仔细考虑风险-收益平衡后才使用布唑胺。

口服碳酸酐酶抑制剂可能损害执行需要心理警觉和/或身体协调的任务的能力。Brinzolamide系统系统地吸收，因此可能发生局部给药。

伴随治疗

在接受口服碳酸酐酶抑制剂和布唑胺治疗的患者中，碳酸酐酶抑制的系统性效应可能会增加。同时使用布林唑胺和口服碳酸酐酶抑制剂尚未进行研究，也不推荐(参见4.5节)。

在辅助青光眼疗法期间，伴随蒂洛尔的尤科罗醇主要评估了溴化吡酰胺。另外，已经研究了溴齐胺作为前列腺素类似物曲素甾醇的辅助治疗的IOP降低效果。没有长期数据可以使用Brinzolamide作为TraveChostost的辅助疗法（另见5.1节）。

在治疗伪掺杂青光眼或色素含金瘤的患者中，有限的溴氨基酰胺经验有限。注意应用于治疗这些患者，并建议使用密切监测眼压（IOP）。尚未在窄角度青光眼患者研究Brinzolamide，并且在这些患者中不推荐使用。

尚未研究布唑胺对角膜内皮功能的可能作用(特别是在角膜内皮细胞计数低的患者中)。具体来说，由于碳酸酐酶抑制剂可能影响角膜水化，佩戴隐形眼镜可能增加角膜的风险，因此未对佩戴隐形眼镜的患者进行研究，建议在使用布林唑胺时仔细监测这些患者。建议仔细监测角膜受损患者，如糖尿病患者或角膜营养不良患者。

据报道，苯氮杂氯酰氯，其常用为眼科产品的防腐剂，导致点角病变和/或有毒溃疡性角病。由于Brinzolamide含有苯并氯化苯胺，因此在干眼症患者中频繁或长时间使用，或在角膜受到损害的条件下，需要密切监测。

佩戴隐形眼镜的患者尚未研究Brinzolamide。Brinzolamide含有苯并烷基氯化铵，可能导致眼睛刺激，并且已知致命柔和的隐形眼镜。应避免与软隐形眼镜接触。在施用Brinzolamide之前，必须指示患者去除隐形眼镜，并在重新插入前滴注剂量后至少15分钟。

停用布林唑胺后潜在的反弹效应尚未被研究;降低iop效果预计持续5-7天。

儿科人口

尚未建立婴儿，儿童和青少年婴儿，儿童和青少年的安全性和疗效，不建议在婴儿，儿童或青少年中使用其使用。

尚未对布唑胺与其他药品的具体相互作用进行研究。在临床研究中，布林唑胺与前列腺素类似物和噻莫洛尔眼科制剂同时使用，没有证据表明存在不良相互作用。在青光眼辅助治疗中，尚未评估布唑胺与细胞增殖剂或肾上腺素能激动剂之间的关系。

布唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂，虽然局部使用，但可被系统吸收。有报道称口服碳酸酐酶抑制剂会导致酸碱紊乱。在接受布唑胺治疗的患者中，必须考虑潜在的相互作用。

负责溴唑胺代谢的细胞色素P-450同工酶包括CYP3A4 (main)、CYP2A6、CYP2C8和CYP2C9。预计酮康唑、伊曲康唑、克霉唑、利托那韦、曲利andomycin等CYP3A4抑制剂会抑制CYP3A4对布唑胺的代谢。如果同时给予CYP3A4抑制剂，建议谨慎。然而，由于肾脏排泄是主要途径，布唑胺不太可能积聚。布林唑胺不是细胞色素P-450同工酶的抑制剂。

怀孕

在孕妇中使用眼科Brinzolamide没有或有限的数据。动物的研究表明，全身施用后表现出生殖毒性（另见第5.3节）。

怀孕期间不建议用溴氨基吡喃，并没有使用避孕潜力的妇女。

哺乳

尚不清楚丙酰胺/代谢物是否在局部眼部给药后在人乳中排出。动物研究表明口服给药后母乳中最小水平的溴氨基水平排泄。

不能排除对新生儿/婴儿的风险。考虑到母乳喂养对儿童的好处和治疗对妇女的好处，必须作出是否停止母乳喂养或停止/停止布唑胺治疗的决定。

生育率

动物实验表明布唑胺对生育没有影响。目前还没有研究评估布林唑胺对人类生育能力的影响。

布唑胺对驾驶和使用机器的能力影响很小。

临时模糊的视野或其他视觉障碍可能会影响驱动或使用机器的能力（另见第4.8节）。如果在滴注时发生模糊的视觉，则患者必须等到视觉在驾驶或使用机器之前清除。

口服碳酸酐酶抑制剂可能会损害执行需要精神警觉性和/或身体协调的任务的能力(参见第4.4节和第4.8节)。

安全配置文件摘要

在涉及2732名患者的临床研究中，布林唑胺作为马来酸噻莫洛尔5mg /ml的单一治疗或辅助治疗，最常报道的治疗相关不良反应是:滴注后味觉障碍(6.0%)(苦味或异常味道，见下文描述)和暂时性视力模糊(5.4%)，持续数秒至数分钟(参见4.7节)。

表格的不良反应列表

据下述苯并酰胺10mg / ml滴眼液，悬浮液和根据以下惯例进行分类，并根据以下惯例进行分类：非常常见（≥1/ 10），常见（≥1/ 100至<1/10），罕见（≥1 / 1,000至<1/100），罕见（≥1/ 10,000至<1 / 1,000），非常罕见（<1 / 10,000），或者未知（不能从可用数据估计）。在每个频率分组内，以减少严重性的顺序呈现不良反应。从临床试验和下市自发报告中获得不良反应。

所选不良事件的描述

痢疾（口腔后口腔苦味或不寻常的味道）是在临床研究中使用Brinzolamide的最常报告的全身不良反应。它可能是通过鼻腔传递管道在鼻咽中滴眼液的通过引起的。在滴注后鼻升降或轻轻关闭眼睑可能有助于降低这种效果的发生率（另见第4.2节）。

布唑胺是一种具有系统吸收作用的碳酸酐酶磺酰胺抑制剂。胃肠道、神经系统、血液学、肾脏和代谢效应通常与系统性碳酸酐酶抑制剂有关。相同类型的不良反应归因于口服碳酸酐酶抑制剂可发生局部给药。

应用布唑胺辅助曲伏前列素治疗未见意外不良反应。辅助治疗的不良反应已观察到单独使用每种活性物质。

儿科人口

在短期短期临床试验中，大约12.5％的儿科患者被观察到经历不良反应，其中大多数是局部，非严重的眼部反应，如结膜高血血，眼睛刺激，眼睛放电和血管增多（也见第5.1节）。

报告疑似不良反应

报告药品授权后涉嫌不良反应很重要。它允许继续监测药品的福利/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过黄牌计划报告任何疑似不良反应：www.mhra.gov.uk/yellowcard。万博2.0下载苹果

目前尚无服药过量的报告。

治疗应该是对症和支持性的。电解质不平衡，酸性癌的发育，可能发生可能的神经系统效应。必须监测血清电解质水平（特别是钾）和血液pH水平。

药物治疗组：抗原瘤制剂和菌根，碳酸酐酶抑制剂，ATC代码：S01EC04。

行动机制

碳酸酐酶(CA)是一种存在于包括眼睛在内的身体许多组织中的酶。碳酸酐酶催化二氧化碳水合和碳酸脱水的可逆反应。

抑制眼睫状突起的碳酸酐酶减少了房水的分泌，可能是通过减缓碳酸氢盐离子的形成，从而减少钠和液体的运输。其结果是眼压(IOP)降低，而眼压降低是青光眼视神经损伤和视野丧失的主要危险因素。Brinzolamide是一种碳酸酐酶II (CA-II)的抑制剂，眼内主要的同工酶，体外IC50为3.2 nM, Ki为0.13 nM。

临床疗效和安全性

研究了Brinzolamide作为前列腺素类似物TraveRavost的辅助治疗的IOP降低效果。在与TraveRaphost的4周内，IOP≥19mmHg的患者随机地接受用Brinzolamide或蒂洛尔接受加入的处理。对于Brinzolamide组的平均昼夜IOP的额外降低，对于蒂洛米洛胺基和3.2〜4.2mmHg的3.2至3.2mmHg。在Brinzolamide / TraveRovost基团中，非严重眼不良反应的发病率较高，主要是局部刺激迹象。这些事件温和，并没有影响研究中的整体停药率（另见第4.8节）。

儿科人口

对32例确诊为青光眼或高眼压的6岁以下儿童患者进行了布林唑胺临床试验。一些患者对IOP治疗尚不了解，而另一些患者正在使用其他降低IOP的药物。在开始布唑胺单药治疗之前，未要求既往服用眼压药物的患者停用眼压药物。

在对IOP治疗（10名患者）天真的患者中，Brinzolamide的功效与预先在成人中看到的疗效相似，平均从基线降低到高达5mmHg。在局部IOP药物产品（22例）的患者中，平均从溴硅酰胺组中的基线略微增加。

吸收，分布和生物转化

在局部眼部给药后，溴齐酰胺被吸收到全身循环中。由于其对Ca-II的高亲和力，Brinzolamides广泛地分布到红细胞（RBC）中，并在全血（平均约24周的平均值）上表现出漫长的半衰期。在人类中，形成代谢物N-乙基溴化铝酰胺，其也结合CA并在RBC中累积。这种代谢物主要在Brinzolamide存在下与Ca-1结合。在血浆中，Brinzolamide和N-脱乙基唑胺浓度均低，通常低于测定定量限制（<7.5ng / ml）。与血浆蛋白质的结合不是广泛的（约60％）。

消除

布唑胺主要通过肾脏排泄排出(约60%)。大约20%的剂量在尿液中作为代谢物。布林唑胺和n -去乙基布林唑胺是尿液中的主要成分，还有微量的n -去甲氧基丙基和o -去甲基代谢物(<1%)。

药代动力学/药效学关系

在口腔药代动力学研究中，健康的志愿者每天接受1毫克溴化吡喃酰胺，最多32周，测量RBC CA活性以评估全身CA抑制的程度。

RBC Ca-II的Brinzolamide饱和在4周内实现（RBC浓度约为20μm）。在RBC中累积的正乙基溴化铝酰胺在20-28周内累积到稳定状态，达到6-30μm的浓度。稳定状态下RBC CA活性的抑制约为70-75％。

中度肾功能损害的受试者(肌酐清除率30- 60ml /分钟)给予1 mg溴唑胺口服，每日两次，持续54周。治疗第4周，布唑胺红细胞浓度约为20 ~ 40 μM。在稳定状态下，布唑胺及其代谢产物红细胞浓度分别为22.0 ~ 46.1 μM和17.1 ~ 88.6 μM。

N-乙基溴化铝酰胺RBC浓度的增加和总RBC CA活性随着肌酐清除而降低而降低，但Brinzolamide RBC浓度和Ca-II活性保持不变。在具有最高肾脏损伤程度的受试者中，CA活性的抑制性较大，但在稳态下较差至90％。

在局部眼部研究中，在稳态，Brinzolamide RBC浓度与口腔研究中的那些类似，但是N-脱乙基唑胺的水平较低。碳酸酐酶活性约为含水量的40-70％。

基于对安全药理学的常规研究，重复剂量毒性，遗传毒性和致癌潜力，非临床数据揭示了人类的特殊危害。

兔子兔的发育毒性研究高达6毫克/千克/天（推荐人眼镜剂量的125倍）表现出对胎儿发育的影响，尽管母体毒性显着。大鼠的类似研究导致在18mg / kg /天的剂量（推荐人眼镜剂量375倍）的剂量下接受Brinzolamide的水坝胎儿胎儿的头骨和底骨骨化略微降低这些发现发生在剂量，导致代谢酸中毒，坝体的体重增加降低并降低胎儿重量。在接受Brinzolamide口服（约5-6％）在2mg / kg /天的少量减少（约5-6％）至18mg / kg /天中的近14％的耐受性有关的胎儿重量的用量相关减少。在哺乳期间，后代没有不利影响水平为5mg / kg /天。

苯甲磺氯，

甘露醇（E421），

Carbomer 974p，

依地酸二钠,

氯化钠，

水，纯化

盐酸/氢氧化钠（用于调整）

不适用。

2年（未开封）

开业后:4周

将瓶子保持在外纸箱中。

5毫升(LDPE)瓶，包含5毫升滴眼液，悬浮液，带有(LDPE)插入滴管和(HDPE)盖。

包装尺寸:

1 x 5 ml瓶装在单个纸箱中

3 × 5毫升装在一个纸箱内

并非所有包装尺寸都可以销售。

没有特殊要求。

仿古[英国]有限公司作为Mylan交易

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Potters酒吧，

赫特福德郡，

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英国

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2015年4月13日

2015年2月