阿昔洛韦250毫克粉注入的解决方案

阿昔洛韦250毫克,粉注入的解决方案

每个瓶包含250毫克的阿昔洛韦(如阿昔洛韦钠)。

一毫升的重组方案包含25毫克的阿昔洛韦。

辅料与已知效应:氢氧化钠。

辅料的完整列表,请参见6.1节。

粉注入的解决方案。

同质白色固体粉末。

阿昔洛韦治疗指示单纯疱疹免疫功能不全的患者,严重感染初始non-immunocompromised生殖器疱疹。

阿昔洛韦为预防表示单纯疱疹感染免疫功能不全的患者。

阿昔洛韦治疗指示水痘带状疱疹感染。

阿昔洛韦治疗疱疹脑炎的指示。

阿昔洛韦治疗指示单纯疱疹感染在新生儿和婴儿3个月的年龄。

给药途径:

缓慢静脉输液超过1小时。

一个疗程与阿昔洛韦通常会持续5天,但这可能是根据病人的病情调整和对治疗的反应。治疗疱疹脑炎通常会持续10天。治疗新生儿疱疹感染通常会持续14天为黏膜与皮肤的感染和21天(skin-eye-mouth)传播或中枢神经系统疾病。

阿昔洛韦的预防性管理的持续时间取决于风险期的持续时间。

所需剂量的阿昔洛韦为输液应由缓慢静脉输液超过一个小时的时间。调整后的阿昔洛韦注入可能由可控速度输液泵。另外,重组的解决方案可能会进一步稀释给阿昔洛韦的浓度不大于5毫克/毫升0.5% (w / v)的政府注入。指令调整和稀释的产品之前管理参见6.6节。

在成人剂量:

患者单纯疱疹(除了疱疹脑炎)或水痘带状疱疹感染应给予阿昔洛韦在剂量的5毫克/公斤体重每8小时提供肾功能不受损的肾功能损害(见剂量)。

免疫功能不全的患者水痘带状疱疹感染或疱疹脑炎患者应给予阿昔洛韦在剂量的10毫克/公斤体重每8小时提供肾功能不受损的肾功能损害(见剂量)。

在肥胖患者前静脉注射阿昔洛韦根据他们的实际体重,可以获得较高的等离子体浓度(见5.2药代动力学属性)。因此应该考虑剂量减少肥胖病人,尤其是在那些与肾功能损害或老年人。

在婴儿和儿童剂量:

婴儿和儿童的剂量的阿昔洛韦3个月到12岁身体表面积的基础上计算。

婴儿和儿童年龄的3个月或以上单纯疱疹(除了疱疹脑炎)或水痘带状疱疹感染应给予阿昔洛韦的剂量250毫克每平方米体表面积每8小时如果肾功能不受损。

在免疫功能低下的孩子水痘带状疱疹感染或疱疹脑炎患儿,应给予阿昔洛韦的剂量500毫克每平方米体表面积每8小时如果肾功能不受损。

阿昔洛韦的用量在新生儿和婴儿3个月的年龄体重的基础上计算。

婴儿的推荐方案治疗已知或疑似新生儿疱疹阿昔洛韦20毫克/公斤体重IV每8小时21天为传播和中枢神经系统疾病,或14天疾病局限于皮肤和粘膜。

婴儿和儿童受损肾脏功能需要一个适当的改性剂,根据损伤的程度(见肾功能损害的剂量)。

在老年人的用量:

肾功能损害的可能性必须考虑老年人。在老年人中,阿昔洛韦总身体间隙与肌酐清除率的下降。应特别注意剂量减少老年患者受损的肌酐清除率。(见肾功能损害的剂量下图)

应该保持充足的水分。

肾功能损害的剂量:

谨慎是建议当肾功能受损的患者使用阿昔洛韦。应该保持充足的水分。

肾功能损害患者的剂量调整是基于肌酐清除率,以毫升/分钟为单位适用于成人和青少年,在单位的ml / min / 1.73米²为婴儿和儿童不到13岁。提出以下调整剂量:

在成人和青少年剂量调整:

在婴儿和儿童剂量调整:

过敏阿昔洛韦或对比观察,或在6.1节列出的任何辅料。

应保持充分水化患者给予静脉输液或口服剂量的阿昔洛韦高。

静脉注射剂量应由注入了一个多小时,以避免肾脏阿昔洛韦的降水;快速或喷丸应该避免。

肾功能损害的风险增加了使用其他肾毒性药物。如果管理保健需要静脉输液与其他肾毒性药物阿昔洛韦。

使用在肾功能损害患者和老年患者:

阿昔洛韦是由肾清除率消除的,因此肾功能损害患者的剂量必须调整(见4.2节的剂量学和方法管理)。老年患者肾功能可能减少,因此必须考虑剂量调整的需要在这群病人。老年患者和患者肾功能损害的风险增加发展神经系统副作用,应密切监测这些影响的证据。在报告的病例中,这些反应通常是可逆的停药治疗(见4.8节不良影响)。

长期或反复的阿昔洛韦在严重的职业个体可能导致病毒株的选择与灵敏度降低,这可能不应对持续的阿昔洛韦治疗(见5.1节)。

在患者接受阿昔洛韦在较高剂量(例如疱疹脑炎)特定的肾功能方面应该注意,特别是当病人脱水或有肾功能损害。

重组阿昔洛韦的pH值约11,不应由嘴。

这个药品包含小于1更易(23毫克)钠,即本质上“钠”。

阿昔洛韦不含抗菌防腐剂。调整和稀释应进行完整的无菌条件下立即使用前和丢弃任何未使用的解决方案。

阿昔洛韦是消除主要通过活跃肾小管分泌尿液中不变。任何药物同时服用,与这种机制可能会增加阿昔洛维等离子体浓度。丙磺舒和西咪替丁增加阿昔洛韦的AUC这种机制,减少阿昔洛韦肾清除率。然而没有剂量的调整是必要的,因为广泛的阿昔洛韦治疗指数。

在患者接受静脉注射阿昔洛韦谨慎是必需的并发管理用药物消除与阿昔洛韦,因为潜在的增加等离子体水平的一个或两个药物或其代谢物。增加等离子体auc阿昔洛韦和霉酚酸酯的活性代谢物,免疫抑制剂剂用于移植患者,药物coadministered时已被证明。

如果并发管理锂高剂量阿昔洛韦四世血清锂浓度应该密切关注,因为锂毒性的风险。

也需要护理(监测肾功能的变化)如果使用静脉注射阿昔洛韦药物影响肾脏生理学的其他方面(如环孢菌素、他克莫司)。

五个男性受试者实验研究表明,与阿昔洛韦的AUC的完全管理茶碱增加大约50%。建议测量等离子体在与阿昔洛韦的浓度。

生育:

没有信息阿昔洛韦对人类女性生育能力的影响。

研究20男性精子数量正常的患者,口服阿昔洛韦在剂量的1 g每天长达六个月已经证明没有临床显著影响精子数,运动性或形态。

在5.2节中看到的临床研究

怀孕:

上市后怀孕阿昔洛韦注册表记录了妊娠结果在女性暴露于任何阿昔洛韦的配方。注册中心发现没有显示数量的增加出生缺陷暴露在阿昔洛韦科目与一般人群相比,和任何出生缺陷显示没有独特性或一致的模式提出了一个共同的原因。阿昔洛韦的系统性管理国际公认的标准测试没有产生embryotoxic或产生畸形的影响在兔子,老鼠和老鼠。老鼠在非标准测试,观察胎儿异常但只有如此高的剂量皮下后,产妇texicity生产。这些发现的临床意义是不确定的。

应该小心谨慎的平衡的潜在好处治疗任何可能的风险。从生殖毒理学研究结果包含在5.3节。

母乳喂养:

口服200毫克每天五次之后,发现阿昔洛韦在人类母乳浓度从相应的等离子体水平的0.6到4.1倍。这些级别可能会让护理婴儿无环鸟苷剂量高达0.3毫克/公斤体重/天。谨慎是因此建议如果阿昔洛维管理护理的女人。

阿昔洛韦静脉输液,输液一般用于住院医院人口和信息驱动和操作机器的能力通常不相关。没有研究探讨阿昔洛韦对传动性能的影响或操纵机器的能力。

频率类别相关的不良事件下面是估计。对于大多数事件来说,合适的数据估算发病率并不可用。此外,不良事件发生率取决于显示可能会有所不同。

以下公约已被用于频率方面的不良影响的分类:−常见≥1/10,常见的变换≥≥1/100和< 1/10,罕见和< 1/100,罕见≥1/10,000和< < 1/10,000变换,非常罕见。

血液和淋巴系统疾病:

罕见:减少在血液学的指数(贫血、血小板减少、白细胞减少)。

免疫系统疾病:

非常罕见:过敏反应。

精神病学和神经系统疾病:

非常罕见:头痛、头晕、焦虑、困惑、震颤、共济失调、构音障碍、幻觉,精神症状、抽搐、嗜睡、脑病、昏迷。

上述事件通常是可逆的,通常在患者肾功能损害或与其他诱发因素(见4.4特别警告和预防措施使用)。

血管疾病:

常见:静脉炎。

呼吸,胸和纵隔疾病:

非常罕见:呼吸困难。

胃肠道功能紊乱:

常见:恶心、呕吐。

非常罕见:腹泻、腹痛。

Hepato-biliary障碍:

常见:可逆liver-related酶的增加。

非常罕见:可逆增加胆红素,黄疸,肝炎。

皮肤和皮下组织疾病:

常见:瘙痒、荨麻疹、皮疹(包括光敏性)。

非常罕见:血管性水肿。

肾和泌尿系统疾病:

常见:增加血尿素和肌酐。

快速增加的血尿素和肌酐水平被认为是相关峰值等离子体水平,病人的水合状态。为了避免这种影响药物不应作为静脉注射丸,而是缓慢注入超过一个小时的时间。

非常罕见:肾功能损害,急性肾功能衰竭和肾疼痛。

应该保持充足的水分。病人的肾功能损害通常响应快速补液和/或减少剂量或撤军的药物。然而,发展为急性肾功能衰竭可以在异常情况发生。

肾疼痛可能与肾功能衰竭有关和结晶尿。

一般疾病和政府网站条件:

非常罕见:疲劳、发烧、局部炎症反应

严重的局部炎性反应有时导致皮肤破裂发生当阿昔洛韦已经无意中注入到血管外的组织。

疑似不良反应的报告

授权后报告疑似不良反应的药品是很重要的。它允许持续监测药用产品的收益和风险的平衡。医疗保健专业人士要求报告任何可疑不良反应通过黄牌方案:www.mhra.gov.uk yellowcard。万博2.0下载苹果

症状和体征

过剂量的intravenenous阿昔洛韦导致血清肌酐升高,血尿素氮和随后的肾功能衰竭。影响神经系统包括混乱、幻觉、躁动不安、癫痫和昏迷与过剂量均有描述。

治疗

患者应密切观察到毒性的迹象。血液透析显著增强的阿昔洛韦的血液,因此,被认为是一个选项在过量的药物的管理。

Pharmacotherapeutic组:直接作用抗病毒药物、核苷和核苷酸excl.逆转录酶抑制剂

ATC代码:J05AB01。

阿昔洛韦是一种合成嘌呤核苷类似物在体外和体内对人类疱疹病毒抑制活动,包括单纯疱疹病毒类型1和2和水痘带状疱疹病毒(带状疱疹),eb病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)。在细胞培养阿昔洛韦对1型单纯疱疹病毒的抗病毒活性最大,随后由HSV-2(效力递减顺序),带状疱疹,巴尔病毒和巨细胞病毒。

阿昔洛韦为1型单纯疱疹病毒的抑制活性,HSV-2、带状疱疹、EBV高度选择性。酶胸苷激酶(TK)正常,未受感染的细胞不能有效地使用阿昔洛韦作为底物,因此对哺乳动物宿主细胞毒性很低;然而,由HSV TK编码,带状疱疹和EBV转化无环鸟苷一磷酸阿昔洛韦,一个核苷类似物,进一步转化为二磷酸,最后由细胞三磷酸腺苷酶。无环鸟苷三磷酸干扰病毒DNA聚合酶和抑制病毒DNA复制合成链终止后并入病毒DNA。

吸收

在成人中,意味着稳态血浆浓度峰值(C^党卫军max)一小时后注入2.5毫克/公斤,5毫克/公斤,10毫克/公斤22.7微摩尔的(5.1微克/毫升),43.6微摩尔的(9.8微克/毫升)和92微摩尔的分别(20.7微克/毫升)。相应的槽水平(C^党卫军min)晚7小时2.2微摩尔的(0.5微克/毫升),3.1微摩尔的(0.7微克/毫升)和10.2微摩尔的分别(2.3微克/毫升)。1年多的儿童年龄相似的平均峰值(C^党卫军max)和槽(C^党卫军min)水平观察到当一个剂量250毫克/米²代替5毫克/公斤和剂量500毫克/米²是代替10毫克/公斤。在新生儿(0到3月龄)治疗剂量的10毫克/公斤由注入每8小时一小时段C^党卫军马克斯被发现61.2微摩尔的(13.8微克/毫升)和C^党卫军最小值为10.1微摩尔的(2.3微克/毫升)。另一组新生儿接受15毫克/公斤每8小时显示近似剂量比例增加,Cmax为83.5微摩尔的(18.8微克/毫升)和Cmin 14.1微摩尔的(3.2微克/毫升)。

终端在这些患者血浆半衰期3.8小时。在老年人中,全身间隙,随着年龄增长,与肌酐清除率降低终端血浆半衰期虽然几乎没有变化。

慢性肾功能衰竭患者的平均终端半衰期19.5小时被发现。阿昔洛韦半衰期在血液透析的平均值为5.7小时。在透析等离子体无环鸟苷水平下降了大约60%。

在临床研究中,病态肥胖女性患者(n = 7)与静脉注射阿昔洛韦给根据他们的实际体重,发现等离子体浓度大约是前者的两倍,正常体重的患者(n = 5),符合体重两组之间的差异。

分布

脑脊液水平大约50%的相应的等离子体水平。

血浆蛋白结合相对较低(9 33%)和药物的相互作用涉及结合位点的位移并不预期。

消除

在成人中,终端管理阿昔洛韦后血浆半衰期为阿昔洛韦约2.9小时。大部分的药物是由肾脏排泄不变。阿昔洛韦的肾清除率是远远大于肌酐清除率,表明肾小管分泌,除了肾小球滤过,有助于药物的肾消去。9-carboxymethoxy-methylguanine是唯一重要的代谢物阿昔洛韦和占10 - 15%的剂量在尿液中排出。

当阿昔洛韦后一小时1克丙磺舒,终端半衰期和血浆浓度时间曲线下的面积,延长分别为18%和40%。

诱变:

广泛的诱变测试的结果在体外和体内表明,阿昔洛韦不太可能对人构成遗传风险。

致癌性:

阿昔洛韦不是长期研究发现致癌的老鼠和老鼠。

致畸性:

阿昔洛韦的系统性管理国际公认的标准测试没有产生embryotoxic或产生畸形的效果在老鼠,兔子和老鼠。

老鼠在非标准测试,观察胎儿畸形,但只有后产生了如此高的皮下,母体毒性剂量。这些发现的临床意义是不确定的。

生育:

很大程度上是可逆的负面影响精子发生与总体毒性大鼠和狗已报告只有在剂量的阿昔洛韦大大超过那些治疗。一代的两项研究在老鼠身上没有透露任何阿昔洛韦对生育能力的影响。

数据评估对环境的潜在影响是目前有限的(见6.6项-处置阿昔洛韦)。

氢氧化钠(用于调整pH值)。

这种药用产品不得与其他药品混合除6.6节中提到的。

密封包装:3年。

调整和/或稀释后:

重组方案,化学和物理好了稳定已经证明为12小时25°C或冰箱(2°C - 8°C)。

从微生物的角度来看,一旦打开,产品应立即使用。如果不立即使用,正在使用的存储时间和条件之前,使用用户的责任,通常不超过12小时,2 - 8°C,除非调整发生在控制和无菌条件进行验证。

使用液体稀释后详细的6.6节中,化学和物理正在使用的稳定已经证明:

从微生物的角度稀释溶液应立即使用。如果不立即使用造成的存储时间和条件是用户的责任。

储存在原始包装。

调整后储存条件和/或稀释的药用产品,见6.3节。

立即包装:无色I型玻璃小瓶,密封bromobutyl橡皮塞和一个铝关掉帽与聚丙烯塑料盖子。

二次包装:纸箱包含1、5或10瓶。

并不是所有的包装尺寸可能会出售。

仅供单使用。

之前准备立即使用。

调整:

阿昔洛韦应使用以下的重组注射用水或氯化钠静脉注射0.9% (w / v)提供一个解决方案包含25毫克每毫升:阿昔洛韦

音量调整:10.1 - -10.2毫升

从计算剂量,确定适当的数量和强度的瓶。重建每个瓶添加推荐的注入流体体积,轻轻摇晃,直到瓶的内容已经完全溶解。

解决重组与注射用水或氯化钠静脉注射0.9% (w / v)是稳定的一段12小时在温度低于25°C或冰箱(2°C - 8°C)。

管理:

所需剂量的阿昔洛韦应由缓慢静脉输液超过一个小时的时间。

调整后阿昔洛韦可能由可控速度输液泵。

另外,重组的解决方案可能会进一步稀释给阿昔洛韦的浓度不大于5毫克/毫升0.5% (w / v)的政府注入。

重组所需的空间解决方案添加到选择输液,如下建议,摇匀,以确保充分的混合。

为儿童和新生儿,建议将注入流体的体积控制在最低限度,建议稀释的基础上4毫升重组方案(100 mg阿昔洛韦)添加到20毫升的注入液体。

对于成年人来说,建议输液袋包含100毫升注入液体,即使这将给一个无环鸟苷浓度显著低于0.5% w / v。因此一个100毫升输液袋可能是用于任何剂量250毫克和500毫克之间无环鸟苷(10到20毫升的重组方案),但第二个袋子必须用于剂量500毫克和1000毫克之间。

当稀释按照推荐的时间表,阿昔洛韦是兼容以下注入液体:

- - - - - -氯化钠输液了0.9% (w / v)。

——葡萄糖氯化钠0.18% (w / v)和4% (w / v)静脉输液。

——葡萄糖氯化钠0.45% (w / v)和2.5% (w / v)静脉输液。

复方乳酸钠静脉输液(哈特曼的解决方案)

阿昔洛韦稀释时按照上述时间表将阿昔洛韦浓度不大于0.5% w / v。

因为没有包括抗菌防腐剂,调整和稀释必须完整的无菌条件下进行的,立即使用前,任何未使用的解决方案丢弃。

应该任何可见的浊度或结晶出现在解决方案之前或在输液,准备应该丢弃。

丢弃任何未使用的解决方案。任何未使用的药用产品或废料都应该按照当地的要求处理。

laboratorio代理——工业Farmaceutica S.A.

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PL 24065/0004

26/07/2017

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