AROVI 10000 IU(100毫克/毫升)预填充注射器安全装置

Arovi 10000 IU(100毫克)/ 1毫升溶液预填充注射器的注射

10000 IU / 1.0毫升(100毫克)

每个已经预装好的注射器包含伊诺肝素钠10000 IU anti-Xa活动(相当于100毫克)1.0毫升注射用水。

辅料的完整列表,请参见6.1节。

伊诺肝素钠是一种生物物质通过碱解聚肝素苄酯来自猪的肠道粘膜。

解决方案在预填充注射器注射(注射)。

清楚,无色到淡黄色的解决方案。

成人Arovi表示:

•预防静脉血栓栓塞疾病的温和和高风险手术病人,尤其是骨科或一般手术包括癌症手术。

•预防静脉血栓栓塞疾病的医学急性疾病患者(如急性心力衰竭、呼吸衰竭、严重感染或风湿性疾病)和减少流动性增加静脉血栓栓塞的风险。

•治疗深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE),不包括PE可能需要溶栓治疗或手术。

•预防血栓形成额外的物质循环在血液透析。

•急性冠脉综合征:

- - - - - -治疗不稳定性心绞痛和非st段抬高心肌梗死(NSTEMI),结合口服乙酰水杨酸。

- - - - - -治疗急性st段抬高心肌梗死患者肝素),包括医学管理或与随后的经皮冠状动脉介入(PCI)。

剂量学

预防静脉血栓栓塞疾病的温和和高风险手术的病人个别患者血栓栓塞的风险可以使用验证估计危险分层模型。

•在中度患者血栓栓塞的风险,伊诺肝素钠的推荐剂量是2000国际单位(20毫克)每天一次皮下注射(SC)。术前起始(手术前2小时)的肝素钠2000 IU(20毫克)被证明是有效且安全的手术在适度风险。

中度风险患者,肝素钠治疗应该保持最小的7 - 10天内任何复苏的状态(如流动)。预防应持续到病人不再有显著降低流动性。

•血栓栓塞的高危患者中,肝素钠的推荐剂量是4000国际单位(40毫克)每天一次的SC注射手术前最好开始12个小时。如果有需要提前12小时伊诺肝素钠术前预防性起始(例如高风险病人等待不同骨科手术),最后注入应不晚于12小时手术前和手术后恢复了12个小时。

o为病人进行重大骨科手术延长thromboprophylaxis建议5周。

o高患者静脉血栓栓塞(VTE)癌症的风险谁接受腹部或盆腔手术延长thromboprophylaxis建议4周。

预防静脉血栓栓塞的病人

伊诺肝素钠的推荐剂量是每天4000 IU(40毫克)一旦SC注入。伊诺肝素钠治疗至少6到14天规定无论复苏状态(如流动)。利益不是建立了治疗时间超过14天。

深静脉血栓形成的治疗和体育

伊诺肝素钠可以管理SC的每天一次注射150 IU /公斤(1.5毫克/公斤)或每天两次注射100 IU /公斤(1毫克/公斤)。

方案的选择应由医生根据个人评估包括评估血栓栓塞风险,出血的风险。的剂量方案150 IU /公斤(1.5毫克/公斤)每天一次管理应该使用简单的低风险患者的静脉血栓栓塞复发。的剂量方案100 IU /公斤每天两次(1毫克/公斤)管理应使用在其他患者如肥胖,与有症状的PE、癌症、复发性静脉血栓栓塞或近端(腔iliaca)血栓形成。

伊诺肝素钠治疗规定平均周期为10天。口服抗凝治疗应在适当的时候启动(见“伊诺肝素钠和口服抗凝血剂之间切换”的4.2节)。

血液透析期间预防血栓形成

推荐的剂量是100国际单位/千克(1毫克/公斤)的肝素钠。

出血的高危患者,剂量应减少到50 IU /公斤(0.5毫克/公斤)双血管访问或75 IU /公斤(0.75毫克/公斤)单一血管访问。

在血液透析过程中,肝素钠应该引入电路的动脉行透析会话的开始。这一剂量的影响通常是足够的对于一个4小时的会议;然而,如果找到纤维环,例如超过正常会话后,进一步剂量50 IU 100 IU /公斤(0.5到1毫克/公斤)。

没有数据可在患者使用肝素钠预防或治疗在血液透析。

急性冠脉综合征:治疗不稳定性心绞痛和NSTEMI治疗急性STEMI

•治疗不稳定性心绞痛和NSTEMI的推荐剂量肝素钠100 IU /公斤(1毫克/公斤)每12小时SC注入管理结合抗血小板治疗。治疗应保持至少2天,直到临床稳定。通常的治疗时间是2到8天。

乙酰水杨酸建议所有患者无禁忌症的初始剂量口服加载150 - 300毫克(乙酰水杨酸的acid-naive患者)和维护75 - 325毫克/天的剂量长期不管治疗策略。

•治疗急性STEMI,推荐剂量肝素钠是一个单一的静脉注射(IV)丸3000 IU(30毫克)+ 100 IU /公斤(1毫克/公斤)SC剂量紧随其后100 IU /公斤(1毫克/公斤)管理SC每12个小时(最高10000 IU(100毫克)的前两个SC剂量)。适当的抗血小板治疗,如口服乙酰水杨酸(75毫克到325毫克每日一次)应与此同时除非禁忌。推荐的治疗时间是8天或在出院之前,以先到期者作准。当管理与溶栓(纤维蛋白特定或non-fibrin具体),肝素钠应给予前15分钟至30分钟后纤溶治疗的开始。

o为≥75岁的患者中剂量,看到段“老人”。

o与PCI患者管理,如果最后剂量肝素钠SC不到8小时前被气球通货膨胀,不需要额外的剂量。如果最后SC政府超过8小时气球膨胀之前,留置针丸30 IU /公斤(0.3毫克/公斤)肝素钠应该是管理。

儿科人口

伊诺肝素钠的安全性和有效性在儿科人口尚未建立。

上了年纪的

除了STEMI迹象,没有必要在老年病人剂量减少,除非肾功能受损(见下文“肾功能损害”和4.4节)。

治疗急性STEMI≥75岁老年患者,最初IV丸不能使用。启动剂量75 IU /公斤(0.75毫克/公斤)SC每12个小时(最大7500 IU(75毫克)的前两个SC剂量,紧随其后的是75 IU /公斤(0.75毫克/公斤)SC剩余剂量的剂量)。剂量的老年患者肾脏功能受损,见下文“肾功能损害”和4.4节。

肝损伤

有限的数据可在肝损伤患者(见章节5.1和5.2)和谨慎应该在这些患者使用(见4.4节)。

肾功能损害(见章节4.4和5.2)

•严重肾功能损害

伊诺肝素钠不建议患者晚期肾脏疾病(肌酐清除率< 15毫升/分钟)由于缺乏数据在这个人口在预防血栓形成额外的物质循环在血液透析。

严重肾功能损害患者的剂量表(肌酐清除率[15 - 30]毫升/分钟):

推荐的剂量调整不适用于血液透析迹象。

•中度和轻度肾功能障碍

尽管没有剂量调整建议患者中度(肌酐清除率30 - 50毫升/分钟)和轻度(肌酐清除率50 - 80毫升/分钟)肾功能损害,建议认真的临床监测。

的管理方法

Arovi不应由肌注。

对于手术后静脉血栓栓塞疾病的预防,治疗深静脉血栓形成和PE、治疗不稳定性心绞痛和NSTEMI,伊诺肝素钠应该由SC注入。

•为急性STEMI,治疗方法是立即用一个四世发起丸注入SC注入紧随其后。

•预防血栓形成的额外的物质循环在血液透析过程中,通过透析的动脉线管理电路。

准备立即使用预先填写一次性注射器。

•SC注入技术:

注射应该最好是当病人躺下。伊诺肝素钠是由深SC注入。

不排除气泡从注射器注射前避免药物使用预填充注射器时的损失。当药物被注入的数量需要调整基于病人的体重,使用预填充注射器达到毕业所需的体积之前丢弃多余的注入。请注意,在某些情况下是不可能达到一个精确的剂量由于注射器上的毕业典礼,在这样的情况下体积应当围捕到最近的毕业。

政府应时而左右前外侧或后外侧的腹壁。

整个的长度应该引入垂直针进入皮肤褶皱轻轻地用拇指和食指间举行。皮肤褶皱不应该被释放直到注射完成。不要搓后注射部位管理。

注意的预填充注射器安装了一个自动安全系统:安全系统触发的注入(参见6.6节)。

在服药的情况下,病人应该建议遵循指令中提供患者信息传单包括在这种药的包。

•第四(丸)注入(仅对急性STEMI参考):

治疗急性STEMI,第四是发起一个喷丸立即SC注入紧随其后。

伊诺肝素钠应通过一个四线。它不应该是混合的或与其他药物的联合管理。为了避免可能的混合物伊诺肝素钠与其他药物,静脉访问选择应该用足够多的生理盐水冲洗或葡萄糖溶液和IV丸后政府之前伊诺肝素钠药物港。伊诺肝素钠可能安全管理与正常生理盐水(0.9%)或5%葡萄糖水。

o最初3000 IU(30毫克)丸

最初的3000国际单位(30毫克)丸,用肝素钠预填充注射器毕业,驱逐的过量体积仅保留3000 IU(30毫克)注射器。3000国际单位(30毫克)剂量可以直接注入到第四行。

o额外丸PCI当去年SC政府给出了超过8小时前气球通货膨胀

对病人进行管理与PCI额外30 IV丸IU /公斤(0.3毫克/公斤)是管理如果去年SC政府超过8小时前气球通货膨胀。

为了保证注入体积小的准确性,建议稀释药物300国际单位/毫升(3毫克/毫升)。

获得300国际单位/毫升(3毫克/毫升)的解决方案,使用6000 IU(60毫克)伊诺肝素钠已经预装好的注射器,推荐使用一个50毫升输液袋(即使用生理盐溶液(0.9%)或5%葡萄糖水)如下:

取30毫升注射器的输液袋和丢弃的液体。注入的完整内容6000 IU(60毫克)肝素钠预填充注射器进袋子里剩下的20毫升。轻轻混合包的内容。取所需的稀释溶液体积与一个注射器管理到第四行。

稀释完成后,可以使用以下公式计算被注入体积的稀释溶液(mL) =病人体重(公斤)x 0.1)或使用下面的表格。建议立即准备稀释之前使用。

体积通过静脉注射线的浓度稀释完成后300 IU(3毫克/毫升

•动脉注射行:

通过透析的动脉线管理电路防止血栓形成额外的物质循环在血液透析。

伊诺肝素钠和口服抗凝血剂之间切换

•伊诺肝素钠和维生素K拮抗剂之间切换(VKA)

表达临床监测和实验室检测凝血酶原时间国际标准化比率(INR)]必须加强监控VKA的效果。

之前有一个间隔VKA达到最大效果,伊诺肝素钠治疗应以恒定的剂量持续只要有必要为了维持的INR所需的治疗范围内显示在两个连续的测试。患者目前收到VKA, VKA应停药,第一剂量肝素钠应给予当INR低于治疗范围。

•伊诺肝素钠和直接口服抗凝血剂之间切换(DOAC)目前患者接受肝素钠,停止伊诺肝素钠和启动DOAC 0到2小时前下一个预定的时间管理伊诺肝素钠会由于按DOAC标签。

病人目前收到DOAC,第一剂量肝素钠时应该给未来DOAC剂量会。

政府在脊髓和硬膜外麻醉或腰椎穿刺

如果医生决定管理抗凝在硬膜外或脊髓麻醉镇痛或腰椎穿刺,小心神经监测建议由于轴索血肿的风险(见4.4节)。

——在剂量用于预防

puncture-free间隔至少12小时之间应当保持最后一次预防注射肝素钠剂量和针或导管的位置。

连续的技术,类似的延迟至少12小时前要观察导管。

患者的肌酐清除率15 - 30毫升/分钟,考虑翻倍的时间穿刺/导管放置或移除至少24小时。

伊诺肝素钠的术前2小时启动2000 IU(20毫克)和轴索麻醉不兼容。

在用于治疗剂量

puncture-free间隔应保持至少24小时之间的最后注射肝素钠在治疗剂量和针或导管位置(参见4.3节)。

连续技术,类似的延迟24小时删除前要观察导管。

患者的肌酐清除率15 - 30毫升/分钟,考虑翻倍的时间穿刺/导管放置或移除至少48小时。

接受每天两次剂量的病人(即75 IU /公斤(0.75毫克/公斤)每日两次或100 IU /公斤(1毫克/公斤)每天)省略第二个伊诺肝素钠剂量应该允许足够的延迟在导管放置或删除。

Anti-Xa水平仍在这些时间点检测,而且这些延迟不是一个保证轴索的血肿也将避免。

同样,才考虑使用肝素钠至少4小时后脊髓硬膜外穿刺或导管后被移除。延迟必须基于其评估考虑风险血栓形成和出血的风险过程和患者的危险因素。

伊诺肝素钠是患者的禁忌:

•伊诺肝素钠过敏,肝素或其衍生品,包括其他低分子量肝素(LMWH)或6.1节中列出的任何辅料;

•肝素诱发免疫介导的血小板减少症的历史(打击)或在过去100天内循环抗体的存在(参见4.4节);

•积极临床明显的出血和出血风险高的条件,包括最近的出血性中风,胃肠道溃疡,出现恶性肿瘤高危出血,最近大脑、脊髓或眼科手术,已知或疑似食道静脉曲张、动静脉畸形、血管动脉瘤或主要脊柱内或颅内血管畸形;

•脊髓硬膜外麻醉或局部麻醉时伊诺肝素钠是用于治疗前24小时(见4.4节)。

•一般

伊诺肝素钠不能互换使用与其他lmwh(单位为单位)。这些医药产品的制造过程不同,分子量,具体anti-Xa和anti-IIa活动,单位,剂量和临床疗效和安全性。这导致药物动力学和相关生物活性的差异(如anti-thrombin活动,和血小板的相互作用)。特别注意和遵守指令使用特定于每个专利药品因此要求。

•历史的冲击(> 100天)

使用肝素钠患者免疫介导的历史打过去100天内或者在循环抗体的存在是禁忌(见4.3节)。循环抗体可能会持续数年。

伊诺肝素钠患者要谨慎使用历史(> 100天)肝素诱发的血小板减少症没有循环抗体。决定使用肝素钠在这种情况下必须小心后受益non-heparin后风险评估和治疗被认为是(例如danaparoid钠或lepirudin)。

•监测血小板计数

抗体介入用lmwh打也存在的风险。应该出现血小板减少症,它通常出现在5^th和21^圣第二天的开始伊诺肝素钠治疗。

术后患者达到更高的风险,主要是心脏手术后,患者的癌症。

因此,建议血小板计数测量与肝素钠在治疗开始之前,然后经常在治疗之后。

如果有临床症状暗示了(任何新的动脉或静脉血栓栓塞事件,任何痛苦的在注射部位的皮肤损害,任何过敏或过敏反应的治疗反应),血小板计数应该测量。病人必须意识到这些症状可能发生,如果是这样,那他们应该告知他们的初级保健医生。

在实践中,如果确认明显降低血小板计数观察到初始值的50%(30),肝素钠治疗必须立即停止,病人又转战另一个non-heparin抗凝剂替代治疗。

•出血

与其他抗凝血剂,出血可能发生在任何网站。如果发生出血,出血的起源应该调查和适当的治疗。

伊诺肝素钠,与任何其他抗凝治疗,应小心使用条件与潜力增加出血,如:

- - - - - -受损的止血,

- - - - - -消化性溃疡的历史,

- - - - - -最近的缺血性中风,

- - - - - -严重的高血压,

- - - - - -最近的糖尿病性视网膜病变,

- - - - - -神经——或者眼科手术,

- - - - - -同时使用止血药物影响(见4.5节)。

•实验室测试

在剂量用于预防静脉血栓栓塞,伊诺肝素钠不明显出血时间和全球影响凝血检测,也不影响血小板聚集或绑定血小板的纤维蛋白原。

在更高的剂量,增加局部血栓形成质激活时间(aPTT),可能发生和活化凝血时间(ACT)。增加aPTT和行为不是线性相关与增加伊诺肝素钠抗凝活性,因此不适合和不可靠的监测肝素钠的活动。

•脊髓和硬膜外麻醉或腰椎穿刺

脊髓和硬膜外麻醉或腰椎穿刺必须在24小时内不能进行行政伊诺肝素钠在治疗剂量(见4.3节)。

有轴索血肿病例报道的并发使用肝素钠和脊髓和硬膜外麻醉或脊髓穿刺过程导致长期或永久瘫痪。这些事件是罕见的肝素钠剂量方案4000 IU(40毫克)每天一次或更低。这些事件的风险较高,术后留置硬膜外导管的使用,影响止血的同时使用其他药物如非甾体抗炎药(非甾体抗炎药),与创伤或重复的硬膜外或脊椎穿刺,或患者的脊柱手术史或脊柱畸形。

以减少出血的潜在风险与并发相关使用肝素钠和硬膜外麻醉或脊髓麻醉镇痛或脊椎穿刺,考虑肝素钠的药动学特征(见5.2节)。放置或移除硬膜外导管或腰椎穿刺是最好的执行伊诺肝素钠抗凝效应时低;然而,具体时间在每个病人达到足够低抗凝效果尚不清楚。患者的肌酐清除率(15 - 30毫升/分钟),额外的考虑是必要的,因为消除伊诺肝素钠更长期的(见4.2节)。

如果医生决定管理抗凝在硬膜外或脊髓麻醉镇痛或腰椎穿刺,频繁的监测必须行使发现任何症状和体征等神经损伤的中线背部疼痛,感觉和运动赤字(下肢麻木或无力),肠和/或膀胱功能障碍。指导病人立即报告如果他们经历的任何迹象或症状。如果怀疑脊髓血肿迹象或症状,启动紧急诊断和治疗包括考虑脊髓减压,尽管这种治疗不可能阻止或逆转神经系统后遗症。

•皮肤坏死/皮肤血管炎

皮肤坏死和皮肤血管炎lmwh和已报告应该及时的治疗停药。

•经皮冠状动脉血管再生过程

以减少出血的风险后,血管仪表在治疗不稳定心绞痛,NSTEMI和急性STEMI,按照伊诺肝素钠注射剂量之间的间隔建议。是非常重要的实现PCI后在穿刺部位止血法。关闭设备使用,立即鞘可以删除。如果使用手动压缩方法,鞘应该删除6小时后过去IV / SC伊诺肝素钠注入。如果用肝素钠治疗持续,未来计划剂量应不早于6到8小时后鞘。的过程应该观察出血或血肿形成的迹象。

•急性感染性心内膜炎

使用肝素通常是不推荐在急性感染性心内膜炎患者由于脑出血的风险。如果这样的使用被认为是绝对必要的,必须做出决定后才小心的个人风险评估中获益。

•机械人工心脏瓣膜

使用肝素钠患者尚未充分研究了thromboprophylaxis机械心脏瓣膜假体。孤立的人工心脏瓣膜血栓形成病例报告了机械人工心脏瓣膜患者收到thromboprophylaxis伊诺肝素钠。混杂因素,包括潜在的疾病和临床数据不足,限制这些情况的评价。其中的一些例孕妇在血栓形成导致孕产妇和胎儿死亡。

•孕妇与机械心脏瓣膜假体

伊诺肝素钠的使用在孕妇thromboprophylaxis机械心脏瓣膜假体还没有充分的研究。孕妇的临床研究与机械心脏瓣膜假体给伊诺肝素钠(100 IU /公斤(1毫克/公斤)每天两次),以减少血栓栓塞的风险,2 8妇女发展血栓导致堵塞阀门,导致孕产妇和胎儿死亡。有孤立的上市后报告瓣膜血栓形成与机械假肢孕妇心脏瓣膜同时为thromboprophylaxis接受肝素钠。孕妇与机械心脏瓣膜假体可能是血栓栓塞的风险更高。

•上了年纪的

没有增加出血倾向是中老年人预防剂量范围。老年病人(特别是病人八十岁及以上)可能会增加出血的危险并发症与治疗剂量范围。建议认真的临床监测和剂量减少可能被视为比75年治疗STEMI患者(见章节4.2和5.2)。

•肾功能损害

患者的肾功能损害,肝素钠的增加接触,增加出血的风险。在这些患者中,建议认真的临床监测和生物监测由anti-Xa活动测量可能被认为(见章节4.2和5.2)。

伊诺肝素钠不建议患者晚期肾脏疾病(肌酐清除率< 15毫升/分钟)由于缺乏数据在这个人口在预防血栓形成额外的物质循环在血液透析。

有严重肾功能损害的患者(肌酐清除率15 - 30毫升/分钟),由于曝光伊诺肝素钠显著增加,剂量调整建议治疗和预防剂量范围(见4.2节)。

不推荐剂量调整患者中度(肌酐清除率30 - 50毫升/分钟)和轻度(肌酐清除率50 - 80毫升/分钟)肾功能损害。

•肝损伤

伊诺肝素钠应该小心使用肝损伤患者由于增加出血的可能。剂量调整基于监测肝硬化患者anti-Xa水平是不可靠的,不推荐(见5.2节)。

•低体重

增加曝光和预防性剂量肝素钠(non-weight调整)已经被观察到轻量级的女人(< 45公斤)和轻量级的男人(< 57公斤),这可能导致出血的风险更高。因此,认真的临床监测建议这些病人(见5.2节)。

•肥胖病人

肥胖患者血栓栓塞的风险更高。预防性疫苗的安全性和有效性在肥胖患者(体重指数> 30 kg / m2)尚未完全确定,没有共识进行剂量调整。这些病人应该仔细观察血栓栓塞的症状和体征。

•高钾血症

肝素可以抑制肾上腺分泌的醛固酮导致高钾血症(见4.8节),尤其是在那些有糖尿病等患者,慢性肾功能衰竭,先前存在的代谢性酸中毒,医药产品增加钾(见4.5节)。血浆钾应定期监测尤其是患者处于危险之中。

•可追溯性

lmwh生物医药产品。为了提高LMWH可追溯性,建议卫生保健专业人员的贸易名称和批号记录病人档案管理产品。

钠含量

这个药品包含小于1更易与钠每剂(23毫克),也就是说实际上是“无钠”。

同时使用不推荐:

•医药产品影响止血法(见4.4节)

建议一些代理影响止血应该停止之前伊诺肝素钠治疗除非严格表示。如果组合表示,应该使用肝素钠与认真的临床和实验室监测在适当的时候。这些药物包括药用产品,如:

- - - - - -系统性水杨酸盐、乙酰水杨酸的抗炎剂和非甾体抗炎药包括ketorolac,

- - - - - -其他溶栓(如溶栓,reteplase、链激酶、tenecteplase,尿激酶)和抗凝血剂(见4.2节)。

同时使用注意:

以下药品可能会小心管理与肝素钠:

•等医药产品影响止血法:

- - - - - -血小板聚集抑制剂包括乙酰水杨酸在antiaggregant剂量(心脏保护),使用氯吡格雷,ticlopidine,和糖蛋白IIb / iii a拮抗剂在急性冠脉综合征由于出血的风险,

- - - - - -右旋糖酐40岁

- - - - - -系统性糖皮质激素。

•医药产品增加钾的水平:

医药产品,增加血清钾水平可能与肝素钠同时管理下认真的临床和实验室监测(见章节4.4和4.8)。

怀孕

在人类中,没有证据表明肝穿过胎盘屏障在怀孕的第二个和第三个三个月。妊娠前三个月没有信息。

动物研究没有显示任何的证据foetotoxicity或致畸性(见5.3节)。动物数据表明,伊诺肝素通过胎盘是最小的。怀孕期间应该使用肝素钠只有医生已经建立了一个明确的需要。

孕妇接受肝素钠应该是仔细监控的证据出血或过度抗凝,应该警告的出血风险。总的来说,数据显示,没有证据表明出血的风险增加,血小板减少症或骨质疏松症的风险中观察到的怀孕妇女,除了观察孕妇用人造心脏瓣膜(见4.4节)。

如果一个硬膜外麻醉计划,建议撤销伊诺肝素钠治疗前(见4.4节)。

母乳喂养

现在还不知道是否不变伊诺肝素在人类母乳分泌。在哺乳期大鼠,通过肝素或其代谢物在牛奶非常低。伊诺肝素钠的口服吸收是不可能的。Arovi母乳喂养期间可以使用。

生育能力

没有临床数据伊诺肝素钠在生育能力。动物研究对生育没有任何影响(见5.3节)。

伊诺肝素钠没有或微不足道的影响驾驶和使用机器的能力。

总结的安全性

伊诺肝素钠一直在评估超过15000病人伊诺肝素钠在临床试验中。其中包括1776后深静脉血栓形成的预防骨科或腹部手术患者血栓栓塞并发症的风险,1169年的预防深静脉血栓形成患者在患急病的医学严格限制流动性,559治疗深静脉血栓形成有或没有体育,1578治疗不稳定性心绞痛和non-Q-wave心肌梗死和10176治疗急性STEMI。

伊诺肝素钠在这些临床试验方案管理变化取决于迹象。伊诺肝素钠剂量是每天4000 IU(40毫克)SC一次预防深静脉血栓形成的患者手术后或在患急病的医学严格限制流动性。与或没有PE治疗深静脉血栓形成,患者接受肝素钠治疗一个100 IU /公斤(1毫克/公斤)SC剂量每12小时或150 IU /公斤(1.5毫克/公斤)SC剂量每天一次。在治疗不稳定性心绞痛的临床研究和non-Q-wave心肌梗塞,剂量为100 IU /公斤(1毫克/公斤)SC每12小时,在临床研究和治疗急性STEMI伊诺肝素钠方案是3000国际单位(30毫克)IV丸紧随其后100 IU /公斤(1毫克/公斤)SC每12个小时。

在临床研究中,出血,血小板减少症和血小板增多最常见报告的反应(见4.4节和下面的描述选择的不良反应)。

列表总结一系列不良反应

其他不良反应在临床研究观察到,在上市后经验(*从上市后经验表明反应)在下面会详细进行介绍。

频率定义如下:很常见(≥1/10);常见的(≥1/100 < 1/10);罕见(≥1/1000 < 1/100);罕见(≥1/10,000到<变换);和非常罕见(< 1/10,000)或不清楚(不能从可用数据估计)。在每个系统器官类中,不良反应提出了严肃的递增顺序链接在一起的。

血液和淋巴系统紊乱

•常见:出血、出血性贫血,血小板减少,血小板增多

•罕见:嗜酸性粒细胞*

•罕见:immuno-allergic血小板减少病例与血栓形成;在一些梗死血栓形成复杂的器官或肢体缺血(见4.4节)。

免疫系统紊乱

•常见:过敏反应

•罕见:过敏性/过敏反应的反应,包括震惊*

神经系统紊乱

•常见:头痛

血管疾病

•罕见:脊髓血肿*(或轴索的血肿)。这些反应导致不同程度的神经损伤包括长期或永久瘫痪(见4.4节)。

Hepato-biliary障碍

•很常见:肝酶增加(主要是转氨酶>正常上限的3倍)

•罕见:肝细胞肝损伤

•罕见:淤胆型肝损伤

皮肤和皮下组织疾病

•常见:荨麻疹、瘙痒,红斑

•罕见:大疱的皮炎

•罕见:脱发*

•罕见:皮肤血管炎、皮肤坏死*通常发生在注射部位(这些现象通常之前紫癜或红斑的斑块,渗透和痛苦)。

注射部位结节*(炎性结节没有肝囊性外壳)。他们几天后解决,不应导致治疗中断。

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病

•罕见:骨质疏松症*长期治疗后(超过3个月)

一般疾病和管理网站的条件

•常见:注射部位血肿,注射部位疼痛,其他注射部位反应(如水肿、出血、超敏反应、炎症、质量,疼痛,或反应)

•罕见:当地的刺激,在注射部位皮肤坏死

调查

•罕见:高钾血症*(见章节4.4和4.5)。

描述选择的不良反应

出血

其中包括主要出血,报道最多4.2%的病人(外科病人)。有些情况下是致命的。在外科手术患者,出血并发症被认为是主要的:(1)如果出血引起显著的临床事件,或(2)如果伴随着血红蛋白减少≥2 g / dL或输血2或多个单位的血液制品。腹膜后和颅内出血总是被认为是主要的。

与其他抗凝血剂一样,出血可能发生的相关危险因素如:有机病变容易流血,侵入性程序或同时使用止血药物影响(见章节4.4和4.5)。

^α:如血肿、瘀斑除了在注射部位,伤口血肿,血尿、鼻出血、胃肠道出血。

血小板减少症和血小板增多

^β:血小板增加> 400 G / L

儿科人口

伊诺肝素钠的安全性和有效性尚未建立儿童(见4.2节)。

疑似不良反应的报告

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌方案:www.mhra.gov.uk yellowcard。万博2.0下载苹果

症状和体征

意外过量与肝素钠静脉后,体外或SC管理可能导致出血并发症。甚至大剂量口服后,肝素钠不太可能会被吸收。

管理

抗凝效果在很大程度上可由缓慢静脉注射鱼精蛋白中和。的剂量鱼精蛋白依赖于肝素钠注射的剂量;1毫克鱼精蛋白中和100 IU的抗凝血效果(1毫克)的肝素钠,如果伊诺肝素钠是管理在前8小时。注入0.5毫克每100 IU鱼精蛋白(1毫克)肝素钠可能管理如果伊诺肝素钠是管理大于8小时前鱼精蛋白的政府,或者如果它已经确定,第二剂量鱼精蛋白是必需的。伊诺肝素钠注射12个小时后,鱼精蛋白政府可能不是必需的。然而,即使在高剂量鱼精蛋白,伊诺肝素钠的anti-Xa活动从来都不是完全中和(最高约60%)(见鱼精蛋白盐的处方信息)。

Pharmacotherapeutic组:血栓形成剂,肝素组,ATC代码:B01A B05

Arovi生物仿制药品。详细的信息可以在药物和保健产品监管机构的网站。manbetx登录网页

药效的影响

综合LMWH平均分子量约为4500道尔顿,抗血栓和标准肝素抗凝活动分离。该药物是钠盐的物质。

在在体外净化系统、肝素钠高anti-Xa活动(大约100 IU /毫克)和低anti-IIa或反凝血酶活动(约28 IU /毫克),比值为3.6。这些抗凝的活动通过anti-thrombin III (ATIII)导致的抗血栓在人类活动。

超出其anti-Xa /花絮”活动,进一步抗血栓和抗炎的发生率已确定的属性在健康受试者和病人以及非临床模型。这些包括ATIII-dependent VIIa等其他凝血因子的抑制因素,诱导内源性组织因子途径抑制剂(TFPI)释放以及减少释放的血管性血友病因子(vWF)血管内皮细胞进入血液循环。众所周知,这些因素导致肝素钠的整体抗血栓形成的作用。

当用作预防性治疗,肝素钠不显著影响aPTT。当用作治疗治疗,可以延长aPTT在高峰活动控制时间的1.5 - -2.2倍。

临床疗效和安全性

预防静脉血栓栓塞疾病与手术有关

•延长后的静脉血栓栓塞预防骨科手术

扩展的双盲研究预防接受髋关节置换手术的患者,179例无静脉血栓栓塞疾病最初治疗,住院期间,与肝素钠4000 IU(40毫克)SC,被随机分配到出院后治疗的肝素钠4000 IU(40毫克)(n = 90)每天一次SC或安慰剂(n = 89)为3周。深静脉血栓形成的发生率在扩展预防显著降低了肝素钠与安慰剂相比,没有体育报道。没有重大出血发生。

下表提供的有效性数据。

在第二个双盲研究中,262名患者没有静脉血栓栓塞疾病和最初接受髋关节置换手术治疗,而住院,伊诺肝素钠4000 IU(40毫克)SC被随机分配一个出院后的肝素钠4000 IU(40毫克)(n = 131)每天一次SC或安慰剂(n = 131)为3周。类似于第一个研究扩展预防期间罹患静脉血栓栓塞的发生率显著降低了肝素钠相比安慰剂对总静脉血栓栓塞(肝素钠21(16%)和安慰剂45 (34.4%);p = 0.001)和近端深静脉血栓形成(肝素钠8(6.1%)和安慰剂28 (21.4%);p = < 0.001)。没有发现差异主要出血之间的肝素钠和安慰剂组。

•延长癌症手术后深静脉血栓形成的预防

双盲、多中心试验,而四周和一周的肝素钠预防方面的安全性和有效性在332例择期手术腹部或盆腔癌。患者接受肝素钠(4000 IU(40毫克)SC)每天6到10天,然后被随机分配接受肝素钠或安慰剂21天。执行双边造影术天25至31日或者更早如果静脉血栓发生的症状。患者随访3个月。伊诺肝素钠预防手术后4周的腹部或盆腔癌显著降低venographically演示了血栓的发生率,与肝素钠预防一周。静脉血栓栓塞的利率在双盲的结束阶段(n = 20) 12.0%的安慰剂组和4.8%肝素钠组(n = 8);p = 0.02。这种差异持续三个月(13.8%比5.5% (n = 23日和9),p = 0.01)。没有差异的双盲或后续期间出血或其他并发症。

预防静脉血栓栓塞疾病的急性疾病患者医疗将诱发限制流动性

在双盲多中心平行组研究中,肝素钠2000 IU(20毫克)或4000 IU(40毫克)每天一次SC与安慰剂相比在深静脉血栓形成的预防医学严格限制流动性在急性疾病患者(< 10米的步行距离定义为≤3天)。本研究包括心力衰竭患者(NYHA III或IV);急性呼吸衰竭或复杂的慢性呼吸衰竭,急性感染或急性风湿性;如果与至少一个相关的静脉血栓栓塞的危险因素(年龄≥75岁,癌症,先前的静脉血栓栓塞,肥胖、静脉曲张、激素疗法,和慢性心脏或呼吸衰竭)。

总共有1102名患者参加这项研究,和1073年患者治疗。治疗持续了6到14天(平均持续时间7天)。当在一个剂量的4000国际单位(40毫克)每天一次SC,伊诺肝素钠显著降低静脉血栓栓塞的发生率与安慰剂相比。下表提供的有效性数据。

大约在3个月报名后,静脉血栓栓塞的发生率仍显著降低肝素钠4000 IU(40毫克)治疗组和安慰剂治疗组。

总量和主要出血的发生在安慰剂组分别为8.6%和1.1%,11.7%和0.3%的肝素钠2000 IU(20毫克)组和12.6%和1.7%的肝素钠4000 IU(40毫克)组。

治疗深静脉血栓或肺栓塞

在多中心平行组研究中,900例急性下肢深静脉血栓形成有或没有体育被随机分配到一个住院治疗(医院)(i)的肝素钠150 IU /公斤(1.5毫克/公斤)每天一次SC,(2)肝素钠100 IU /公斤(1毫克/公斤)每12小时SC,或(3)肝素IV丸(5000 IU)其次是一个连续输注(管理实现的aPTT 55到85秒)。共有900名患者被随机分配在学习和所有患者治疗。所有的患者同时接受华法林钠(剂量调整根据凝血酶原时间达到2.0到3.0的INR),开始的72小时内启动伊诺肝素钠或标准肝素疗法,并一直持续90天。伊诺肝素钠或标准肝素治疗管理至少5天,直到目标华法林钠INR值实现。伊诺肝素钠治疗方案都相当于标准肝素治疗降低复发性静脉血栓栓塞的风险(深静脉血栓形成和/或PE)。下表提供的有效性数据。

伊诺肝素钠的主要出血分别为1.7% 150 IU /公斤(1.5毫克/公斤)每天一次,1.3%的肝素钠100 IU /公斤(1毫克/公斤)一天两次组和肝素组的2.1%。

治疗不稳定性心绞痛和非ST抬高心肌梗死

在大型多中心的一项研究中,3171名患者在急性期的不稳定性心绞痛或non-Q-wave心肌梗死被随机分配接受与乙酰水杨酸(100到325毫克每日一次),要么SC伊诺肝素钠100 IU /公斤(1毫克/公斤)每12小时或IV基于aPTT依诺肝素调整。患者在医院接受治疗至少2天,最多8天,直到临床稳定,血管再生过程或出院。病人必须随访30天。与肝素相比,肝素钠合并心绞痛发生率显著降低,心肌梗死和死亡,减少19.8到16.6%(相对风险降低16.2%)14天。这个合并后的发病率降低维护后30天(从23.3到19.8%;相对风险降低15%)。

主要出血没有明显差异,尽管出血在注射部位出现的SC更频繁。

治疗急性st段抬高心肌梗死

在大型多中心的一项研究中,20479例STEMI有资格获得纤溶治疗被随机分配接受肝素钠在单个3000 IU(30毫克)IV丸+ 100 IU /公斤(1毫克/公斤)SC剂量紧随其后的SC注入100 IU /公斤(1毫克/公斤)每12小时或IV依诺肝素调整基于aPTT 48小时。所有的病人也用阿司匹林治疗至少30天。伊诺肝素钠剂量策略调整的严重肾损害患者和老年人至少75岁。伊诺肝素钠的SC注射了直到出院或最多为8天(哪个先)。

4716名患者接受经皮冠状动脉介入接收盲法研究药物抗血栓形成的支持。因此,对于患者肝素钠,一种总线标准是进行肝素钠(无开关)使用方案建立在先前的研究即没有额外的剂量,如果最后SC政府前不到8小时气球通货膨胀,IV丸30 IU /公斤(0.3毫克/公斤)肝素钠,如果最后SC管理超过8小时前气球通货膨胀。

伊诺肝素钠相比,依诺肝素显著降低发病率的主要终点,一个复合的死于任何原因或心肌re-infarction随机化后的第一个30天(9.9%肝素钠组,与依诺肝素组的12.0%相比)相对风险降低了17% (p < 0.001)。

伊诺肝素钠的治疗效益,明显的疗效结果,出现在48小时,在这段时间有心肌re-infarction的相对风险降低35%,比未分离肝素治疗(p < 0.001)。

伊诺肝素钠的有益作用的主要终点是一致的在关键子组包括年龄、性别、梗塞位置,糖尿病史,历史的心肌梗死之前,纤溶管理类型,和时间与研究药物治疗。

有显著治疗肝素钠,在病人与依诺肝素相比,经皮冠状动脉介入后30天内随机化(相对风险降低23%)或治疗医学(相对风险降低15%,p = 0.27交互)。

30天复合端点的速度死亡、心肌re-infarction或颅内出血(衡量净临床效益)显著降低(p < 0.0001),肝素钠组(10.1%)相比,肝素组(12.2%),代表一个相对风险降低17%赞成用肝素钠治疗。

主要出血的发生率明显高于30天(p < 0.0001),肝素钠组(2.1%)和肝素组(1.4%)。有消化道出血的发生率较高的肝素钠组(0.5%)和肝素组(0.1%),而颅内出血的发生率在两组类似与肝素与肝素钠(0.8%和0.7%)。

伊诺肝素钠的有益作用的主要终点观察30天在第一次在12个月的随访期维护。

肝损伤

基于文献数据的使用肝素钠4000 IU(40毫克)在肝硬化患者(儿童类c)似乎是安全的,有效预防门静脉血栓形成。应该指出的是,文献研究可能有局限性。谨慎应该用于肝损伤患者,这些患者可能增加出血(见4.4节),没有正式的剂量发现研究已经在肝硬化患者(孩子普类A、B和C)。

一般特征

伊诺肝素钠的药代动力学参数研究了主要的等离子anti-Xa活动的时间进程和anti-IIa活动,在推荐剂量范围在单一和重复SC后管理和第四单管理。anti-Xa的定量测定和anti-IIa药代动力学活动是由amidolytic方法进行验证。

吸收

伊诺肝素钠的绝对生物利用度SC注射后,基于anti-Xa活动,接近100%。

可以使用不同的剂量和剂型和剂量方案。

平均最大等离子anti-Xa活动水平观察到3到5小时后SC注入和达到大约0.2,0.4,1.0和1.3 anti-Xa国际单位/毫升以下单SC政府2000 IU, 4000 IU, 100 IU /公斤和150 IU /公斤(20毫克,40毫克,1毫克/公斤和1.5毫克/公斤),分别。

3000国际单位(30毫克)IV丸立即紧随其后100 IU /公斤(1毫克/公斤)SC每12小时提供初始最大anti-Xa活动水平的1.16国际单位/毫升(n = 16)和平均接触相应的稳态水平的88%。稳态是取得了第二天的治疗。

经过反复SC 4000 IU管理局(40毫克)每天一次,150 IU /公斤(1.5毫克/公斤)每天一次方案在健康的志愿者,达到稳态2天平均曝光率单剂量后高出15%。经过反复SC管理100 IU /公斤(1毫克/公斤)每天两次方案,达到稳态时从3到4天平均曝光后单剂量高出65%和平均最大和槽anti-Xa活动水平的1.2和0.52国际单位/毫升,分别。

注入体积和剂量浓度范围100 - 200毫克/毫升不影响健康志愿者的药代动力学参数。

伊诺肝素钠药物动力学似乎是线性的推荐剂量范围。

Intra-patient和inter-patient可变性很低。后重复SC政府没有积累。

等离子anti-IIa活动后SC政府大约10倍低于anti-Xa活动。平均最大anti-IIa活动水平观察SC注射后大约3到4小时达到0.13国际单位/毫升和0.19国际单位/毫升后重复管理100 IU /公斤(1毫克/公斤)每天两次和150 IU /公斤(1.5毫克/公斤)每天一次,分别。

分布

伊诺肝素钠的量分布anti-Xa活动大约是4.3升,接近血容量。

生物转化

伊诺肝素钠主要在肝脏代谢desulfation和/或解聚作用降低分子量物种生物效价降低。

消除

伊诺肝素钠是一种低间隙药物意味着anti-Xa等离子体间隙为0.74 L / h后150 IU /公斤(1.5毫克/公斤)6小时静脉输液。

消除单相半衰期约5小时后出现一个SC剂量约7小时后重复给药。

肾清除率的活性片段代表大约10%的服用剂量和总肾排泄的积极和稳定的碎片剂量的40%。

特殊人群

上了年纪的

基于人口药代动力学分析的结果,伊诺肝素钠动态配置文件不是不同的老年人比年轻学科当肾功能是正常的。众所周知,然而,由于肾功能下降随着年龄的增长,老年人可能显示减少消除伊诺肝素钠(见章节4.2和4.4)。

肝损伤

在研究晚期肝硬化患者接受肝素钠4000 IU(40毫克)每天一次,减少最大anti-Xa活动与肝损伤的严重程度的增加由儿童类别(评估)。这种减少主要是由于减少ATIII水平二次降低合成ATIII患者肝损害。

肾功能损害

anti-Xa等离子体间隙之间的线性关系和肌酐清除率稳态被观察到,这表明减少间隙伊诺肝素钠患者的肾功能下降。Anti-Xa接触由AUC,在稳态,是略微增加温和(肌酐清除率50 - 80毫升/分钟)和温和派(肌酐清除率30 - 50 mL / min)肾功能损害后重复SC 4000 IU(40毫克)每天一次剂量。有严重肾功能损害的患者(肌酐清除率< 30毫升/分钟),稳定状态的AUC显著增加后平均65%重复SC 4000 IU(40毫克)每天一次剂量(见章节4.2和4.4)。

血液透析

伊诺肝素钠药物动力学出现类似于控制人口,后一个25 IU, 50个国际单位或100 IU /公斤(0.25、0.50或1.0毫克/公斤)第四剂量然而,AUC高出双重控制。

重量

经过反复SC 150 IU /公斤(1.5毫克/公斤)每天一次剂量,AUC anti-Xa活动是略高于稳态在肥胖健康志愿者(BMI 30-48公斤/米²)与非肥胖对照组相比,而最大等离子anti-Xa活动水平并不增加。较低体重调整一下给间隙与SC剂量肥胖受试者。

non-weight调整剂量管理时,发现后single-SC 4000 IU(40毫克)剂量,anti-Xa暴露是轻量级的妇女高出52%(< 45公斤)和轻量级的男性高出27%(< 57公斤)相比,体重正常对照组(见4.4节)。

药代动力学的相互作用

没有观察到的药代动力学相互作用之间的肝素钠和溶栓时,与此同时管理。

除了伊诺肝素钠抗凝剂的影响,没有任何证据表明不利影响在13周15毫克/公斤/天SC毒性研究在大鼠和狗和10毫克/公斤/天在26周的SC和IV毒性研究老鼠和猴子。

伊诺肝素钠没有任何基于诱变活动在体外测试,包括艾姆斯测试小鼠淋巴瘤细胞正向突变测试,没有致染色体断裂的基于一个活动在体外人类淋巴细胞染色体畸变试验,在活的有机体内鼠骨髓染色体畸变试验。

在怀孕的老鼠和兔子研究SC剂量的肝素钠30毫克/公斤/天并没有透露任何证据或foetotoxicity畸形形成的影响。伊诺肝素钠被发现对生育没有影响或雄性和雌性大鼠的繁殖性能SC剂量20毫克/公斤/天。

注射用水

SC注入

不与其他产品混合。

第四(丸)注入(仅对急性STEMI参考):

伊诺肝素钠可能安全管理与正常生理盐水(0.9%)或5%葡萄糖水(见4.2节)。

3年

商店低于25°C。不冻结。

解决方案在I型玻璃预填充注射器注射氯化丁基橡胶塞装有注射针,有或没有一个自动安全装置。肾上腺素注射器都存储在塑料托盘和纸箱。

Arovi 10000 IU(100毫克)/ 1毫升溶液预填充注射器的注射

1毫升溶液中注射1毫升预填充注射器毕业。包大小2、6、10、12、24、30和50个注射器。

并不是所有的包装尺寸可能会出售。

预填充注射器是准备立即使用(见4.2节)。

注射器与安全设备系统面向针必须远离用户和其他任何人。安全系统被激活在柱塞杆按坚定。保护套将自动覆盖针和将产生的声响点击确认设备的激活。

Arovi预填充注射器单剂量容器——丢弃任何未使用的产品。

检查包装上的过期日期或注射器。如果药品过期不应该使用它。验证注射器没有损坏和产品是一个明确的解决方案和颗粒物。如果注射器损坏或产品不清楚使用另一个注射器。

立即,注射器必须丢弃,把最近的专家本(针)。容器的盖子必须关闭紧密和容器放置的孩子。

任何未使用的药用产品或废料都应该按照当地的要求处理。

laboratorio Farmaceuticos ROVI S.A.

朱利安·贝35

28037 -马德里

西班牙

PL 15406/0002

24/03/2017

12/11/2018