此信息适用于健康专业人士使用

1.药品名称

阿卡波糖50毫克片

2.定性和定量组成

50mg的阿卡波糖含有50mg的阿卡波糖

有关辅料的完整列表,请参阅第6.1节。

3.药物形式

药片。

片剂50mg:白色至黄色,圆形,双凸

4.临床资料

阿卡波糖被推荐用于单靠饮食控制不足的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者,或通过饮食和(i)二甲双胍和/或(ii)磺脲类药物治疗。

4.1治疗适应症

迹象

阿卡波糖被推荐用于非胰岛素依赖型NIDDM(非胰岛素依赖型NIDDM)糖尿病患者单靠饮食或饮食和口服降糖药控制不足的治疗。

作用方式

阿卡波糖是肠道α -葡萄糖苷酶的竞争性抑制剂,对蔗糖酶具有最大的特异性抑制活性。在阿卡波糖的影响下,淀粉和蔗糖在小肠中消化为可吸收的单糖呈剂量依赖性延迟。在糖尿病受试者中,这导致了餐后高血糖的降低和对每日血糖波动的平滑作用。

与磺脲类药物相比,阿卡波糖对胰腺没有刺激作用。

用梭菌治疗也导致血糖血糖的减少和糖化血红蛋白水平的适度变化(HBA1, HbA1 c)。

这些变化可能是HbA的减少或退化减少1或HbA1 c水平,取决于患者的临床状态和疾病进展。这些参数受阿卡波糖剂量依赖性的影响。

口服后,只有1-2%的活性抑制剂被吸收。

4.2管理方法和方法

剂量学

由于肠粘膜中葡萄糖酶活性的巨大变化,没有固定的剂量方案,并且应根据临床反应和肠副作用的耐受性治疗患者。

成年人

推荐的初始剂量为每天三次为50毫克。然而,一些患者可能会受益于更逐渐逐渐的初始剂量滴定,以最大限度地减少胃肠道副作用。这可以通过每天一次或两次在50mg一次或两次启动治疗来实现,随后滴定为每天的三次方案。

如果在6 - 8周的治疗后患者显示临床反应不充分,剂量可增加到100mg,每日3次。有时可能需要进一步增加剂量,每日三次,最高为200毫克。

阿卡波糖用于长期持续治疗。

如果在严格遵守糖尿病饮食的情况下发生了不良事件,剂量不应增加,必要时应减少(见第4.8节)。

老年人:

不需要修改正常成人给药方案。

儿科人口

阿卡波糖在儿童和青少年中的疗效和安全性尚未确定。18岁以下患者不推荐使用阿卡波糖。

肾或肝损害

请参见第4.3节。

管理方法

阿卡波糖片口服,应在饭前用少量液体整片吞下或与第一口食物咀嚼。

4.3禁忌症

-对活性物质或第6.1节中所列的任何辅料过敏。

阿卡波糖也禁忌用于炎症性肠病、结肠溃疡、部分肠梗阻或易发生肠梗阻的患者。此外,阿卡波糖不应用于伴有明显消化或吸收障碍的慢性肠道疾病患者,以及因肠内气体生成增加(如大疝)而导致状态恶化的患者。

-阿卡波糖禁忌症患者有肝损害(如肝硬化)。

-AsAcarbose尚未在肾功能衰竭患者中进行患者,不应用于肌酐清除率<25ml / min /1.73m²的患者。

4.4使用时的特别警告和注意事项

低血糖:阿卡波糖有抗高血糖作用,但本身不引起低血糖。

如果除其他降糖药物(如磺脲类降糖药物二甲双胍或胰岛素)外,还开有阿卡波糖,当血糖值降至低血糖范围时,可能需要调整相应的联合用药剂量。如果发生急性低血糖,应使用葡萄糖快速纠正低血糖(见4.5节)。

在治疗期间发生的低血糖发作必须,在适当的情况下,使用葡萄糖治疗,而不是蔗糖。这是因为阿卡波糖会延缓双糖的消化和吸收,而不是单糖。

氨基转移酶:在阿卡波糖治疗期间曾报告过重型肝炎的病例。其机制尚不清楚,但阿卡波糖可能参与肝损伤的多因素病理生理。建议在治疗的前6至12个月考虑肝酶监测(见第4.8节)。

如果观察到升高的转氨酶,则可能需要撤回治疗,特别是如果高程持续存在。在这种情况下,患者应每周监测,直到确定正常值。

含镁和铝盐的抗酸剂制剂的给药,例如,施用镁和铝盐。水滑石,已经显示出不改善氨基糖的急性胃肠道症状,并且因此,不应向患者推荐患者。

4.5与其他药品的互动和其他形式的相互作用

单独施用时,Acarbose不会引起低血糖。然而,它可以采取胰岛素,二甲双胍和磺酰脲类药物的低血糖作用,并且可能需要相应地改变这些药剂的剂量。在单个情况下,可能发生低血糖冲击(即葡萄糖水平的临床后遗症<1mmol / L,如改变的意识水平,混乱或抽搐)。

在治疗期间发生的低血糖发作必须,在适当的情况下,使用葡萄糖治疗,而不是蔗糖。这是因为阿卡波糖会延缓双糖的消化和吸收,而不是单糖。

在用阿卡波糖治疗期间,蔗糖(蔗糖)和含有蔗糖的食物常引起腹部不适,甚至腹泻,因为结肠中碳水化合物的发酵增加。

肠道吸附剂(例如木炭)和含碳水化合物分裂酶的消化酶制剂(例如淀粉酶,胰蛋白)可以降低梭菌的作用,因此不应伴随。

同时给予阿卡波糖和口服新霉素可能导致餐后血糖的增强降低,并增加胃肠道副作用的频率和严重程度。如果症状严重,可能需要暂时减少阿卡波糖的剂量。

伴随育雏胺的施用可以增强氨基糖的作用,特别是关于减少后胰岛素水平的影响。因此,应避免同时施用氨基糖和培养豆芽酰胺。在罕见的情况下,同时撤回氨基糖和培养疗法治疗的情况下,作为非糖尿病受试者的胰岛素水平观察到的反弹现象需要注意。

在个别情况下,阿卡波糖可能会影响地高辛的生物利用度,这可能需要调整地高辛的剂量。应考虑监测血清地高辛水平。

在一项调查阿卡波糖和硝苯地平之间可能相互作用的初步研究中,未观察到血浆硝苯地平的显著或重复变化。

4.6生育、妊娠和哺乳

怀孕

不应在怀孕期间施用杀螨剂,因为没有任何信息可以从孕妇使用的临床研究中获得。

哺乳

在放射性标记的氨基糖给护理大鼠施用后,在牛奶中回收少量放射性。迄今为止,人类没有类似的发现。

但不能排除药物对哺乳期婴儿产生影响的可能性,因此不建议在哺乳期间使用阿卡波糖。

4.7对驾驶和使用机器的能力的影响

在用acarbose处理的同时,无法改变驾驶车辆或使用机器的能力的数据。

4.8不良影响

阿卡波糖报道的药物不良反应(adr)频率,基于安慰剂对照研究(阿卡波糖N = 8 595;安慰剂N = 7 278;状态)汇总在下表中。

在每个频率分组内,以降低严重性的顺序呈现不期望的效果。

频率定义为非常常见的(≥1/ 10);常见(≥1/ 100至<1/10);罕见(≥1/ 1000至<1/100);罕见(≥1/ 10 000至<1/1000);非常罕见(<1/10 000)。

仅在上市后监测期间(状态:2005年12月31日)确定的且频率无法估计的adr列在“未知”项下。

系统器官类

(MedDRA)

很常见的

常见的

不常见的

稀有的

未知

血液和淋巴系统疾病

Thrombo-cytopenia

免疫系统紊乱

药物过敏及超敏反应(皮疹、红斑、疹子、荨麻疹)

血管障碍

水肿

胃肠道功能紊乱

肠胃气胀

腹泻

胃肠和腹痛

恶心

呕吐

消化不良

Subileus /肠梗阻

气球症cystoidis intestinalis

肝胆的障碍

增加transami-nases

黄疸

肝炎

皮肤和皮下组织疾病

急性普通的exantimeatous脓疱病

在上市后,肝功能异常和肝损伤的病例已被报道。个别病例的重型肝炎有致命的结局也已报告,特别是来自日本。

在阿卡波糖每日推荐剂量150mg ~ 300mg的患者中,很少观察到临床相关肝功能异常(高于正常范围上限3倍)。在正在进行的阿卡波糖治疗中,异常值可能是短暂的(见4.4节)。

如果处方糖尿病饮食不观察肠道副作用可能会加剧。如果强烈痛苦的症状发展,尽管坚持糖尿病饮食处方,必须咨询医生和剂量暂时或永久减少。

可疑不良反应报告

在药品获批后报告可疑的不良反应很重要。它允许继续监测药品的利益/风险平衡。医疗保健专业人员应通过黄牌计划(www.mhra.gov.uk/yellowcard)报告任何可疑的不良反应。万博2.0下载苹果

4.9过量

当阿卡波糖片剂与含碳水化合物(多糖、低聚糖或双糖)的饮料和/或餐食一起服用时,过量可能会导致大气病、肠胃气胀和腹泻。如果阿卡波糖片不依赖食物服用,则无需预期会出现过度的肠道症状。

目前还没有已知的阿卡波糖的特异性解毒剂。

应避免摄入含碳水化合物的膳食或饮料4-6小时。腹泻应通过标准保守措施治疗。

5.药理性质
5.1药效学特性

药物治疗组:降糖药物,不包括胰岛素。α-葡糖苷酶抑制剂。

ATC代码:A10BF01

行动机制

在所有被测物种中,阿卡波糖都具有肠道活性。阿卡波糖的作用是基于竞争性抑制参与降解双糖、寡糖和多糖的肠道酶(α -葡萄糖苷酶)。这导致了对这些碳水化合物消化的剂量依赖性延迟。来自这些碳水化合物的葡萄糖被释放和吸收到血液中的速度更慢。这样,阿卡波糖就减少了餐后血糖的上升,从而减少了血糖的波动。

5.2药代动力学性质

口服后,只有1-2%的活性抑制剂被吸收。

研究了阿卡波糖口服后的药代动力学14向健康志愿者提供标有c的物质(200毫克)。平均在96 h内,35%的总放射性物质(抑制物质和任何降解产物的总和)由肾脏排出,尿液中抑制物质排出的比例为给药剂量的1.7%。50%的活性在96小时内在粪便中消除。等离子体中总放射性浓度的变化过程由两个峰组成。第一高峰,阿卡波糖——当量浓度平均为52.2±15.7μg / l, 1.1±0.3 h,正与相应的数据一致的抑制剂浓度物质(49.5±26.9μg / l, 2.1±1.6 h)。第二个峰值平均达到586.3±282.7μg / l和20.7±5.2 h。第二个后,较高的峰值是由于细菌降解产物从肠道远端吸收。与总放射性相比,抑制物质的最大血浆浓度较低10-20倍。抑制物质的血浆消除半衰期为分布期3.7±2.7 h,消除期9.6±4.4 h。

根据血浆浓度过程计算出健康志愿者的相对体积分布为0.32 l/kg体重。

5.3临床前安全性数据

急性毒性

LD50.研究在小鼠,大鼠和狗中进行。口头LD.50.估计值> 10克/公斤体重。

静脉注射LD50.值范围从3.8g / kg(狗)到7.7 g / kg(鼠标)。

Sub-chronic毒性

在大鼠和狗进行了三个月的研究,其中杀螨剂通过饲养口服给药。

在大鼠中,每日剂量高达450毫克/公斤体重耐受无药物相关毒性。

在狗的研究中,每天50-450毫克/公斤的剂量与体重下降有关。这是因为给药发生在喂食前不久,导致喂食时胃肠道中存在阿卡波糖。阿卡波糖的药效学作用导致从饲料中获得的碳水化合物减少,从而导致动物体重减轻。在大鼠研究中,给药和喂食之间的时间间隔较大,导致大部分药物在进食前被消除,因此没有观察到对体重发展的影响。

由于肠道α-淀粉酶合成反馈机制的改变,血清α-淀粉酶活性也在狗的研究中被观察到降低。用阿卡波糖治疗的狗血尿素浓度也会增加,可能是由于与体重减轻相关的分解代谢增加的结果。

慢性毒性

在喂食高达4500ppm阿卡波糖一年的大鼠中,没有观察到药物相关毒性。在亚慢性研究中发现,狗也接受了一年每日400毫克/公斤的灌胃治疗,体重发育明显减少。同样,这一效应是由于阿卡波糖的药效学活性过度,并通过增加饲料数量而逆转。

致癌性研究

在一项研究中,spraguge - dawley大鼠在24-26个月的时间里接受了浓度高达4500 ppm的阿卡波糖,在接受药物物质的动物中观察到营养不良。在总体肿瘤率下降的背景下,也观察到肾实质肿瘤(腺瘤、类hyperrenal carcinoma)的剂量依赖性增加。当重复这项研究时,也观察到睾丸间质细胞良性肿瘤的增加。由于营养不良和体重增加的过度减少,这些研究被认为不足以评估阿卡波糖的致癌潜力。

在对Sprague-Dawley大鼠的进一步研究中,通过膳食补充葡萄糖或灌胃阿卡波糖来避免营养不良和葡萄糖剥夺,没有观察到药物相关的肾脏或Leydig细胞肿瘤发病率的增加。

在另一项使用Wistar大鼠并在饲料中添加剂量高达4500ppm的阿卡波糖的研究中,既没有药物引起的营养不良,也没有肿瘤发生变化。在连续80周(有或没有膳食葡萄糖补充)的饲料中摄入高达4000ppm的阿卡波糖的仓鼠,肿瘤发生率也未受影响。

生殖毒性

在大鼠和家兔口服剂量高达480 mg/kg/天的研究中,没有证据表明阿卡波糖有致畸作用。

在大鼠中,雄鼠和雌鼠在540毫克/公斤/天的剂量下没有观察到生育能力受损。在胚胎发育和哺乳期的大鼠口服高达540毫克/公斤/天对分娩或幼仔没有影响。

诱变

许多致突变性研究的结果表明,没有证据表明阿卡波糖具有潜在的遗传毒性。

6.药品详情
6.1辅料列表

胶体二氧化硅,

硬脂酸镁,

玉米淀粉、

微晶纤维素

6.2不兼容

不适用。

6.3保质期

4年。

6.4储存特别注意事项

商店低于25°C

6.5集装箱的性质和内容

PVC/PE/ pvdc -铝泡塑包装90片

6.6处理和其他处理的特殊注意事项

没有特殊要求。

任何未使用的药品或废料应按照当地要求处理。

7.市场营销授权持有者

欧洲格伦马克制药有限公司

德雷科特大道2B号Laxmi House,

京顿,米德尔斯克斯,

HA3 bu 0

联合王国

8.市场营销授权数量(s)

PL 25258/0091.

9.首次授权/续期授权的日期

最新续签日期:14/12/2018

10.订正案文的日期

14/12/2018