Amgevita 20毫克的解决方案在预填充注射器注射。gydF4y2Ba

AMGEVITA 20毫克的解决方案在预填充注射器注射gydF4y2Ba

AMGEVITA 40毫克的解决方案在预填充注射器注射gydF4y2Ba

用预先填写笔AMGEVITA 40毫克注射解决方案gydF4y2Ba

AMGEVITA 20毫克的解决方案在预填充注射器注射gydF4y2Ba

每个单剂量预填充注射器包含20毫克adalimumab在0.4毫升(50毫克/毫升)的解决方案。gydF4y2Ba

AMGEVITA 40毫克的解决方案在预填充注射器注射gydF4y2Ba

每个单剂量预填充注射器包含40毫克的adalimumab 0.8毫升(50毫克/毫升)的解决方案。gydF4y2Ba

用预先填写笔AMGEVITA 40毫克注射解决方案gydF4y2Ba

每个单剂量预先填写的钢笔包含40毫克的adalimumab 0.8毫升(50毫克/毫升)的解决方案。gydF4y2Ba

Adalimumab是人类的重组单克隆抗体生产的中国仓鼠卵巢细胞。gydF4y2Ba

辅料的完整列表,请参见6.1节。gydF4y2Ba

解决方案注入(注射)gydF4y2Ba

解决方案注射(注射)预先填写笔(SureClick)gydF4y2Ba

清晰和无色略黄色溶液。gydF4y2Ba

类风湿性关节炎gydF4y2Ba

AMGEVITA结合甲氨蝶呤,表示为:gydF4y2Ba

•治疗中度到重度,活跃类风湿性关节炎在成人患者应对疾病修饰风湿性关节炎药物(DMARDs)包括甲氨蝶呤一直不足。gydF4y2Ba

•治疗严重,积极和进步的风湿性关节炎在成人以前未用甲氨蝶呤治疗。gydF4y2Ba

AMGEVITA可以作为单一疗法的偏狭甲氨蝶呤或继续用甲氨蝶呤治疗是不合适的。gydF4y2Ba

AMGEVITA减少关节损伤的发展速度以x射线和改善身体功能,当结合甲氨蝶呤。gydF4y2Ba

青少年特发性关节炎gydF4y2Ba

Polyarticular青少年特发性关节炎gydF4y2Ba

AMGEVITA结合甲氨蝶呤治疗表示活跃polyarticular幼年特发性关节炎的病人从2岁有反应不足的一个或多个DMARDs。AMGEVITA可以作为单一疗法的偏狭甲氨蝶呤或继续用甲氨蝶呤治疗是不合适(单一疗法的疗效见5.1节)。Adalimumab没有小于2岁的患者进行了研究。gydF4y2Ba

Enthesitis-related关节炎gydF4y2Ba

AMGEVITA表示治疗活性enthesitis-related关节炎患者,6岁及以上,谁有反应不足,或不能容忍,常规治疗(见5.1节)。gydF4y2Ba

轴向spondyloarthritisgydF4y2Ba

强直性脊柱炎(AS)gydF4y2Ba

AMGEVITA表示治疗成年人患有严重的活跃强直性脊柱炎有对常规治疗反应不足。gydF4y2Ba

轴向spondyloarthritis没有射线的证据gydF4y2Ba

AMGEVITA表示治疗成年人患有严重的轴向spondyloarthritis没有影像学证据的,但客观迹象CRP升高的炎症和/或核磁共振,应对不足,或不能容忍非甾体抗炎药。gydF4y2Ba

银屑病关节炎gydF4y2Ba

AMGEVITA表示治疗积极和进步的银屑病关节炎在成人前应对DMARD治疗不足。AMGEVITA减少外周关节损伤的发展速度以x射线polyarticular对称亚型患者的疾病(见5.1节)和改善身体功能。gydF4y2Ba

牛皮癣gydF4y2Ba

AMGEVITA表示治疗中度到重度的慢性成人斑块性银屑病患者候选人系统性治疗。gydF4y2Ba

儿科斑块性银屑病gydF4y2Ba

AMGEVITA表示严重慢性斑块性银屑病的治疗儿童和青少年从4岁的有反应不足或不适当的候选人局部治疗和光疗。gydF4y2Ba

位患化脓性汗腺炎(HS)gydF4y2Ba

AMGEVITA表示治疗活性的中度至重度位患化脓性汗腺炎(痤疮inversa)在成人和青少年从12岁和一个传统的系统性HS治疗反应不足(见章节5.1和5.2)。gydF4y2Ba

克罗恩氏病gydF4y2Ba

AMGEVITA表示治疗中度至严重活动性克罗恩氏病,在成人患者没有回应,尽管一个完整和适当的治疗皮质类固醇或免疫抑制剂;或宽容或有医疗禁忌症等疗法。gydF4y2Ba

儿科克罗恩氏病gydF4y2Ba

AMGEVITA表示治疗中度至严重活动性克罗恩氏病在儿科患者(6岁)有对常规治疗反应不足主要包括营养治疗和皮质类固醇或免疫调制剂,或那些不能容忍有禁忌症等疗法。gydF4y2Ba

溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

AMGEVITA表示中度至严重活动性溃疡性结肠炎治疗的成人患者反应不足的传统疗法包括皮质类固醇和6 -巯基嘌呤(6 -巯基嘌呤)或硫唑嘌呤(AZA),或那些不能容忍或医疗禁忌症等疗法。gydF4y2Ba

儿科溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

AMGEVITA表示治疗中度至严重活动性溃疡性结肠炎在儿科患者(6岁)有对常规治疗反应不足包括皮质类固醇和/或6 -巯基嘌呤(6 -巯基嘌呤)或硫唑嘌呤(AZA),或那些不能容忍或医疗禁忌症等疗法。gydF4y2Ba

葡萄膜炎gydF4y2Ba

AMGEVITA表示治疗非传染性的中间,后和panuveitis成人患者反应不足的糖皮质激素,在病人需要corticosteroid-sparing,或皮质类固醇治疗谁是不合适的。gydF4y2Ba

儿科葡萄膜炎gydF4y2Ba

AMGEVITA表示治疗儿科慢性非传染性的前葡萄膜炎的病人从2岁的有反应不足或不宽容的传统疗法,或传统的治疗是不合适的。gydF4y2Ba

AMGEVITA治疗应该发起,由专业医师的诊断和治疗经验条件AMGEVITA表示。眼科医生建议在开始治疗前商量一个合适的专家与AMGEVITA(见4.4节)。AMGEVITA患者应给予病人提醒卡。gydF4y2Ba

在注射技术适当的培训后,患者可能self-inject AMGEVITA如果他们的医师决定,它是适当的和必要的医疗随访。gydF4y2Ba

与AMGEVITA治疗期间,其他伴随的疗法(如糖皮质激素和/或免疫调节因子)应该优化。gydF4y2Ba

剂量学gydF4y2Ba

类风湿性关节炎gydF4y2Ba

AMGEVITA的推荐剂量为成人风湿性关节炎患者40毫克adalimumab管理每隔一周为一个单一的通过皮下注射剂量。甲氨蝶呤与AMGEVITA应该继续治疗期间。gydF4y2Ba

糖皮质激素、水杨酸盐、非甾体抗炎药、止痛药可以继续与AMGEVITA治疗期间。关于结合疾病修饰风湿性关节炎药物甲氨蝶呤见章节4.4和5.1。gydF4y2Ba

在单药治疗,有些患者经验应对减少AMGEVITA 40毫克每隔一周可能受益于增加剂量至40毫克adalimumab每周或每隔一周80毫克。gydF4y2Ba

adalimumab可用数据表明,临床反应通常是在12周的治疗。继续治疗应该重新考虑在病人没有反应在这个时期。gydF4y2Ba

剂量中断gydF4y2Ba

可能有需要中断,例如手术前或如果发生严重的感染。gydF4y2Ba

可用数据表明re-introduction adalimumab停药后70天或更长时间导致了相同大小的临床反应和剂量中断之前类似的安全性。gydF4y2Ba

强直性脊柱炎,轴向spondyloarthritis没有,银屑病关节炎的影像学证据gydF4y2Ba

AMGEVITA推荐剂量的强直性脊柱炎患者,轴向spondyloarthritis没有射线的证据作为银屑病关节炎患者和40毫克每隔一周adalimumab管理是通过皮下注射单剂量。gydF4y2Ba

可用数据表明,临床反应通常是在12周的治疗。继续治疗应该重新考虑在病人没有反应在这个时期。gydF4y2Ba

牛皮癣gydF4y2Ba

AMGEVITA的推荐剂量为成人患者的初始剂量80毫克注射皮下注射,紧随其后的是40 mg皮下注射给予每隔一周开始一周后初始剂量。gydF4y2Ba

持续治疗16周应该仔细重新考虑在病人没有反应在这个时期。gydF4y2Ba

除了16周,患者应对AMGEVITA不足40毫克每隔一周可能受益于增加剂量至40毫克每星期或80毫克每隔一周。继续每周40毫克的益处和风险或80毫克每隔一周治疗应该仔细重新考虑后不足反应患者的增加剂量(见5.1节)。如果足够的响应达到每周40毫克或80毫克每隔一周,剂量可能随后会被减少到40毫克每隔一周。gydF4y2Ba

位患化脓性汗腺炎gydF4y2Ba

AMGEVITA推荐剂量方案为成年患者位患化脓性汗腺炎(HS) 160毫克最初在第一天(给出四个40毫克注射在一天或两个40毫克注射每天连续两天),其次是80毫克两周后在15天(给出两个40毫克注射一天)。两周后(29日)继续每周40毫克的剂量或80毫克每隔一周(给出两个40毫克注射一天)。抗生素可能与AMGEVITA继续治疗期间如果有必要的话)。建议患者应使用洗他们的海关病变局部抗菌剂AMGEVITA治疗期间每天。gydF4y2Ba

持续治疗12周应该仔细重新考虑在病人没有改善在这个时期。gydF4y2Ba

治疗应中断,AMGEVITA 40毫克每星期或80毫克每隔一周可能重新(见5.1节)。gydF4y2Ba

继续长期治疗的获益和风险应定期评估(见5.1节)。gydF4y2Ba

克罗恩氏病gydF4y2Ba

推荐AMGEVITA诱导剂量方案为成年患者中度至严重活动性克罗恩氏病是80毫克0 40毫克紧随其后在每周2。以防需要更快速反应药物治疗方案160毫克的周0(给出四个40毫克注射在一天或两个40毫克注射每天连续两天),其次是80毫克,第2周(给出两个40毫克注射一天),可以使用的意识在感应不良事件的风险更高。gydF4y2Ba

诱导治疗后,推荐剂量40毫克每隔一周通过皮下注射。另外,如果病人已经停止AMGEVITA和疾病的体征和症状复发,AMGEVITA可能重新领读。几乎没有经验re-administration超过8周后自之前的剂量。gydF4y2Ba

在维持治疗,糖皮质激素可能是锥形符合临床实践指南。gydF4y2Ba

一些病人经验减少应对AMGEVITA 40毫克每隔一周可能受益于增加剂量至40毫克AMGEVITA每周或每隔一周80毫克。gydF4y2Ba

一些病人没有回应,星期4可能受益于持续维持疗法通过12周。继续治疗应该仔细重新考虑在病人没有反应在这个时期。gydF4y2Ba

溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

推荐AMGEVITA诱导剂量方案为成年患者中度到重度溃疡性结肠炎在周0 160毫克(给出四个40毫克注射在一天或两个40毫克注射每天连续两天)和80毫克第2周(给出两个40毫克注射一天)。诱导治疗后,推荐剂量40毫克每隔一周通过皮下注射。gydF4y2Ba

在维持治疗,糖皮质激素可能是锥形符合临床实践指南。gydF4y2Ba

一些病人经验减少应对AMGEVITA 40毫克每隔一周可能受益于增加剂量至40毫克AMGEVITA每周或每隔一周80毫克。gydF4y2Ba

现有资料表明,临床反应通常是2 - 8周内获得治疗。AMGEVITA治疗失败患者不应继续在这个时期做出回应。gydF4y2Ba

葡萄膜炎gydF4y2Ba

AMGEVITA的推荐剂量为成人葡萄膜炎患者的初始剂量80毫克,紧随其后的是40毫克给定每隔一周开始一周后初始剂量。有经验有限的起始治疗adalimumab孤单。AMGEVITA可以发起结合糖皮质激素治疗和/或与其他non-biologic免疫调节代理。伴随的皮质类固醇可能锥形依照临床实践与AMGEVITA开始治疗两周后开始。gydF4y2Ba

建议继续长期治疗的获益和风险应该在每年评估(见5.1节)。gydF4y2Ba

特殊人群gydF4y2Ba

上了年纪的gydF4y2Ba

不需要调整剂量。gydF4y2Ba

肾和/或肝损伤gydF4y2Ba

在这些患者群体Adalimumab尚未研究。不推荐剂量。gydF4y2Ba

儿科人口gydF4y2Ba

青少年特发性关节炎gydF4y2Ba

Polyarticular青少年特发性关节炎从2岁gydF4y2Ba

的推荐剂量AMGEVITA polyarticular青少年特发性关节炎患者,从2岁是基于体重(表1)。AMGEVITA管理每隔一周通过皮下注射。gydF4y2Ba

表1。AMGEVITA剂量Polyarticular青少年特发性关节炎患者gydF4y2Ba

可用的临床数据表明,临床反应通常是在12周的治疗。继续治疗应该仔细重新考虑在病人没有反应在这个时期。gydF4y2Ba

没有相关的患者中使用adalimumab小于2岁的迹象。gydF4y2Ba

Enthesitis-related关节炎gydF4y2Ba

的推荐剂量AMGEVITA enthesitis-related关节炎患者从6岁是基于体重(表2)。AMGEVITA管理每隔一周通过皮下注射。gydF4y2Ba

表2。AMGEVITA Enthesitis-Related关节炎患者的剂量gydF4y2Ba

Adalimumab尚未研究enthesitis-related关节炎患者年龄小于6年。gydF4y2Ba

银屑病关节炎和轴向spondyloarthritis包括强直性脊柱炎gydF4y2Ba

没有相关使用adalimumab在儿科人口强直性脊柱炎和银屑病关节炎的迹象。gydF4y2Ba

儿科斑块性银屑病gydF4y2Ba

斑块性银屑病患者的推荐AMGEVITA剂量从4到17岁是基于体重(表3)。AMGEVITA管理通过皮下注射。gydF4y2Ba

表3。AMGEVITA儿科斑块性银屑病患者的剂量gydF4y2Ba

持续治疗16周应该仔细考虑在病人没有反应在这个时期。gydF4y2Ba

如果再精制AMGEVITA表示,上述指导剂量和治疗持续时间应遵循。gydF4y2Ba

在儿科adalimumab斑块性银屑病患者的安全评估了13个月的意思。gydF4y2Ba

没有相关使用adalimumab小于4岁儿童的迹象。gydF4y2Ba

青少年位患化脓性汗腺炎(从12岁,体重至少30gydF4y2Ba公斤)gydF4y2Ba

没有临床试验与adalimumab青少年患者h。AMGEVITA在这些患者的剂量学已经从药代动力学建模和仿真确定(见5.2节)。gydF4y2Ba

推荐的AMGEVITA剂量为80毫克0周后跟40毫克每隔一周从第一周开始通过皮下注射。gydF4y2Ba

在青少年患者应对AMGEVITA不足40毫克每隔一周,每周给40毫克剂量的增加或80毫克每隔一周可能被考虑。gydF4y2Ba

抗生素可能与AMGEVITA继续治疗期间如果有必要的话)。建议患者应使用洗他们的海关病变局部抗菌剂AMGEVITA治疗期间每天。gydF4y2Ba

持续治疗12周应该仔细重新考虑在病人没有改善在这个时期。gydF4y2Ba

治疗应中断,AMGEVITA可能重新引入适当的。gydF4y2Ba

继续长期治疗的获益和风险应定期评估(见成人5.1节中的数据)。gydF4y2Ba

没有相关使用AMGEVITA少于12岁儿童在这种迹象。gydF4y2Ba

儿科克罗恩氏病gydF4y2Ba

AMGEVITA推荐剂量的克罗恩病的患者从6到17岁是基于体重(表4)。AMGEVITA管理通过皮下注射。gydF4y2Ba

表4。AMGEVITA剂量对儿科患者节段性回肠炎gydF4y2Ba

病人经验不足的反应可能受益于增加剂量:gydF4y2Ba

•< 40公斤:每周20毫克gydF4y2Ba

•≥40公斤:每周40毫克或80毫克每隔一周gydF4y2Ba

继续治疗应该仔细考虑在第12周的主题没有响应。gydF4y2Ba

没有相关在小于6岁儿童使用adalimumab迹象。gydF4y2Ba

儿科溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

AMGEVITA推荐剂量的患者从6到17岁溃疡性结肠炎是基于体重(表5)。AMGEVITA管理通过皮下注射。gydF4y2Ba

表5所示。对儿科患者溃疡性结肠炎AMGEVITA剂量gydF4y2Ba

*儿科病人把18岁在AMGEVITA应该继续维持剂量。gydF4y2Ba

持续治疗8周的病人应该仔细考虑在这个时期没有反应的迹象。gydF4y2Ba

没有相关使用AMGEVITA小于6岁儿童在这种迹象。gydF4y2Ba

儿科葡萄膜炎gydF4y2Ba

葡萄膜炎患者的推荐剂量的AMGEVITA儿科从2岁是基于体重(表6)。AMGEVITA管理通过皮下注射。gydF4y2Ba

在儿科葡萄膜炎,无经验AMGEVITA治疗伴随与甲氨蝶呤治疗。gydF4y2Ba

表6所示。AMGEVITA儿科葡萄膜炎患者的剂量gydF4y2Ba

AMGEVITA治疗开始时,负荷剂量的40 mg患者< 30公斤或80 mg患者≥30公斤可以管理一个星期之前维持治疗的开始。没有临床数据可以使用AMGEVITA负荷剂量对于6岁以下的儿童(见5.2节)。gydF4y2Ba

没有相关使用AMGEVITA小于2岁儿童在这种迹象。gydF4y2Ba

建议继续长期治疗的获益和风险应该在每年评估(见5.1节)。gydF4y2Ba

的管理方法gydF4y2Ba

AMGEVITA是由皮下注射。详细介绍了如何使用包中提供的传单。gydF4y2Ba

超敏反应的活性物质或任何辅料6.1节中列出。gydF4y2Ba

活动性结核病或其他严重感染,如败血症,和机会性感染(见4.4节)。gydF4y2Ba

中度到重度心力衰竭(NYHA III / IV)(见4.4节)。gydF4y2Ba

可追溯性gydF4y2Ba

为了提高生物医药产品的可追溯性,管理产品的名称和批号应清楚地记录下来。gydF4y2Ba

感染gydF4y2Ba

病人服用TNF-antagonists更容易受到严重的感染。肺功能受损会增加感染的风险。感染的病人必须密切监测,包括肺结核、与AMGEVITA前、中、后的治疗。因为消除adalimumab可能需要四个月,监控应该继续在这个时期。gydF4y2Ba

AMGEVITA治疗患者不应发起活动感染包括慢性或局部感染,直到感染控制。在暴露在肺结核病人和病人在肺结核或真菌病流行的风险高的地区,如组织胞浆菌病、球孢子菌病,或芽生菌病,治疗的风险和益处AMGEVITA开始治疗前应考虑(见其他机会性感染)。gydF4y2Ba

开发一个新的感染的患者与AMGEVITA接受治疗时,应密切监测,进行完整的诊断评估。AMGEVITA应该停止如果病人管理发展一个新的严重感染或败血症,和适当的抗菌或抗真菌治疗应该启动,直到感染控制。医生应谨慎行事当考虑使用AMGEVITA患者反复感染或有潜在的历史条件可能使患者容易感染,包括使用伴随免疫抑制药物。gydF4y2Ba

严重的感染gydF4y2Ba

严重的感染,包括败血症,由于细菌、分枝杆菌、侵入性真菌、寄生虫、病毒,或其他机会性感染如李氏杆菌病、军团病,肺孢子菌在病人接受adalimumab已报告。gydF4y2Ba

其他严重感染在临床试验包括肺炎、肾盂肾炎、化脓性关节炎和败血症。住院或致命的结果与感染相关的报告。gydF4y2Ba

肺结核gydF4y2Ba

肺结核,包括复活和新的结核病发病,据报道在病人接受adalimumab等等。报告包括肺结核和肺外的病例(即传播)肺结核。gydF4y2Ba

与AMGEVITA治疗开始之前,所有的病人都必须评估活动或非活动(“潜伏”)肺结核感染。这个评价应该包括一个详细的医学评估病人的历史肺结核或可能接触活动性结核病患者和以前的和/或当前的免疫抑制治疗。适当的筛选试验(即结核菌素皮肤试验和x射线胸透)应该执行在所有患者(本地建议可以申请)。建议这些测试的行为和结果记录在病人提醒卡。提醒处方医师的风险假阴性结核菌素皮肤试验结果,特别是重症或免疫力低下的病人。gydF4y2Ba

如果诊断活动性结核病,AMGEVITA疗法不能启动(见4.3节)。gydF4y2Ba

在所有情况下下面描述,治疗的获益和风险的平衡应该仔细考虑。gydF4y2Ba

如果怀疑潜伏肺结核,医生的专业治疗肺结核应该咨询。gydF4y2Ba

如果潜在的结核病诊断,必须启动适当的治疗与抗结核AMGEVITA启动前的预防治疗,并依照当地的建议。gydF4y2Ba

使用抗结核预防治疗开始前还应该考虑患者AMGEVITA几个或肺结核的重要危险因素,尽管负面测试患者的结核病和潜在的历史或活动性结核病人足够的疗程不能证实。gydF4y2Ba

尽管预防性治疗肺结核,重新激活肺结核病例发生在adalimumab患者。一些患者已经成功治疗活动性结核病与adalimumab重建肺结核而接受治疗。gydF4y2Ba

应指导患者就医,如果症状/体征提示结核感染(如持续咳嗽,浪费/减肥,发低烧,精神萎靡)与AMGEVITA治疗期间或之后发生。gydF4y2Ba

其他机会性感染gydF4y2Ba

机会性感染,包括侵袭性真菌感染一直在观察病人接受adalimumab等等。这些感染在病人服用TNF-antagonists并不一直是公认的,这导致了延迟适当治疗,有时会导致致命的后果。gydF4y2Ba

的患者发展迹象和症状,如发热、不适、体重减轻、盗汗、咳嗽、呼吸困难和/或肺浸润或其他严重系统性疾病有或没有伴随的冲击侵入性真菌感染应怀疑和管理AMGEVITA应该立即停止。经验性抗真菌治疗的诊断和管理这些病人应该与医生协商与专业知识在侵袭性真菌感染患者的护理。gydF4y2Ba

乙肝病毒再活化gydF4y2Ba

复活的乙型肝炎发生在病人接受TNF-antagonist包括adalimumab,谁是慢性病毒携带者(即表面抗原阳性)。某些情况下有一个致命的结果。在开始治疗前患者应做乙型肝炎病毒感染与AMGEVITA。对测试呈阳性的患者乙肝感染,咨询医生在治疗乙肝方面有经验的建议。gydF4y2Ba

乙肝病毒携带者的人需要治疗AMGEVITA应该密切关注积极的乙型肝炎病毒感染的症状和体征在治疗和几个月后终止治疗。足够的数据用抗病毒治疗患者乙肝病毒携带者治疗结合TNF-antagonist疗法预防乙肝病毒再活化并不可用。的患者乙肝病毒再活化,AMGEVITA应该停止有效的抗病毒治疗应该启动适当的支持治疗。gydF4y2Ba

神经活动gydF4y2Ba

TNF-antagonists包括adalimumab相关在罕见情况下新出现或恶化的临床症状和/或中枢神经系统脱髓鞘疾病的影像学证据包括多发性硬化和视神经炎,和周围脱髓鞘疾病,包括格林-巴利综合征。开处方者应谨慎行事在考虑使用AMGEVITA患者已存在的或最近研究中枢或周围神经系统脱髓鞘疾病;中断AMGEVITA应该考虑如果这些疾病的发展。有一个已知的中间葡萄膜炎和中央脱髓鞘疾病之间的联系。神经系统评价应该执行非传染性中间葡萄膜炎患者起始之前AMGEVITA治疗和治疗期间定期评估预存或开发中心脱髓鞘疾病。gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

严重过敏反应与adalimumab中罕见的临床试验。较轻的过敏反应与adalimumab中少见的临床试验。报告收到了严重的过敏反应,包括过敏反应后adalimumab管理。如果发生过敏反应或其他严重的过敏反应,AMGEVITA管理局应立即停止启动和适当的治疗。gydF4y2Ba

干燥的天然橡胶gydF4y2Ba

针的封面预先填写笔是由干燥的天然橡胶(乳胶的导数),这可能会导致过敏反应。gydF4y2Ba

免疫抑制gydF4y2Ba

接受研究的64名风湿性关节炎患者adalimumab对待,没有证据表明dth的抑郁症,抑郁症的免疫球蛋白水平,或改变枚举效应T - B -, nk细胞,单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞。gydF4y2Ba

恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病gydF4y2Ba

adalimumab TNF-antagonists的临床试验的控制部分,更多的恶性肿瘤病例包括淋巴瘤曾被观察到在病人接受TNF-antagonist而控制病人。然而,发生罕见。在上市后设置,例白血病患者报告了TNF-antagonist。有一个背景淋巴瘤和白血病的风险增加类风湿性关节炎患者长期高度活跃,炎性疾病,使风险评估。与当前的知识,一个可能的风险发展的淋巴瘤,白血病等恶性肿瘤患者在TNF-antagonist不能被排除在外。gydF4y2Ba

恶性肿瘤,一些致命的,已报告的儿童,青少年和年轻的成年人(22岁)接受TNF-antagonists(起始治疗≤18岁),包括adalimumab上市后设置。例淋巴瘤的大约一半。其他情况下代表各种不同的恶性肿瘤,包括罕见的恶性肿瘤通常与免疫抑制有关。风险发展的恶性肿瘤在儿童和青少年对待TNF-antagonists不能排除在外。gydF4y2Ba

罕见的上市后hepatosplenic t细胞淋巴瘤病例已确定adalimumab患者。这种罕见的t细胞淋巴瘤有一个非常积极的疾病,通常是致命的。其中一些hepatosplenic t细胞淋巴瘤adalimumab发生在成年患者伴随的治疗与硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤用于炎症性肠病。潜在风险与硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤和AMGEVITA应该仔细考虑。风险的发展hepatosplenic AMGEVITA患者t细胞淋巴瘤不能排除(见4.8节)。gydF4y2Ba

患者没有进行研究,包括治疗恶性肿瘤或谁的历史adalimumab后继续恶性肿瘤的发展。因此额外应注意考虑AMGEVITA治疗这些病人(见4.8节)。gydF4y2Ba

所有的病人,特别是病史的患者广泛的免疫抑制治疗或牛皮癣患者的历史PUVA治疗应该检查non-melanoma的存在与AMGEVITA皮肤癌治疗前和治疗期间。黑色素瘤和默克尔细胞癌患者也被报道TNF-antagonists包括adalimumab(见4.8节)。gydF4y2Ba

在一个探索性临床试验评估使用另一个TNF-antagonist,英夫利昔单抗,患者中度到重度慢性阻塞性肺疾病(COPD),更多的恶性肿瘤,主要在肺或头部和颈部,infliximab-treated病人相比,控制患者的报道。所有患者有吸烟史的。因此,在使用时仍应小心任何TNF-antagonist在COPD患者中,以及患者的风险增加恶性肿瘤由于沉重的吸烟。gydF4y2Ba

与当前数据尚不清楚如果adalimumab治疗影响开发发育不良或结肠癌的风险。溃疡性结肠炎患者都在发育不良或结肠癌癌的风险增加(例如,长期溃疡性结肠炎患者或原发性硬化性胆管炎),或事先有一个发育不良的历史或结肠癌癌治疗前应该定期筛查发育不良和在他们的疾病。这个评价应该包括结肠镜检查和活检/当地的建议。gydF4y2Ba

反应血液疾病过程gydF4y2Ba

罕见的报道全血细胞减少症包括与TNF-antagonists再生障碍性贫血已报告。不良事件的系统,血液疾病过程包括医学上重要的血球减少(如血小板减少症、白血球减少症)与adalimumab已报告。建议所有病人应该立即寻求医护人员的帮助如果他们体征和症状提示血液恶液质(如持续发烧,瘀伤,出血,苍白)在AMGEVITA。中止AMGEVITA疗法的患者应考虑确认重大异常血液疾病过程。gydF4y2Ba

接种疫苗gydF4y2Ba

相似的抗体反应标准23-valent肺炎球菌疫苗和流感病毒三价疫苗接种是在226年的一项研究发现成人主题类风湿性关节炎与adalimumab或安慰剂治疗。没有数据可在二级传播感染的病人接受adalimumab活疫苗。gydF4y2Ba

建议儿科患者,如果可能的话,长大在协议与当前日期与所有免疫接种指南之前启动AMGEVITA疗法。gydF4y2Ba

患者5月AMGEVITA接收并发接种疫苗,除了活疫苗。活疫苗(例如,卡介苗)对婴儿在子宫内暴露于AMGEVITA不建议5个月后怀孕期间母亲的最后AMGEVITA注入。gydF4y2Ba

充血性心力衰竭gydF4y2Ba

在临床试验中与另一个TNF-antagonist充血性心力衰竭恶化和增加充血性心力衰竭的死亡率已经观察到。例充血性心力衰竭恶化也被报道在病人接受adalimumab等等。AMGEVITA应该小心使用轻度心力衰竭患者(NYHA类I / II)。AMGEVITA禁忌在中度到重度心力衰竭(见4.3节)。AMGEVITA必须停止治疗的患者发展新的或恶化的充血性心力衰竭的症状。gydF4y2Ba

自身免疫过程gydF4y2Ba

AMGEVITA治疗可能会导致自身免疫抗体的形成。的影响与AMGEVITA长期治疗自身免疫性疾病的发展是未知的。如果病人出现症状暗示与AMGEVITA lupus-like综合症治疗后,抗体阳性双链DNA,进一步治疗AMGEVITA不应该(见4.8节)。gydF4y2Ba

并发管理生物DMARDs或TNF-antagonistsgydF4y2Ba

与并发严重感染被认为在临床研究使用anakinra和另一个TNF-antagonist道,没有添加临床效益相比,单独服用依那西普。因为不良事件的性质与服用依那西普和anakinra疗法,结合相似的毒性也可能源于anakinra和其他TNF-antagonists的结合。因此,结合AMGEVITA和anakinra不推荐(见4.5节)。gydF4y2Ba

伴随的管理与其他生物DMARDs AMGEVITA(如anakinra和abatacept)或其他TNF-antagonists不推荐基于可能的感染的风险增加,包括严重感染和其他潜在的药物相互作用(见4.5节)。gydF4y2Ba

手术gydF4y2Ba

安全有限adalimumab患者手术的经验。的长半衰期adalimumab应该考虑如果手术计划。需要做手术的病人在AMGEVITA感染,应密切监测,应采取适当的措施。安全经验有限接受关节成形术的患者同时接受adalimumab。gydF4y2Ba

小肠阻塞gydF4y2Ba

未能应对治疗克罗恩病可能表明存在固定纤维狭窄,可能需要手术治疗。可用数据表明adalimumab不恶化或引起狭窄。gydF4y2Ba

上了年纪的gydF4y2Ba

严重感染的频率adalimumab-treated对象超过65岁(3.7%)高于那些65岁以下(1.5%)。其中的一些有致命的结果。关于感染的风险应该特别注意当治疗老年人。gydF4y2Ba

儿科人口gydF4y2Ba

参见上面的疫苗。gydF4y2Ba

钠含量gydF4y2Ba

这个药品包含小于1更易与钠(23毫克)/ 0.8毫升剂量,也就是说基本上“钠”。gydF4y2Ba

Adalimumab一直在研究风湿性关节炎,polyarticular幼年特发性关节炎、银屑病关节炎患者以Adalimumab为单药治疗和服用相伴甲氨蝶呤。抗体形成低时adalimumab一起被甲氨蝶呤相比,作为单一疗法。管理adalimumab没有甲氨蝶呤导致增加抗体的形成,增加间隙和减少adalimumab的功效(见5.1节)。gydF4y2Ba

AMGEVITA和anakinra不推荐(见4.4节“并发管理生物DMARDs或TNF-antagonists”)。gydF4y2Ba

AMGEVITA和abatacept不推荐(见4.4节“并发管理生物DMARDs或TNF-antagonists”)。gydF4y2Ba

分娩的妇女的潜力gydF4y2Ba

妇女的生育潜力应该考虑使用适当的避孕措施,防止怀孕和继续使用至少五个月后最后AMGEVITA治疗。gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

大量(约100)的前瞻性收集怀孕暴露adalimumab导致出生与已知的结果,包括超过500暴露在妊娠前三个月,并不意味着增加新生儿畸形率。gydF4y2Ba

前瞻性群组注册,257名女性类风湿性关节炎(RA)和克罗恩病(CD)处理adalimumab至少在妊娠前三个月,120名女性与RA或CD不接受adalimumab登记。主要终点是出生的重大出生缺陷发生率。率的妊娠结局与至少一个活出生婴儿出生缺陷主要是6/69 (8.7%),adalimumab-treated RA和5/74的女性(6.8%),治疗风湿性关节炎的女性(未调整或1.31,95%可信区间0.38 - -4.52)和16/152(10.5%)的adalimumab-treated CD和3/32(9.4%)的女性在治疗女性CD(未调整或1.14,95%可信区间0.31 - -4.16)。调整或(占基线差异)为1.10 (95% CI 0.45 - -2.73)与RA和CD的总和。adalimumab-treated之间没有明显差异,未经治疗的妇女自然流产的次级终点,小出生缺陷、早产、出生大小和严重的机会性感染和没有死产或恶性肿瘤的报道。数据的解释可能是由于影响研究的方法论上的局限,包括小样本大小和non-randomised设计。gydF4y2Ba

在猴子的发育毒性研究,没有迹象显示母体毒性、胚胎毒性和致畸性。产后adalimumab毒性临床前数据不可用(见5.3节)。gydF4y2Ba

由于其抑制TNFα,adalimumab怀孕期间可能会影响正常的免疫反应在新的诞生了。AMGEVITA只能在怀孕期间如果显然需要使用。gydF4y2Ba

Adalimumab可以穿过胎盘血清的婴儿妇女怀孕期间Adalimumab处理。因此,这些婴儿可能会增加感染的风险。活疫苗(例如,卡介苗)对婴儿暴露于adalimumabgydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba不建议5个月后,母亲怀孕期间最后的adalimumab注入。gydF4y2Ba

母乳喂养gydF4y2Ba

有限的信息从发表的文献表明adalimumab分泌的母乳在非常低的浓度存在adalimumab母乳在0.1%到1%的孕产妇血清的浓度水平。口服免疫球蛋白G蛋白质接受肠道蛋白质水解和生物利用度差。不影响母乳喂养的新生儿/婴儿的预期。因此,AMGEVITA期间可以使用母乳喂养。gydF4y2Ba

生育能力gydF4y2Ba

临床前数据adalimumab没有生育能力的影响。gydF4y2Ba

AMGEVITA可能有轻微影响驾驶和使用机器的能力。眩晕和视力损害可能发生后AMGEVITA管理局(见4.8节)。gydF4y2Ba

总结的安全性gydF4y2Ba

Adalimumab研究了9506名患者在关键的控制和非盲试验中60个月或者更多。这些试验包括类风湿性关节炎患者短期和长期的疾病,青少年特发性关节炎(polyarticular青少年特发性关节炎和enthesitis-related关节炎)以及轴向spondyloarthritis(强直性脊柱炎和轴向spondyloarthritis没有影像学证据的)、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、牛皮癣、位患化脓性汗腺炎、葡萄膜炎患者。关键控制的研究涉及了6089名病人接受adalimumab和3801名患者接受安慰剂或积极的比较器控制时期。gydF4y2Ba

停止治疗的病人的比例由于不良事件在双盲控制部分关键研究是5.9%,病人服用adalimumab为5.4%,控制治疗的病人。gydF4y2Ba

最常报道的不良反应有感染(如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻窦炎),注射部位反应(红斑、瘙痒、出血、疼痛或肿胀),头痛和肌肉骨骼疼痛。gydF4y2Ba

adalimumab严重不良反应报告。TNF-antagonists,比如AMGEVITA影响免疫系统和他们的使用可能会影响人体的防御感染和癌症。gydF4y2Ba

致命和危及生命的感染(包括败血症、机会性感染和结核病),乙肝病毒再活化和各种恶性肿瘤(包括白血病、淋巴瘤和HSTCL)与使用adalimumab也被报道。gydF4y2Ba

严重的血液学的,神经和自体免疫反应也被报道。这些包括全血细胞减少症的罕见报道,再生障碍性贫血,中央和周边脱髓鞘事件和红斑狼疮的报道,lupus-related条件和史蒂文斯—约翰逊综合征。gydF4y2Ba

儿科人口gydF4y2Ba

一般来说,在儿科患者类似的不良事件的频率和类型与成人患者。gydF4y2Ba

列表列出的不良反应gydF4y2Ba

下面的列表的不良反应是基于临床试验和上市后经验和显示系统器官类和频率在下面表7:很常见(≥1/10);常见的(≥1/100 < 1/10);不常见的变换(≥< 1/100);罕见(≥1/10,000到<变换);和不知道(不能从可用的数据估计)。在每个频率分组,不良影响提出了严肃的递增顺序链接在一起的。最高的频率出现在各种迹象已经包括在内。星号(*)出现在SOC列如果找到更多的信息在章节4.3,4.4和4.8。gydF4y2Ba

表7所示。不良的影响gydF4y2Ba

*找到更多的信息在章节4.3,4.4和4.8gydF4y2Ba

* *包括开放的扩展研究gydF4y2Ba

^1)gydF4y2Ba包括自发报告数据gydF4y2Ba

^2)gydF4y2Ba从基线的平均体重变化adalimumab范围从0.3公斤、1.0公斤在成人迹象(-)-0.4公斤至0.4公斤相比安慰剂治疗一段4 - 6个月。5 - 6公斤的体重增加也被观察到在长期的扩展研究意味着敞口约为1 - 2年没有对照组,尤其是在克罗恩病和溃疡性结肠炎患者。这种影响背后的机制尚不清楚,但可能与adalimumab的抗炎作用有关。gydF4y2Ba

位患化脓性汗腺炎gydF4y2Ba

海关处理患者的安全性adalimumab每周与已知的adalimumab安全性是相一致的。gydF4y2Ba

葡萄膜炎gydF4y2Ba

葡萄膜炎患者治疗的安全性adalimumab每隔一周与已知的adalimumab安全性是相一致的。gydF4y2Ba

描述选择的不良反应gydF4y2Ba

注射部位反应gydF4y2Ba

在成人和儿童的对照试验,12.9%的患者接受adalimumab发达注射部位反应(红斑和/或瘙痒,出血、疼痛或肿胀),7.2%的患者相比,接受安慰剂或主动控制。注射部位反应一般不需要停药的药用产品。gydF4y2Ba

感染gydF4y2Ba

在成人和儿童的对照试验,每个病人的感染率为1.51年adalimumab-treated病人安慰剂,每个病人和1.46年活跃control-treated病人。感染主要由鼻咽炎、上呼吸道感染、鼻窦炎。大多数病人继续adalimumab感染后解决。gydF4y2Ba

每个病人严重感染的发病率是0.04年adalimumab-treated病人安慰剂和主动control-treated每个病人和0.03年的病人。gydF4y2Ba

在控制和非盲成人和儿科研究adalimumab,严重感染(包括致命的感染,很少发生)已报告,其中包括报告的结核病(包括粟粒状的和肺外位置)和入侵机会性感染(如传播或肺外组织胞浆菌病、芽生菌病、球孢子菌病,肺孢子菌、念珠菌病、曲霉病和李氏杆菌病)。大部分的结核病例发生在治疗开始后的前8个月,可能反映了潜在疾病的复发。gydF4y2Ba

恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病gydF4y2Ba

没有观察到249年儿科患者恶性肿瘤暴露655.6 adalimumab试验中青少年特发性关节炎患者白细胞数量(polyarticular青少年特发性关节炎和enthesitis-related关节炎)。此外,没有观察到192年儿科患者恶性肿瘤暴露498.1期间(一个在儿科患者克罗恩病adalimumab审判。没有观察到77年儿科患者恶性肿瘤暴露80.0期间(一个在儿科慢性斑块性银屑病患者adalimumab审判。没有观察到93年儿科患者恶性肿瘤暴露病人65.3年期间在儿科患者溃疡性结肠炎adalimumab审判。没有观察到恶性肿瘤病人60儿科患者接触的58.4年期间在儿科adalimumab审判葡萄膜炎患者。gydF4y2Ba

在关键adalimumab试验的控制部分成年人至少12周的时间在中度至严重活动性类风湿性关节炎患者,强直性脊柱炎,轴向spondyloarthritis没有射线的证据,银屑病关节炎、牛皮癣、位患化脓性汗腺炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和葡萄膜炎、恶性肿瘤、淋巴瘤和non-melanoma皮肤癌,观察速度(95%置信区间)的6.8 (4.4,10.5)/ 1000 5291 adalimumab-treated患者白细胞数量和速度的6.3(3.4,11.8)/ 1000(3444控制患者(平均治疗时间为control-treated患者adalimumab 4.0个月和3.8个月)。率(95%置信区间)的非黑素瘤皮肤癌是8.8 (6.0,13.0)/ 1000 adalimumab-treated患者白细胞数量和3.2(1.3,7.6)/ 1000控制患者白细胞数量。这些皮肤癌,鳞状细胞癌发生在利率(95%置信区间)2.7 (1.4,5.4)/ 1000 adalimumab-treated患者白细胞数量和0.6(0.1,4.5)/ 1000控制患者白细胞数量。率(95%置信区间)淋巴瘤是0.7 (0.2,2.7)/ 1000 adalimumab-treated患者白细胞数量和0.6(0.1,4.5)/ 1000控制患者白细胞数量。gydF4y2Ba

当结合控制部分和正在进行的这些试验和完成非盲adalimumab的扩展研究,持续时间的中位数约3.3年包括6427名患者和26439多(治疗,观察到的恶性肿瘤,除了淋巴瘤和非黑素瘤皮肤癌是每1000(大约8.5。观察到的非黑素瘤皮肤癌的速度大约是每1000人9.6,白细胞数量和淋巴瘤的观测率大约是1.3每1000白细胞数量。gydF4y2Ba

从2003年1月至2010年12月在上市后的经验,主要是类风湿性关节炎患者,恶性肿瘤的报道速度大约是2.7每1000年病人的治疗。非黑素瘤皮肤癌和淋巴瘤的报告率约0.2和0.3每1000年病人治疗,分别(见4.4节)。gydF4y2Ba

罕见的上市后例hepatosplenic t细胞淋巴瘤患者报告了adalimumab(见4.4节)。gydF4y2Ba

自身抗体gydF4y2Ba

患者血清样本进行自身抗体检测在多个时间点在类风湿性关节炎的研究我−V。adalimumab患者在这些试验中,11.9%的和8.1%的安慰剂和主动control-treated患者消极基线核抗体滴定度报道积极在24周的滴定度。两个病人的3441 adalimumab治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎研究表现出临床症状暗示新发病lupus-like综合症。治疗的患者停药后改善。没有病人患上红斑狼疮肾炎或中枢神经系统症状。gydF4y2Ba

肝胆的事件gydF4y2Ba

在受控的第三阶段试验adalimumab风湿性关节炎、银屑病关节炎患者控制时期持续时间从4到104周,ALT升高≥3 x ULN adalimumab-treated发生在3.7%的患者和1.6%的control-treated患者。gydF4y2Ba

在受控的第三阶段试验adalimumab polyarticular青少年特发性关节炎患者中4 - 17年和enthesitis-related关节炎6到17年,ALT升高≥3 x ULN adalimumab-treated发生在6.1%的患者和1.3%的control-treated患者。大多数ALT升高发生与伴随的甲氨蝶呤使用。没有ALT升高≥3 x ULN发生的3期临床试验患者adalimumab polyarticular青少年特发性关节炎2 < 4年。gydF4y2Ba

在受控的第三阶段试验adalimumab克罗恩病和溃疡性结肠炎患者和一个控制周期从4至52周。ALT升高≥3 x ULN adalimumab-treated发生在0.9%的患者和0.9%的controlled-treated患者。gydF4y2Ba

3期临床试验的患者adalimumab儿科克罗恩病的有效性和安全性评估两个体重维持剂量调整方案后体重调整感应治疗52周的治疗,ALT升高≥3 x ULN发生在2.6%(5/192)的患者,其中4接受伴随免疫抑制剂在基线。gydF4y2Ba

在受控的第三阶段试验adalimumab斑块性银屑病患者和一个控制周期持续时间从12到24周,ALT升高≥3 x ULN adalimumab-treated发生在1.8%的患者和1.8%的control-treated患者。gydF4y2Ba

没有ALT升高≥3 X ULN发生在第三阶段试验的adalimumab儿科斑块性银屑病患者。gydF4y2Ba

对照试验adalimumab(初始剂量160毫克的一周在星期2 0和80毫克,紧随其后的是40毫克每星期从星期4),与一个控制位患化脓性汗腺炎患者期持续时间从12到16周,ALT升高≥3 x ULN adalimumab-treated发生在0.3%的患者和0.6%的control-treated患者。gydF4y2Ba

对照试验adalimumab(初始剂量80毫克的周0紧随其后40毫克每隔一周从第一周开始)在成人葡萄膜炎患者80周的接触中值166.5天,105.0天adalimumab-treated control-treated患者,分别ALT升高≥3 x ULN adalimumab-treated发生在2.4%的患者和2.4%的control-treated患者。gydF4y2Ba

adalimumab控制的3期临床试验的儿科患者溃疡性结肠炎(N = 93),评估疗效和安全性的维持剂量为0.6毫克/公斤(最多40毫克)每隔一周(N = 31)和维持剂量为0.6毫克/公斤(最多40毫克)每周(N = 32),体重调整后诱导剂量为2.4毫克/公斤(160毫克)在0和每周1和1.2毫克/公斤(80毫克)在周2 (N = 63),或者一个诱导剂量为2.4毫克/公斤(160毫克)的最大周0,安慰剂在第一周,和1.2毫克/公斤(80毫克)在周2 (N = 30), ALT升高≥3 X ULN发生在1.1%(1/93)的患者。gydF4y2Ba

所有指标在临床试验中提高患者ALT是无症状的,在大多数情况下,海拔是瞬态和决定继续治疗。然而,也有上市后肝衰竭的报道以及一些不太严重的肝脏疾病,可能会先于肝功能衰竭,如肝炎包括自身免疫性肝炎的病人接受adalimumab。gydF4y2Ba

并发与硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤治疗gydF4y2Ba

在成人的克罗恩病的研究中,更高的恶性事故发生率和严重感染相关性不良事件被认为与adalimumab和硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤与adalimumab孤单。gydF4y2Ba

疑似不良反应的报告gydF4y2Ba

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过:gydF4y2Ba

万博2.0下载苹果黄牌方案gydF4y2Ba

网站:www.mhra.gov.uk yellowcard MHRA黄牌或搜索的谷歌或苹果应用程序商店万博2.0下载苹果gydF4y2Ba

没有dose-limiting毒性临床试验期间观察到的。最高剂量水平评估已经被多个静脉注射剂量的10毫克/公斤,这大约是15倍的推荐剂量。gydF4y2Ba

Pharmacotherapeutic组:免疫抑制剂,肿瘤坏死因子α(TNFα)抑制剂。ATC代码:L04AB04gydF4y2Ba

的作用机制gydF4y2Ba

Adalimumab结合具体TNF和中和TNF阻断其相互作用的生物功能与过去和我细胞表面TNF受体。gydF4y2Ba

Adalimumab还调节生物反应,诱导或受肿瘤坏死因子,包括粘附分子水平的变化负责白细胞游走(ELAM-1、VCAM-1 ICAM-1的IC50 0.1 - -0.2海里)。gydF4y2Ba

药效的影响gydF4y2Ba

与adalimumab治疗后,迅速降低水平的炎症急性期反应物(c反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)和血清细胞因子(il - 6)是观察,而类风湿关节炎患者的基线。血清基质金属蛋白酶(金属蛋白酶- 1和MMP-3)生产组织改造负责软骨破坏后也减少adalimumab管理。adalimumab患者通常有经验改善血液学的慢性炎症的迹象。gydF4y2Ba

迅速降低CRP水平也观察到患者polyarticular幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和adalimumab位患化脓性汗腺炎治疗后。在克罗恩病的患者,减少细胞的数量表达在结肠炎症标记物包括TNFα被表达显著减少。内镜在肠道黏膜的研究显示粘膜愈合adalimumab-treated患者的证据。gydF4y2Ba

临床疗效和安全性gydF4y2Ba

类风湿性关节炎gydF4y2Ba

Adalimumab评估在超过3000例类风湿性关节炎的临床试验。adalimumab的有效性和安全性评估五个随机,双盲的、严谨的研究报告。有些病人治疗时间120个月。gydF4y2Ba

风湿性关节炎研究评估271的中度至严重活动性类风湿性关节炎患者≥18岁,没有与至少一个疾病修饰治疗风湿性关节炎的药物,疗效与甲氨蝶呤剂量不足12.5至25毫克(如果methotrexate-intolerant 10毫克)每周的甲氨蝶呤剂量保持不变在10到25毫克每星期。40或80毫克剂量的20日adalimumab或安慰剂有每隔一周24周。gydF4y2Ba

风湿性关节炎研究II评估544例中度至严重活动性类风湿性关节炎≥18岁并没有与至少一个疾病修饰治疗风湿性关节炎的药物。20或40毫克的剂量adalimumab被皮下注射给予每隔一周与安慰剂替代周或每星期26周;安慰剂是每周同一时间。没有其他疾病修饰风湿性关节炎药物被允许。gydF4y2Ba

第三类风湿性关节炎研究评估619例中度至严重活动性类风湿性关节炎≥18岁,和他一个无效的响应甲氨蝶呤剂量的12.5至25毫克或者不能容忍每周10毫克的甲氨蝶呤。在这项研究中有三组。第一个为52周每周接受安慰剂注射。第二次收到20毫克adalimumab每周52周。第三组收到40毫克adalimumab每隔一周与安慰剂注射替代周。在完成第一个52周,457名患者参加一个开放式扩展阶段是40毫克adalimumab / MTX的管理每隔一周10年。gydF4y2Ba

636年第四类风湿性关节炎研究主要评估安全的中度至严重活动性类风湿性关节炎患者≥18岁。患者要么允许疾病修饰,风湿性关节炎drug-naive或保持预先存在的疾病治疗,治疗稳定至少28天。这些治疗方法包括甲氨蝶呤、leflunomide,羟氯喹,柳氮磺胺吡啶盐和/或黄金。病人被随机adalimumab 40毫克或安慰剂每隔一周24周。gydF4y2Ba

RA 799 methotrexate-naive V评估研究,成人患者中度到严重活跃早期类风湿性关节炎(意味着疾病持续时间少于9个月)。本研究评估的有效性adalimumab 40毫克每隔一周/甲氨蝶呤联合治疗,adalimumab 40毫克每隔一周单一疗法和甲氨蝶呤单一疗法在减轻症状和体征风湿性关节炎和关节损伤的发展速度在104周。在完成第一个104周,497名患者参加一个开放式扩展阶段的40毫克adalimumab管理每隔一周10年。gydF4y2Ba

类风湿性关节炎研究的主要终点I, II, III和第二端点在第四类风湿性关节炎的研究是实现了患者的百分比ACR 20反应在24或26周。V类风湿性关节炎研究的主要终点是患者的比例实现了ACR 50响应在52周。风湿性关节炎研究有一个额外的主要终点III和V 52周的缺陷疾病进展(如x射线探测到的结果)。第三类风湿性关节炎的研究也主要终点的变化的生活质量。gydF4y2Ba

ACR的反应gydF4y2Ba

adalimumab-treated患者的百分比达到ACR 20、50和70年在RA研究我的反应是一致的,第二和第三。每隔一周40毫克剂量的结果列于表8所示。gydF4y2Ba

表8所示。病人ACR反应安慰剂对照试验(百分比)gydF4y2Ba

^{一个gydF4y2Ba}风湿性关节炎研究我在24周,风湿性关节炎研究II在26周,和风湿性关节炎研究三世在24和52周gydF4y2Ba

^bgydF4y2Ba每隔一周40毫克adalimumab管理gydF4y2Ba

^cgydF4y2BaMTX =甲氨蝶呤gydF4y2Ba

* * p < 0.01, adalimumab与安慰剂gydF4y2Ba

在RA研究I-IV, ACR的所有单个组件响应标准(投标数量和关节肿胀,医生和病人的评估疾病活动和疼痛,残疾指数(HAQ)分数和c反应蛋白(mg / dL)值)改善在24或26周与安慰剂相比。在RA研究三世,这些改进是保持在52周。gydF4y2Ba

三世RA的开放式扩展研究中,大多数患者ACR急救员维护响应当随访10年。207名患者随机adalimumab 40毫克每隔一周,114名患者继续adalimumab 40毫克每隔一周5年了。其中,86名患者(75.4%)有ACR 20反应;72名患者(63.2%)有ACR 50反应;41例(36%)有ACR 70响应。207例患者,81例患者继续adalimumab 40毫克每隔一周了10年。其中,64名患者(79.0%)有ACR 20反应;56例(69.1%)有ACR 50反应;和43例(53.1%)有ACR 70响应。gydF4y2Ba

在RA研究第四,ACR 20 adalimumab +标准治疗患者的反应在统计学上显著优于安慰剂加标准治疗患者(p < 0.001)。gydF4y2Ba

在RA研究I-IV adalimumab-treated患者达到统计上显著的ACR 20 - 50反应与安慰剂相比早在一到两周后开始治疗。gydF4y2Ba

在RA早期研究V类风湿性关节炎患者甲氨蝶呤天真,联合治疗adalimumab和甲氨蝶呤导致更快和ACR响应明显大于甲氨蝶呤单一疗法和adalimumab单一疗法在52周和响应持续104周(见表9)。gydF4y2Ba

表9所示。ACR的反应在RA研究V(患者的百分比)gydF4y2Ba

在RA的开放式扩展研究V, ACR响应率时保持长达10年。542名患者随机adalimumab 40毫克每隔一周,170名患者继续adalimumab 40毫克每隔一周了10年。其中,154名患者(90.6%)有ACR 20反应;127名患者(74.7%)有ACR 50反应;和102名患者(60.0%)有ACR 70响应。gydF4y2Ba

在52周,42.9%的患者接受了adalimumab /甲氨蝶呤联合治疗达到28个关节的临床缓解期(CRP) < 2.6)相比,20.6%接受甲氨蝶呤单药治疗的患者和23.4%的患者接受adalimumab单一疗法。Adalimumab /甲氨蝶呤联合治疗是临床和统计学上优于甲氨蝶呤(p < 0.001)和Adalimumab单一疗法(p < 0.001)最近在实现低患者的疾病状态诊断中度到严重的类风湿性关节炎。两个单一疗法的反应相似(p = 0.447)。最初的342名受试者随机adalimumab单药治疗或adalimumab /甲氨蝶呤联合治疗进入开放的扩展研究,171例完成了10年的adalimumab治疗。其中,109例(63.7%)被报道在缓解10年。gydF4y2Ba

射线照相的反应gydF4y2Ba

在第三类风湿性关节炎研究adalimumab-treated的风湿性关节炎患者的平均持续时间约11年,结构关节损伤是放射学评估和表达为改变Sharp总分(TSS)和它的组件,侵蚀得分和关节空间狭窄得分。Adalimumab /甲氨蝶呤影像学进展患者显示出了明显低于接受甲氨蝶呤的病人仅在6 - 12个月(见表10)。gydF4y2Ba

在风湿性关节炎的开放式扩展研究三世,减少结构性破坏的发展速度是维持8和10年的患者的一个子集。在8年,81年最初的207名患者接受40毫克adalimumab每隔一周进行评估放射学。其中,48例显示没有结构损伤的发展定义为从基线的mts 0.5或更少。在10年,79年最初的207名患者接受40毫克adalimumab每隔一周进行评估放射学。其中,40例显示没有结构损伤的发展定义为从基线的mts 0.5或更少。gydF4y2Ba

表10。射线照相的意思是改变超过12个月的第三类风湿性关节炎的研究gydF4y2Ba

^{一个gydF4y2Ba}甲氨蝶呤gydF4y2Ba

^bgydF4y2Ba95%置信区间的差异变化分数甲氨蝶呤和adalimumab之间gydF4y2Ba

^cgydF4y2Ba基于等级分析gydF4y2Ba

^dgydF4y2Ba关节空间缩小gydF4y2Ba

在类风湿性关节炎研究V,结构关节损伤是放射学评估和表达为Sharp总分变化(见表11)。gydF4y2Ba

表11所示。射线照相的意思是改变在52周在RA研究VgydF4y2Ba

52周和104周的治疗后,患者的比例没有进展(从基线Sharp总分≤0.5)明显高于adalimumab /甲氨蝶呤联合治疗(分别为63.8%和61.2%)相比,甲氨蝶呤单一疗法(分别为37.4%和33.5%,p < 0.001)和adalimumab单药治疗(50.7%,p < 0.002和44.5%,p < 0.001)。gydF4y2Ba

在风湿性关节炎的开放式扩展研究V,意味着改变基线10年Sharp总分为10.8,9.2和3.9最初随机甲氨蝶呤单药治疗的病人,adalimumab单一疗法和adalimumab /甲氨蝶呤联合治疗,分别。相应比例的患者没有影像学进展31.3%,分别为23.7%和36.7%。gydF4y2Ba

的生活质量和身体功能gydF4y2Ba

健康相关的生活质量和身体的残疾指数函数评估使用健康评估问卷(HAQ)四个原始充足和控制试验,这是一个预先确定主要终点在RA的52周研究三世。所有剂量/时间表adalimumab的所有四个研究显示显著更大改善残疾指数的哈克从基线到6月相比安慰剂在RA研究三世被认为在52周相同。简式健康调查的结果(SF 36) adalimumab所有剂量/日程安排的所有四个研究支持这些发现,总结与统计上显著的物理组件(pc)分数,以及统计上显著的疼痛和活力域分数40毫克每隔一周剂量。显著降低疲劳的功能评估慢性疾病治疗(FACIT)分数被认为在所有这三个研究的评估(RA研究我,III, IV)。gydF4y2Ba

在第三类风湿性关节炎的研究,大多数的受试者达到改善身体功能和持续治疗维护改进通过一周520(120个月)的开放治疗。改善生活质量测量156周(36个月)和改进维护通过。gydF4y2Ba

在类风湿性关节炎研究V,哈克的改善残疾指数和SF 36的物理组件显示更大的改善(p < 0.001) adalimumab /甲氨蝶呤联合治疗与甲氨蝶呤单药治疗和adalimumab单一疗法在52周,保持着104年通过周。在250名受试者完成了开放的扩展研究,改善身体功能通过10年的维护治疗。gydF4y2Ba

轴向spondyloarthritisgydF4y2Ba

强直性脊柱炎(AS)gydF4y2Ba

Adalimumab 40毫克每隔一周是在393年评估病人在两个随机,24周的双盲,安慰剂对照研究活跃的强直性脊柱炎患者(平均基线的疾病活动(浴强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)]是6.3在所有组)有对常规治疗反应不足。七十九例(20.1%)患者与疾病修饰治疗风湿性关节炎的药物,和37例(9.4%)患者糖皮质激素。盲期之后,非盲期间患者接受adalimumab 40毫克每隔一周皮下注射额外28周。主题(n = 215, 54.7%)未能达到20在12周的研究,或16到20收到早期逃脱非盲adalimumab 40毫克每隔一周皮下注射和双盲随后被视为无统计分析。gydF4y2Ba

在更大的研究我和315名患者,结果显示显著改善患者症状和体征的强直性脊柱炎adalimumab与安慰剂相比。重要的反应是第一个观察到周2和维护通过24周(表12)。gydF4y2Ba

表12。功效反应在安慰剂对照研究——研究我减少症状和体征gydF4y2Ba

* * *,* *显著p < 0.001, < 0.01为所有对比adalimumab和安慰剂在星期2,12和24gydF4y2Ba

^{一个gydF4y2Ba}评估在强直性脊柱炎gydF4y2Ba

^bgydF4y2Ba浴强直性脊柱炎疾病活动指数gydF4y2Ba

Adalimumab-treated在第12周的患者有更高的改进是通过周保持24 SF36和强直性脊柱炎的生活质量问卷(ASQoL)。gydF4y2Ba

类似的趋势(并不是所有的统计学意义)的较小的随机,双盲,安慰剂对照研究II 82成人强直性脊柱炎患者活跃。gydF4y2Ba

轴向spondyloarthritis没有射线的证据gydF4y2Ba

adalimumab的安全性和有效性评估在两个随机,双盲安慰剂对照研究患者non-radiographic轴spondyloarthritis (nr-axSpA)。研究nr-axSpA我nr-axSpA评估患者活跃。研究nr-axSpA II是一个治疗戒断研究活跃nr-axSpA非盲adalimumab治疗期间患者达到缓解。gydF4y2Ba

研究nr-axSpA我gydF4y2Ba

在研究nr-axSpA我adalimumab 40毫克每隔一周是在185年评估病人随机,12周的双盲,安慰剂对照研究活跃nr-axSpA患者(平均基线的疾病活动(浴强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)] adalimumab患者是6.4和6.5)比使用安慰剂的人或不耐受≥1反应不足的非甾体抗炎药,或非甾体抗炎药的禁忌症。gydF4y2Ba

33例(18%)患者与疾病修饰治疗风湿性关节炎的药物,和146年(79%)非甾体类抗炎药的患者在基线。双盲期之后,非盲期间病人接受adalimumab 40毫克每隔一周皮下注射额外144周。第12周结果显示显著改善症状和体征的患者积极nr-axSpA adalimumab与安慰剂相比(表13)。gydF4y2Ba

表13。安慰剂对照研究nr-axSpA我功效反应gydF4y2Ba

^{一个gydF4y2Ba}评估SpondyloArthritis国际社会gydF4y2Ba

^bgydF4y2Ba浴强直性脊柱炎疾病活动指数gydF4y2Ba

^cgydF4y2Ba强直性脊柱炎疾病活动得分gydF4y2Ba

^dgydF4y2Ba的意思是改变基线gydF4y2Ba

^egydF4y2Ba安慰剂和n n = 91 = 87 adalimumabgydF4y2Ba

^fgydF4y2Ba灵敏度高c反应蛋白(毫克/升)gydF4y2Ba

^ggydF4y2Ba安慰剂和n n = 73 = 70 adalimumabgydF4y2Ba

^hgydF4y2Ba加拿大Spondyloarthritis研究财团gydF4y2Ba

^我gydF4y2Ban = 84安慰剂和adalimumabgydF4y2Ba

^jgydF4y2Ba安慰剂和n n = 82 = 85 adalimumabgydF4y2Ba

* * *、* *、*显著,p < 0.001, < 0.01, < 0.05,分别对所有adalimumab和安慰剂之间的比较gydF4y2Ba

开放的扩展,改善症状和体征与adalimumab治疗156年通过周维护。gydF4y2Ba

抑制炎症gydF4y2Ba

明显改善的迹象炎症以hs-CRP和核磁共振的骶髂关节和脊柱保持在adalimumab-treated病人通过156和每周104,分别。gydF4y2Ba

的生活质量和身体功能gydF4y2Ba

健康相关的生活质量和身体功能评估使用HAQ-S SF-36问卷。Adalimumab显示统计上显著更大改善HAQ-S总分得分和SF-36物理组件(pc)从基线到第12周相比安慰剂。改善健康相关的生活质量和身体功能是保持开放的扩展通过一周156。gydF4y2Ba

研究nr-axSpA二世gydF4y2Ba

673名活跃nr-axSpA患者(平均基线疾病活动(BASDAI)是7.0)≥2反应不足的非甾体类抗炎药,或杜绝非甾体抗炎药的禁忌症加入到开放研究nr-axSpA二世期间他们收到adalimumab 40毫克每隔一周28周。这些病人也有客观证据骶髂关节的炎症或脊柱MRI或hs-CRP升高。患者实现持续缓解至少12周(N = 305) (asda < 1.3在16周,20日,24日和28日)开放的时期被随机接受持续治疗adalimumab 40毫克每隔一周(N = 152)或安慰剂(N = 153)额外的40周的双盲、安慰剂对照期(总学习时间68周)。受试者在双盲期间爆发被允许adalimumab 40毫克每隔一周救援治疗至少12周。gydF4y2Ba

主要疗效终点是患者的比例没有耀斑68周的研究。火炬被定义为阿斯达≥2.1分开在两个连续的访问四个星期。更大比例的患者adalimumab没有双盲期间疾病爆发,与安慰剂组相比(70.4%比47.1%,p < 0.001)(图1)。gydF4y2Ba

图1:kaplan meier曲线总结时间耀斑研究nr-axSpA IIgydF4y2Ba

注意:P =安慰剂(风险(爆发)数量);风险= Adalimumab(数量(爆发))。gydF4y2Ba

在68年爆发的患者组中分配给治疗,65年完成了12周的救援与adalimumab疗法,其中37例(56.9%)恢复了缓解(asda < 1.3) 12周后重新启动开放治疗。gydF4y2Ba

到68周,患者接受连续adalimumab治疗显示统计学意义更大的症状和体征的改善活动nr-axSpA相比病人分配到治疗戒断期间双盲研究的时期(表14)。gydF4y2Ba

表14。功效反应安慰剂对照研究期限nr-axSpA IIgydF4y2Ba

银屑病关节炎gydF4y2Ba

Adalimumab 40毫克每隔一周,研究了中等至严重活跃银屑病关节炎患者在两个安慰剂对照研究中,PsA研究I和II。PsA研究我和24周时间,313名成年患者治疗反应不足的非甾体抗炎药物治疗,其中,大约有50%服用甲氨蝶呤。PsA研究II 12周的时间,100名患者治疗反应不足的DMARD治疗。在完成这两个研究中,383名患者参加一个开放的扩展研究,是40毫克adalimumab的管理每隔一周。gydF4y2Ba

没有足够的证据的效力adalimumab强直性spondylitis-like银屑病关节病患者由于小数量的患者进行了研究。gydF4y2Ba

表15。ACR响应在安慰剂对照银屑病关节炎研究病人(百分比)gydF4y2Ba

* * * p < 0.001 adalimumab和安慰剂之间的比较gydF4y2Ba

* p < 0.05 adalimumab和安慰剂之间的比较gydF4y2Ba

N /不适用gydF4y2Ba

ACR反应PsA研究我是相似的和未伴有甲氨蝶呤治疗。ACR反应保持开放的扩展研究长达136周。gydF4y2Ba

在银屑病关节炎影像学变化评估研究。射线照片的手、手腕和脚得到基线和周24双盲期间当患者adalimumab或安慰剂和48周时所有患者在非盲adalimumab。Sharp总分(mts),其中包括远端指间关节(即不相同的TSS用于类风湿性关节炎),是使用。gydF4y2Ba

Adalimumab治疗关节损伤减少了外围的发展速度与安慰剂比较治疗以改变基线mts 0.8±2.5(平均数±标准差)安慰剂组(24周)与0.0±1.9;adalimumab组(p < 0.001)(48周)。gydF4y2Ba

在受试者接受adalimumab影像学进展从基线到星期48 (n = 102), 84%继续没有射线通过144周的治疗进展。Adalimumab-treated患者表现出显著改善身体功能评估哈克和简式健康调查(SF 36)相比,在24周的安慰剂。改善身体功能持续开放扩展136周。gydF4y2Ba

牛皮癣gydF4y2Ba

adalimumab的安全性和有效性研究成人慢性斑块性银屑病患者(≥10% BSA参与和银屑病面积和严重程度指数(PASI)≥12或≥10)系统性治疗或光疗候选人在随机,双盲的研究。73%的患者参与银屑病研究I和II系统性治疗或光疗之前收到。的安全性和有效性adalimumab也研究了在成人中度到重度慢性斑块性银屑病患者伴随的手或脚牛皮癣系统性治疗候选人在一个随机双盲研究(银屑病研究III)。gydF4y2Ba

银屑病研究我(揭示)评估1212名患者在三个治疗周期。时期,患者接受安慰剂或adalimumab的初始剂量80毫克紧随其后40毫克每隔一周开始一周后初始剂量。经过16周的治疗后,患者至少达到PASI 75响应(PASI评分提高至少75%相对于基线),进入期B和收到开放40毫克adalimumab每隔一周。病人保持≥PASI 75响应在33周和最初随机积极治疗时期,在C阶段接受re-randomised 40毫克adalimumab每隔一周为一个额外的19周或安慰剂。在所有治疗组,平均基线PASI评分是18.9和基线医生的全球评估(PGA)得分范围从“适度”(包括53%的受试者)“严重”(41%),“非常严重”(6%)。gydF4y2Ba

银屑病研究II(冠军),而adalimumab与甲氨蝶呤和安慰剂的疗效和安全性在271名患者。患者接受安慰剂的初始剂量MTX 7.5毫克和此后剂量增加到第12周,最大剂量为25毫克或初始的剂量80毫克adalimumab紧随其后40毫克每隔一周(初始剂量后一周开始)16周。没有数据比较adalimumab和MTX超过16周的治疗。接受MTX取得了帕斯≥50岁的病人反应在8和/或12周没有收到进一步增加剂量。在所有治疗组,意味着基线PASI评分为19.7和基线PGA的分值范围从“温和的”(< 1%)“温和”(48%),“严重”(46%),“非常严重”(6%)。gydF4y2Ba

病人参与第二阶段和第三阶段银屑病研究都有资格招收到一个开放的扩展试验,在adalimumab被至少一个额外的108周。gydF4y2Ba

在银屑病的研究I和II,主要终点是PASI 75响应患者的比例实现了从基线第16周(见表16 - 17)。gydF4y2Ba

表16所示。Ps我研究(揭示)——在16周疗效结果gydF4y2Ba

表17所示。Ps研究II(冠军)在16周疗效结果gydF4y2Ba

在银屑病研究我,28%的患者PASI 75反应者和被re-randomised安慰剂在33周继续adalimumab 5%相比,p < 0.001,经历了“失去足够的反应”(PASI评分或之前在33周和52周,导致50 <帕斯响应相对于基线的PASI评分相对增加了6个星期33)。后的病人失去了足够的响应re-randomisation安慰剂,然后加入到开放的扩展试验,38%(25/66)和55%(36/66)恢复PASI 75响应12和24周后再处理,分别。gydF4y2Ba

总共233 PASI 75急救员在16周和33周收到连续adalimumab在牛皮癣治疗52周我学习,和持续adalimumab开放扩展试验。PASI 75和PGA明确的或最小的这些患者的反应率分别为74.7%和59.0%,分别在一个额外的非盲治疗108周(160周)。在分析所有患者退出研究的不良事件或缺乏有效性,或dose-escalated被认为是无,PASI 75和PGA明确的或最小这些患者的反应率分别为69.6%和55.7%,分别在一个额外的非盲治疗108周(160周)。gydF4y2Ba

347稳定反应参与撤军和再评估在一个开放的扩展研究。撤退期间,牛皮癣的症状复发时间随着时间的返回值(拒绝PGA“温和”或更糟)约为5个月。这些患者在撤离期间反弹。总共有76.5%(218/285)的患者进入再处理时期的响应PGA“清晰”或“最小”16周后再处理,不管他们是否复发在撤军(69.1%(123/178)和88.8%(95/107)的患者复发和不复发撤退期间,分别)。类似的安全性观察撤军之前在再处理。gydF4y2Ba

显著改善在第16周从基线相比安慰剂(研究I和II)和MTX(研究二)证明在DLQI(皮肤病生活质量指数)。在我学习,改善身体和精神组件总结分数比安慰剂SF-36也是重要的。gydF4y2Ba

在一个开放的扩展研究中,患者的剂量升级从40毫克每隔一周40毫克每周由于帕斯反应低于50%,26.4%(92/349)和37.8%(132/349)的患者达到PASI 75响应在12和24周。gydF4y2Ba

银屑病研究III(达到),而72年adalimumab与安慰剂的疗效和安全性中度到重度慢性斑块性银屑病患者和手或脚牛皮癣。患者接受的初始剂量80毫克adalimumab紧随其后40毫克每隔一周(初始剂量后一周开始)或安慰剂16周。在第16周,统计上显著大比例的病人adalimumab PGA实现的“明确”或“几乎明确”的手或脚的病人相比安慰剂(分别为30.6%和4.3% (P = 0.014)。gydF4y2Ba

银屑病研究四世217年adalimumab与安慰剂相比疗效和安全性成人中度到重度的指甲牛皮癣患者。患者接受的初始剂量80毫克adalimumab紧随其后40毫克每隔一周(初始剂量后一周开始)或安慰剂为26周之后,非盲adalimumab治疗一个额外的26周。钉牛皮癣评估包括修改钉牛皮癣严重程度指数(mNAPSI),指甲的内科医生的全球评估银屑病(PGA-F)和钉牛皮癣严重程度指数(NAPSI)(见表18)。Adalimumab演示了一个治疗受益钉牛皮癣患者不同程度的皮肤参与(BSA≥10%(60%的患者)和BSA < 10%,≥5%(40%的患者))。gydF4y2Ba

表18。Ps IV功效研究结果在16岁,26岁和52周gydF4y2Ba

Adalimumab治疗病人显示显著改善在26周DLQI与安慰剂比较。gydF4y2Ba

位患化脓性汗腺炎gydF4y2Ba

adalimumab被评估的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照研究和一个开放的扩展研究成人患有中度到重度位患化脓性汗腺炎(HS)是不宽容的,有禁忌症或不足反应全身抗生素治疗至少3个月的试验。病人HS-I和HS-II赫利阶段II或III疾病至少3脓肿或炎性结节。gydF4y2Ba

研究HS-I(先锋I)评估307 2患者治疗时间。时期,患者接受安慰剂或adalimumab 0周后的初始剂量160毫克,在第2周80毫克,40毫克4至11周开始每周都去。在研究过程中伴随的抗生素的使用是不允许的。经过12周的治疗后,病人接受adalimumab时期一段re-randomised在B 1 3治疗组(adalimumab每周40毫克,adalimumab 40毫克每隔一周,从12到每周35)或安慰剂。病人被随机安慰剂时期被分配到接收adalimumab 40毫克每星期时期B。gydF4y2Ba

研究HS-II(先锋II)评估326 2患者治疗时间。时期,患者接受安慰剂或adalimumab的初始剂量160毫克在星期2和星期0和80毫克40毫克4至11周开始每周都去。19.3%的患者持续基线口服抗生素疗法在研究过程中。经过12周的治疗后,病人接受adalimumab时期一段re-randomised在B 1 3治疗组(adalimumab每周40毫克,adalimumab 40毫克每隔一周,从12到每周35)或安慰剂。病人被随机安慰剂时期一段被分配到接受安慰剂在B。gydF4y2Ba

患者参与研究HS-I和HS-II都有资格报名到一个开放的扩展研究每周是adalimumab 40毫克的管理。意思是暴露在所有adalimumab人口是762天。在所有研究患者局部杀菌液每日使用。gydF4y2Ba

临床反应gydF4y2Ba

减少炎性病变的恶化和预防脓肿引流瘘管是评估使用位患化脓性汗腺炎的临床反应(HiSCR;至少减少50%脓肿、炎性结节总数没有脓肿数增加,没有增加排水瘘数相对于基线)。减少HS-related皮肤疼痛使用数字评定量表评估患者进入研究初始基线3或更高的11分。gydF4y2Ba

在第12周,患者比例明显高于adalimumab安慰剂HiSCR实现。在第12周,一个更高比例的病人在研究HS-II经验丰富的临床相关的降低HS-related皮肤疼痛(见表19)。adalimumab已经显著降低患者疾病爆发的风险在最初的12周的治疗。gydF4y2Ba

表19。疗效结果在12周,HS研究I和IIgydF4y2Ba

治疗adalimumab 40毫克每星期显著降低的风险恶化脓肿引流瘘管。大约两倍的比例在安慰剂组的患者在怀孕的前12周的研究HS-I HS-II,相比之下,那些adalimumab组恶化脓肿(分别为23.0%和11.4%)和引流瘘管(分别为30.0%和13.9%)。gydF4y2Ba

更大的改进在第12周从基线相比安慰剂在smarcad1基因的皮肤特异与健康有关的生活质量,以皮肤病生活质量指数(衡量DLQI;全球满意度研究HS-I HS-II),病人药物治疗的治疗满意度Questionnaire-medication (TSQM;研究HS-I HS-II),和身体健康的物理组件总结分数衡量SF-36(研究HS-I)。gydF4y2Ba

至少部分患者应对adalimumab 12周后每周40毫克,HiSCR率在36周的患者继续每周adalimumab高于的病人剂量频率减少到每隔一周,或在他治疗被撤回(见表20)。gydF4y2Ba

表20。的患者比例gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}实现HiSCRgydF4y2Ba^bgydF4y2Ba在24和36周治疗后在第12周的每周adalimumab重新分配gydF4y2Ba

在患者至少部分在第12周的反应,和接受连续每周adalimumab疗法,48周的时候HiSCR率为68.3%,在96年是65.1%。长期治疗adalimumab 40毫克96年每周周确认任何新的安全表现。gydF4y2Ba

adalimumab治疗的病人被撤回在研究HS-I和HS-II第12周,HiSCR率re-introduction后12周adalimumab 40毫克每周回到水平类似观察之前撤军(56.0%)。gydF4y2Ba

克罗恩氏病gydF4y2Ba

adalimumab的安全性和有效性评估超过1500患者中度至严重活动性克罗恩氏病(克罗恩氏疾病活动指数(CDAI)≥220和≤450)在随机,双盲,安慰剂对照研究。伴随的稳定剂aminosalicylates、糖皮质激素和/或免疫调节药物被允许和80%的患者继续接受至少一种药物。gydF4y2Ba

感应的临床缓解期(定义为CDAI < 150)是评估在两项研究中,研究我(经典I)和CD研究II(获得)。在我的CD研究中,299名TNF-antagonist天真的患者被随机的四个治疗组;安慰剂在周0和2,160毫克adalimumab在星期2,星期0和80毫克80毫克在星期2,星期0到40毫克和40毫克0到20毫克每周2。在CD研究II, 325名患者失去了反应或不能容忍英夫利昔单抗随机接受160毫克adalimumab在0和80毫克每周2周0和2或安慰剂。主无被排除在研究之外,因此这些病人没有进一步的评估。gydF4y2Ba

维护CD的临床缓解评估研究III(魅力)。在三世的CD研究中,854名患者接受开放的80毫克0和40毫克每周2。在4周患者随机40毫克每隔一周,每周40毫克或安慰剂总学习时间56周。患者在临床反应(减少CDAI≥70) 4周从那些不分层,分别分析了临床反应在星期4。皮质类固醇锥后被允许一周8。gydF4y2Ba

CD研究我和CD II诱导缓解和响应率展示在表21。gydF4y2Ba

表21。感应的临床缓解和应对病人(百分比)gydF4y2Ba

假定值都是成对比较的比例adalimumab和安慰剂gydF4y2Ba

* p < 0.001gydF4y2Ba

* * p < 0.01gydF4y2Ba

被观察到了类似缓解率为160/80 mg和80/40毫克感应方案第八周和不良事件的更频繁地指出在160/80毫克组。gydF4y2Ba

在CD研究三世,在4周,58%(499/854)的患者在临床反应和主要的分析评估。4周后的临床反应,48%先前暴露于其他TNF-antagonists。维护提出了缓解和响应率表22。临床缓解期结果无论之前保持相对恒定的TNF-antagonist曝光。gydF4y2Ba

疾病住院和手术在统计学上显著降低adalimumab与安慰剂比较周56。gydF4y2Ba

表22。维护临床缓解和应对病人(百分比)gydF4y2Ba

* p < 0.001 adalimumab与安慰剂成对比较的比例gydF4y2Ba

* * p < 0.02 adalimumab与安慰剂成对比较的比例gydF4y2Ba

^{一个gydF4y2Ba}那些接受皮质类固醇的基线gydF4y2Ba

在病人没有反应在4周,43%的adalimumab维护患者回应第12周相比安慰剂维护病人的30%。这些结果表明,一些病人没有回应,星期4第12周的持续维持治疗中获益。治疗持续超过12周并没有导致更反应(见4.2节)。gydF4y2Ba

117/276的患者从CD研究我和272/777的病人从CD研究II和III随访至少3年的非盲adalimumab疗法。88年和189年的患者,分别继续在临床缓解。临床反应(cr - 100)是维护患者,于102年和233年分别。gydF4y2Ba

的生活质量gydF4y2Ba

在研究我和CD研究II,显著改善针对疾病的炎症性肠病问卷(IBDQ)总分达到4周的病人随机adalimumab 80/40 mg和160/80 mg与安慰剂相比,在26周和56在CD研究三世adalimumab治疗组与安慰剂组相比。gydF4y2Ba

溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

多个剂量adalimumab的安全性和有效性评估在成人患者中度至严重活动性溃疡性结肠炎(梅奥评分6到12“内窥镜”的得分为2到3)在随机,双盲,安慰剂对照研究。gydF4y2Ba

390年研究UC-I TNF-antagonist天真患者随机接受安慰剂在周0和2,160毫克adalimumab 0周在星期2,其次是80毫克和80毫克adalimumab 0 40毫克紧随其后在每周2。第2周后,病人在两个adalimumab手臂收到40毫克每隔一周。梅奥临床缓解期(定义为评分≤2“没有”的得分> 1)8周后评估。gydF4y2Ba

在研究UC-II中,248名患者接受160毫克的adalimumab周0,80 mg 2和周40毫克每隔一周之后,和246名患者接受了安慰剂。临床结果评估为8周后诱导缓解期和缓解在52周的维护。gydF4y2Ba

患者诱导160/80毫克adalimumab达到8周后临床缓解期和安慰剂在统计上显著更大的百分比研究UC-I(分别为18%和9%,p = 0.031)和研究UC-II(分别为17%和9%,p = 0.019)。在研究UC-II adalimumab对待那些在8周后缓解,21/41(51%)在缓解52周。gydF4y2Ba

结果整个UC-II研究人口表23所示。gydF4y2Ba

表23。学习方面的反应,缓解和粘膜愈合UC-II病人(百分比)gydF4y2Ba

梅奥临床缓解评分≤2“没有”的得分> 1;gydF4y2Ba

梅奥临床反应是减少从基线分数≥3分和≥30% +“直肠出血”的得分下降(苏格兰皇家银行)≥1或0或1的绝对的苏格兰皇家银行(RBS);gydF4y2Ba

* p < 0.05 adalimumab与安慰剂成对比较的比例gydF4y2Ba

* * p < 0.001 adalimumab与安慰剂成对比较的比例gydF4y2Ba

^{一个gydF4y2Ba}那些接受皮质类固醇的基线gydF4y2Ba

这些患者8周后的反应,47%是作为回应,29%是在缓解,41%有粘膜愈合,20%是在前者缓解≥90天在52周。gydF4y2Ba

大约有40%的病人在研究UC-II anti-TNF英夫利昔单抗治疗之前失败了。的功效adalimumab患者相比,在减少anti-TNF天真的病人。在没有anti-TNF治疗之前,患者52周实现缓解adalimumab安慰剂3%和10%。gydF4y2Ba

病人从研究UC-I和UC-II选择滚到一个开放的长期扩展研究(UC III)。3年adalimumab治疗后,75%(301/402)继续在每部分梅奥临床缓解的分数。gydF4y2Ba

住院率gydF4y2Ba

在52周的研究UC-I UC-II,低利率的全因人住院,住院UC-related观察adalimumab-treated臂相比安慰剂的手臂。所有的数量导致adalimumab住院治疗组每个病人每个病人是0.18年和0.26年在安慰剂组和相应的数据UC-related每个病人每个病人住院治疗上分别为0.12年和0.22年。gydF4y2Ba

的生活质量gydF4y2Ba

在研究UC-II治疗adalimumab导致改善炎症性肠病问卷(IBDQ)得分。gydF4y2Ba

葡萄膜炎gydF4y2Ba

adalimumab的安全性和有效性评估在成人患者非传染性中间,后,panuveitis,排除孤立的前葡萄膜炎,患者在两个随机,双盲,安慰剂对照研究(紫外线I和II)。患者接受安慰剂或adalimumab的初始剂量80毫克紧随其后40毫克每隔一周开始一周后初始剂量。伴随的稳定剂一non-biologic免疫抑制剂是允许的。gydF4y2Ba

研究紫外线我评估217名活跃的葡萄膜炎患者尽管治疗皮质类固醇(口服强的松的剂量10到60毫克/天)。所有患者接受2周标准化剂量的强的松60毫克/天研究入口锥时间表,紧随其后的是一个强制性的和完全的皮质类固醇中断15周。gydF4y2Ba

研究紫外线II评估226名非活动需要慢性葡萄膜炎患者皮质类固醇治疗(口服强的松10到35毫克/天)在基线控制疾病。患者随后进行了强制性的锥形时间表,完成皮质类固醇在19周左右停止。gydF4y2Ba

主要疗效端点在这两项研究是“治疗失败时间”。治疗失败定义为一个多组分的结果是基于炎症性脉络膜视网膜血管病变和/或炎症,前房(AC)细胞级玻璃霾(VH)年级和最佳矫正视力(BCVA)。gydF4y2Ba

患者完成研究紫外线我和紫外线II资格参加一个不受控制的长期扩展研究原计划持续78周。病人被允许继续研究药物以外周78年,直到他们已经访问adalimumab。gydF4y2Ba

临床反应gydF4y2Ba

这两项研究的结果显示显著减少患者治疗失败的风险adalimumab与接受安慰剂的病人(见表24)。这两项研究证明了早期和持续adalimumab对治疗失败率的影响与安慰剂(参见图2)。gydF4y2Ba

表24。时间在研究紫外线治疗失败我和紫外线gydF4y2Ba

注意:治疗失败或后第6周(研究紫外线我),或在周2(研究紫外线II)后,算作是事件。辍学的原因除了治疗失败原因被审查的时候辍学。gydF4y2Ba

^{一个gydF4y2Ba}人力资源adalimumab与安慰剂的比例风险回归与治疗的因素。gydF4y2Ba

^bgydF4y2Ba双向的gydF4y2BaPgydF4y2Ba从日志等级测试值。gydF4y2Ba

^cgydF4y2Ba不=不契合。只有不到一半的高危对象有一个事件。gydF4y2Ba

图2。kaplan meier曲线总结时间治疗失败或之后的第6周(研究紫外线我)或第2周(研究紫外线II)gydF4y2Ba

注意:P # =安慰剂(风险的事件数量/数字);# = Adalimumab(风险的事件数量/数字)。gydF4y2Ba

在研究紫外线我在统计上有显著差异的adalimumab与安慰剂治疗失败为每个组件被观察到了。在研究紫外线II中,统计上显著的差异观察视力,但其他组件在支持adalimumab数值。gydF4y2Ba

424年的主题包括在不受控制的长期的延伸研究UV紫外线二世,我和60受试者认为资格(例如由于偏差或由于次要并发症糖尿病性视网膜病变,由于白内障手术或玻璃体切除术)和被排除的主要分析疗效。剩余的364患者中,269名可(74%)达到了78周的非盲adalimumab治疗。基于观测数据的方法中,216(80.3%)静止(不活跃的炎性病变,AC细胞级≤0.5 +,VH等级≤0.5 +)与伴随的类固醇剂量每天≤7.5毫克,178(66.2%)前者静止。BCVA是改善或保持(< 5信恶化)在78年88.6%的眼周。数据超出一周78通常是与这些结果一致,但这次招收对象拒绝后的数量。总的来说,在患者停止了研究,18%停止由于不良事件,由于反应adalimumab治疗不足8%。gydF4y2Ba

的生活质量gydF4y2Ba

病人报告结果关于vision-related功能测定在临床研究中,使用NEI VFQ-25。Adalimumab数字支持了大多数的部分的得分显著意味着总体视觉差异,眼部疼痛,附近的视觉、心理健康,和总分在研究紫外线,一般视觉和心理健康研究紫外二世。视觉相关的影响没有数值支持adalimumab彩色视觉研究紫外线指数和彩色视觉,周边视觉研究紫外线II和附近的视野中。gydF4y2Ba

免疫原性gydF4y2Ba

Anti-adalimumab adalimumab治疗期间抗体可能发展。anti-adalimumab抗体的形成与增加间隙和减少adalimumab的效果。之间没有明显的相关性的存在anti-adalimumab抗体和不良事件的发生。gydF4y2Ba

儿科人口gydF4y2Ba

青少年特发性关节炎(JIA)gydF4y2Ba

Polyarticular幼年特发性关节炎(pJIA)gydF4y2Ba

adalimumab的安全性和有效性评估两项研究(pJIA I和II)在儿童活动polyarticular或polyarticular青少年特发性关节炎,有各种各样的贾发作类型(最常见的类风湿因子阴性或阳性多发性关节炎和扩展oligoarthritis)。gydF4y2Ba

pJIA-IgydF4y2Ba

adalimumab的安全性和有效性评估的多中心,随机,双盲,171年与这些相应平行的组织研究儿童与polyarticular贾(4-17岁)。在开放的领导阶段(OL LI)患者分为两组,MTX治疗或non-MTX-treated(甲氨蝶呤)。患者在non-MTX地层天真或已退出MTX研究药物管理局前至少两周。病人仍在稳定剂量的非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)和或强的松(≤0.2毫克/公斤/天或10毫克/天最大)。李OL阶段所有患者接受24毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba最大的40毫克adalimumab每隔一周16周。患者按年龄和最低的分布,平均和最大剂量收到在李OL阶段提出了表25。gydF4y2Ba

表25。以年龄和adalimumab剂量分布的病人在李OL阶段gydF4y2Ba

病人展示儿科ACR 30响应在第16周符合随机双盲(DB)阶段,要么收到adalimumab 24毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba最大的40毫克或安慰剂为额外的32周或每隔一周直到疾病爆发。疾病爆发的标准被定义为从基线≥30%的恶化≥3 6儿科ACR的核心标准,≥2活动关节,改善> 30%不超过1的6标准。32周后或在疾病爆发,病人都有资格报名到开放的扩展阶段。gydF4y2Ba

表26。儿科ACR贾30反应研究gydF4y2Ba

^{一个gydF4y2Ba}儿科ACR 30/50/70 48周的反应明显大于安慰剂治疗的患者gydF4y2Ba

^bgydF4y2Bap = 0.015gydF4y2Ba

^cgydF4y2Bap = 0.031gydF4y2Ba

在那些回应在第16周(n = 144)、儿科ACR 30/50/70/90反应保持长达六年的OLE阶段病人adalimumab整个研究。在19个学科,其中11的基线年龄4 - 12和8的基线年龄13至17年治疗6年或更长。gydF4y2Ba

整体反应通常是更好的,更少的病人产生抗体的结合处理时adalimumab和MTX adalimumab孤单。考虑到这些结果,adalimumab推荐使用MTX和作为单一疗法治疗结合在病人来说MTX使用不适当的(见4.2节)。gydF4y2Ba

pJIA二世gydF4y2Ba

adalimumab的安全性和有效性评估的非盲、多中心研究32岁儿童(2 - < 4岁或4以上重量< 15公斤)与中度至严重活动性polyarticular贾。患者接受24毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba身体表面积(BSA)的adalimumab最多20毫克每隔一周为一个单一剂量通过SC注入至少24周。在研究过程中,大多数科目使用伴随MTX,用更少的报告使用糖皮质激素或非甾体类抗炎药。gydF4y2Ba

在12周和24周,PedACR30反应是93.5%和90.0%,分别使用观测数据的方法。科目的比例在12周和24周PedACR50/70/90 90.3% / 61.3% / 73.3% / 36.7% / 38.7%和83.3%,分别。在那些回应(儿科ACR 30)在24周(n = 27 30个病人),儿科ACR 30 60周的反应保持OLE阶段病人adalimumab在这个时期。总的来说,20受试者治疗60周或更长时间。gydF4y2Ba

Enthesitis-related关节炎gydF4y2Ba

adalimumab的安全性和有效性评估在一个多中心、随机、双盲研究46儿科患者(6 - 17岁)温和enthesitis-related关节炎。患者随机接受24毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的身体表面积(BSA) adalimumab最多40毫克,或安慰剂每隔一周12周。这个双盲周期是紧随其后的是一个开放性(OL)期间患者接受24毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2BaBSA的adalimumab最多40毫克每隔一周皮下注射额外192周。主要终点是变化百分比从基线到第12周活动关节的数量与关节炎(关节肿胀不是因为畸形或损失的运动加上疼痛和/或压痛),这是实现意味着减少百分比为-62.6%(平均-88.9%)变化百分比adalimumab组-11.6%的患者(平均-50.0%)变化百分比在安慰剂组的患者。改善活动关节的关节炎是维护OL期间通过26个星期156 adalimumab组31例(84%)病人仍在研究。虽然不显著,大多数患者表现出临床改善二次端点enthesitis的网站数量等招标联合数(TJC),关节肿胀数(SJC),儿科ACR 50响应,儿科ACR 70响应。gydF4y2Ba

儿科斑块性银屑病gydF4y2Ba

adalimumab的疗效评估随机,双盲,对照研究114年的儿科病人从4岁患有严重慢性斑块性银屑病(PGA≥4或定义> 20% BSA参与或> 10% BSA与PASI≥20或非常厚病变或≥10与临床相关的面部,生殖器,或手/脚参与)是控制不足与局部治疗和日光浴治疗法或光疗。gydF4y2Ba

患者接受adalimumab 0.8毫克/公斤每隔一周(40毫克),0.4毫克/公斤每隔一周(20毫克),或甲氨蝶呤每周0.1 - -0.4毫克/公斤(25毫克)。在第16周,更多的病人随机adalimumab 0.8毫克/公斤有积极疗效反应(例如PASI 75)比随机0.4毫克/公斤每隔一周或MTX。gydF4y2Ba

表27。在16周儿科斑块性银屑病疗效结果gydF4y2Ba

患者实现PASI 75和PGA清晰或最小退出治疗36周和监测疾病控制的损失(即恶化PGA至少2年级)。病人然后撤退adalimumab 0.8毫克/公斤每隔一周为一个额外的16周和响应率再处理类似于前面的双盲期间观察到:PASI 75响应78.9%的19个学科(15)和PGA明确或最低52.6%的19个学科(10)。gydF4y2Ba

在非盲的研究中,PASI 75和PGA清楚或最小反应保持额外的52周,没有新的安全发现。gydF4y2Ba

青少年位患化脓性汗腺炎gydF4y2Ba

没有临床试验与adalimumab青少年患者h。功效adalimumab治疗青少年患者HS预测是基于成人海关的证明效力和我们关系病人和疾病的可能性,病理生理学、药物效应显著相似的成年人在同一接触水平。安全建议adalimumab剂量的青少年人口HS是基于cross-indication adalimumab成人和儿科患者的安全性相似或更频繁的剂量(见5.2节)。gydF4y2Ba

儿科克罗恩氏病gydF4y2Ba

Adalimumab评估在一个多中心、随机、双盲临床试验旨在评估诱导和维持治疗的疗效和安全性和剂量依赖体重(< 40公斤或≥40公斤)192年儿科学科在6和17岁之间(包容)年,与中度到重度´s克罗恩病(CD)定义为儿科克罗恩病活动指数(PCDAI)评分> 30。受试者没有传统疗法(包括皮质类固醇和/或免疫调制剂)的CD。受试者之前也可能失去响应或不能容忍英夫利昔单抗。gydF4y2Ba

所有受试者接受开放的诱导治疗剂量根据基线体重:160毫克在0和80毫克每周2课题≥40公斤,80毫克和40毫克,分别为主题< 40公斤。gydF4y2Ba

星期4,受试者被随机1:1时根据体重低剂量或标准剂量维护方案如表28所示。gydF4y2Ba

表28。维修方案gydF4y2Ba

功效的结果gydF4y2Ba

这项研究的主要终点是临床缓解26周的时候,定义为PCDAI评分≤10。gydF4y2Ba

临床缓解期和临床反应(定义为减少PCDAI至少15分从基线)利率展示在表29。利率停用糖皮质激素或免疫调制剂30展示在表。gydF4y2Ba

表29。儿科CD研究PCDAI临床缓解和应对gydF4y2Ba

表30。儿科CD研究停用糖皮质激素或免疫调制剂和瘘缓解gydF4y2Ba

^1gydF4y2Ba标准剂量与低剂量比较p值gydF4y2Ba

^2gydF4y2Ba免疫抑制剂治疗只能停止在调查员的自由裁量权或26周后如果主体满足标准的临床反应gydF4y2Ba

^3gydF4y2Ba定义为一个闭包的所有瘘管排水在基线连续至少2 post-baseline访问gydF4y2Ba

显著增加(提高)从基线到26周,52在身体质量指数和高速度观察治疗组。gydF4y2Ba

统计学和临床显著改善基线也观察到在两个治疗组的生活质量参数(包括影响III)。gydF4y2Ba

一百名患者(n = 100)的儿科CD研究仍在一个开放的长期扩展研究。adalimumab治疗5年之后,74.0%(37/50)的患者50剩余的研究中继续在临床缓解,92.0%(46/50)的患者每PCDAI继续在临床反应。gydF4y2Ba

儿科溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

adalimumab的安全性和有效性评估的多中心、随机、双盲试验93年儿科患者从5到17岁的中度至重度溃疡性结肠炎(梅奥与“内窥镜”的得分得分6到12 2到3点,证实了集中读取内镜)或不耐受反应不足的传统疗法。研究中大约16%的患者没有之前anti-TNF治疗。病人糖皮质激素在登记获准锥形皮质类固醇治疗后一周4。gydF4y2Ba

在诱导期的研究中,77名患者被随机3:2接受双盲治疗adalimumab诱导剂量为2.4毫克/公斤(160毫克)在0和每周1和1.2毫克/公斤(最多80毫克)2周;或诱导剂量为2.4毫克/公斤(160毫克)的最大周0,安慰剂在星期1,1.2毫克/公斤(80毫克)在星期2。两组收到0.6毫克/公斤(最多40毫克)在星期4和星期6。研究设计的修正案后,剩下的16个病人在诱导期收到非盲治疗adalimumab诱导剂量的2.4毫克/公斤(160毫克)在0和每周1和1.2毫克/公斤(80毫克)在周2。gydF4y2Ba

8周后,62名患者每部分梅奥临床反应评分(经前综合症;定义为减少经前综合症≥2分,从基线≥30%)随机同样接受双盲与adalimumab维持治疗剂量为0.6毫克/公斤(最多40毫克)每周,或维持剂量为0.6毫克/公斤(最多40毫克)每隔一周。研究设计一项修正案,前12个额外证明临床反应/ PMS患者随机接受安慰剂,但并不包括在确认分析的有效性。gydF4y2Ba

疾病爆发被定义为经前综合症的增加至少3点(PMS患者0 2 8周后),至少2点(PMS患者3到4周8),或至少1点(PMS患者5 6 8周)。gydF4y2Ba

患者疾病爆发的标准或第12周后随机获得re-induction剂量为2.4毫克/公斤(最多160毫克)或剂量为0.6毫克/公斤(最多40毫克),继续接收各自的维持剂量方案。gydF4y2Ba

功效的结果gydF4y2Ba

co-primary端点的研究临床缓解/ PMS(定义为经前综合症≤2并没有“个人”的得分> 1)8周后,和临床缓解/ FMS(全梅奥分数)(定义为梅奥评分≤2并没有“个人”的得分> 1)在52周的患者达到每8周后经前综合症的临床反应。gydF4y2Ba

每8周后经前综合症患者临床缓解率在每个adalimumab双盲的感应团体展示在表31。gydF4y2Ba

表31。在8周每经前综合症临床缓解gydF4y2Ba

52周,临床缓解/ FMS在8周反应者,临床反应/ FMS(定义为梅奥减少分数≥3分,从基线≥30%)在第八周反应者,粘膜愈合/ FMS(定义为梅奥内窥镜检查评分≤1)在8周反应,临床缓解/ FMS第八周汇款,和对象的比例corticosteroid-free缓解/ FMS在第八周的应答者评估病人adalimumab在双盲最大40毫克每隔一周(0.6毫克/公斤)和最大每周40毫克剂量(0.6毫克/公斤)维护(表32)。gydF4y2Ba

表32。在52周疗效结果gydF4y2Ba

额外的探索包括临床反应/儿科溃疡性结肠炎疗效端点活动指数(PUCAI)(定义为减少PUCAI≥20分从基线)和临床缓解每PUCAI(定义为PUCAI < 10)在8周和52周(表33)。gydF4y2Ba

表33。每PUCAI探索性端点的结果gydF4y2Ba

adalimumab-treated的病人接受了re-induction治疗在维护期间,2/6(33%)达到了临床反应/ FMS在52周。gydF4y2Ba

的生活质量gydF4y2Ba

临床上有意义的改进从基线观察三世和照顾者的影响工作效率和活动障碍(WPAI)治疗组与adalimumab分数。gydF4y2Ba

临床上有意义的增加(提高)从基线高速度与adalimumab为治疗组,观察和临床意义在身体质量指数增加(提高)从基线观察对象的高维护的最大40毫克每星期(0.6毫克/公斤)。gydF4y2Ba

儿科葡萄膜炎gydF4y2Ba

adalimumab的安全性和有效性评估随机,双盲,对照研究90年的儿科患者从2到< 18岁活跃JIA-associated非传染性的前葡萄膜炎是耐火材料至少12周的甲氨蝶呤治疗。患者接受安慰剂或20毫克adalimumab(如果< 30公斤)或40毫克adalimumab(如果≥30公斤)每隔一周结合他们的基准剂量的甲氨蝶呤。gydF4y2Ba

主要终点是“治疗失败时间”。确定的标准治疗失败恶化或持续non-improvement眼部炎症,局部改善与发展的持续眼部并发症或眼部疾病恶化,非许使用伴随药物,暂停治疗一段时间。gydF4y2Ba

临床反应gydF4y2Ba

Adalimumab显著延迟时间治疗失败,相比安慰剂(参见图3,从日志等级测试P < 0.0001)。治疗失败时间的中位数是24.1周的主题与安慰剂治疗,而治疗失败时间中位数没有可尊敬的对象对待adalimumab因为不到一半的这些主题经历了治疗失败。Adalimumab显著,治疗失败的风险降低了75%,相对于安慰剂,如图所示的风险比(HR = 0.25(95%置信区间CI: 0.12, 0.49])。gydF4y2Ba

图3。kaplan meier曲线总结儿科葡萄膜炎的治疗失败时间研究gydF4y2Ba

吸收和分布gydF4y2Ba

后皮下管理一个40毫克剂量,adalimumab缓慢的吸收和分布,峰值血清浓度达到政府后大约5天。adalimumab估计从三个的平均绝对生物利用度研究与参考产品后一个40 mg皮下剂量为64%。单剂量静脉注射后从0.25到10毫克/公斤,浓度剂量比例。在剂量为0.5毫克/公斤(~ 40毫克),许可范围从11到15毫升/小时,分布体积(VgydF4y2Ba_{党卫军gydF4y2Ba})范围从5到6升,意味着终端相半衰期大约是两周。Adalimumab从几个风湿性关节炎患者滑液的浓度范围从31 - 96%的血清。gydF4y2Ba

后皮下管理40毫克的adalimumab每隔一周在成人类风湿性关节炎(RA)患者平均稳态槽浓度大约5μg /毫升(未伴有甲氨蝶呤)和8到9μg /毫升(伴随甲氨蝶呤),分别。血清adalimumab槽水平稳态大致比例增加剂量后20、40和80 mg皮下给药每隔一周,每星期。gydF4y2Ba

政府后24毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(最多40毫克)皮下注射患者每隔一星期polyarticular幼年特发性关节炎(JIA)是4到17年平均槽稳态(值测量从20周48)血清adalimumab浓度为5.6±5.6μg /毫升(CV 102%) adalimumab没有伴随甲氨蝶呤和10.9±5.2μg /毫升(CV 47.7%)随之而来的甲氨蝶呤。gydF4y2Ba

在polyarticular贾患者2 < 4岁或4岁和< 15公斤以上给adalimumab 24毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba,平均槽血清adalimumab稳态浓度为6.0±6.1µg /毫升(CV 101%) adalimumab没有伴随甲氨蝶呤和7.9±5.6µg /毫升(CV 71.2%)随之而来的甲氨蝶呤。gydF4y2Ba

政府后24毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(最多40毫克)皮下注射每隔一周enthesitis-related关节炎患者在6到17年,平均槽稳态(值测量在24周)血清adalimumab浓度分别为8.8±6.6µg /毫升adalimumab没有伴随甲氨蝶呤和11.8±4.3µg /毫升随之而来的甲氨蝶呤。gydF4y2Ba

后皮下管理40毫克的adalimumab每隔一周在成人non-radiographic轴spondyloarthritis病人,平均(±SD)槽稳态浓度在68年是8.0±4.6周μg /毫升。gydF4y2Ba

牛皮癣患者在成年,平均稳态槽浓度在adalimumab 5μg /毫升40毫克每隔一周单一疗法治疗。gydF4y2Ba

政府后0.8毫克/公斤(最多40毫克)皮下注射每隔一周儿科慢性斑块性银屑病患者,均值±SD稳态adalimumab槽浓度大约是7.4±5.8μg /毫升(79%的简历)。gydF4y2Ba

在成人位患化脓性汗腺炎患者,160毫克的剂量adalimumab 0紧随其后的是80毫克,每周2实现血清adalimumab槽浓度约为7到8μg /在星期2和星期4毫升。在第12周的平均稳态槽浓度通过36周大约8到10μg在adalimumab 40毫克/毫升每星期治疗。gydF4y2Ba

Adalimumab接触青少年HS患者预测使用群体药代动力学建模和仿真是基于cross-indication其他儿科患者的药物动力学(儿科牛皮癣,幼年特发性关节炎,儿科克罗恩氏病,和enthesitis-related关节炎)。推荐的青少年HS剂量时间表是每隔一周40毫克。由于接触adalimumab可以影响身体大小,高的青少年体重和反应不足可能受益于接收推荐成人剂量的每周40毫克。gydF4y2Ba

克罗恩氏病,患者的负荷剂量80毫克adalimumab周0紧随其后40毫克adalimumab在2周达到血清adalimumab槽浓度约为5.5μg /毫升在诱导期。负荷剂量160毫克adalimumab在0周后跟80毫克adalimumab在2周达到血清adalimumab槽浓度约12μg /毫升在诱导期。意味着稳态水平槽大约7μg / mL被观察到在克罗恩病病人40毫克的维持剂量adalimumab每隔一周。gydF4y2Ba

在儿科患者中度到重度的CD,非盲adalimumab诱导剂量是160/80或80/40毫克的锌在周0和2,分别依赖于40公斤的体重截止。在星期4,患者随机1:1的标准剂量(40/20毫克每隔一周)或低剂量(20/10毫克每隔一周)维持治疗组根据他们的体重。均值(±SD)血清adalimumab槽浓度达到4周分别为15.7±6.6μg / mL患者≥40公斤(160/80毫克)和10.6±6.1μg / mL患者< 40公斤(80/40毫克)。gydF4y2Ba

的患者在他们的随机治疗,平均(±SD) adalimumab槽浓度在52周分别为9.5±5.6μg /毫升标准剂量组和3.5±2.2μg /毫升的低剂量组。平均槽浓度保持在患者继续接受adalimumab治疗52周每隔一周。为病人每周从每隔一周剂量升级方案,平均(±SD)的血清浓度adalimumab 52周分别为15.3±11.4μg /毫升(40/20毫克,每周)和6.7±3.5μg /毫升(20/10毫克,每周)。gydF4y2Ba

溃疡性结肠炎患者,负荷剂量160毫克adalimumab在0周后跟80毫克adalimumab在2周达到血清adalimumab槽浓度约12μg /毫升在诱导期。意思是稳态水平槽大约8μg /毫升观察溃疡性结肠炎病人收到40毫克的维持剂量adalimumab每隔一周。gydF4y2Ba

身体体重依赖型剂量皮下管理后的剂量为0.6毫克/公斤(最多40毫克)每隔一周儿科溃疡性结肠炎患者,平均槽血清adalimumab稳态浓度为5.01±3.28μg /毫升在52周。为病人0.6毫克/公斤(最多40毫克)每个星期,平均(±SD)槽稳态血清adalimumab浓度为15.7±5.60μg /毫升在52周。gydF4y2Ba

成人患者的葡萄膜炎,负荷剂量80毫克adalimumab周0紧随其后40毫克adalimumab每隔一周从第一周开始,导致平均稳态浓度大约8到10μg /毫升。gydF4y2Ba

Adalimumab暴露在儿科葡萄膜炎患者使用群体药代动力学建模和仿真预测是基于cross-indication其他儿科患者的药物动力学(儿科牛皮癣,幼年特发性关节炎,儿科克罗恩氏病,和enthesitis-related关节炎)。没有临床接触数据使用负荷剂量的6岁以下儿童。预测的曝光表明在缺乏甲氨蝶呤,负荷剂量可能会导致一个初始增加系统性风险。gydF4y2Ba

群体药代动力学和药代动力学/药效学模型和仿真预测可比adalimumab暴露和有效性在80毫克每隔一周患者相比,每周40毫克(包括成人RA患者,HS,加州大学,CD或Ps,青少年患者海关,和儿科患者≥40公斤CD和加州大学)。gydF4y2Ba

我们的关系在儿科人口gydF4y2Ba

患者的临床试验数据的基础上,贾(pJIA和时代),我们之间的关系建立了等离子体浓度和PedACR 50响应。明显adalimumab血浆浓度产生一半的最大概率PedACR 50响应(EC50) 3μg /毫升(95%置信区间CI: 1 - 6μg /毫升)。gydF4y2Ba

我们adalimumab浓度和疗效之间的关系建立了在儿科患者严重的慢性斑块性银屑病PASI 75和PGA清晰或最小,分别。PASI 75和PGA清晰或最小adalimumab浓度的增加而增加,两者具有相似的EC50大约4.5μg /毫升(95% CI 0.4 - -47.6和1.9 - -10.5)。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

群体药代动力学分析的数据来自1300多个RA患者显示更高的趋势明显间隙的adalimumab增加体重。调整后的重量差异,性别和年龄似乎对adalimumab间隙最小的影响。自由adalimumab的血清水平(不绑定到anti-adalimumab抗体,AAA)被观察到较低的患者可衡量的AAA级。gydF4y2Ba

肝或肾功能损害gydF4y2Ba

Adalimumab尚未研究患者的肝或肾功能损害。gydF4y2Ba

非临床数据显示没有特殊风险对人类的单剂量毒性研究的基础上,重复剂量毒性、基因毒性。gydF4y2Ba

embryo-foetal发育毒性/围产期发展研究已经完成在猕猴身上0,30和100毫克/公斤(上行线猴子/组)和显示没有证据表明由于adalimumab对胎儿造成伤害。无论是致癌性研究,还是一个标准的评估生育和产后毒性,进行与adalimumab由于缺乏合适的抗体有限模型大鼠肿瘤坏死因子和中和抗体在啮齿动物的发展。gydF4y2Ba

冰醋酸gydF4y2Ba

蔗糖gydF4y2Ba

聚山梨酯80gydF4y2Ba

氢氧化钠(pH值调整)gydF4y2Ba

注射用水gydF4y2Ba

在缺乏兼容性的研究中,这个药用产品不得与其他药品混合。gydF4y2Ba

2年gydF4y2Ba

储存在冰箱(2°C - 8°C)。gydF4y2Ba

不冻结。gydF4y2Ba

保持预填充注射器或预先填写的钢笔外纸箱为了保护。gydF4y2Ba

预填充注射器或预先填写的钢笔可能储存在温度最高的25°C的14天。预填充注射器或预先填写笔从光,必须保护和丢弃的14天内如果不习惯。gydF4y2Ba

AMGEVITA 20毫克的解决方案在预填充注射器注射gydF4y2Ba

0.4毫升溶液预填充注射器(I型玻璃),柱塞塞(bromobutyl橡胶)和不锈钢针与针盾(热塑性弹性体)。gydF4y2Ba

包大小的预填充注射器。gydF4y2Ba

AMGEVITA 40毫克的解决方案在预填充注射器注射gydF4y2Ba

0.8毫升溶液预填充注射器(I型玻璃),柱塞塞(bromobutyl橡胶)和不锈钢针与针盾(热塑性弹性体)。gydF4y2Ba

包大小的一、二、四、六(3 x2)预填充注射器的合装包。gydF4y2Ba

并不是所有的包装尺寸可能会出售。gydF4y2Ba

用预先填写笔AMGEVITA 40毫克注射解决方案gydF4y2Ba

0.8毫升溶液注射的患者使用预先填写的钢笔包含预填充注射器(I型玻璃)。钢笔是一个单一使用,一次性,手持、机械注射装置。针的封面预先填写笔是由干燥的天然橡胶(乳胶)的衍生物(见4.4节)。gydF4y2Ba

包大小的1、2、4或合装包6 (3 x2)预先填写的钢笔。gydF4y2Ba

并不是所有的包装尺寸可能会出售。gydF4y2Ba

任何未使用的药用产品或废料都应该按照当地的要求处理。gydF4y2Ba

安进公司有限gydF4y2Ba

216年剑桥科技园gydF4y2Ba

弥尔顿路gydF4y2Ba

剑桥gydF4y2Ba

CB4 0佤邦gydF4y2Ba

联合王国gydF4y2Ba

PLGB 13832/0001gydF4y2Ba

PLGB 13832/0002gydF4y2Ba

PLGB 13832/0055gydF4y2Ba

第一个授权日期:01/01/2021gydF4y2Ba

最新更新日期:20/04/2022gydF4y2Ba

20/04/2022gydF4y2Ba