此信息适用于健康专业人士使用

1.药品名称

美多巴100 mg/25 mg硬胶囊

2.定性和定量组成

每种胶囊含有100.0mg左旋多巴和25mg博尔氏杂氮(作为盐酸囊杂氮)。

有关辅料的完整列表,请参阅第6.1节

3.药物形式

胶囊,硬。

淡粉红色不透明的身体和粉末蓝色不透明盖,在两侧的黑色墨水中印有名称的“罗氏”。

4.临床资料
4.1治疗适应症

帕金森氏症-特发性脑后。

以前的神经外科对Madopar并不矛盾。

4.2管理方法和方法

给药剂量和给药频率是可变的,不能超过一个指南。

剂量学

成年人

患者未治疗左旋多巴治疗

推荐的初始剂量是每天三或四次Madopar 50mg / 12.5mg的一种胶囊或可分散的片剂。如果疾病处于晚期阶段,则开始剂量应为每日三次Madopar 100mg / 25mg的一种胶囊或可分散的片剂。

然后,每日剂量由一个胶囊或可分散的麦博尔100mg / 25mg / 25mg或其当量,每周一次或两次增加,直到获得完全治疗效果,或副作用的超级官方。

在一些老年患者中,每天每天一次或两次用一粒胶囊或可分散的片剂进行治疗,每次或两次增加一次或两次,每三天或第四天增加一个胶囊或可分散的片剂。

有效剂量通常位于四到八粒胶囊或可分散的麦佩达100mg / 25mg(两到四粒胶扑200mg / 50mg)中,每天在分开剂量中,大多数患者需要不超过六个胶囊或Dompersible Interiber of Madopar 100 mg / 25 mg每天。

最佳的改善通常在一到三周内看到,但美多巴的完全治疗效果可能在一段时间内不明显。因此,建议在考虑在平均剂量范围之上增加剂量之前,先过几周。如果仍然没有取得满意的改善,美多巴的剂量可以增加,但要谨慎。很少有必要每天给予超过10粒美多巴胶囊或分散片100 mg/ 25 mg(5粒美多巴胶囊200 mg/50 mg)。

治疗应持续至少6个月,然后从没有临床反应得出失败的结论。

Madopar 50mg / 12.5mg胶囊或分散片可用于促进剂量对个体患者的需求调整。通过将剂量除以Madopar 50mg / 12.5mg胶囊或可分散片剂,可以帮助响应响应的波动的患者,但是,没有改变每日剂量的总剂量,可以帮助较小的,更频繁的剂量。

美多巴200 mg/50 mg胶囊仅用于维持治疗,一旦确定了最佳剂量,使用美多巴100 mg/25 mg胶囊或分散片。

患者以前用Levodopa治疗过

建议使用以下步骤:独自的左旋多巴应该被停产,玛戈尔在第二天开始。患者应在每天总共少于麦博巴100mg / 25mg胶囊或可分散的片剂,而不是预先拍摄的500mg左旋多巴片剂或胶囊的总数(例如,如果患者预先服用2g Levodopa,则他应该在第二天开始在三种胶囊或可分散的片Madopar 100mg / 25毫克)。观察患者一周,然后,如有必要,以对新患者所述的方式增加剂量。

既往接受过其他左旋多巴/脱羧酶抑制剂联合治疗的患者

之前的治疗应暂停12小时。为了将左旋多巴戒除的潜在影响降到最低,最好在晚上停止先前的治疗,第二天早上开始进行美多巴治疗。最初的美多巴剂量应该是一粒胶囊或美多巴分散片50 mg/12.5 mg,每天3或4次。对于以前未使用左旋多巴治疗的患者,可以采用上述方式增加剂量。

其他抗帕金森药物可能与美多巴一起使用。现有的其他抗帕金森药物治疗,如抗胆碱能药或金刚烷胺,应在美多巴治疗开始期间继续。但是,随着美多巴治疗的进行和治疗效果的明显,其他药物的剂量可能需要减少或逐渐停用。

上了年纪的

虽然老年人对左旋多巴的耐受性可能与年龄有关,但美多巴似乎耐受性良好,副作用一般不麻烦。

孩子们

不适用于25岁以下的患者:因此,没有对儿童美多巴的使用剂量提出建议。

美多巴胶囊口服。应在饭前30分钟或饭后1小时服用。

4.3禁忌症

美多巴禁忌症有:

-已知对左旋多巴或苄丝肼或6.1节中列出的任何辅料过敏的患者。

-由于高血压危像风险而接受非选择性单胺氧化酶(MAO)抑制剂的患者(见4.4节)。然而,选择性的MAO-B抑制剂,如司来吉兰和雷沙吉兰或选择性的MAO-A抑制剂,如莫氯贝胺,并非禁忌症。MAO- a和MAO- b抑制剂联合使用等同于非选择性的MAO抑制,因此这种联合使用不应与美多巴同时使用(见4.5节)。

- patients with decompensated endocrine (e.g. phaeochromocytoma, hyperthyroidism, Cushing syndrome), renal or hepatic function, cardiac disorders (e.g. severe cardiac arrhythmias and cardiac failure), psychiatric diseases with a psychotic component or closed angle glaucoma (it may be used in wide-angle glaucoma provided that the intra-ocular pressure remains under control).

-患者年龄小于25岁(骨骼发育必须完整)。

-孕妇或未采取适当避孕措施而有生育潜力的妇女。如果服用美多巴的妇女怀孕,必须停止用药(按照处方医生的建议)。

左旋多巴可能激活恶性黑素瘤。因此,Madopar不应该用于那些历史的人或可能患有恶性黑色素瘤的人。

4.4使用时的特别警告和注意事项

当其他药物必须与MADOPAR结合携带时,应仔细观察患者以仔细观察出不寻常的副作用或增强效果。

超敏反应可能发生在易感个体中。

开角型青光眼患者应定期测量眼压,因为左旋多巴理论上有提高眼压的潜力。

在内分泌、肾脏、肺部或心血管疾病中使用美多巴时应注意,特别是有心肌梗死或心律失常病史的患者;精神障碍(例如抑郁症);肝脏疾病;消化性溃疡;软骨病;可能需要拟交感神经药物(例如支气管哮喘),因为左旋多巴可能增强心血管作用;在使用降压药的地方,可能会增加降压作用。

当Madopar给患有预先存在的冠状动脉疾病,心律失常或心脏衰竭患者给予患者时,应注意(参见第4.3节)。在治疗期间,在治疗期间和定期治疗,应在此类患者中进行特殊地监测心功能。

建议密切监测有危险因素的患者(如老年患者、同时服用抗高血压药物或其他具有直立性的药物)或有直立性低血压史的患者,特别是在治疗开始或剂量增加时。

据报道,麦佩达诱导血细胞计数下降(例如溶血性贫血,血小板减少症和白细胞减少症)。在几种情况下,据报道,农林细胞瘤和刺激症均未建立与Madopar的关联,也不会被完全排除。因此,应在治疗期间进行血细胞计数的期刊评估。

抑郁症可以是帕金森病患者临床影片的一部分,也可能发生在麦佩达治疗的患者中。所有患者应仔细监测心理变化和抑郁症,有或没有自杀意念。

Madopar可能会诱导多巴胺失调综合征,导致产品过度使用。PD患者的小亚组患有认知和行为干扰,可直接归因于增加对治疗其运动残疾所需的剂量的增加量的药物药物。

美多巴不能突然撤出。突然退出制剂可能导致神经抑制剂恶性样综合征(高热和肌肉强直,可能出现心理变化和血清肌酐磷酸激酶升高,严重者可能出现肌红蛋白尿、横纹肌溶解和急性肾衰竭),这可能危及生命。如果同时出现这些症状和体征,应对患者进行医疗监测,必要时住院,并给予迅速和适当的对症治疗。这可能包括在适当评估后恢复美多巴治疗。

吡哆醇(维生素B6(因为脱羧酶抑制剂的存在,可以与Madopar给予,以防止通过吡哆醇促进的外周左旋多巴转化。

左旋多巴与突然睡眠发作的嗜睡和剧集有关。在日常活动中突然发作,在某些情况下没有意识或警告标志,已经报告了很少。必须告知患者,并建议在用左司帕治疗期间驾驶或运行机器时谨慎行事。经历过嗜睡和/或突然睡眠发作的一集的患者必须避免驾驶或操作机器。此外,可以考虑减少剂量或治疗的终止(参见第4.7节)。

脉冲控制障碍

应定期监测患者发生冲动控制障碍的情况。应告知患者和护理人员,在接受多巴胺激动剂和/或其他含左旋多巴的多巴胺能治疗的患者中,可能出现冲动控制障碍的行为症状,包括病理性赌博、性欲增加、性欲亢进、强迫性消费或购买、暴食和强迫性饮食,包括Madopar。如果出现这些症状,建议重新进行治疗。

恶性黑色素瘤

流行病学研究表明,帕金森病的患者的发育风险较高,比一般人群(高于2-6倍)。目前尚不清楚观察到的风险增加是由于帕金森病,或其他因素,如左旋多巴用于治疗帕金森病。因此,建议患者和提供者在使用MADOPAR进行任何迹象时定期监测黑素瘤。理想情况下,应通过适当合格的个体(例如皮肤病学家)进行定期皮肤检查。

与互动有关的警告

如果患者需要全麻,除氟烷外,应尽量在手术附近继续正常美多巴方案。一般情况下,氟烷、美多巴的麻醉应在手术干预前12 - 48小时停用,因为接受美多巴治疗的患者可能会出现血压波动和/或心律失常。术后可以恢复美多巴治疗;剂量应逐渐增加至术前水平。

如果患者必须接受急诊手术,当麦佩达没有被撤回时,应避免用氟烷麻醉。

如果将左旋多泮 - 丧失统计扎氏杂氮酰胺用于接受不可逆的非选择性MOO抑制剂的患者,则应在毛泽东抑制剂的停止和左流鼠脑占疗法的开始之间允许至少2周的间隔。否则可能会发生不需要的效果,例如高血压危机(见第4.3节)。

伴随着多巴胺受体阻断性能的抗精神病药,特别是D2-受体拮抗剂可能拮抗左旋霉素 - 丧料甲杂氮的抗原蛋白酶效应,因此,应小心进行,并且患者仔细观察到丧失安杀司尼亚效应和恶化的帕金森症状。

伴随左旋多泮 - 丧失症状伴有同情性(肾上腺素,去甲肾上腺素,异丙肾或刺激交感神经系统的药物)的蛋白质(诸如肾上腺素,去甲肾上腺素,异丙醇或甜菜碱)可能会产生它们的效果,因此不建议这些组合。应伴随的管理证明是必要的,对心血管系统的紧密监测是必要的,并且可能需要减少调情剂的剂量。

当开始使用COMT抑制剂进行辅助治疗时,可能需要减少左旋多巴-苄丝肼的剂量。

当所研究的左旋多泮 - 丧星杂氮疗法疗法时,抗胆碱能器不应突然撤回,因为左旋多巴一段时间没有开始生效。

允许与抗胆碱能器,甘醇胺,咪丁,溴屈曲和多巴胺激动剂组合,但可能会加剧所需的和不期望的治疗效果。可能有必要减少左旋多巴 - 丧料甲酰胺或其他物质的剂量。

实验室测试

治疗期间应定期评估肝、造血、肾功能和心血管功能,并进行血计数。

糖尿病患者应经常进行血糖检测,降糖药的剂量应根据血糖水平调整。

美多巴治疗改善的患者应逐渐恢复正常活动,因为快速活动可能增加损伤的风险。

4.5与其他药品的互动和其他形式的相互作用

药代动力学相互作用

具有标准剂型的抗胆碱能药物三硒酰基的共同施用,麦博巴的标准剂量降低了左佳孔吸收的速率,但不足程度。伴随着Madopar Cr配方的三羟基脒不影响Levodopa的药代动力学。

硫酸亚铁可使左旋多巴的最大血药浓度和AUC降低30 - 50%。在与硫酸亚铁共同治疗期间观察到的药代动力学变化似乎在一些但不是所有患者的临床意义。

在可能的情况下,应避免在可能的情况下避免干扰中枢胺机制的阿片类药物和药物,例如Rauwolfia生物碱然而,如果他们的政府被认为是必不可少的,应锻炼至关重要,并且不适用于任何兴奋性,拮抗或其他相互作用和异常副作用的迹象。

甲基丙普胺增加左旋多巴吸收的速率。

由于在肠道中的左旋多巴的吸收增加,Domperidone可能会增加左旋多巴的生物利用度。

药效学相互作用

伴随着多巴胺受体阻断性能的抗精神病药,特别是D2-受体拮抗剂可能拮抗麦帕尔的抗疟血糖效应,因此,应小心进行,并且患者仔细观察损失安杀蛋白酶效应和帕金森症状恶化。

当左旋多巴和脱羧酶抑制剂联合应用于已经接受抗高血压治疗的患者时,出现症状性直立性低血压。接受降压药物治疗的患者需谨慎介绍美多巴。如果需要,需要监测血压,以便调整两种药物的剂量。

美多巴与拟交感神经药物(如刺激交感神经系统的肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素或安非他明等药物)同时使用可能会增强它们的作用,因此不推荐使用这些组合。应伴随的管理证明是必要的,对心血管系统的紧密监测是必要的,并且可能需要减少调情剂的剂量。

如果麦博达被施用给接受不可逆的非选择性毛抑制剂的患者,则应在毛泽东抑制剂的停止和Madopar治疗开始之间进行至少2周的间隔。否则可能会发生不需要的效果,例如高血压危机(见4.3禁忌症)。选择性MaO-B抑制剂,如甲苯胺和罗斯吉氏菌和选择性MAO-A抑制剂,例如莫莫基甲酰胺,可以向左流离失所的患者处方。建议在疗效和耐受性方面重新调整左旋多巴剂量以使个人患者的需求。MAO-A和MAO-B抑制剂的组合相当于非选择性毛抑制,因此不应与MADOPAR同时给予这种组合(参见第4.3节)。

与抗胆碱能药、金刚烷胺、司来吉兰、溴隐汀和多巴胺激动剂联合使用是允许的,尽管治疗的期望和不期望的效果可能会加强。可能有必要减少美多巴或其他物质的剂量。当开始使用COMT抑制剂进行辅助治疗时,可能需要减少美多巴的剂量。当美多巴治疗开始时,抗胆碱能药物不应突然停用,因为左旋多巴在一段时间内不会开始生效。

左旋多巴可能影响儿茶酚胺、酮体、肌酐、尿酸和糖尿的实验室检测结果。尿检结果可能会给酮体假阳性。

据报道,左旋多巴治疗可抑制甲状腺功能测试中对原肾上腺素的反应。

Coombs的试验可能给予麦帕卡患者的假阳性结果。

当药物用富含蛋白质的膳食服用药物时,观察到效果的减少。

左旋多巴是一个大型中性氨基酸(LNAA),它与LNAAs与膳食蛋白的竞争,用于穿过胃粘膜和血脑屏障。

同时使用具有多巴胺受体阻断特性的抗精神病药物,特别是d2受体拮抗剂可能会拮抗左旋多巴-苄丝肼的抗帕金森作用。左旋多巴可能降低这些药物的抗精神病作用。这些药物同时使用时应谨慎。

氟哌烷的全身麻醉:左旋多巴 - 丧生肼应在需要氟烷的全身麻醉前12-48小时停药,因为可能发生血压和/或心律失常的波动。对于其他麻醉剂的全身麻醉,请参见第4.4节。

4.6在怀孕和哺乳期间使用

怀孕

美多巴是禁忌症在怀孕和有生育潜力的妇女没有适当的避孕(见第4.3节和第5.3节)。

建议妊娠试验先前治疗以排除怀孕。

如果妊娠发生在服用左司泛症 - 丧星杂杂氮的女性中,则必须停止药物(如处方医师所建议的)。

劳动和交付

尚未建立劳动力和交付期间左司帕 - 丧生的安全使用。

哺乳

在哺乳期使用左旋多巴-苄丝肼的安全性尚未确定。

尚不清楚Benserazide是否在人类母乳中排出。需要Madopar治疗的母亲不应护理他们的婴儿,因为婴儿骨骼畸形的发生不能被排除在外。

生育能力

没有进行生育研究。

4.7对驾驶和使用机器的能力的影响

Madopar可能对驾驶和使用机器的能力产生重大影响。

Patients being treated with levodopa and presenting with somnolence and/or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e.g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see Section 4.4).

4.8不良影响

已从Madopar发布营销经验中确定了以下不良影响(频率未知,无法从可用数据估计)基于自发性案例报告和文献。

频率分类如下:

很常见:≥1/ 10;

公约数≥1/100至<1/10;

不常见≥1/ 1000至<1/100

罕见(≥1/ 10,000至<1 / 1,000)

非常罕见的(< 1/10,000)

未知(无法从可用数据估计)

血液和淋巴系统障碍

频率未知

溶血性贫血

白血球减少症

血小板减少症

代谢和营养障碍

频率未知

胃口下降

精神疾病

频率未知

多巴胺失调综合症

精神混乱的状态

抑郁症

搅拌*

焦虑*

失眠*

幻觉*

妄想*

迷失方向*

病理赌博

增加性欲

超透明度

强迫购物

暴饮暴食

饮食失调症状

神经系统紊乱

频率未知

古代

痛苦乌西亚

障碍症(骨骼和致命)

治疗反应的波动

冷冻现象

剂量滞后

开关现象

焦躁的腿综合征

嗜睡

突然入睡

心脏疾病

频率未知

心律失常

血管障碍

频率未知

体位性低血压

胃肠道功能紊乱

频率未知

恶心

呕吐

腹泻

唾液褪色

舌变色

牙齿变色

口腔黏膜变色

肝脏和胆道障碍

频率未知

转氨酶增加

碱性磷酸酶增加

γ-戊二基转移酶增加

皮肤和皮下组织疾病

频率未知

瘙痒

皮疹

肾和尿障碍

频率未知

血尿尿素增加了

Chromaturia

*这些事件可能特别是老年患者和患有这种疾病的历史的患者。

脉冲控制障碍:

使用多巴胺激动剂和/或其他含左旋多巴(包括美多巴)的多巴胺能治疗的患者可能出现冲动控制障碍,如病理性赌博、性欲增加、性欲亢进、强迫性消费或购买、暴食和强迫性饮食(见4.4节)。

神经系统障碍:

精神障碍在帕金森患者中很常见,包括接受左旋多巴治疗的患者,包括轻度兴奋、焦虑、躁动、失眠、嗜睡、抑郁、攻击性、妄想、幻觉、时间定向障碍和精神病的“暴露”。

在治疗的后期,可能发生运动障碍(例如舞蹈症或手足徐动症)。这些药物通常可以通过减少剂量消除或使之耐受。随着治疗时间的延长,治疗反应的波动也可能会遇到。

它们包括冻结事件,剂量滞后和“开关”效果。通常可以通过调节剂量来消除或使其可容忍,并通过更频繁地给予较小的单剂量。随后可以尝试增加剂量,以便加强治疗效果。左旋多巴 - 丧生与嗜睡有关,并且已经很少与过多的白天嗜睡和突然的睡眠发作剧集相关联。

胃肠疾病:

-主要发生在治疗早期的不良胃肠道反应,可以通过服用美多巴与低蛋白零食或液体或缓慢增加剂量来控制。

- 左旋多巴治疗报告了胃肠出血。

-个别的味觉丧失或改变。

血管疾病:

减少美多巴剂量后,直立性障碍通常会改善。

其他:

左旋多巴有脸红和出汗的报道。

调查:

尿液可以以颜色改变;通常获取一个红眼,在常设时变黑。这些变化是由于代谢物,并且不起作用。其他体液或组织也可以变色或染色,包括唾液,舌头,牙齿或口腔粘膜。

报告疑似不良反应

报告药品授权后涉嫌不良反应很重要。它允许继续监测药品的福利/风险平衡。医疗保健专业人员被要求通过黄牌方案网站报告任何疑似不良反应:www.mhra.gov.uk/yellowcard或在Google Play或Apple App Store万博2.0下载苹果中搜索MHRA黄牌。

4.9过量

症状

用药过量的症状在治疗剂量上与美多巴的副作用在质量上相似,但可能更严重。

过量可能导致心血管副作用(例如心脏心律失常),精神扰动(例如混乱和失眠),胃肠效应(例如恶心和呕吐)和异常的非自愿运动(见第4.8节)

管理

按照患者的临床状态的表明监测患者的生命体征和研究所支持措施。特别是患者可能需要对心血管作用的症状治疗(例如,抗胃窦)或中枢神经系统效应(例如呼吸兴奋剂,神经抑制剂)。

5.药理学特性
5.1药效学特性

行动机制

Madopar是一个反帕金森代理人。左旋多巴是多巴胺的代谢前体。后者在Parkinsonian患者的纹状体,Pallidum和Imageia NigRa中严重耗尽,并且认为左司帕的施用提高了这些中心的可用多巴胺水平。然而,通过酶DOPA脱羧酶将左旋多巴转化为多巴胺也发生在骨体组织中。结果,可能无法获得全治疗效果,并且发生副作用。

施用外周脱羧酶抑制剂,其阻断Levodopa的左偶羧化脱羧,与左旋多巴一起具有显着的优势;这些包括降低的胃肠副作用,在治疗开始和更简单的剂量方案时更快速的反应。Madopar是Levodopa和Benserazide的组合,其中4:1在临床试验中被证明是最令人满意的。

与每种替代疗法一样,有必要的慢性治疗。

5.2药代动力学性质

吸收

低水平的内源性左旋多巴可检测在给药前血液样品中。在口服麦帕尔,左旋多巴和丧生迅速吸收后,主要在小肠的上部区域和吸收的吸收中,与该部位无关。与单独给药相比,相互作用研究表明,与脑统组合施用时,吸收更高比例的左倍细巴。摄入麦帕尔后大约一小时达到最大血浆浓度。来自标准Madopar的Levodopa的绝对生物利用度约为98%。

Levodopa的最大血浆浓度和吸收程度(AUC)与剂量(50-200mg左旋多巴)比例增加。峰值左旋多巴血浆浓度下降30%,后来在标准膳食后施用MADOPAR时发生。食物摄入量通常会降低左旋多巴吸收的程度,但这可以是可变的。

分配

左旋多巴通过饱和转运系统穿过胃黏膜和血脑屏障。它不与血浆蛋白结合。在治疗剂量下,苄丝肼不能通过血脑屏障。苄丝肼主要集中在肾脏、肺、小肠和肝脏。

Biotrasnformation

左旋多巴的2个主要代谢途径是脱羧,形成多巴胺,其又转化为小程度,并在更大程度上转化为不活性代谢物和O-甲基化,形成3-O-甲基醇,具有消除大约15小时的半衰期,积累接受麦佩达治疗剂量的患者。当左旋多巴施用与囊苄基时,左旋多巴的外周脱羧被反映在更高的左旋多巴和3-O-甲基二巴水平中。

苄丝肼在肠黏膜和肝脏中被羟化成三羟苄肼。这种代谢物是芳香族氨基酸脱羧酶的有效抑制剂。

消除

在外周脱羧酶抑制剂苄丝肼的存在下,左旋多巴的消除半衰期约为1.5小时。在老年患者中,消除半衰期稍长(25%)。左旋多巴清除率为430ml/min。

苄丝肼几乎完全被新陈代谢所消除。代谢物主要通过尿液排出(64%),也有少量通过粪便排出(24%)。

5.3临床前安全数据

参见4.6节。怀孕和哺乳

6.药品详情
6.1赋形剂列表

胶囊内容:

微晶纤维素(E460)

聚维酮K90 (E1201)

滑石(E553b)

硬脂酸镁(E572)

甘露醇(E421)

胶囊壳:

明胶

靛蓝胭脂红(E132)

二氧化钛(E171)

氧化铁(E172)

印刷油墨:

黑氧化铁(E172)

6.2不兼容

没有人知道。

6.3保质期

3年。

6.4储存的特殊预防措施

不要储存在25°C以上。存放在原包装中。保持瓶子紧闭。

6.5容器的性质和内容

带有HDPE盖的琥珀色玻璃瓶和包含100个胶囊的整体干燥剂。

6.6特殊处置预防措施及其他处理

没有特殊要求。

7.市场营销授权持有者

罗氏产品有限公司,英国AL7 1TW韦林花园城市郡公园猎鹰路6号。

8.市场营销授权数量(s)

PL 00031/0073

9.首次授权/续期授权的日期

更新日期:2003年7月5日

10.订正案文的日期

2020年3月25日

Madopar是一个注册商标