阿立哌唑10毫克片剂

阿立哌唑Milpharm 10毫克片剂

每个平板含有10毫克的阿立哌唑。

赋形剂与已知的效果:66.500毫克一水乳糖/平板电脑

辅料的完整列表,请参见6.1节。

平板电脑

白颜色,修改矩形形状,裸露的平板电脑凹面图形一边“63”和“H”在另一边。大小是8毫米×4.5毫米。

阿立哌唑Milpharm表示治疗精神分裂症的15岁及以上的成年人和青少年。

阿立哌唑治疗中度到重度的指示躁狂发作双相I型和新躁狂发作的预防成年人经历主要是躁狂发作和躁狂发作的回应了阿立哌唑治疗(见5.1节)。

阿立哌唑治疗12周的表示中度到重度的躁狂发作在青少年双相I型13岁以上(见5.1节)。

剂量学

成年人

精神分裂症:阿立哌唑Milpharm推荐起始剂量为10或15毫克/天15毫克/天的维持剂量在大个时间表不考虑食物。

阿立哌唑Milpharm有效10毫克/天的剂量范围30毫克/天。增强疗效剂量高于15毫克的剂量并没有证明尽管个别患者可能受益于高剂量。最大程度上的每日剂量不得超过30毫克。

躁狂发作双相I型:的推荐起始剂量为阿立哌唑是15 mg在大个时间表不考虑吃饭(见5.1节)。有些病人可能受益于更高的剂量。最大程度上的每日剂量不得超过30毫克。

复发预防双相I型:躁狂发作躁狂发作的预防复发的病人已经接受,继续在同一剂量治疗。每日剂量的调整,包括减少剂量的基础上应该考虑的临床状态。

儿科人口

15岁及以上的青少年精神分裂症:阿立哌唑的推荐剂量为10毫克/天进行一次计划不考虑食物。治疗应启动2毫克(使用阿立哌唑口服溶液1毫克/毫升)2天,滴定5毫克额外2天到达的推荐剂量10毫克。在适当的时候,后续增加剂量应在5毫克的增量超过了最大程度上的每日剂量30毫克(见5.1节)。

阿立哌唑是有效的在一个10到30毫克/天的剂量范围。增强疗效剂量高于10毫克的剂量并没有证明尽管个别患者可能受益于高剂量。

阿立哌唑不推荐用于精神分裂症患者低于15岁由于数据安全性和有效性不足(见章节4.8和5.1)。

躁狂发作双相I型的青少年13岁以上:阿立哌唑的推荐剂量为10毫克/天在大个时间表不考虑食物。治疗应启动2毫克(使用阿立哌唑口服溶液1毫克/毫升)2天,滴定5毫克额外2天到达的推荐剂量10毫克。

治疗持续时间应该是最低必要的症状控制,不得超过12周。增强疗效剂量高于10毫克的剂量并没有被证实,和30毫克的剂量与严重不良反应的发生率更高包括EPS相关事件、嗜睡、疲劳和体重增加(见4.8节)。高于10毫克/天的剂量应只用于在特殊情况下和与临床密切监测(见章节4.4,4.8和5.1)。

年轻患者的风险增加经历与阿立哌唑相关的不良事件。因此,阿立哌唑是不推荐用于患者13岁以下(见章节4.8和5.1)。

易怒与自闭症相关:阿立哌唑的安全性和有效性低于18岁的儿童和青少年尚未建立。目前5.1节中描述的数据,但没有推荐剂量学上。

抽搐患有图雷特综合症的疾病相关:阿立哌唑的安全性和有效性在6到18岁的儿童和青少年尚未建立。目前5.1节中描述的数据,但没有推荐剂量学上。

特殊的群体

肝损伤:

不需要调整剂量对轻度至中度肝损伤患者。对严重肝损伤患者的数据不足以建立建议。这些患者的剂量应谨慎管理。然而,最大程度上的每日剂量30毫克应该小心使用在严重肝损伤患者(见5.2节)。

肾功能损害:

肾功能损害患者无需调整剂量。

老人:的安全性和有效性阿立哌唑治疗精神分裂症或躁狂发作双相I型的患者年龄在65岁及以上尚未建立。由于人口的更大的灵敏度,较低的起始剂量时应考虑临床因素(见4.4节)。

性别:

不需要调整剂量对女性患者比男性患者(见5.2节)。

吸烟状况:

据阿立哌唑的代谢途径Milpharm不需要调整剂量吸烟者(见4.5节)。

剂量调整交互:

当伴随政府强有力的CYP3A4 CYP2D6或抑制剂与阿立哌唑发生时,阿立哌唑剂量应减少。当CYP3A4或CYP2D6抑制剂退出联合治疗,阿立哌唑剂量应该增加(见4.5节)。

当伴随政府强有力的CYP3A4诱导物与阿立哌唑发生时,阿立哌唑剂量应该增加。CYP3A4诱导物时退出了联合治疗,阿立哌唑剂量应该减少到推荐剂量(见4.5节)。

的管理方法

阿立哌唑Milpharm平板电脑是口服使用的东西。

Orodispersible平板电脑或口头解决方案可能代替阿立哌唑片用于患者吞咽困难阿立哌唑片(见5.2节)。

超敏反应的活性物质或任何辅料6.1节中列出。

在抗精神病药物治疗,改善病人的临床状况可能需要几天到几个星期。在这一时期病人应密切监测。

自杀:

自杀行为的发生是固有的精神疾病和情绪障碍和在某些情况下已经报道的早期启动或切换后抗精神病治疗,包括与阿立哌唑治疗(见4.8节)。密切监督的高风险患者应该伴随抗精神病治疗。

心血管疾病:

阿立哌唑应该小心使用已知的心血管疾病患者(心肌梗死史或缺血性心脏病,心脏衰竭,或传导异常),脑血管疾病,条件会使病人易患低血压(脱水、血容量减少和治疗与抗高血压药品)或高血压,包括加速或恶性。

例静脉血栓栓塞(VTE)与抗精神病药物产品已报告。由于抗精神病药物的患者常常表现为静脉血栓栓塞的危险因素,应确定所有可能的静脉血栓栓塞的危险因素之前和期间用阿立哌唑治疗和预防措施。

QT延长:

阿立哌唑的临床试验,QT延长的发生率与安慰剂。应小心使用阿立哌唑家族史的患者QT延长(见4.8节)。

迟发性运动障碍:

在一年或更少时间的临床试验,有罕见的报道治疗紧急运动障碍与阿立哌唑治疗期间。如果迟发性运动障碍的症状和体征出现在阿立哌唑的患者,应考虑减少剂量或停药(见4.8节)。这些症状可以暂时恶化或甚至可以治疗停药后出现。

其他的锥体外系症状:

在儿科临床试验的阿立哌唑静坐不能和帕金森症被观察到。如果症状和体征的EPS出现在一个病人服用阿立哌唑,应考虑减少剂量和密切的临床监测。

安定药恶性综合征(NMS):

NMS是一种潜在致命的症状复杂与抗精神病药物有关。在临床试验中,罕见的NMS报道与阿立哌唑治疗期间。临床表现NMS的高烧,肌肉僵硬,改变精神状态和自主的证据不稳定(不规则的脉搏和血压,心跳过速,发汗和心脏节律障碍)。额外的迹象可能包括肌酸磷酸激酶升高,肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾功能衰竭。然而,肌酸磷酸激酶升高和横纹肌溶解,不一定与NMS协会,也被报道。如果病人发展迹象和症状表明NMS,或与不明原因的高烧没有额外的礼物NMS的临床表现,所有抗精神病药物,包括阿立哌唑,必须停止。

癫痫:

在临床试验中,罕见的癫痫病例报道和阿立哌唑治疗期间。

因此,应小心使用阿立哌唑的患者有癫痫发作史或有条件与癫痫发作有关(见4.8节)。

老年痴呆症引起的精神病患者:

死亡率增加:

在三个安慰剂对照试验(n = 938;平均年龄:82.4岁;范围:56 - 99岁)阿立哌唑的老年精神病患者与老年痴呆症有关,与阿立哌唑治疗的患者的死亡风险增加与安慰剂相比。aripiprazole-treated病人死亡的比率是3.5%而安慰剂组的1.7%。尽管引起死亡的原因多种多样,但大多数的死亡似乎是心血管疾病(如心力衰竭、猝死)或感染(如肺炎)在本质上(见4.8节)。

脑血管不良反应:

在相同的试验,脑血管不良反应(如中风、短暂性缺血性发作),包括死亡,据报道在患者(平均年龄:84年;范围:78 - 88年)。总体而言,1.3%的aripiprazole-treated患者脑血管不良反应报道相比0.6%的安慰剂治疗患者在这些试验。这种差异没有统计学意义。然而,在其中一个试验中,固定剂量试验,有明显的剂量反应关系脑血管患者不良反应在阿立哌唑(见4.8节)。

阿立哌唑不是暗示治疗痴呆症引起的精神病患者。

高血糖症和糖尿病:

高血糖症,在某些情况下,极端和与酮症酸中毒或hyperosmolar昏迷或死亡,据报道与非典型抗精神病药物治疗的患者,包括阿立哌唑。使病人严重的并发症的风险因素包括肥胖和糖尿病家族史。与阿立哌唑的临床试验,没有明显差异的发病率hyperglycaemia-related不良反应(包括糖尿病)或安慰剂相比glycaemia实验室异常值。精确的风险估计hyperglycaemia-related不良反应与其他非典型抗精神病药物阿立哌唑和患者不允许直接比较。患者抗精神病药物,包括阿立哌唑,应该观察高血糖症的症状和体征(如烦渴、多尿、多食症和弱点)患者和糖尿病或糖尿病的风险因素应定期监测血糖控制恶化(见4.8节)。

超敏反应:

可能发生过敏反应,特点是过敏症状,与阿立哌唑(见4.8节)。

体重增加:

体重的增加是精神分裂症和双相躁狂患者的常见并发症,使用抗精神病药物导致体重增加,管理不善的生活方式,可能会导致严重的并发症。体重增加一直报道上市后患者中规定的阿立哌唑。时看到的,它通常是那些重要的危险因素,如历史上的糖尿病、甲状腺疾病、垂体腺瘤。在临床试验中阿立哌唑没有显示诱导成人临床相关的体重增加(见5.1节)。青少年双相躁狂患者的临床试验中,阿立哌唑已被证明是治疗4周后与体重增加有关。体重应该在青少年双相躁狂患者被监控。如果体重增加是临床上重要的,应该考虑减少剂量(见4.8节)。

吞咽困难:

食管蠕动障碍和愿望与抗精神病药物的使用,包括阿立哌唑。阿立哌唑和应该谨慎使用患者吸入性肺炎的风险。

病态赌博和其他冲动控制障碍:

患者会出现冲动增加,特别是赌博,和无法控制这些冲动而服用阿立哌唑。其他要求,报告,包括:增加了性冲动,强迫性购物狂欢或强迫性进食,其他冲动和强迫性行为。是很重要的处方要求病人和他们的照顾者关于开发新的或增加赌博冲动,性冲动,强迫性购物狂欢或强迫性进食,或其他要求用阿立哌唑治疗。应该注意的是,冲动控制症状可以关联到底层的障碍;然而,在某些情况下,敦促被报道已经停止或减少药物剂量时停止。冲动控制障碍可能导致伤害病人和其他人如果不认可。考虑减少剂量或停止药物如果病人发展这样的冲动在阿立哌唑(见4.8节)。

瀑布

阿立哌唑可能导致嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定,这可能会导致下降。应采取谨慎治疗病人时更高的风险,和较低的初始剂量应考虑(如老年或疲惫不堪的病人)(见4.2节)。

乳糖:

阿立哌唑Milpharm药片含有一水乳糖。半乳糖不耐受的患者罕见遗传问题,总乳糖酶缺乏或glucose-galactose吸收不良不应该把这个药用产品。

患者注意缺陷多动障碍(ADHD)并发症:

尽管双相I型和多动症疾病频率高,非常有限的安全数据可同时使用阿立哌唑和兴奋剂;因此,应采取极其谨慎,当这些药用产品流行性流感减毒活疫苗。

由于其α1-adrenergic受体拮抗,阿立哌唑有可能提高某些抗高血压药物产品的影响。

鉴于阿立哌唑的初级中枢神经系统影响,阿立哌唑时应该谨慎管理结合酒精或其他中枢神经系统医药产品与重叠的不良反应如镇静(见4.8节)。

如果阿立哌唑与医药产品管理导致QT延长或电解质失衡,应该谨慎使用。

其他药用产品潜力影响阿立哌唑

胃酸杀杀杀,H2拮抗剂法莫替丁,减少阿立哌唑的速度吸收但这种效应被认为是没有临床相关。

阿立哌唑是由多个代谢途径包括CYP2D6和CYP3A4酶但不是CYP1A酶。因此,不吸烟者所需剂量调整。

奎尼丁CYP2D6和其他抑制剂

在健康受试者在临床试验中,一个强大的CYP2D6的抑制剂(奎尼丁)阿立哌唑AUC增加了107%,而Cmax不变。的AUC和Cmax dehydro-aripiprazole,活性代谢物,分别下降了32%和47%。阿立哌唑剂量应减少到大约一半当伴随政府规定剂量的阿立哌唑与奎尼丁发生。其他CYP2D6强有力的抑制剂,如氟西汀、帕罗西汀,可能会有类似的效果和类似的剂量减少应被应用。

酮康唑和其他CYP3A4抑制剂

健康受试者在临床试验中,强烈的CYP3A4抑制剂(酮康唑)阿立哌唑AUC和Cmax增加了63%和37%,分别。的AUC和Cmax脱氢-阿立哌唑提高77%和43%,分别。CYP2D6贫穷metabolisers,伴随使用强烈的CYP3A4抑制剂可能会导致更高的阿立哌唑血浆浓度CYP2D6相比,在广泛的代谢。当考虑伴随政府与阿立哌唑酮康唑或其他强大的CYP3A4抑制剂,潜在收益应大于潜在风险病人。伴随ketoconozole管理局阿立哌唑发生时,阿立哌唑剂量应减少到大约一半的剂量。CYP3A4的其他强有力的抑制剂,如伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制剂,可能会有类似的效果和类似的剂量减少应该应用(见4.2节)。

CYP2D6的中止或CYP3A4抑制剂,阿立哌唑的用量应该增加到相伴的起始治疗前水平。

当弱抑制剂CYP3A4 CYP2D6(例如,地尔硫卓)或(如酞)与阿立哌唑,适度增加等离子体阿立哌唑浓度可能预期。

卡马西平和其他CYP3A4抗病诱导剂

卡马西平后伴随的管理,一个强大的CYP3A4的诱导物,口服阿立哌唑对精神分裂症或分裂情感性障碍患者,阿立哌唑的几何Cmax和AUC下降了68%和73%,分别比当阿立哌唑(30毫克)单独管理。同样,对于dehydro-aripiprazole几何Cmax和AUC卡马西平合并施打后下降了69%和71%,分别比单独用阿立哌唑治疗后。

阿立哌唑剂量应伴随政府与卡马西平的阿立哌唑发生时增加了一倍。伴随政府CYP3A4的阿立哌唑和其他强大的诱发者(如利福平、利福、苯妥英、苯巴比妥、扑痫酮,依法韦伦,奈韦拉平和圣约翰草)可能会有类似的效果和类似的剂量增加应被应用。强大的CYP3A4抗病诱导剂中止后,阿立哌唑的用量应该推荐剂量。

丙戊酸钠和锂

当服用丙戊酸钠或锂是与阿立哌唑,没有临床显著改变阿立哌唑浓度,因此不需要剂量调整时锂或丙戊酸钠与阿立哌唑管理。

阿立哌唑可能影响其他医药产品

在临床研究中,10毫克/ -30毫克/天的剂量的阿立哌唑对底物的代谢没有显著影响CYP2D6(右美沙芬/ 3-methoxymorphinan比率),CYP2C9(华法林)CYP2C19(奥美拉唑)和CYP3A4(右美沙芬)。此外,阿立哌唑和dehydro-aripiprazole没有显示潜力改变CYP1A2-mediated新陈代谢在体外。因此,阿立哌唑是不太可能造成临床上重要的药用产品由这些酶的相互作用。

当管理阿立哌唑是与丙戊酸钠、锂或拉莫三嗪,没有临床重要的变化在丙戊酸钠,锂或拉莫三嗪的浓度。

5 -羟色胺综合征:

例5 -羟色胺综合征已报告在病人服用阿立哌唑,和可能的症状和体征可能发生这种情况尤其是在同时使用的情况下与其他含血清素的药用产品,如选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂/选择性5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂SSRI /去甲肾上腺素重摄取抑制剂,或医药产品已知的阿立哌唑浓度增加(见4.8节)。

怀孕

没有足够的孕妇的阿立哌唑和控制试验。先天性异常报告;然而,与阿立哌唑因果关系不能成立。

动物研究不能排除潜在发育毒性(见5.3节)。患者必须建议通知医生如果怀孕或打算怀孕期间与阿立哌唑治疗。由于安全信息不足在人类和动物生殖研究提出的担忧该药品不应该用于怀孕,除非预期效益明显证明胎儿的潜在风险。

新生儿暴露于抗精神病药物(包括阿立哌唑)在妊娠的晚期妊娠的风险包括锥体外系和/或戒断症状的不良反应的严重程度和持续时间交付后可能会有所不同。有报道称风潮,张力亢进,肌张力减退、震颤、嗜睡、呼吸窘迫,或进食障碍。因此,新生儿婴儿应该严密监控(见4.8节)。

母乳喂养

阿立哌唑/代谢物在母乳分泌。必须做出决定是否停止母乳喂养或停止/放弃阿立哌唑治疗为孩子考虑到母乳喂养的好处和治疗女人的好处。

生育能力

阿立哌唑不影响生育数据来自生殖毒性研究。

阿立哌唑轻微到中度影响开车的能力和使用机器由于潜在的神经系统和视觉效果,如镇静、嗜睡、晕厥、视觉模糊、复视(见4.8节)。

总结的安全性

最常报道的不良反应在安慰剂对照试验静坐不能和恶心每个发生在超过3%的患者口服阿立哌唑。

列表列出的不良反应

药品不良反应(adr)的发病率与阿立哌唑治疗列表如下。表是基于临床试验期间报告不良事件和/或上市后使用。

列出了所有adr系统器官类和频率;很常见(≥1/10),常见的(≥1/100 < 1/10),罕见(≥变换< 1/100),罕见(≥1/10,000到<变换),非常罕见(< 1/10,000)和不知道(不能从可用的数据估计)。在每个频率分组、不良反应提出了严肃的递增顺序链接在一起的。

不良反应报告的频率在上市后使用时不能确定来自自发报告。因此,这些不良事件的频率是合格的“不知道”。

描述选择的不良反应

成年人

锥体外系症状(EPS)

精神分裂症——在长期52周对照试验,aripiprazole-treated病人有一个总体上较低的发病率(25.8%)的每股收益包括帕金森症、静坐不能、肌张力障碍、运动障碍与氟哌啶醇治疗(57.3%)。在长期的26周的安慰剂对照试验,EPS的发病率为19%,aripiprazole-treated患者为13.1%,安慰剂组患者。在另一个长期26周的对照试验,EPS的发病率是14.8% aripiprazole-treated olanzapine-treated患者和15.1%的病人。

躁狂发作双相I型——12周的对照试验,EPS的发病率是23.5% aripiprazole-treated haloperidol-treated患者和53.3%的病人。在另一个为期12周的试验中,每股收益的发生率为26.6%,与阿立哌唑治疗的患者为17.6%,使用锂盐治疗。长期的26周的安慰剂对照试验的维护阶段,EPS的发病率为18.2%,aripiprazole-treated患者为15.7%,安慰剂组患者。

静坐不能

在安慰剂对照试验中,静坐不能在双相患者的发生率与安慰剂与阿立哌唑是12.1%和3.2%。在精神分裂症患者静坐不能的发生率与安慰剂与阿立哌唑是6.2%和3.0%。

肌张力障碍

类效果:肌张力障碍的症状,长期不正常收缩的肌肉群,可能发生在易感个体在治疗的最初几天。张力障碍的症状包括:颈部肌肉痉挛,有时发展到紧张的喉咙,吞咽困难、呼吸困难和/或突出的舌头。虽然这些症状可以发生在低剂量,发生更频繁和更严重的高强度和高剂量的第一代抗精神病药物产品。急性肌张力障碍的一个风险是在男性和年轻的年龄组。

催乳激素

批准的适应症的临床试验和上市后,增加和减少血清催乳素与基线相比,观察了阿立哌唑(5.1节)。

实验室参数

比较阿立哌唑和安慰剂之间比例的病人经历可能临床重要常规实验室和脂质参数的变化(见5.1节)并没有发现医学上重要的差异。肌酸磷酸激酶升高(肌酸磷酸激酶),通常瞬态和无症状,3.5%的阿立哌唑治疗的患者中观察到2.0%的患者接受了安慰剂相比。

儿科人口

在15岁及以上的青少年精神分裂症

302年短期安慰剂对照临床试验涉及青少年(13 - 17岁)与精神分裂症,不良反应的频率和类型类似于成年人除了以下反应,据报道在青少年接受阿立哌唑比成年人更频繁收到阿立哌唑(比安慰剂更频繁):

嗜睡/镇静和锥体束外的障碍被报道非常普遍(≥1/10),口干,食欲增加,直立性低血压一般报道(≥1/100,< 1/10)。26周的开放式扩展试验的安全性是类似于观察到在短期内,安慰剂对照试验。

长期的安全性,双盲安慰剂对照试验也类似,除了下面的反应比儿科病人服用安慰剂更频繁地报道:体重减少,血胰岛素增加,心律失常,白血球减少症是常见的报道(≥1/100,< 1/10)。

人口集中的青少年精神分裂症(13 - 17岁)与接触到2年,发病率低血清催乳素水平的女性(< 3 ng / ml)和男性(< 2 ng / ml)是29.5%和48.3%,分别。在青少年精神分裂症(13 - 17岁)人口与阿立哌唑的5毫克30毫克到72个月,发病率低血清催乳素水平的女性(< 3 ng / ml)和男性(< 2 ng / ml)是25.6%和45.0%,分别。

在两个长期试验与青少年(13 - 17岁)与阿立哌唑治疗精神分裂症和双相患者,发病率低血清催乳素水平的女性(< 3 ng / ml)和男性(< 2 ng / ml)是37.0%和59.4%,分别。

躁狂发作双相I型的青少年13岁以上

不良反应的频率和类型与双相I型青少年与成人相似,除了以下反应:非常普遍(≥1/10)嗜睡(23.0%)、锥体束外的障碍(18.4%)、静坐不能(16.0%),和疲劳(11.8%);和一般(≥1/100,< 1/10)腹痛上层,心率增加,体重增加,食欲增加,肌肉抽搐,和运动障碍。

以下不良反应有可能剂量反应关系;锥体束外的障碍(10毫克,发生率9.1%,30毫克,为28.8%,安慰剂为1.7%,);和静坐不能(10毫克,发生率12.1%,30毫克,20.3%,安慰剂,1.7%)。

平均体重变化与双相I型青少年在12到30周阿立哌唑分别为2.4公斤和5.8公斤,分别和安慰剂0.2公斤和2.3公斤。

在儿科人口困倦和疲劳相比,双相情感障碍患者更频繁地观察精神分裂症患者。

儿科双相障碍人群(- 17年)与接触30周,发病率低血清催乳素水平的女性(< 3 ng / ml)和男性(< 2 ng / ml)是28.0%和53.3%,分别。

病态赌博和其他冲动控制障碍

病态赌博、性欲亢进、强迫性购物狂欢或强迫性进食患者可能发生在阿立哌唑(见4.4节)。

疑似不良反应的报告

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌方案:www.mhra.gov.uk yellowcard万博2.0下载苹果

症状和体征

在临床试验和上市后经验,意外或故意急性过量的阿立哌唑仅被发现在成年患者报告估计多达1260毫克剂量没有死亡。潜在的医学上重要的体征和症状观察包括嗜睡、血压升高、嗜睡、心动过速、恶心、呕吐和腹泻。此外,报告意外过量单独使用阿立哌唑(195毫克)的儿童已收到,没有死亡。潜在的医学报告严重的症状和体征包括嗜睡、短暂的意识丧失和锥体外系症状。

过量的管理

过量应该专注于管理支持性疗法,保持一个适当的气道,氧化和通风,和管理的症状。应该考虑多种药用产品参与的可能性。因此心血管监测应立即开始和应包括连续心电图监测检测可能的心律失常。与阿立哌唑任何证实或怀疑过量后,关闭医务监督和监测应继续,直到病人恢复。

活性炭(50克),管理一个小时阿立哌唑后,阿立哌唑和AUC Cmax约41%降低了约51%,这表明炭可能是有效的治疗过量。

血液透析

虽然没有信息的影响血液透析与阿立哌唑治疗过量,过量管理血液透析不太可能是有用的因为阿立哌唑对血浆蛋白高度绑定。

Pharmacotherapeutic组:Psycholeptics,其他抗精神病药物,ATC代码:N05AX12

的作用机制

阿立哌唑的疗效已提出在精神分裂症和双相情感障碍是介导通过结合部分在多巴胺D2和5 -羟色胺(5 ht激动₁受体和5 -羟色胺(5 ht的对抗₂受体。阿立哌唑展出拮抗剂性质在动物模型中多巴胺能多动和兴奋剂多巴胺活动减退动物模型的属性。阿立哌唑在体外表现出高亲和力的多巴胺D2和D3,血清素5 ht₁和5 ht₂对多巴胺D4受体和温和的亲和力,血清素5 ht_2摄氏度和5 ht₇、alpha -肾上腺素能和组胺H1受体。阿立哌唑也表现出温和的5 -羟色胺再摄取网站亲和力,没有明显的毒蕈碱的受体的亲和力。与非多巴胺和5 -羟色胺受体亚型可以解释一些其他的阿立哌唑的临床效果。

阿立哌唑从0.5毫克剂量30毫克每天服用一次为2周健康受试者产生剂量依赖性降低绑定11 c-raclopride, D2和D3受体配体、尾状核和壳核探测到正电子发射断层扫描。

临床疗效和安全性

成年人

精神分裂症

在三个短期(4至6周)安慰剂对照试验,包括1228名成人精神分裂症患者,出现正面或负面症状,阿立哌唑与统计上明显能改善精神病症状与安慰剂相比。

阿立哌唑是有效的在维护期间的临床改善延续治疗成年患者初始治疗反应。haloperidol-controlled审判,应答患者保持应对药品的比例在52周两组相似(阿立哌唑和氟哌啶醇73% 77%)。病人的整体竣工率明显高于阿立哌唑(43%)比氟哌啶醇(30%)。实际得分等级量表用于次要端点,包括数值和内在蒙哥马利抑郁量表(MADRS)显示,氟哌啶醇显著提高。

在一项26周、安慰剂对照试验在成人稳定慢性精神分裂症患者,阿立哌唑有更高的减少复发率,阿立哌唑组57%,安慰剂组为34%。

体重增加

在临床试验中阿立哌唑尚未引起临床相关的体重增加。olanzapine-controlled在26周,双盲,精神分裂症的跨国研究包括314名成人患者,主要终点是体重增加,大大减少病人至少有7%体重增加超过基线(即获得至少5.6公斤的平均基线体重~ 80.5千克)在阿立哌唑(n = 18,或可评价的患者的13%),而奥氮平(n = 45,或可评价的患者的33%)。

脂质参数

在汇集分析脂质参数安慰剂对照临床试验在成人中,阿立哌唑没有显示诱导临床相关改变的总胆固醇水平,甘油三酯、高密度脂蛋白高密度脂蛋白和低密度脂蛋白。

催乳激素

催乳素水平进行评估在所有试验的剂量的阿立哌唑(n = 28242)。hyperprolactinaemia或增加的发病率在阿立哌唑(0.3%)患者血清催乳素相似的安慰剂(0.2%)。接受阿立哌唑的患者,发病时间中位数是42天,平均持续时间是34天。

hypoprolactinaemia的发病率或减少患者血清催乳素在阿立哌唑是0.4%,相比之下,0.02%的患者服用安慰剂。接受阿立哌唑的患者,发病时间中位数是30天,平均持续时间是194天。

躁狂发作双相I型

flexible-dose在两次三星期,安慰剂对照单一疗法试验涉及病人躁狂或双相I型的混合集里,阿立哌唑证明优于安慰剂的疗效在减少躁狂的症状超过3周。这些试验包括患者或无精神病症状,有或没有快速循环过程。

在一次抓捕,固定剂量,安慰剂对照的单一疗法试验涉及病人躁狂或双相I型的混合集里,阿立哌唑未能证明优于安慰剂的疗效。

两个为期12周的安慰剂,active-controlled单一疗法试验病人躁狂或双相I型的混合集里,有或没有精神病症状,阿立哌唑优于安慰剂的疗效在星期3的维护效果与锂或氟哌啶醇在第12周。阿立哌唑还演示了一个类似的比例从躁狂患者症状缓解锂或氟哌啶醇在第12周。

六周的安慰剂对照试验涉及病人躁狂或双相I型的混合集里,有或没有精神特性,部分人没有响应锂或丙戊酸钠单药治疗2周治疗血清水平,阿立哌唑作为辅助治疗的增加导致了卓越的功效在减少躁狂的症状比锂或丙戊酸钠单药治疗。

在一项26周、安慰剂对照试验,74周扩展,在躁狂患者达到缓解阿立哌唑在稳定阶段随机化之前,阿立哌唑展示优势超过安慰剂预防双相复发,主要在预防复发到狂热,但未能展示优势安慰剂在预防复发抑郁症。

52周,安慰剂对照试验中,患者目前躁狂或双相I型的混合集实现持续缓解(年轻的躁狂量表(YMRS)和MADRS总分≤12)在阿立哌唑(10毫克/天到30毫克/天)辅助锂或丙戊酸钠连续12周,辅助阿立哌唑展示优势安慰剂46%降低风险(危险比0.54)在预防双相复发和风险减少65%(危险比0.35)在预防复发为躁狂/辅助安慰剂,但未能展示优势/安慰剂在预防复发抑郁症。辅助阿立哌唑展示优势安慰剂在二级指标,结果在临床全球印象——双版本(CGI-BP)疾病的严重程度(SOI);躁狂)分数。

在这个试验中,患者被调查人员与非盲锂或丙戊酸钠单药治疗来确定部分情况。患者稳定连续至少12周与阿立哌唑和相同的心境稳定剂。

稳定的病人被随机继续同样的心境稳定剂与双盲阿立哌唑或安慰剂。四个心境稳定剂子组在随机评估阶段:阿立哌唑+锂;阿立哌唑+丙戊酸钠;安慰剂+锂;安慰剂+丙戊酸钠。

kaplan meier利率复发任何情绪发作的辅助治疗手臂在阿立哌唑+锂16%和18%相比,阿立哌唑+丙戊酸钠45%安慰剂+锂和安慰剂19% +丙戊酸钠。

儿科人口

精神分裂症在青少年

在六周的安慰剂对照试验中302名青少年精神分裂症患者(13 - 17岁),出现正面或负面症状,阿立哌唑与统计上明显能改善精神病症状与安慰剂相比。

sub-analysis的青少年患者年龄在15至17岁,代表了人口总数的74%,维护26周的开放式扩展试验观察效果。

在60 - 89周,随机,双盲,安慰剂对照试验在青少年受试者(n = 146;与精神分裂症年龄13 - 17岁),有统计上的显著差异之间的精神病症状复发的速度阿立哌唑(19.39%)和安慰剂组(37.50%)。点估计的危害比(人力资源)为0.461(95%置信区间,0.242 - -0.879)的全部人口。在子群分析人力资源的点估计是0.495主题13到14岁0.454相比,受试者15到17岁的。然而,人力资源对年轻的估计(13 - 14岁)集团并不精确,反映了小的那组(n = 29日阿立哌唑;安慰剂,n = 12)和估计的置信区间(从0.151到1.628)不允许的结论得出的治疗效果。相比之下的95%置信区间人力资源在老群(阿立哌唑,n = 69;安慰剂,n = 36)是0.242到0.879,因此可以认为在老年患者治疗效果。

躁狂发作双相I型的儿童和青少年

阿立哌唑四周安慰剂对照试验中研究了296名儿童和青少年(- 17年),谁符合dsm - iv标准的标准(精神疾病诊断与统计手册)与躁狂或双相I型的混合期有或没有精神病症状,Y-MRS分数≥20在基线。在患者中主要功效分析,139例患者有一个当前阶段ADHD的诊断。

阿立哌唑优于安慰剂在星期4和星期改变基线12在Y -总分夫人。因果分析,比安慰剂更明显相关的伴随疾病患者的ADHD组没有多动症,相比没有区别的安慰剂。预防复发并不成立。

最常见的治疗诱发不良事件接受30毫克的病人中有锥体束外的障碍(28.3%)、嗜眠症(27.3%)、头痛(23.2%)、恶心(14.1%)。平均体重在30周treatment-interval 2.9公斤是0.98公斤相比安慰剂的患者。

在儿科病人烦躁与自闭症相关(见4.2节)

研究了阿立哌唑6岁至17岁的病人在两个8周,安慰剂对照试验(一个flexible-dose(2毫克/第十五天毫克/天)和一个固定剂量(5毫克/天,10毫克/天,或15毫克/天)]和52周开放性试验。剂量在这些试验开始在2毫克/天,一周后增加到5毫克/天,每周增加5毫克/天增加到目标剂量。超过75%的患者不到13岁。阿立哌唑证明统计疗效优于安慰剂的异常行为清单易怒次生氧化皮。然而,这一发现的临床相关性尚未建立。安全性包括体重增加和催乳素水平的变化。长期安全的持续时间的研究仅限于52周。联合试验,低血清催乳素水平的发病率在女性(< 3 ng / ml)和男性(< 2 ng / ml) aripiprazole-treated病人中27/46(58.7%)和258/298(86.6%),分别为。安慰剂对照试验中,安慰剂的平均体重为0.4公斤和1.6公斤,阿立哌唑。

阿立哌唑也在安慰剂对照研究,长期维护审判。13 26周企稳后阿立哌唑(2毫克/第十五天毫克/天)患者稳定的响应在阿立哌唑要么是维护或替换进一步16周的安慰剂。35% kaplan - meier复发率在第16周,阿立哌唑为52%,安慰剂;在16周内复发的风险率(阿立哌唑/安慰剂)为0.57(非统计性的显著差异)。平均体重在稳定阶段(26周)阿立哌唑是3.2公斤,再用平均增加了2.2公斤阿立哌唑作为安慰剂相比,0.6公斤在第二阶段(16周)的审判。锥体外系症状主要是报道在17%的病人在稳定阶段,地震占6.5%。

抽搐的儿科病人患有图雷特综合症的疾病相关联(见4.2节)

阿立哌唑的疗效研究儿科学科患有图雷特综合症的疾病(阿立哌唑:n = 99,安慰剂:n = 44)在一个随机,双盲,安慰剂对照,8周研究使用固定剂量体重依赖型剂量治疗组设计5毫克/天的剂量范围20毫克/天,起始剂量的2毫克。患者7 - 17岁,平均分数为30抽搐总分上耶鲁全球抽搐严重程度量表(TTS-YGTSS)基线。阿立哌唑显示改善TTS-YGTSS变化从基线到第八周13.35,低剂量组(5毫克或10毫克)16.94,高剂量组(10毫克或20毫克),与之相比,安慰剂组7.09的改进。

阿立哌唑的疗效在儿科学科妥瑞氏综合征(阿立哌唑:n = 32,安慰剂:n = 29)也在一个灵活的剂量的范围内计算2毫克/天20毫克/天,起始剂量的2毫克,在10周,随机,双盲,安慰剂对照研究在韩国进行的。患者6 - 18年,平均分数为29日在TTS-YGTSS基线。阿立哌唑组显示,改进的14.97 TTS-YGTSS变化从基线到第10周,与之相比,安慰剂组9.62的改进。

在这两种短期试验,临床疗效的相关性研究结果尚未建立,考虑治疗效果的大小相比,大型安慰剂效应和不清楚关于心理社会功能的影响。没有长期的数据是可用的关于阿立哌唑的疗效和安全波动紊乱。

欧洲药品机构延期阿立哌唑的manbetx登录网页义务提交研究的结果在一个或多个子集的儿科人口治疗精神分裂症和双相情感障碍的治疗儿科使用信息(见4.2节)。

吸收

阿立哌唑是好吸收,血浆浓度峰值出现在给药后3 - 5个小时。阿立哌唑经历最小pre-systemic新陈代谢。平板电脑配方的绝对口服生物利用度为87%。没有影响阿立哌唑的药物动力学的高脂肪餐。

分布

阿立哌唑是广泛分布在整个身体的表观分布容积4.9 l /公斤,表明广泛的血管外的分布。在治疗浓度,阿立哌唑和dehydro-aripiprazole一定会大于99%血清蛋白质,主要是白蛋白有约束力。

生物转化

阿立哌唑是广泛主要由三个生物转化途径:由肝脏代谢脱氢,羟基化和N-dealkylation。基于体外研究,CYP3A4和CYP2D6酶是负责脱氢和阿立哌唑的羟基化,CYP3A4和N -脱烷基化作用是催化了。阿立哌唑是主要的药用产品在体循环一半。dehydro-aripiprazole在稳定状态,活性代谢物,代表了大约40%的阿立哌唑AUC等离子体。

消除

阿立哌唑的意思是消除半衰期约75小时的广泛metabolisers CYP2D6在CYP2D6 metabolisers差和大约146小时。

阿立哌唑的全身间隙是0.7毫升/分钟/公斤,这主要是肝。

单剂口服后的[14 c]标签阿立哌唑,大约27%的放射性管理恢复在尿液和粪便中大约60%。不到1%的不变阿立哌唑是在尿液中排出,大约18%是不变的粪便中恢复过来。

儿科人口

阿立哌唑的药物动力学和dehydro-aripiprazole儿科患者10到17岁的类似于成年人纠正后,身体重量的差异。

在特殊患者群体药物动力学

上了年纪的

之间没有差异,阿立哌唑的药物代谢动力学情况健康老年人和年轻成人话题,也没有检测到年龄的影响在人群中精神分裂症患者的药代动力学分析。

性别

之间没有差异,阿立哌唑的药物代谢动力学情况健康男性和女性受试者也没有检测到性别的影响在人群中精神分裂症患者的药代动力学分析。

吸烟

群体药代动力学评价显示没有证据表明临床显著影响吸烟对阿立哌唑的药物动力学。

比赛

群体药代动力学评价显示,没有证据表明种族差异在阿立哌唑的药物动力学。

肾功能损害

阿立哌唑的药代动力学特点和dehydro-aripiprazole被发现类似严重的肾脏疾病患者相比,年轻的健康受试者。

肝损伤

单剂研究主题与不同程度的肝硬化(儿童类A、B和C)并没有揭示肝损伤的药物动力学的一个重要影响阿立哌唑和dehydro-aripiprazole,但研究只包括3类C肝硬化患者,不足以得出结论在它们的代谢能力。

非临床数据显示没有特殊风险对人类传统的安全药理学研究的基础上,重复剂量毒性、基因毒性、致癌性、生殖毒性和发展。

毒物学地显著影响观察只有在充分或暴露剂量超过人类的最大剂量或曝光,表明这些影响是有限或没有相关性的临床使用。其中包括:肾上腺皮质的毒性存在剂量依赖的相关性(脂褐质色素积累和/或实质细胞损失)在104周后大鼠20毫克/公斤/天到60毫克/公斤/天(3 - 10倍意味着人类最大推荐剂量稳态AUC)和增加肾上腺皮质癌和肾上腺皮质腺瘤/癌在雌性老鼠60毫克/公斤/天(10倍意味着人类最大推荐剂量稳态AUC)。最高的nontumorigenic接触雌性老鼠是人类接触的7倍的推荐剂量。

另一个发现是胆石病由于硫酸沉淀的轭合物羟基代谢物阿立哌唑的猴子的胆汁多次口服给药后25毫克/公斤/天至125毫克/公斤/天(1到3次的平均稳态AUC最大临床推荐剂量或16到81倍人类最大推荐剂量基于mg / m2)。然而,浓度的硫酸羟基阿立哌唑的配合人体胆汁在最高剂量,提出30毫克/天,不超过6%的胆汁中浓度的猴子在美国研究和远低于(6%)的限制在体外溶解度。

在少年repeat-dose研究老鼠和狗,阿立哌唑的毒性与观察成年动物,并没有证据表明神经毒性或不良反应的发展。

基于全面的标准基因毒性测试的结果,阿立哌唑被认为是nongenotoxic。阿立哌唑不影响生育生殖毒性研究。发育毒性,包括胎儿骨化延迟和可能存在剂量依赖的相关性产生畸形的影响,观察大鼠在开始曝光剂量产生的(基于AUC)和兔子在剂量导致曝光3和11倍的平均稳态AUC最大临床推荐剂量。母体毒性发生在剂量类似引起发育毒性。

乳糖一水

微晶纤维素

玉米淀粉

羟丙基纤维素

二氧化硅胶体无水

硬脂酸镁

不适用。

3年。

这个药品不需要任何特殊的储存条件

阿立哌唑Milpharm平板电脑在聚酰胺/铝/ PVC /铝箔泡罩包装和HDPE瓶聚丙烯关闭含有硅胶作为干燥剂。

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